CMMI 对比媒体与分子成像 1555 - 4317 1555 - 4309 Hindawi 10.1155 / 2020/2728134 2728134 研究文章 混合(2 d / 3 d)剂量测定法的放射性标记的金纳米粒子在乳腺癌患者前哨淋巴结检测 https://orcid.org/0000 - 0002 - 3128 - 1744 Ramirez-Nava 杰勒德 1 2 https://orcid.org/0000 - 0001 - 5903 - 1598 Santos-Cuevas 克拉拉 1 https://orcid.org/0000 - 0003 - 0296 - 7605 Ferro-Flores Guillermina 1 Ocampo-Garcia 布兰卡 1 Chairez 以撒 2 Gomez-Argumosa 埃德加 3 Abundiz-Lopez Lucero 3 Garcia-Perez 弗朗西斯科O。 3 的 费尔南多 1 Departamento de材料Radiactivos 西班牙de Investigaciones核 Ocoyoacac 52750 Estado de墨西哥 墨西哥 inin.gob.mx 2 Departamento de Bioprocesos 皇家研究院Politecnico Nacional 07340年墨西哥之城 墨西哥 ipn.mx 3 Departamento药物核 西班牙de Cancerologia 14000年墨西哥之城 墨西哥 incan-mexico.org 2020年 7 5 2020年 2020年 27 09年 2019年 28 12 2019年 7 5 2020年 2020年 版权©2020 Gerardo Ramirez-Nava et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

以前,我们报道的制备和临床前研究99米Tc-labeled黄金nanoparticles-mannose (99米Tc-AuNP-mannose)与潜在前哨淋巴结(SLN)使用核医学过程的检测。本研究旨在评估生物运动学和混合(2 d / 3 d)剂量测定法99米Tc-AuNP-mannose五下乳腺癌患者前哨淋巴结检测协议。前部和后部全身平面图像(2 d)为0.5,2 6到24 h)和单光子发射计算机断层扫描(3 d为6.5 h) /计算机断层扫描(SPECT / CT)之后获得的图像99米Tc-AuNP-mannose管理(37兆贝可)。通过混合量化方法,活动在不同采集时间组织感兴趣的决心和集成获得总核转换( N),以及平均停留时间,在每一个组织。 N价值观和城的代码是用于估计内部辐射吸收剂量。结果表明,99米Tc-AuNP-mannose成功地积累和保持24 h在前哨淋巴结没有检测到迁移到其他淋巴结和对病人没有副作用。微不足道的放射性标记的纳米粒子的吸收进入循环系统观察,radio-nanosystem迅速的消除肾脏。混合(2 d / 3 d)剂量测定法评价显示等效剂量SLN,乳房,和肾脏的172.34,5.32,和0.08毫西弗/ 37兆贝可分别2.05的有效剂量 E−03 mSv /兆贝可。SLN的平均有效停留时间为0.92 h。初步研究表明,使用99米Tc-AuNP-mannose成功检测SLN的病人是安全的,生产的有效剂量水平诊断研究建议(< 10 mSv)。

 Consejo Nacional de Ciencia y Tecnologia a1 - s - 36841 1。介绍

在乳腺癌患者前哨淋巴结(SLN)被定义为第一个淋巴结,恶性肿瘤细胞从原发肿瘤迁移时( 1, 2]。SLN的组织学研究评估癌细胞侵袭性疾病预后至关重要。对于SLN检测,蓝色染料或胶体放射性药物,或者两者兼有,通常使用。技术检测SLN提高手术的准确性和活检程序( 2, 3]。然而,染料或放射性药物目前用于临床使用释放SLN其他淋巴结在相对较短的时间 3]。

发展针对受体/生物相容性的纳米颗粒(1 - 100 nm),有用的诊断,治疗,和药物输送系统,演示了纳米技术在生物医学成像领域的潜力和医学( 4, 5]。其中,金纳米粒子(AuNPs)合适的性质对许多生物医学应用( 6]。最近,不同系统基于AuNPs已经开发和功能型评估SLN检测( 5, 7, 8]。在我们的例子中,99米Tc-labeled AuNP-mannose (99米Tc-AuNP-mannose)制备了放射性示踪剂,专门针对巨噬细胞大量存在于SLN的甘露糖受体 5]。临床前研究表明,99米Tc-AuNP-mannose明显保留前淋巴结Wistar鼠从1 h至少24 h后皮内管理。由于这些特点,99米Tc-AuNP-mannose可用于检测SLN使用天或两天临床协议( 9]。

虽然平面显已经广泛用于SLN检测( 9, 10),单光子发射计算机断层扫描(SPECT)的3 d成像,再加上计算机断层扫描(CT),提高了识别的SLN在乳腺癌患者 10- - - - - - 12]。定量3 d SPECT / CT成像是最精确的方法来评估患者的剂量测定法;然而,多个3 d图像必须获得无数次点,导致长期对患者和不舒服的会话。最近,混合平面/ SPECT (2 d / 3 d)提出了量化方法获得biokinetic的放射性药物和剂量测定的数据相对较短的时间( 13, 14]。这些方法使用多个平面图像得到biodistribution模型和至少一个SPECT / CT图像尺度模型的器官和组织感兴趣的3 d通过使用特定的成像校正因子( 13- - - - - - 15]。

本研究解决了生物运动学和混合(2 d / 3 d)剂量测定法99米Tc-AuNP-mannose五乳腺癌患者在SLN检测协议。

 2。材料和方法 2.1。准备<一口> 99 < /一口> Tc-AuNP-Mannose

锝99 m -标记AuNP-mannose得到增加99米Tc-EDDA / HYNIC-Tyr3-Octreotide(0.1毫升;0.15 GBq;0.3 μ摩尔的肽;1.3 e14灯头分子)的无菌溶液AuNP-mannose(1.5毫升;12海里;6 e12汽油粒子)准备在gmp认证设施,如前所报道( 16]。放射化学纯度> 95%,证实了ITLC-SG /甲基酮( Rf= 0.099米Tc-AuNP-mannose和 Rf= 1.099米TcO4Na)和超滤(Amicon Ultracel、微孔、30000 MW截止),在其中99米Tc-AuNP-mannose仍在过滤器,而99米Tc-EDDA / HYNIC-Tyr3-octreotide和99米TcO4Na通过过滤器。

 2.2。临床研究 2.2.1。病人

医院医学伦理委员会批准后,研究了五个女性患者(表 1),被诊断出患有乳腺癌(±SD,平均年龄为53.60±19.54 y;年龄:29 - 76)。所有患者接受的详细信息的过程和研究的目的。每个人都同意参与,签署了同意书。37兆贝可活动管理每个病人,分为四个相等的整除,使用皮内注射periareolar技术。

乳腺癌患者中包括SLN检测协议99米Tc-AuNP-mannose。

病人没有。 年龄 疾病
1 47 导管原位癌
2 29日 导管原位癌(T1a ∗ )
3 71年 导管原位癌(T1b ∗ )
4 76年 导管原位癌
5 45 导管原位癌(T1a ∗ )

∗ 根据恶性肿瘤的TNM分类 17]。

 2.2.2。成像研究

99米Tc-AuNP-mannose平面和SPECT / CT图像计算得到biokinetic和剂量学参数与双头γ相机(Symbia TruePoint SPECT / CT,西门子),配备低能高分辨率(莱尔)准直仪。

(1)平面显像。光峰窗口集中在140 keV的宽度为15% (129.5 - -150.5 keV)。使用双能正确的光子散射窗口方法,较低的窗口集中在119 keV和15%的宽度(108.5 - -129.5 keV),是集。扫描速度是12厘米/分钟,和矩阵的大小是256×1024像素。

胸部和腹部传播因素计算使用计数率的比值 我 P / 我 WP ,获得37兆贝可99米Tc-filled洪水来源,( 我 P )和( 我 WP )病人,身体的区域衰减计算。前部和后部的全身显像表现为0.5,2,6,24小时后放射性药物管理局( 18, 19]。

(2)SPECT / CT。SPECT图像是使用相同的准直仪和能源窗口前一节中描述的配置。每项研究包括120预测覆盖360°;每个投影的收集时间是15秒。矩阵的大小设置为128×128像素,像素大小设置为4.8毫米。核的重建图像是通过Flash-3D算法(OSEM算法的改良型),考虑四个子集,八个迭代,和没有平滑滤波器。获得的CT图像和130千伏30马斯。这些图像的重建算法是过滤后的投影(FBP)。矩阵的大小设置为512×512像素,像素大小设置为1.2毫米。重建切片的厚度是1.2和5毫米。 The CT reconstructions with slices of 1.2 mm were used to draw the regions of interest (ROIs), to obtain segmented volumes of interest (VOIs). The CT slices of 5 mm were used to get the attenuation map, in order to apply attenuation correction in the SPECT images. The SPECT/CT images of the chest and abdomen were performed 6.5 h after radiopharmaceutical administration [ 20., 21]。

 2.2.3。<一口> 99 < /一口> Tc-AuNP-Mannose生物运动学

平面和SPECT图像存档在DICOM医学数字成像和通信格式和处理Matlab (MathWorks, 2018), ImageJ(国家健康研究所,2016年)和OsiriX MD (Pixmeo, 2019)。

(1)平面显像。平面图像被使用传输衰减修正因素 我 P / 我 WP 。散射校正,提出的方法实现了在这些图像Koral等。在这种方法中,真正的光峰计数 T 个人电脑 由下列方程( 22]: (1) T 个人电脑 = C PK − 米 f C 圣 , w在这里 C PK 光峰窗口内的总计数记录, C 圣 是散射窗口内的计数, 米 f 是一个乘数( 米 f = 0.5 通常被用于99米Tc)。roi被吸引在源器官(乳腺,SLN,肾脏、膀胱和全身)在每一个时间框架。对所有扫描,使用相同的ROI,每个ROI的计算被使用传输衰减修正因素( 我 P / 我 WP )实验计算如前所述,根据conjugate-view额外的散射校正,计算方法如下: (2) 一个 ROI = 我 P 我 WP 我 蚂蚁 我 帖子 , 在哪里 一个 ROI 活动在隔间里替补,( 我 P / 我 WP )是传输因子实验计算, 我 蚂蚁 和 我 帖子 分别前和后计数率。数也纠正了物理衰变。每个器官都除以全身的活动( 白平衡 )活动获得第一个图像获得注入活动(100%)。注入的部分活动(INA)在每个源器官计算如下: (3) % 在 = 一个 源器官 一个 世行在第一次收购 × One hundred.

(2)SPECT / CT。SPECT图像被衰减,衰减校正地图,使用转换得到胡锦涛线性衰减系数。光子散射修正了双能方法有一个较低的散射光峰附近窗口窗口。分散的估计 年代 E P P 光峰内窗口由以下方程: (4) SE 页 = W PK 2 W 圣 1 P 圣 1 , 在哪里 W PK 和 W 圣 1 是光峰的窗口 PK 宽度和散射窗口 圣 1 ,分别。 P 圣 1 散射窗口内的投影图像吗 圣 1 ( 20.]。

系统灵敏度的因素, 年代 SPECT (cps /兆贝可),得到以下方程: (5) 年代 SPECT = CR VOI e T 年代 − T CL / T 1 / 2 T 答 ln 2 / T 1 / 2 C Pha 1 − e − T 答 ln 2 / T 1 / 2 , 在哪里 CR VOI 是计数率来自重建图像和分割吗 VOI , C Pha 是已知的幽灵的活动, T 年代 收购的起始时间, T CL 是活动校准时间, T 1 / 2 放射性同位素的半衰期, T 答 的总收购时间研究。来确定 年代 SPECT ,Jaszczak标准SPECT幻影™充满了一个已知的和均匀分布的解决方案99米Tc。这个实验是( n= 3)37兆贝可活动,185兆贝可,370兆贝可(幻影浓度的0.005,0.026,和0.054兆贝可/毫升,分别)。 年代 SPECT 计算与方程( 5),看到在重建图像分割( 20., 23]。

修正因素( CF 通过 )由于部分体积效应(牛皮纸)SPECT / CT系统的计算通过标定方法,5个直径不同的空心球体在满是相等的99米Tc活动浓度(0.818,0.409,和0.164兆贝可/毫升)在一个均匀分布的背景活动。这个实验被重复背景比率2:1,5:1和10:1 ( n= 3)。的 CF 通过 为每个球计算按照下列方程( 20., 24]: (6) CF 通过 = 一个 Activimeter 一个 SPECT , 在哪里 一个 SPECT 活动确定在SPECT重建图像和 一个 行为 与activimeter填充活动测量。的意思是 CF 通过 对于每一个球,大小计算,获得的数据拟合的函数方程如下: (7) CF 通过 VOI = 一个 e − 一个 VOI + B e − b VOI + C e − c VOI , 在哪里 一个 , B , C , 一个 , b , c 拟合常数和吗 VOI 下的球体的体积是感兴趣的研究。

看到的活动( 一个 VOI 使用以下公式计算: (8) 一个 VOI = R VOI CF 通过 年代 SPECT , 在哪里 R VOI VOI的计数率, CF 通过 是与VOI相关的校正因子, 年代 SPECT 是系统灵敏度的因素( 20., 23]。SPECT图像得到图的计数率roi的SPECT / CT片VOI下学习。所有的SPECT decay-corrected重建。

(3)混合方法。考虑到SPECT / CT定量更准确,校正因子之间的成像方式计算(方程( 9)规模的活动从平面显像获得: (9) CF Hyb = 一个 机关对SPECT的兴趣 一个 器官的兴趣平面 , (在哪里 CF Hyb 混合法的修正因素, 一个 机关对SPECT的兴趣 是器官的活动感兴趣的SPECT量化,然后呢 一个 器官的兴趣平面 活动以平面图像( 13]。

CF Hyb 被应用在平面的量化方法( 一个 t P )获得体积活动量化 一个 t VOI 根据以下方程: (10) 一个 t VOI = CF Hyb 一个 t P ,

的比例 % 在 年代的每个器官都适合使用城/ EXM three-exponential模型。

 2.2.4。<一口> 99 < /一口> Tc-AuNP-Mannose吸收剂量计算

器官的吸收剂量评估根据以下方程: (11) D r T , T D = ∑ r 年代 N r 年代 , T D DF r T ⟵ r 年代 , 在哪里 D r T , T D 是吸收剂量目标组织意味着什么 r T 从源组织 r 年代 , N r 年代 , T D 的总数是核转换发生的 r 年代 dose-integration期间 T D , DF r T ⟵ r 年代 的吸收剂量 r T 每核变换 r 年代 。在这项研究中,相当于吸收剂量估计是通过进入实验 N r 年代 , T D 值为所有源器官为城/ EXM [ 19, 25]。

 3所示。结果与讨论

SPECT探测器显示线性响应,如预期。 年代 年代 P E C T 是 572.49 cps /兆贝可。的 CF 通过 配件是由方程( 12),triexponential参数分析的相关系数 R2= 0.99: (12) CF 通过 VOI = 1.09 e − 0.38 VOI + 1.11 e − 2.68 × 10 − 3 VOI + 0.29 e − 9.61 × 10 − 5 VOI 。

图 1显示了全身的2 d图像(左)和注射部位的额2 d视图和前哨淋巴结(病人1)获得了在不同的时间。在这个图中,只观察到肾排泄,主要由于radio-nanosystem功能化与甘露糖( 5, 16]。数据 2(一)和 2(b)显示额叶和横向3 d图像获得6.5 h后radio-nanosystem管理。图 2(c)说明了一片融合SPECT / CT成像99米Tc-AuNP-mannose吸收SLN中可以很容易地观察到。

平面图像后病人的管理99米Tc-AuNP-mannose(37兆贝可)。前部和后部全身2 h后放射性示踪剂管理(a)和额乳房的观点在不同的时间(b)。

SPECT / CT成像后的病人1号6.5 h99米Tc-AuNP-mannose(37兆贝可)管理。(一)额和(b)横向视图。(c)切片的熔融SPECT / CT成像。

没有5患者报告副作用如发冷、肌肉痉挛、降低血压、心动过缓、呕吐、咳嗽、瘙痒、呼吸困难、支气管痉挛、冲洗、恶心、荨麻疹,或头晕后放射性标记的纳米粒子被管理。核的总数转换发生在源器官(乳腺癌、SLN、膀胱和肾脏)如表所示 2。等效辐射吸收剂量的有效剂量99米Tc-AuNP-mannose如表所示 3。

Biokinetic模型99米Tc-AuNP-mannose计算从五个乳腺癌患者在SLN协议(37兆贝可皮内periareolar政府在乳房)。

器官 Biokinetic模型 一个 t VOI = CF Hyb 一个 t P N = ∫ t = 0 t = ∞ 一个 t VOI d t (兆贝可·h /兆贝可)(平均数±标准差)
乳房 一个 t VOI = 71.80 e − 0.23 t + 5.01 e − 0.23 t + 2.27 e − 0.23 t R2= 1 3.52 E+ 0±1.97 E−1
肾脏 一个 t VOI = 0.74 e − 5.22 t + 0.40 e − 0.23 t + 0.12 e − 0.12 t R2= 1 2.85 E−2±6.77 E−3
膀胱 一个 t VOI = 8.88 e − 12.32 t + 0.88 e − 0.24 t + 1 × 10 − 7 e − 0.12 t R2= 1 4.25 E−2±1.58 E−2
前哨淋巴结 一个 t VOI = − 66.50 e − 0.23 t + 54.30 e − 0.17 t + 12.203 e − 0.23 t R2= 1 9.22 E−1±2.68 E−1
剩下的身体 一个 t VOI = 21.30 e − 0.44 t + 2.36 e − 0.44 t + 0.12 e − 0.44 t R2= 0.97 5.47 E−1±1.74 E−1

平均等效和有效剂量(mSv /兆贝可)99米Tc-AuNP-mannose,计算从五个乳腺癌患者。

靶器官 等效剂量(平均数±标准差)
混合2 d / 3 d 二维
肾上腺 1.28 E−03±1.60 E−04 1.34 E−03±1.20 E−04
大脑 3.46 E−04±9.85 E−05 3.14 E−04±8.08 E−05
乳房 1.44 E−01±1.00 E−02 1.51 E−01±8.67 E−03
胆囊壁 1.06 E−03±1.61 E−04 1.08 E−03±1.25 E−04
LLI墙 5.84 E−04±1.25 E−04 5.63 E−04±1.28 E−04
小肠 5.99 E−04±1.27 E−04 5.86 E−04±1.15 E−04
胃墙 1.45 E−03±1.77 E−04 1.48 E−03±1.24 E−04
乌里墙 6.76 E−04±1.37 E−04 6.63 E−04±1.18 E−04
心墙 4.70 E−03±3.94 E−04 4.88 E−03±2.96 E−04
肾脏 2.03 E−03±3.31 E−04 3.02 E−03±7.98 E−04
肝 1.56 E−03±1.79 E−04 1.60 E−03±1.27 E−04
肺 3.61 E−03±3.13 E−04 3.74 E−03±2.31 E−04
肌肉 1.05 E−03±1.30 E−04 1.06 E−03±9.70 E−05
卵巢 5.92 E−04±1.28 E−04 5.71 E−04±1.30 E−04
胰腺 1.47 E−03±1.84 E−04 1.51 E−03±1.33 E−04
红色的骨髓 1.12 E−03±1.38 E−04 1.14 E−03±9.83 E−05
成骨细胞 2.22 E−03±3.59 E−04 2.19 E−03±2.74 E−04
皮肤 1.38 E−03±1.33 E−04 1.42 E−03±9.54 E−05
脾 1.13 E−03±1.47 E−04 1.18 E−03±1.08 E−04
胸腺 4.46 E−03±3.70 E−04 4.63 E−03±2.84 E−04
甲状腺 8.18 E−04±1.25 E−04 8.08 E−04±9.38 E−05
膀胱壁 2.88 E−03±8.72 E−04 3.27 E−03±1.12 E−03
子宫 7.03 E−04±1.26 E−04 7.04 E−04±1.61 E−04
前哨淋巴结 4.66 E+ 00±6.73 E−1 2.63 E+ 00±1.04 E+ 0
有效剂量(mSv /兆贝可) 2.05 E−03±1.92 E−04 2.12 E−03±1.38 E−04

有效的平均停留时间( ∫ t = 0 t = ∞ 一个 t d t / 一个 0 )纳米颗粒的SLN计算是0.92 h,而生物平均停留时间(由衰变修正)为6.13 h。从后者的数据,安全的无标号AuNP-mannose可以质疑,因为生物损伤可能是由于纳米颗粒本身,与长期AuNP-tissue交互。在这方面,有必要提到纳米颗粒对细胞和组织变化的影响,这取决于类型的交互联系的地方。几个试验表明,金纳米粒子封顶与柠檬酸(从5到13海里)引起活性氧的增加因为AuNPs形成强大Au-S债券与细胞内谷胱甘肽和thiol-proteins [ 26, 27]。然而,对于AuNPs甘露糖或肽附着在其表面,活性氧的生成是微不足道的,由于生物相容性和生物分子引发的立体效应,规避Au-glutathione / Au-thiol-protein反应( 27]。

在这项研究中,吸收剂量计算评估使用混合(2 d / 3 d)剂量测定法假设平面显像(2 d)方法高估或低估辐射吸收剂量由于tissue-activity重叠或小型组织的位置( 13, 15]。以3 d SPECT剂量测定法为参考,莱纳特et al。 28)表明,在177年Lu-based治疗,肾脏吸收剂量是2 d平面显像时高估了95%,降低到13%时混合使用(2 d / 3 d)剂量测定法( 28]。在另一项研究中,Koral et al。 13观察到一个低估的平均肿瘤剂量小病变12例131年I-tositumomab疗法。

比较,我们还进行剂量测定法计算,消除3 d SPECT成像数据。同意Lehnert et al。 28),肾脏辐射吸收剂量高出45%(0.11毫西弗/ 37兆贝可)比获得的2 d / 3 d混合剂量测定法(0.08毫西弗/ 37兆贝可),观察到,建议剂量偏高。类似情况观察乳腺癌和膀胱,他们的辐射吸收剂量被高估了5% (2 d = 5.58毫西弗/ 37兆贝可,2 d / 3 d = 5.32毫西弗/ 37兆贝可)和14% (2 d = 0.12毫西弗/ 37兆贝可,2 d / 3 d = 0.11毫西弗/ 37兆贝可),分别。

与上述器官相比,计算辐射吸收剂量使用2的SLN d-dosimetry低1.77倍(97.26毫西弗/ 37兆贝可)关于2 d / 3 d混合剂量测定法估计(172.34毫西弗/ 37兆贝可)。这SLN剂量低估主要是由于平面显像的局限性小组织的检测,证明3 d和SPECT / CT系统的偏好对其评估( 10- - - - - - 12]。

基于这些结果,认为2 d / 3 d混合这一研究获得的剂量测定的计算更准确比与传统2 d-conjugate-view评估方法。

重要的是提到商业的粒度99米Tc-colloids用于前哨淋巴结检测也是nanometric。硫化胶体铼的有效剂量(Nanocis,颗粒大小8 - 68 nm)据报道是4.7 μSv /兆贝可和99米Tc-DTPA-mannosyl-dextran (Lymphoseek粒度∼7海里)17.8 μSv /兆贝可( 29日, 30.]。然而,的有效剂量99米Tc-AuNP-mannose纳米颗粒(20 nm)显著降低(2.1 μ关于Nanocis和Lymphoseek Sv /兆贝可)。放射性标记的金纳米粒子也会降低肝脏中等效剂量(1.6 μSv /兆贝可)Nanocis相比(2.8 μSv /兆贝可)和Lymphoseek (1.8 μSv /兆贝可)。在肾脏,Nanocis之间被观察到了类似等效剂量(1.8 μSv /兆贝可)和99米Tc-AuNP-mannose (2.0 μSv /兆贝可)但他们不同Lymphoseek (10 μSv /兆贝可)( 29日, 30.]。

 4所示。结论

这是第一个报告申请放射性标记的金纳米粒子的分子成像的患者。这个初步的研究表明,使用99米Tc-AuNP-mannose SLN检测的病人是安全的。计算出的有效剂量混合剂量测定法在诊断研究建议(< 10 mSv)。

量化过程基于2 d图像往往会高估或低估了感兴趣的活动区域和器官,导致不准确的剂量测定的计算。尽管这些错误可以被认为是可以忽略不计的评估诊断放射性药物期间,对于治疗放射性药物,治疗反应的患者可能会显著影响。

 数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现是包含在这篇文章。

 的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

 确认

本研究完成的一部分的活动“Laboratorio Nacional de Investigacion y Desarrollo de Radiofarmacos CONACyT-Mexico。“这项研究是由墨西哥国家科学技术委员会(CONACYT)(格兰特:a1 - s - 36841)。

 威廉 a·J。 苏菲Mijnhout G。 Franssen e·j·F。 放射性药物在前哨淋巴结detection-an概述 欧洲核医学杂志》上 1999年 26 13 S36 S42 10.1007 / s002590050576 2 - s2.0 - 0032929289 国际原子能机构 放射性药物为前哨淋巴结检测:状态和趋势国际原子能机构的放射性同位素和放射性药物系列出版物 国际原子能机构的放射性同位素和放射性药物系列 2015年 6 Vidal-Sicart 年代。 巴尔德斯张艺泷 R。 乳腺癌前哨淋巴结映射:现状 肿瘤学杂志 2012年 2012年 7 361341年 10.1155 / 2012/361341 2 - s2.0 - 84866236504 Auffan M。 玫瑰 J。 Bottero J.-Y。 洛瑞 g . V。 Jolivet j。 威斯纳 m·R。 对无机纳米粒子的定义从一个环境、健康和安全的视角 自然纳米技术 2009年 4 10 634年 641年 10.1038 / nnano.2009.242 2 - s2.0 - 70350662344 Ocampo-Garcia b E。 拉米雷斯 f . d . M。 Ferro-Flores G。 99米Tc-labelled金纳米粒子封顶HYNIC-peptide /甘露糖为前哨淋巴结检测 核医学和生物学 2011年 38 1 1 11 10.1016 / j.nucmedbio.2010.07.007 2 - s2.0 - 78650968003 张 X。 金纳米粒子:生物医学应用的最新进展 细胞生物化学和生物物理学 2015年 72年 3 771年 775年 10.1007 / s12013 - 015 - 0529 - 4 2 - s2.0 - 84933671341 李 美国B。 尹 G。 李 S.-W。 结合正电子发射断层扫描和切伦科夫发光成像使用聚乙二醇radionuclide-embedded前哨淋巴结的金纳米粒子 小 2016年 12 35 4894年 4901年 10.1002 / smll.201601721 2 - s2.0 - 84979018868 Dumani D。 太阳 I.-C。 Emelianov 年代。 使用光声成像和检测淋巴结转移glycol-chitosan-coated金纳米粒子 《美国声学学会杂志》上 2018年 143年 3 1930年 10.1121/1.5036308 杨 h·W。 科迪 i . H。 Turlakow 一个。 显象和乳腺癌患者前哨淋巴结定位:天之间的比较和为期两天的协议 《核医学杂志》上 2001年 42 420年 423年 Lerman H。 大都会 U。 Lievshitz G。 Sperber F。 Shneebaum 年代。 Even-Sapir E。 Lymphoscintigraphic在乳腺癌患者前哨淋巴结识别:SPECT-CT的角色 欧洲核医学与分子影像杂志》上 2006年 33 3 329年 337年 10.1007 / s00259 - 005 - 1927 - 4 2 - s2.0 - 33644979459 Lerman H。 Lievshitz G。 Zak O。 大都会 U。 Schneebaum 年代。 Even-Sapir E。 SPECT / CT改善前哨淋巴结的识别情况的超重患者乳腺癌 核医学杂志:官方出版物,核医学的社会 2007年 48 48 201年 206年 Even-Sapir E。 Lerman H。 Lievshitz G。 显为前哨淋巴结使用混合SPECT / CT系统映射 《核医学杂志》上 2003年 44 1413年 1420年 Koral k . F。 Dewaraja Y。 李 J。 更新在131年混合conjugate-view SPECT肿瘤剂量测定法和响应i-tositumomab以前未经治疗淋巴瘤患者的治疗 《核医学杂志》上 2003年 44 457年 464年 Garkavij M。 镍 M。 Sjogreen-Gleisner K。 177路- [DOTA0 Tyr3] octreotate治疗弥散性神经内分泌肿瘤患者:剂量测定法分析影响未来的治疗策略 癌症 2010年 116年 S4 1084年 1092年 10.1002 / cncr.24796 2 - s2.0 - 76249124603 Dewaraja y K。 弗雷 e . C。 Sgouros G。 MIRD小册子。23:定量SPECT对特定的三维剂量测定法在内部放射性核素治疗 《核医学杂志》上 2012年 53 8 1310年 1325年 10.2967 / jnumed.111.100123 2 - s2.0 - 84864751150 Ocampo-Garcia B。 Ferro-Flores G。 Morales-Avila E。 拉米雷斯 f . d . M。 包准备multimeric针对受体99米Tc-radiopharmaceuticals基于金纳米粒子 核医学通讯 2011年 32 11 1095年 1104年 10.1097 / MNM.0b013e32834acf33 2 - s2.0 - 84860389452 考克斯 c, E。 Pendas 年代。 考克斯 j . M。 指南前哨淋巴结活检和淋巴映射的乳腺癌患者 年报的手术 1998年 227年 5 645年 653年 10.1097 / 00000658-199805000-00005 2 - s2.0 - 0031742033 Santos-cuevas c . L。 Ferro-flores G。 Arteaga C。 墨菲 D。 Pichardo-romero p。 胃泌素释放肽受体的靶向成像99米Tc-EDDA / HYNIC - [Lys3]蛙皮素:生物运动学和剂量测定法 核医学通讯 2008年 29日 8 741年 747年 10.1097 / mnm.0b013e3282ffb45c 2 - s2.0 - 55249121374 Santos-cuevas C。 Ferro-flores G。 Garc f . O。 177 lu-dota-hynic-lys (Nal) -Urea-Glu:生物运动学,剂量测定法,评价晚期前列腺癌患者 对比媒体与分子成像 2018年 2018年 10 5247153 10.1155 / 2018/5247153 2 - s2.0 - 85057385354 Zeintl J。 Vija a . H。 Yahil 一个。 Hornegger J。 Kuwert T。 定量的准确性临床99米Tc SPECT / CT使用ordered-subset期望最大化三维分辨率复苏,衰减和散射校正 核医学杂志》 2010年 51 6 921年 928年 10.2967 / jnumed.109.071571 2 - s2.0 - 77953939468 Cachovan M。 Vija a . H。 Hornegger J。 Kuwert T。 量化的99米Tc-DPD浓度与SPECT / CT腰椎 EJNMMI研究 2013年 3 1 45 10.1186 / 2191 - 219 x - 3 - 45 2 - s2.0 - 84881258785 西格尔 j . A。 托马斯。 s R。 斯塔布斯 j·B。 MIRD小册子。16:技术量化放射性药物biodistribution数据采集和分析用于人类辐射剂量估算 核医学杂志:官方出版物,核医学的社会 1999年 40 2 37个年代 61年代 贝利 d . L。 Willowson k P。 定量SPECT / CT: SPECT加入宠物作为定量成像方法 欧洲核医学与分子影像杂志》上 2014年 41 S1 17 25 10.1007 / s00259 - 013 - 2542 - 4 2 - s2.0 - 84905577677 Gnesin 年代。 费雷拉 p . L。 Malterre J。 到来 P。 之前 j . O。 凡尔登 f·R。 幽灵的tc - 99 m绝对量化验证SPECT / CT商业设备 计算和数学方法在医学 2016年 2016年 6 4360371 10.1155 / 2016/4360371 2 - s2.0 - 85008957020 Bolch w·E。 Eckerman k . F。 Sgouros G。 托马斯。 s R。 MIRD小册子。21:广义模式放射性药物dosimetry-standardization命名 《核医学杂志》上 2009年 50 3 477年 484年 10.2967 / jnumed.108.056036 2 - s2.0 - 62449175592 特斯科 年代。 柯南道尔 H。 Blasco J。 雷德蒙 G。 希恩 D。 暴露的蓝贻贝, 贝壳类金纳米粒子和氧化剂甲萘醌 比较生物化学和生理学部分C:毒理学和药理学 2010年 151年 2 167年 174年 10.1016 / j.cbpc.2009.10.002 2 - s2.0 - 72049090110 Morales-Avila E。 Ferro-Flores G。 Ocampo-Garcia b E。 Gomez-Olivan l . M。 设计多功能RGD-gold纳米颗粒对肿瘤特异的检测 生物医学纳米技术杂志》 2012年 8 6 991年 999年 10.1166 / jbn.2012.1452 2 - s2.0 - 84865319006 莱纳特 W。 施密特 K。 Kimiaei 年代。 迈耶 T。 Bronzel M。 克鲁格 一个。 形态的影响(2 d平面,2 d / 3 d混合,3 d SPECT) 177年在肾脏吸收剂量lu-based PRRT 《核医学杂志》上 2018年 59 391年 Nanocis,总结产品特点,爱尔兰药品委员会,2014年, https://www.hpra.ie/img/uploaded/swedocuments/licensespc_pa0677 - 006 - 001 - _21032014130042.pdf Lymphoseek 的处方信息 2016年 美国马里兰州银泉 食品及药物管理局 https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2016/202207s005lbl.pdf