肌萎缩性脊髓侧索硬化(ALS)是一种神经退行性疾病,表现为进行性四肢疲软,球,和呼吸的肌肉,和每年2.16/100.000的发病率在欧洲人年 1]。多发性硬化(MS),炎症性疾病传播的中枢神经系统(CNS)脱髓鞘病变在时间和空间中,主要影响年轻人和一个变量发生了种族遗产和地理区域(0.8 12/100.000人年)( 2]。因此,这两种神经系统紊乱的合作是非常罕见的( 3- - - - - - 6),尽管最近的解释性的研究也指出女士和ALS之间可能的家族聚集性 7, 8]。

我们报告一个年轻女人的临床和放射学结果的不寻常的组合ALS和女士,也回顾文献有限这两个障碍的共处在同一个病人。

我们的病人是一个33岁的女人,谁说持续的感觉异常和进步的弱点在右手,显著减少了三个月后不需要治疗。一年后,她经历了不断恶化的弱点和外观萎缩的右臂,逐步扩展在左手臂和下肢。八个月后,吞咽困难、构音障碍、呼吸困难发生。

她的家庭和过去的病史不表明病理条件。病人来自Lacedonia,意大利南部的Avellino附近,和她的家人来自附近的小镇风光Marittima好几代。

神经系统检查发现吞咽困难,构音障碍,轻度舌头萎缩,痉挛性的四肢瘫痪,轻快的上、下肢反射,锥体的迹象,和广泛的四肢肌肉的萎缩。感觉考试是正常的。实验室检查都是正常的。具体来说,我们执行anti-nucleus血清用量,anti-DNA anti-cardiolipin抗体和血清和脑脊液(CSF)剂量的anti-gangliosides GM1,抗病毒(肝炎病毒B和C, Herpesviridae, 麻疹病毒属, 风疹病毒属, 肠病毒副粘病毒,腺病毒、呼吸道合胞体病毒和Retroviridae-human t细胞白血病virus-1或htlv 1和人类免疫缺陷病毒或艾滋病毒)和anti-Borrelia抗体。

肌电图(EMG)显示病理自发活动休息(颤和束状)和慢性神经源性运动单位的变化三个站点(球,上、下肢),同时运动和感觉神经条件是正常和导电块没有检测到。

脑部核磁共振成像显示双边T2和液体衰减反转恢复(天赋)hyperintensities锥体束和中央前皮质,连同3室或juxtacortical白质病变,hyperintense T2和天赋序列(图所示 1),钆增强病变的正确的放射冠。没有明显的脊髓异常区域。这些核磁共振扫描进行1.5特斯拉,大约两年后第一症状发作(即。当病人来到我们第一次观察)。排除可能的同时代的肿瘤或炎症条件下,病人接受了全身18-fluorodeoxyglucose-positron发射断层扫描(正)研究六个月后,没有确定的区域异常细胞新陈代谢,同时大脑和脊髓MRI扫描,并没有显示出小说病理领域。后来,没有其他MRI检查已经完成的渐进损伤病人的呼吸功能。

脑脊液(CSF)分析发现增加免疫球蛋白G(免疫球蛋白)或链接索引(0.8)和3免疫球蛋白寡克隆乐队(时常)等电点聚焦,没有屏障损伤的证据。CSF是为病毒和莱姆抗体阴性。

我们筛选遗传易感性运动神经元疾病通过测试一些基因与表型相似的ALS在意大利人口:我们没有发现任何突变的超氧化物歧化酶1 (SOD1),交互response-DNA结合蛋白(TARDBP),融合在恶性脂肪肉瘤/转移脂肪肉瘤(付/ TLS)和C9ORF72基因。

我们假设在这种不寻常的情况下,诊断标准对ALS ( 9)和原发性进行性女士(项目组合管理系统) 10满了。

该患者使用利鲁唑(50毫克×2 /模具)和理疗。她是接受人工呼吸支持(无创通气)从约六个月后肌萎缩性侧索硬化症的诊断,因为呼吸功能的恶化(用力肺活量、FVC < 50%)。

我们报告临床和工具性的发现一个有趣的女士ALS重叠和具体来说,除了肌萎缩性侧索硬化症的诊断标准( 9,在这种情况下,2010年麦当劳标准诊断的女士阴险的神经发展(项目组合管理系统)也遇到了 10]。事实上,我们的病人提供至少一年的阴险的神经发展,除了(i)在空间传播脑损伤的证据(DIS),基于≥1 T2病灶在MS-characteristic(室、juxtacortical或infratentorial)地区,和(2)积极CSF分析(等电点聚焦台籍干部的证据和/或免疫球蛋白升高指数)。

特别地,在我们的例子中两个伴随的神经系统疾病的临床过程唤起以前的报告达因et al。 3和李et al。 4]观察神经病理共存,同时临床进展女士ALS和有趣的是,他们已经被确认为锥体束的关键病理功能退化,颈椎和腰椎脊髓前角细胞除了被位置(即多个脱髓鞘斑块。、皮质、室周的地区、胼胝体、脑干和脊髓)。毫无疑问,一个相关的限制我们的报告是缺乏ALS的现场验证的确认和女士共处,尽管临床和仪器发现暗示这种重叠的神经系统疾病在我们的病人。

的检测CSF时常在我们的例子中,这是令人刮目相看,一个可以观察到鞘内免疫球蛋白的合成,也仅在肌萎缩性侧索硬化症患者,尽管在一小部分(约0.5 - -3.5%) 11, 12]。有趣的是,在最近的一项研究Ticozzi et al。 12),从259名ALS患者CSF收集,筛选也SOD1突变,付家,TARDBP,血管生成素(ANG) optineurin (OPTN),和C9ORF72基因。发现,患者台籍干部,两个病人TARDBP p。A382T突变纯合状态(其中一个),和一个和p。P-4S变体。这些结果提示假设基因突变TARDBP和ANG可能诱导损伤血脑屏障(BBB),促进当地的免疫反应和神经炎症。

除了上述病理描述,在罕见的ALS和MS患者的临床报道,休伊特et al。 5)观察到女士的共存和家族性肌萎缩性侧索硬化症(歧视)病人付/ TLS基因的突变(p.Gly174del),最近,伊斯梅尔et al。 6)确定了C9ORF72扩张80%的患者MS-ALS在人口众多的ALS患者从英格兰北部。值得注意的是,最近的进一步证据两种疾病的遗传相似性提供了线索。事实上,它已经表明,医学患者的一级亲属中更容易ALS,反之亦然( 7, 8]。

有趣的是,在患者低女士偶尔运动神经元功能障碍已被报道,特别是手的运动功能障碍,有时与MRI检测宫颈斑块( 13, 14]。在我们的报告中,没有证据表明在观察脊髓脱髓鞘斑块。然而,我们的纵向MRI检查时间是有限的,因为呼吸衰竭的发生使得很难执行后续磁共振扫描。

虽然我们不打算建议任何诱发肌萎缩性侧索硬化症和女士之间的关系,我们假设这种联系可能可能是一些常见的病理机制之间的相互作用引起的炎症和变性疾病。事实上,一些神经系统疾病,包括肌萎缩性侧索硬化症,女士,目前相关的慢性神经炎症( 4, 6, 15]。尽管自身免疫的重要角色在女士的发病机理,免疫反应在ALS的多方面特征开始升值,尽管他们仍然很不清晰 6, 15]。

我们假设我们不寻常的报告,除了有限的文献ALS的赞同和女士,可能是有用的在未知physiopathological刺激进一步的分析这两个方面的障碍,甚至阐明免疫反应的作用在ALS的发病机制。