ARP 麻醉学研究与实践 1687 - 6970 1687 - 6962 Hindawi 10.1155 / 2020/6974321 6974321 评论文章 术中美沙酮的影响相比吗啡在手术后的疼痛:随机对照试验的荟萃分析 https://orcid.org/0000 - 0001 - 5641 - 8674 肯德尔 马克C。 阿尔维斯 卢卡斯J。 便士 克丽丝蒂 Mukhdomi 塔伊夫 Croxford 丹尼尔 De Oliveira Gildasio年代。 Camporesi 恩里科 美国麻醉学 布朗大学的沃伦Alpert医学院 普罗维登斯 国际扶轮 美国 brown.edu 2020年 27 3 2020年 2020年 18 11 2019年 06 02 2020年 26 02 2020年 27 3 2020年 2020年 版权©2020马克c·肯德尔et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

背景和目标。美沙酮是常用的慢性疼痛,但不是经常作为术中镇痛。几个随机研究术中关于手术后的美沙酮对吗啡镇痛相比,但是他们已经产生了矛盾的结果。本调查的目的是比较术中美沙酮吗啡的镇痛疗效的患者接受手术。 方法。我们进行了定量的随机对照试验的系统评价在PubMed、Embase, Cochrane图书馆,和谷歌学术搜索电子数据库。荟萃分析都使用了随机效应模型,加权平均数差异(大规模杀伤性武器),标准差,95%置信区间,样本容量。方法学质量评价使用Cochrane协作的工具。 结果。七个随机对照试验评估在不同的手术包括337名患者。术中术后阿片类药物消费美沙酮的聚合效应并没有显示出显著的影响,大规模杀伤性武器(95% CI)−0.51(−1.79到0.76),( P = 0.43 )静脉吗啡等价物。相比之下,美沙酮对术后疼痛的影响表现出显著影响postanesthesia病房,大规模杀伤性武器(95% CI)−1.11 (−1.88−0.33), P = 0.005 ,在24小时内,大规模杀伤性武器(95% CI)−1.35 (−2.03−0.67), P < 0.001 。 结论。术中使用美沙酮减少术后疼痛相比吗啡。此外,美沙酮的有益作用在术后疼痛不是归因于手术后的阿片类药物消费的增加。我们的研究结果表明,术中美沙酮可能是一个可行的策略来减少手术患者的急性疼痛。

 麻醉学,罗德岛州医院 1。介绍

阿片类止痛药仍是严重手术后的疼痛,尽管新疗法的主要治疗和干预措施 1- - - - - - 3]。然而,过度使用阿片类药物经常会导致贫穷的手术后的恢复( 4, 5]。此外,手术后持续使用阿片类药物已被证明导致阿片类药物滥用和成瘾在选定的病人 6- - - - - - 8]。更好地利用阿片类药物在围手术期医学手术中是一个相关的话题。

常用的阿片类药物(如吗啡)短期的行动(5小时),需要频繁给药来维持足够的术后镇痛( 9, 10]。相比之下,美沙酮有更长时间的行动(36小时)可能会导致更好的手术后的疼痛控制( 11]。一些随机研究比较了使用术中美沙酮吗啡对于手术后的镇痛,但他们已经产生了矛盾的结果。目前未知,如果术中美沙酮的使用可以带来更好的手术后的疼痛相比,术中吗啡。

目前调查的主要目的是比较术中美沙酮的镇痛疗效术中吗啡在接受手术的患者术后镇痛效果。我们也试图检查潜在的副作用与术中使用美沙酮有关。

 2。方法

我们进行了系统的定量分析的指导方针首选报告项目系统评价和荟萃分析语句( 12]。这项研究是在普洛斯彼罗的数据库(CRD42019132112)注册。机构审查委员会批准和病人同意不是必需的。我们跟着类似的方法作为我们集团[以前发布的 13, 14]。

2.1。系统的搜索

综合搜索的随机试验研究术中美沙酮吗啡术后镇痛手术是使用电子数据库PubMed数据库,执行谷歌学者,Cochrane系统评价的数据库,和Embase从成立到2019年1月。搜索词“美沙酮”、“术中美沙酮”,“手术后的,”术后,”和“痛苦”被用于各种组合使用布尔操作符。搜索策略附件所示。搜索被限制成年人大于18岁,和没有语言的限制。确定研究的文献资料进行评估,进行进一步的研究。没有执行搜索未发表或nonpeer回顾研究。最初的搜索了382篇文章。

 2.2。包含和排除标准

我们包括单一或双盲随机对照试验相比,术中美沙酮吗啡术后镇痛的患者接受各种外科手术。研究被排除在外,如果直接比较术中美沙酮、吗啡无法确定。非随机对照试验,动物研究、通信或社论没有考虑包容。包括研究报告类鸦片消费或疼痛分数静止术后疼痛的结果。没有包含所需最小样本大小的定量分析。

 2.3。选择包括研究和数据提取

两个独立调查人员(MCK和LJA)获得的382篇文章的摘要和结果评估从最初的搜索使用预定的纳入和排除标准。不相关的试验根据入选标准被排除在外。在选择过程中遇到任何分歧被评价者之间的讨论解决(MCK和LJA)。如果有评论者之间的分歧,最后的决定是由高级调查员解决(GDO)。数据提取是通过使用一个预先设计数据收集形式。数据提取的主要来源是从文本或表。如果数据没有发现在任何位置,我们从可用的数据中提取数据手动或情节。提取的数据来自研究包括样本量,治疗组的参与者数量,类型的手术,美沙酮剂量,剂量吗啡,术后阿片类药物消费,术后疼痛评分、术后恶心和呕吐,不良事件。术后阿片类药物消费转化为静脉注射吗啡毫克当量假设没有交叉抗性(morEq) [ 15]。视觉模拟量表或数字评定量表的痛苦转化为一个清廉数字评定量表(0 =没有痛苦和10 =极度痛苦)。连续数据记录使用平均值和标准偏差。数据结果作为中位数、四分位范围或均值±95%可信区间(CI)被转换为平均值和标准偏差。研究没有提供标准偏差,标准偏差估计使用最极端值。如果相同的结果变量是不止一次的报道,然后使用最保守的测量。任何有分歧与讨论解决资深作者(GDO)。

 2.4。偏见的风险评估

包括研究的有效性评估按照Cochrane协作的偏见的风险评估工具 16]。工具包含六个领域:选择性偏差,性能偏差,摩擦偏见,检测偏差,偏差报告,和其他潜在的偏见来源。每个类别被记录为“低风险”,“高风险”,或“不清楚风险”这表明缺乏信息或未知风险的偏见。两个调查人员(MCK和LJCA)单独评估偏差的风险包括研究,以及任何不一致与讨论解决资深作者(GDO)。

 2.5。主要的结果

术后阿片类药物消费(morEq)手术后24小时。

 2.6。二次结果

术后疼痛评分(数字疼痛评分评分,0 =没有痛苦和10 =极度痛苦)在postanesthesia病房(PACU)和手术后24小时,时间先止痛请求(min),术后恶心和呕吐显示为( n)二次结果。

 2.7。荟萃分析

加权平均数的差异(大规模杀伤性武器)和95%可信区间(CI)计算和报告连续数据阿片类药物总消费量24 hr和疼痛评分(NRS)静止24 h。统计显著性要求的95%可信区间连续数据不包括零和两个数据,95%置信区间不包括1.0。由于各种手术,随机效应模型是为了推广我们的研究结果用于研究不包括在我们的荟萃分析 17]。研究了不对称的漏斗图使用Egger发表偏倚的回归测试 18]。一个片面的 P < 0.05 被认为是不对称的漏斗图的一个迹象。在一个不对称的漏斗图,文件抽屉分析,估计最低的可用的额外研究,如果数量将减少nonsignificance的综合效应,假设的平均z值的总和 P 失踪的研究为0的值( 19]。如果异质性被认为是高 我2统计量大于50%。如果异质性高,我们进行了灵敏度分析,取消个人研究和考察其影响整体的异质性。一个 P 值< 0.05要求拒绝零假设。分析了使用占据版本15(大学城,德克萨斯)和综合分析软件版本3(生物抑制剂,恩格尔伍德,新泽西)。

 3所示。结果

从初始搜索的382篇文章,340篇文章不符合入选标准进一步评估研究的摘要。42的全文文章评估,35篇文章被排除在外,因为他们不符合我们的入选标准。文章的具体原因排除完全如图 1。七个研究满足入选标准,包括试验表中列出的特点 1( 20.- - - - - - 26]。评估试验包括337名被试的数据和发表在1986年和2018年之间。中位数和四分位范围(差)的患者数量纳入的研究中所述的接受美沙酮40 (30 - 59)。所有七个随机对照试验报告阿片样物质消费和/或疼痛分数。

流程图的选择研究。

总结研究特征包括在分析中。

作者 年出版的 程序 治疗/控制数量 治疗 管理时间 的提取方法
卡瓦略et al ( 20.] 2018年 冠状动脉旁路移植 31/31 0.1毫克/公斤美沙酮0.1毫克/公斤吗啡 感应 文本表
崔和杜松子酒 21] 1992年 腹部子宫切除 15/15 0.25毫克/公斤美沙酮0.25毫克/公斤吗啡 感应 文本表
古尔利等( 22] 1986年 胆囊切除术迷走神经切断术Nissen fundoplication 10/10 0.3毫克/公斤吗啡0.3毫克/公斤美沙酮 10分钟后感应 文本表
Laur et al ( 23] 1995年 整形外科手术 15/15 0.3毫克/公斤美沙酮0.3毫克/公斤吗啡 25%病人定位;50%的感应;前的25%切口 文本表
莫罗et al ( 24] 2019年 腹腔镜胆囊切除术 50/50 0.1毫克/公斤美沙酮0.1毫克/公斤吗啡 麻醉结束 文本表
Richlin和鲁本 25] 1991年 下腹部手术 20/20 0.3毫克/公斤吗啡0.3毫克/公斤美沙酮 诱导后 文本表
Udelsmann et al ( 26] 2011年 与体外循环心脏手术 18/19/18 0.3毫克/公斤美沙酮0.3毫克/公斤吗啡2毫升生理盐水 感应 表文本
3.1。质量评估

所有试验报告包含和排除标准和基线特征描述。随机分配序列治疗与数字生成器创建的计算机软件程序或随机数字表三的七个研究。随机对照试验描述适当的隐藏的治疗分配了三个试验。共有三个研究研究人员描述为盲目的治疗分配和三个研究报道致盲的评估结果。患者致盲的描述很清楚在五个研究。偏见的方法学质量和判断风险领域的比例在所有包括研究呈现在图 2。

偏差总结与偏差的风险图。

 3.2。术后阿片类药物消费报道手术后24小时

6的聚合效应研究[ 21- - - - - - 26)评估术中术后阿片类药物消费美沙酮的影响相比,控制24小时手术后没有显示出显著的影响与置信区间宽,加权平均差的大规模杀伤性武器(95% CI)−0.51(−1.79到0.76),( P = 0.43 )IV morEq(图 3)。异质性是温和的( 我2= 40%)。

荟萃分析评估术中美沙酮类鸦片消费的影响比控制在24小时后手术。术中美沙酮与控制的总体效果作为随机效应估计。点估计(95%置信区间)的总体效果是−0.51(−1.79到0.76),( P = 0.43 )mg静脉吗啡等价物。个人研究加权平均差是福勒斯特广场符号所代表的情节,以95%可信区间的差异显示为实线。

 3.3。手术后在PACU的术后疼痛

四个研究的影响( 20.- - - - - - 24)评估术中美沙酮的影响相比,手术后的疼痛控制在PACU手术后表现出显著的影响,大规模杀伤性武器(95% CI)−1.11(−1.88−0.33)(清廉数值范围), P = 0.005 (图 4)。异质性是高( 我2= 81%)。异质性可以部分解释为美沙酮剂量的类型的异质性有所下降 我2= 72%研究使用高术中剂量美沙酮(> 0.25毫克/公斤)。考试的漏斗图不显示不对称;症的回归测试显示是片面的, P = 0.26 。

术中美沙酮的荟萃分析评估效果在PACU的疼痛分数(a)和(b) 24小时相比,控制作为随机效应估计。点估计(95%可信区间[CI])的总体影响术后疼痛评分在PACU手术后−1.11 (1.88−−0.33)( P = 0.005 ),(清廉数值刻度)。点估计(95% CI)总体影响术后疼痛的手术后24小时是-1.35 (-2.03 - -0.67)( P ≤ 0.001 ),(清廉数值刻度)。个人研究加权平均差是福勒斯特广场符号所代表的情节,以95%可信区间的差异显示为实线。

 3.4。术后疼痛静止24小时后手术

5的影响研究( 20.- - - - - - 22, 24, 26)评估术中美沙酮相比外科术后疼痛控制大规模杀伤性武器显示显著的影响(95% CI)−1.35(−2.03−0.67),(清廉数值范围), P < 0.001 (图 4)。异质性是高( 我2= 89%)。异质性可以部分解释为美沙酮剂量的类型的异质性略有下降 我2研究使用高剂量美沙酮= 81%(> 0.25毫克/公斤)。考试的漏斗图不显示不对称;症的回归测试显示是片面的, P = 0.37 。

 3.5。首先在术后镇痛的要求

5研究[ 20., 22, 23, 25, 26)评估术中美沙酮的影响相比,控制时间第一的术后镇痛剂量没有演示效果,大规模杀伤性武器(95% CI) 378.86 (6.65−764.38) ( P = 0.054 )。异质性是高( 我2= 88%)。异质性可以部分解释为手术的类型的异质性下降 我2= 71%为非心脏手术。

 3.6。术后恶心和呕吐

在六项研究[ 20.- - - - - - 22, 24- - - - - - 26]报道了恶心和呕吐,聚合效应的研究,调查了术中美沙酮相比,术后恶心和呕吐控制没有显示出显著的影响,或1.025 (95% CI) (0.51 - 2.08) ( P = 0.95 )(图 5)。异构性很低, 我2= 18%。

随机效应分析评估术中美沙酮的影响控制相比,恶心和呕吐。广场中间的右边垂直线显示术中美沙酮与恶心的几率增加,而左边的方块中间垂直线显示术中美沙酮与恶心的几率降低。横线代表95%可信区间,钻石形状代表了术中美沙酮的总体效果控制相比,术后恶心和呕吐。CI =置信区间。

 3.7。不良事件

4项研究报告没有不良事件(呼吸道抑郁和过度镇静)或不报告任何事件。一项研究报道,病人术中美沙酮经历更多的镇静与对照组相比在手术后24小时 25]。相比之下,莫罗等人报道,病人术中吗啡组分配经历更多的镇静(拉姆齐评分≥4)相比美沙酮组术后期间( 24]。没有心脏障碍包括研究报告。

 4所示。讨论

最重要的发现当前的调查是减少术后疼痛的病人术中美沙酮相比,跨多个手术术中吗啡。美沙酮组患者的疼痛立即术后阶段(例如,PACU)。此外,也减少疼痛的病人在手术后24小时。综上所述,我们的研究结果表明,术中美沙酮是一种有效的策略来减少手术后的疼痛。

我们的结果是临床上重要的手术后疼痛仍有待控制不佳( 27- - - - - - 30.]。适当的手术后的疼痛控制一直与提高病人满意度( 31日, 32]。因此,使用术中可能是美沙酮的吗啡作为多模式镇痛疗法的一部分,可能会影响患者的术后恢复过程和提高手术后病人满意度。

我们目前的调查的另一个重要的发现是缺乏阿片类药物保留术中影响美沙酮相比吗啡。这个不包括阿片类药物可能增加消费是降低术后疼痛的解释观察到的美沙酮组。此外,它也可以解释缺乏美沙酮对减少opioid-induced副作用的影响(例如,术后恶心和呕吐)。

美沙酮不仅激活了阿片受体和吗啡相同,但也阻碍了n -甲基- d(门冬氨酸)受体减少痛觉过敏,增强镇痛,削弱了发展公差( 33]。单剂量的美沙酮快速效果,但通常可以达到最大的效果经过几天的使用( 34]。这表明,美沙酮可能是一个好的策略用于治疗术后疼痛持续数天。事实上,之前的随机研究已经证实美沙酮的阿片类药物的效果使用术后病人自控镇痛的策略在全髋关节置换术患者相比吗啡( 35]。

心脏障碍,如QT间隔延长,报告了20%的人服用美沙酮,尤其是在患者接受高剂量的美沙酮在很长一段时间从40毫克/天至700毫克/天( 36]。没有心脏障碍在当下研究的报告可能是由于使用时间短和整体美沙酮总消费量较低。未来研究美沙酮对心脏节律异常手术后的效果是必要的。

我们的研究结果的上下文中应该只被其局限性。首先,为了减少临床异质性,我们比较美沙酮吗啡。有可能使用术中美沙酮可以有更大的术后镇痛效果相比其他常用的术中阿片类药物(例如,芬太尼) 37, 38]。其次,我们有限的比较术中阶段。可想而知,美沙酮可能在长时间使用时更大的镇痛效果。最后,我们包含了大量的外科手术,以提高我们的研究结果的普遍性,但这导致了显著的异质性。尽管如此,我们使用了随机效应模型的分析和异质性的能够解释一些基于外科手术的类型。

总之,我们的研究表明,术中使用美沙酮减少术后疼痛相比吗啡。此外,美沙酮的有益作用在术后疼痛似乎并不归因于手术后的阿片类药物消费的增加。术中使用美沙酮相关的副作用并不区分之间的观察与术中吗啡。我们的研究结果表明,术中美沙酮可能会提供一些有利于减轻手术患者的术后疼痛。未来的研究与更大的样本量和更长的随访期更全面的报告是必要的更健壮的得出结论。

 附录 答:搜索策略,PubMed

(((“美沙酮”(网格计算)或“美沙酮”(所有字段))和(“手术”(副标题)或“手术”(所有字段)或“手术,手术”(网格计算)或(“外科手术”(所有字段)和“程序”(所有字段)和“手术”(所有字段))或“手术手术”(所有字段)或“手术”(所有字段)或“普通外科”(网格计算)或(“一般”(所有字段)和“手术”(所有字段))或“一般手术”(所有字段)))和随机对照试验(ptyp)和“人类”(网格计算)和“成人”[网条款])和(随机对照试验(ptyp)和“人类”(网格计算)和“成人”[网条款])

 b . Cochrane图书馆

“美沙酮”标题文摘关键字或术中美沙酮在标题关键字在标题摘要关键字或手术后的疼痛和痛苦在标题摘要关键字。

 c . Embase

美沙酮“/经验或美沙酮或“术中美沙酮”或“手术后的疼痛”:非盟和“随机对照试验(主题)“/ de和“随机对照试验(主题)”/ de和(成人)/林

 的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

 作者的贡献

MCK LJA, KP, TM特区和GDO导致了手稿的设计和实现,分析结果,撰写的手稿,编辑和批准的最终版本的手稿。所有作者同意手稿的准确性和完整性。

 确认

这项工作是由美国麻醉学,罗德岛州医院,普罗维登斯,罗得岛州,美国。

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