纯红细胞再生障碍性贫血(PRCA)是一种罕见但严重血液疾病呈现与正常红血球的贫血,严重的reticulocytopenia,显著降低红细胞前体细胞数量从骨髓(BM)。获得PRCA可能是由于细小病毒B19,人类免疫缺陷病毒(HIV),胸腺瘤,固体肿瘤,淋巴增殖性疾病,antierythropoietin (EPO)抗体,系统性红斑狼疮(SLE),类风湿性关节炎(RA)、怀孕、和主要ABO-mismatched干细胞移植或主自身免疫性PRCA [ 1, 2]。此外,isoniazide(异烟肼),硫唑嘌呤(AZA),霉酚酸酯(MMF),他克莫司(fk - 506)队、齐多夫定(AZT),拉米夫定(3 tc),和别嘌呤醇也报道的原因drug-mediated PRCA。PRCA取决于病因治疗,免疫抑制疗法是治疗抗体介入PRCA的主要途径。然而,主要或次要免疫介导的反应PRCA免疫抑制疗法广泛变化根据协议。糖皮质激素的反应率(Cs)和环磷酰胺(Cy)很低,从30 - 60%和20 - 40%,分别。然而,环孢菌素(CSA)诱发反应率更高,约65 - 85%的情况下( 1- - - - - - 3]。其他群PRCA治疗静脉注射免疫球蛋白(丙种球蛋白),antithymocyte球蛋白(ATG)和anti-CD20(美罗华);然而,治疗结果是稀缺的。RBCT PRCA病人需要频繁的红细胞输血()等待PRCA的决议。因为几乎没有研究或病例系列描述成人患者的原因PRCA在亚洲国家 4- - - - - - 8因此,),我们进行了回顾性研究探索PRCA的病因和评估治疗反应和治疗成年患者诊断为PRCA的负担。

我们选取成年病人诊断为PRCA Ramathibodi医院在2010年1月至2017年12月。PRCA的定义是贫血的诊断和严重reticulocytopenia和红色的祖细胞的数量在BM < 5%。数据包括年龄、性别、疾病、药物、发病PRCA的包红细胞输血,实验室结果和响应治疗则来自于患者的医疗记录。综述了组织病理学的幻灯片,PRCA的诊断证实了一位有经验的hematopathologist。< 15岁的患者被排除在研究之外。

共有32名患者被发现,平均年龄57岁(范围:18 - 90年)。平均血红蛋白(Hb)水平和网织红细胞计数在诊断时是5.6 g / dL (3.3 - -7.3 g / dL)和0.3%(0.1 - -0.7%),分别为。PRCA的原因是erythropoiesis-stimulating代理(ESA)(15例),细小病毒B19感染(6例),胸腺瘤(4例),AZT(2例),卡波济氏肉瘤(1例),系统性红斑狼疮患者(1),ABO-mismatched干细胞移植(1例)和主自身免疫性PRCA(2例)。24个病人(75%)接受了治疗,其余8例,所有人被诊断出患有ESA-induced PRCA RBCT,只接受支持治疗。在整个研究人群,中位数时间实现血液复苏是12周(3 - 72周),和RBCT的平均数量是20单位(4 - 100单位)。血液反应治疗8周内取得9的24例(38%)(表 1)。9例7收到丙种球蛋白治疗5有parvovius B19,和两个主要的自身免疫性PRCA。其余2例诊断为艾滋病取得血液停止AZT后反应。治疗失败被发现在15 24治疗病人。

的ESA-induced PRCA,所有15例之前接受重组人红细胞生成素治疗后发展贫血与慢性肾脏疾病(CKD)阶段3 - 5(13例),骨髓增生异常综合征(1例),炎症和贫血(1例)。12的15例患者(80%)接受为重组产品。所有患者骨髓进行研究,而抗体anti-EPO 10的15例。PRCA的平均时间发展与ESA治疗后10个月(5 - 21日个月)。患者15 ESA-induced PRCA 3 1, 1, 1, 1服用免疫抑制疗法相结合,肾移植,oxymetholone,美罗华,分别和丙种球蛋白。其余8 RBCT病人只收到了。3例患者接受联合免疫抑制治疗(CSA /强的松±环磷酰胺)没有实现响应,和血红蛋白水平提高,成为nontransfusion-dependent与免疫抑制剂治疗后13 - 16个月。相比之下,Hb水平恢复与丙种球蛋白治疗的患者,美罗华,或肾移植在12 - 13周的治疗,但没有oxymetholone患者反应。接受肾脏移植的病人以前接受三个月的联合免疫抑制治疗(PRCA强的松、CSA和环磷酰胺),但没有实现血液反应。四的八ESA-induced PRCA病人接受支持治疗取得了自发的血液恢复后1年(12 - 18个月),剩下的4个病人已经被我们的血液学家随访4 - 5个月之前回到了他们在其他医院肾脏科医师长期随访。 The median number of RBCT in patients with ESA-induced PRCA was 30 units (8–52 units); 41 (12–52 units) and 23 units (8–50 units) of RBCT were given in patients receiving supportive therapy and specific therapies, respectively.

三CKD患者ESA-induced PRCA实现自发的血液恢复是谁成功地重新红细胞生成素β疗法治疗贫血的慢性肾病。红细胞生成素PRCA的β是恢复后第一次诊断为5年(1例)和2年(2例),以及所有3例没有测试anti-EPO抗体β促红细胞生成素治疗开始前。Hb水平从7.5 - -8.2 g / dL增加到9.5 - -11.5 g / dLβ促红细胞生成素治疗后,并没有任何证据表明复发PRCA启动后治疗13-20月。

的细小病毒B19-induced PRCA 3艾滋病毒感染患者CD4细胞计数从18 - 217细胞/毫米³,其余3例肾移植受者。两个和一个艾滋病患者细小病毒B19感染的艾滋病毒感染的诊断和抗逆转录病毒治疗的10个月,分别。巨大的原红细胞被发现在大英博物馆组织的病人,和细小病毒B19病毒血症检测在5 6例。IvIg了所有6例,应答率为100%,平均响应时间为3.5周(3 - 12周)。这些病人RBCT的平均次数是4单元(2 - 6单元)。

PRCA的原因在其他3艾滋病患者AZT诱导(2例)和卡波西氏肉瘤(1例)。艾滋病患者的CD4细胞计数AZT和卡波济氏sarcoma-induced PRCA 199 - 271和450细胞/毫米³,分别。化疗已经产生了血液反应3个月在一个卡波济氏肉瘤患者的治疗。患者AZT-induced PRCA,他们取得了AZT的血液反应停止后3 - 4周。两种患者AZT-induced PRCA最初诊断为细小病毒B19感染因为她BM检查显示红色的祖细胞< 5%与几个巨头原红细胞和她长时间的AZT(10年)未经治疗血液的问题。然而,进一步的调查显示没有证据的细小病毒B19病毒血症,和初始丙种球蛋白治疗病人没有回应。BM研究reperformed在2个月的丙种球蛋白治疗和再次发现红细胞祖细胞减少。我们决定停止AZT,令人惊讶的是她的Hb是改进,成为nontransfusion-dependent在4周内。

诊断为恶性胸腺瘤患者(4例),2例PRCA胸腺瘤的诊断时,当一个病人后发达PRCA进步疾病(7个月后胸腺瘤)的诊断和疾病的另一个当时PRCA复发(3年)。三个和一个患者治疗6个周期的化疗和胸腺切除术,分别。结合免疫抑制治疗了3例不可切除的肿瘤患者没有实现血液恢复6周期的化疗完成后,只有2例实现血液反应与糖皮质激素治疗CSA之后,和响应在7和8.5个月后开始化疗。其余2例进行性疾病,死于疾病进展(1例) 大肠杆菌败血症(1例)。RBCT的平均数量在thymoma-induced PRCA是50单位(20 - 100辆)。

有两个中年女性患者诊断为主要自身免疫性PRCA在这项研究中。他们用丙种球蛋白治疗,取得了4 - 6周内血液反应。RBCT的平均数量是8单位(6 - 10单元)。在1例复发PRCA观察2年丙种球蛋白治疗,她用丙种球蛋白治疗CSA疗法相结合,取得了第二个血液反应在治疗后4周。CSA治疗持续了3年之后实现第二血液反应。

我们发现只有32个病人患有PRCA在研究期间发生在少数病人。PRCA的最常见原因是ESA-induced抗体介入PRCA和细小病毒B19感染。除了AZT-induced PRCA,没有发生异烟肼,阿扎,MMF, fk - 506队3 tc,抗癫痫药物,或allopurinol-induced PRCA在这项研究[ 1]。PRCA从血液恶性肿瘤也没有找到。ESA-induced PRCA以来常见的研究有许多可用的红细胞生成素品牌在我国,和医生的问题应该考虑在选择促红细胞生成素治疗的类型是促红细胞生成素的结构(重组分子碳水化合物结构不同),药代动力学、药效学、效力,免疫原性,安全性,纯洁,也涂橡胶瓶塞( 9]。虽然发病率ESA-induced PRCA非常低,并发症和患者的治疗负担发达PRCA极高,所有患者ESA-induced PRCA需要多个实现血液红细胞输血在等待经济复苏。在这项研究中,自发的血液恢复被发现在ESA, AZT-induced PRCA;然而,长时间达到患者的血液恢复被ESA-induced PRCA。接受免疫抑制治疗或其他治疗的病人的ESA-induced PRCA RBCT需要较小的比那些只接受支持性疗法,甚至发现治疗失败的患者接受联合免疫抑制剂。美罗华®或丙种球蛋白®诱导这些患者的血液快速复苏;因此,美罗华或丙种球蛋白治疗选项ESA-induced PRCA。然而,ESA-induced PRCA病人接受治疗的研究是非常小的解决初始治疗ESA-induced PRCA。所有艾滋病患者细小病毒B19感染CD4细胞计数< 250细胞/毫米³结果是类似于前面的研究( 10]。PRCA从细小病毒B19感染艾滋病毒和non-HIV丙种球蛋白治疗患者的一个很好的回应。然而,化疗患者治疗的反应thymoma-associated PRCA很低。胸腺瘤患者需要治疗PRCA与免疫抑制治疗完成后的化疗诱导血液反应在67%的情况下。根据一项研究,反应率的胸腺切除术thymoma-associated PRCA非常低,而作者描述了治疗antithymocyte球蛋白(ATG)加上CSA被证明是一种有效的免疫抑制剂对thymoma-induced PRCA [ 11]。在这项研究中,只有2例被诊断出患有主自身免疫性PRCA,他们取得了血液反应丙种球蛋白治疗,而来自日本的研究表明CSA诱导75%的CR /公关在特发性PRCA患者( 7]。

PRCA是一种罕见的血液病研究PRCA的常见原因是ESA,细小病毒B19感染,和胸腺瘤。良好的治疗反应发生在感染细小病毒B组19,药物- (non-ESA)诱导PRCA,特发性PRCA。然而,不利的结果被发现在ESA和thymoma-induced PRCA,分别接受免疫抑制剂或化疗。