CRIONM 在肿瘤医学案例报告 2090 - 6714 2090 - 6706 Hindawi 10.1155 / 2020/4196178 4196178 病例报告 一集的Pseudothrombocytopenia Pembrolizumab治疗非小细胞肺癌病人 https://orcid.org/0000 - 0001 - 7424 - 9851 Krukowska Kinga 1 2 Kieszko 罗伯特。 1 库雷克 Katarzyna 1 Chmielewska Izabela 1 Krawczyk Paweł 1 Milanowski Janusz 1 Ribera 约瑟普米。 1 部门Pneumonology 肿瘤学和变态反应学 卢布林医科大学的 波兰 umlub.pl 2 遗传学和免疫学实验室 GENIM有限责任公司 卢布林 波兰 2020年 9 5 2020年 2020年 28 8 2019年 23 4 2020年 9 5 2020年 2020年 版权©2020 Kinga Krukowska et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

免疫疗法与免疫抑制剂检查站(ICI)是一个新选项在越来越多的肿瘤的治疗。除了一个抗肿瘤效应,这里与自体免疫反应导致广泛的毒性并没有出现在接受化疗的病人中。在本文中,我们提出一个先进的肺腺癌患者的情况下开发了一个EDTA-dependent pseudothrombocytopenia pembrolizumab治疗期间(PTCP)。我们所知,这是第一个报道的EDTA-dependent PTCP发生免疫疗法治疗期间与ICI nonsmall肺细胞癌。的现象EDTA-dependent PTCP可能促使临床决策,是不必要的输血,甚至被排除在pembrolizumab疗法。因此,重要的是要注意PTCP这种疗法可能的副作用。

 1。介绍

免疫疗法与免疫抑制剂针对程序性细胞死亡1受体检查站(PD-1)程序性死亡配体1 (PD-L1)或细胞毒性T lymphocyte-associated抗原4 (CTLA-4)是一个有利可图的癌症治疗策略。它展示了有利的结果在临床实践中包括回归先进的肿瘤和提高总体生存率。单克隆抗体anti-PD-1的作用机制,如pembrolizumab nivolumab,涉及PD-1受体的选择性抑制淋巴细胞。atezolizumab和durvalumab块PD-L1活动在肿瘤细胞和免疫细胞浸润。Ipilimumab有效结合CTLA-4激活T细胞受体。结果是,coinhibitory信号干扰允许恢复的抗肿瘤免疫反应。免疫疗法可以用于单一疗法以及结合化疗或放射治疗在一些恶性肿瘤包括晚期nonsmall细胞肺癌(NSCLC),黑色素瘤,膀胱癌,肾细胞癌,和其他类型的癌症 1- - - - - - 4]。

虽然免疫抑制剂检查站(ICI)治疗显示临床效益和良好的耐受性,文学作品描述了许多情况下的几种不良事件(ira),特别是在非小细胞肺癌的治疗或黑色素瘤患者 5, 6]。疲劳是最常提到的《末日相关PD-1, PD-L1或CTLA-4封锁。ESMO(欧洲社会医学肿瘤学)临床实践指南报告其他临床重要的免疫细胞毒性:皮肤毒性(皮疹、瘙痒和白癜风)、内分泌病(甲状腺疾病,下垂体炎)、肝毒性、胃肠道毒性(结肠炎、腹泻、恶心、呕吐、腹痛),或肺炎。除了以上提到的,神经系统,肾脏,心脏,或血液学的毒性很少发生( 7, 8]。

血小板减少症是一种常见的实体恶性疾病患者,特别是在全身化疗治疗。它被定义为血小板计数低于150 000细胞/ μl当血小板计数下降到10 000细胞/ μL可能发生自发性出血增加手术并发症的风险( 9]。这可能是由于一个中央机制,由于骨髓浸润或由于治疗毒性、外围机制发生,在microangiopathic障碍播散性血管内凝血(DIC)、血管炎或溶血性尿毒症综合征(HUS)或两者兼而有之。( 10- - - - - - 12]。在化疗过程中,三年级的存在(血小板25到50 000细胞/ μL)或4年级的血小板减少症(血小板< 25 000个细胞/ μL)诱发延迟或中断治疗 11]。在这种情况下,需要仔细的诊断评价。

Pseudothrombocytopenia (PTCP)是一个错误的血小板减少EDTA血样。通常是由于发生EDTA-dependent抗血小板抗体绑定到血小板表面,引起血小板聚集 在体外。该实体可以被误认为是一个错误的诊断血小板减少,影响治疗决策,必须牢记的鉴别诊断癌症患者的血小板计数降低( 13]。然而,没有报告PTCP与癌症免疫疗法迄今为止。在本文中,我们提出一个案例的肺腺癌患者EDTA-dependent pseudothrombocytopenia是在一线发现pembrolizumab疗法。

 2。案例展示

在此,我们报告一位58岁女性非小细胞肺癌患者。病人的前吸烟者≥20 pack-year。病人没有之前报道的血小板减少症或出血。全血的分析测试的癌症诊断之前的血液测试也没有显示任何的交替。2016年,计算机断层扫描(CT)扫描的胸部显示肿瘤左肺(图 1)。支气管镜的钳活检的支气管的左肺腺癌。没有 表皮生长因子受体突变检测。病人接受了左肺上叶切除术的2016年10月,她有资格佐剂与顺铂化疗vinorelbine标准剂量。

CT扫描显示新目标病灶位于左肺脊椎旁。

第三个周期的化疗后,病人中性粒细胞减少(中性粒细胞计数780个细胞/开发 μL)和贫血(红细胞计数335万个细胞/ μL,血红蛋白浓度- 10.5 mg / dL)。第四周期被暂时延迟。她对待g - csf与中性粒细胞的提高。几天后,贫血也有所改善。第四个周期的化疗是管理,一线治疗的最终成功。

一年后随访,肿瘤进展中检测出质量控制CT扫描显示在左肺的顶端直径21毫米。在磁共振成像和磁共振,我们观察到转移lesions-two直径19.3毫米在大脑的左枕叶。2018年9月,病人接受立体定向放射治疗脑转移的积极回应。PD-L1表达式在70%的肿瘤细胞被免疫组织化学检测,无表情的碱性蛋白质。二线治疗的病人是合格的免疫治疗后满足入选标准,包括参考水平的血液细胞计数和生化试验结果、目标的存在肿瘤位于左肺(图中脊椎旁 2),没有任何证据表明转移发展的中枢神经系统。

在左枕叶脑转移病灶的尺寸 2.5 厘米 × 2.1 厘米 × 2.9 厘米 。

2018年10月,pembrolizumab的剂量200毫克每三周了。免疫疗法的病人忍受四周期没有副作用。在2019年初,pembrolizumab第五周期的管理,执行常规血液细胞计数测试,显示突然减少血小板数到53 000细胞/ μL在EDTA-K2样本。不幸的是,血涂片没有执行。目前,它是不可能reperform血液样本没有存档。然而,为了解释这种现象,两个额外的血液样本被吸引在柠檬酸钠实际上探针和Thrombo-Exact (Sarstedt®)探针与镁盐。在这两个样本,我们发现血小板计数在一个可接受的水平(223 000细胞/ μL),测试两个额外的不同实际上血样极有可能做出EDTA-K PTCP可能的诊断2样本。血小板减少的最初怀疑是排除在外,200毫克剂量的免疫治疗是维护。

在治疗血小板计数是严格监控,但没有进一步的血小板减少症发生。第九pembrolizumab输液后,CT扫描显示转移性肿大病变在左枕叶。她接受了全脑放疗。免疫疗法是停止,病人能胜任与顺铂化疗及培美曲塞。目前,她正在接受化疗,耐受良好。

 3所示。讨论

Pseudothrombocytopenia是一个错误的减少血小板的数量发生在EDTA的血液样本。它主要是伴随着EDTA-dependent抗血小板抗体的存在导致血小板凝集 在体外。这些抗体通常是免疫球蛋白、IgM IgA寒冷的凝集素。他们结合IIb / iii a糖蛋白(GP)血小板表面受体,引起凝集的调查。EDTA-coagulated样品中,温度的降低可能会激活反应自冷凝集素的反应优化在4°C。排除这个实体,需要加热血液样本或测试应该进行调查与柠檬酸钠或镁盐( 13, 14]。在这种情况下,血小板计数是重新评估抗凝血剂。

PTCP的现象是非常罕见的(它出现在0.1%的人口),它已被确定在各种疾病和健康的人。PTCP一直在报道感染、败血症、自身免疫性疾病、血栓性或心血管疾病也与恶性肿瘤如膀胱癌或神经内分泌肿瘤( 15, 16]。PTCP期间观察到胰岛素,丙戊酸,或抗生素治疗( 17, 18]。Balcik等人研究了49例PTCP诊断病人。作者做了一个血小板在EDTA和citrate-coagulated样品评估,评估存在的冷凝集素、伴随疾病、药物、恶性肿瘤,怀孕,反核(ANA)或anticardiolipin自身抗体(ACA)。他们发现住院治疗、感染、妊娠和使用低分子量肝素是PCTP的重要危险因素。然而,没有明显PTCP自身抗体的存在之间的关系( 19]。

众所周知,血液学的几种事件(haem-irARs)引起的免疫疗法ICI可能发生,即使它不是一个常见的现象。全面研究由Delanoy等人在一组745名癌症患者接受免疫疗法显示出0.5%的频率。作者使用数据从三个法国注册ira,发现35个病人受到haem-irARs包括非小细胞肺癌患者12例(34%)。然而,在所有类型的几种血液学的毒性,最常见的是嗜中性白血球减少症,血小板减少,自身免疫性溶血性贫血(哈哈)。只有三个患者啊哈与冷凝集素的存在有关。还有其他毒性提到像全血细胞减少症或再生障碍性贫血,bicytopenia,纯红细胞再生障碍性贫血 6]。

在另一项研究中,隋等人分析和比较26个临床试验的结果描述血液学的毒性在艾多酷治疗各种癌症患者。在三个试验,pembrolizumab治疗非小细胞肺癌患者管理。作者表明,贫血、血小板减少、白细胞减少、中性粒细胞减少毒性haem-irAE(中 20.]。

几例血液学的几种不良事件已报告在这里治疗。( 21, 22]。Bangley等人提出了一个anti-PD-1引起的血小板减少症的治疗非小细胞肺癌患者。( 23]。免疫性血小板减少症病例一直在观察和前面描述的黑色素瘤患者nivolumab, ipilimumab或pembrolizumab。然而,没有病例EDTA-dependent PTCP [ 24, 25]。

我们所知,这是第一个报道的EDTA-dependent PTCP在非小细胞肺癌患者接受免疫抑制剂检查站。我们的例子中突出一个准确和全面的诊断方法的重要性,必须牢记在这种情况下,它可以发生在这里治疗。

 的利益冲突

作者宣称没有利益冲突,关于这篇文章的出版。

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