GRP 胃肠病学研究和实践 1687 - 630 x 1687 - 6121 Hindawi出版公司 10.1155 / 2016/2469521 2469521 研究文章 胃腺瘤发病率和危险因素和结直肠癌患者的胃癌 http://orcid.org/0000 - 0002 - 4587 - 3089 达克 Dae Hyun 1 http://orcid.org/0000 - 0002 - 8806 - 2163 月亮 庆熙Seok 1 http://orcid.org/0000 - 0002 - 1913 - 4346 康 太阳Hyung 1 http://orcid.org/0000 - 0002 - 9068 - 624 x 唱 Jae级 1 宋 Hyun勇 1 马瑞利 达尼埃莱 胃肠病学分工 内科医学部门 忠南国立大学医学院 大田市 韩国 cnu.ac.kr 2016年 26 12 2016年 2016年 14 08年 2016年 30. 11 2016年 12 12 2016年 26 12 2016年 2016年 版权©2016 Dae Hyun Tak et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

背景/目的。评估胃腺瘤及胃癌的发病率在结直肠癌患者中,以及临床病理的特性,影响其发病率。 方法。在病人手术后被诊断出患有结直肠癌2004年1月至2013年12月在忠南国立大学医院,142病人后续上消化道内窥镜检查指派给病人组。对照组包括426名被试随机选择。病人组分为两个:一个开发胃瘤或癌,另一个没有。这两组临床病理的特点进行了比较。 结果。总共35(24.6%)开发了一种胃结肠直肠癌患者腺瘤或胃癌,这是高于对照组(数量20(4.7%)的患者; p < 0.001 )。年龄、饮酒历史和结肠直肠癌的分化与胃腺瘤或胃癌的风险更高,优势比为1.062,6.506,和5.901,分别。 结论。在结直肠癌患者中,与上消化道内镜检查是很重要的,即使没有指出在上消化道病变结肠直肠癌的诊断。内镜检查尤为重要,随着年龄的增加,饮酒的历史,肿瘤分化差。

 1。介绍

根据2010年国家癌症登记年度报告,在韩国,胃癌和结直肠癌是第二个和第三个最常见的癌症,在全国范围内分别。结直肠癌的发生率,尤其是显著增加由于其与环境因素如西化饮食习惯和遗传倾向( 1]。零星的结直肠癌的分子生物学发病机理,包括结直肠癌的大多数情况下,涉及到激活APC / β连环蛋白通路,染色体不稳定等各种致癌基因 p53, DCC, SMAD2/4和微卫星不稳定由于DNA错配修复基因缺陷和锯齿状的途径( 2]。然而,胃癌的发病机制与结直肠癌的的不同之处在于,它是受种族、地区和环境因素,其分子生物学发病机制涉及到遗传和表观遗传变化和组织学分化;这导致各种发现在肿瘤或肿瘤的异质性,说明生物基因和/或异质复杂性( 3]。考虑到各种肠癌和胃癌发病的机制,它是具有挑战性的识别机制两种癌症之间的联系。根据一些研究,在患者积极粪便隐血试验,但消极的病变在结肠镜检查中,一些在上消化道上部胃损伤(GI)内窥镜检查 4- - - - - - 6]。一些报道发现高相关性大肠癌患者上消化道病变和结肠息肉( 7]。这些研究分类上消化道病变如胃溃疡、十二指肠溃疡、胃息肉、胃癌有意义的发现。然而,只有少数研究细节的频率癌前病变,如胃腺瘤或结直肠癌患者的胃癌。此外,该小组将受益于上消化道内镜随访的患者没有定义。因此,作者调查了不同的频率发生胃腺瘤或胃癌和结直肠癌患者临床病理特征影响其发病率。

 2。材料和方法 2.1。材料

2004年1月至2013年12月,322例结直肠手术忠南国立大学医院。其中,以下患者被排除在外:158患者没有接受上消化道内镜随访;5患者胃转移;4前患者胃手术,6例诊断为胃癌在结直肠癌的诊断之前,和7以外腹腔癌症患者胃或结肠直肠的起源。剩余的142名患者进行回顾性研究(图 1)。遗传性疾病患者如遗传性非息肉病性大肠癌(HNPCC)和家族性腺瘤息肉病(FAP)也被排除在外的强大与胃癌的发展。我们选择年龄、sex-matched控制从那些负面的结直肠癌在健康检查和直肠息肉。所有的病人在匹配的队列进行了上消化道内镜随访。对照组3:1与患者组,426名患者选择匹配的对照组。结肠镜检查的病人测试执行直肠盲肠和被发现的直肠癌或直肠息肉。

研究设计和登记的病人。胃肠道、肠胃;CRC,结肠直肠癌。

 2.2。方法

患者被诊断出患有结直肠癌,经历了上消化道内镜外科治疗经历了不管他们的上消化道症状。胃癌癌前病变如胃腺瘤或被视为重要的病变:分析了发病率和临床病理的相关性研究通过比较与结直肠癌患者上消化道病变为阴性。结直肠癌组分为两组根据相关重要的上消化道病变的存在,和组间的临床特点进行了比较。此外,大量上消化道病变患者中,那些上消化道病变确诊后6个月的早期诊断结直肠癌(metachronous)相比,患者没有病变有关。人口数据包括年龄;性;体重;身体质量指数(BMI);高血压;糖尿病; smoking history; alcohol history; family history of solid tumors; size, location, stage, histological differentiation, vessel invasion, and lymph node invasion of colorectal cancer; and carcinoembryonic antigen (CEA) levels. And, the cumulative incidence of gastric adenoma and gastric cancer was compared between the control group and colorectal cancer group. Furthermore, incidences of other upper GI lesions were compared between the two groups both at the time of diagnosis and follow-up evaluation.

 2.3。定义

重大病变被定义为癌前病变,如胃腺瘤或胃癌TNM阶段确定根据美国癌症联合委员会(与)癌症分期,第七版。实体肿瘤家族史被定义为实体肿瘤发生在同一家族两代人。colorectum的实体肿瘤包括癌症、胃、胰腺、胆管树,食道、肺、喉和大脑。肝细胞癌和头部和颈部癌症被排除在外,因为他们大多是病毒的来源。随访时间定义的结直肠癌的诊断结肠直肠癌组和上消化道内窥镜检查从最初的健康检查的时间为对照组,到最后结束的上消化道内窥镜检查两组。对于结直肠癌患者,饮酒和吸烟史是基于承认记录和护士记录,而对照组,病人被要求填写一份调查问卷。当前和烟都算作吸烟患者的经历。同步以及异时病变分类基于上消化道病变检测的时间。如果胃癌和结直肠癌诊断同时或在6个月的随访中,这些病变被定义为同步病变。如果诊断是由6个月后,他们被定义为metachronous病变。

 2.4。统计分析

基于上消化道病变的发展在结直肠癌组,使用独立的临床和病理分析了连续变量 t 以及,而分类使用卡方检验进行了数据分析。多变量分析是使用二进制逻辑回归分析。只有年龄分为五类(50 - 59岁,40岁以下,40至49,60 - 69,和70多),分配一个序列号后分析。当比较上消化道病变的发生率和其他变量之间的结直肠癌组和对照组,独立 t 以及和卡方检验。时间累积胃腺瘤及胃癌的发生率两组之间使用Kaplan-Meyer生存分析进行了分析。统计计算与执行PASW统计18.0版(美国纽约阿蒙克的IBM有限公司),和 p < 0.05 被认为是具有统计学意义。

 3所示。结果 3.1。因素显著相关的结直肠癌患者的上消化道病变的发展

临床和病理之间的变量比较35岁患者严重上消化道病变,在上消化道内镜随访检测结直肠癌手术后同步病变(13和22 metachronous病变),和107年的病人没有出现这样的病变。年龄;性;体重;体重指数;高血压;糖尿病;吸烟,酗酒,和实体肿瘤家族史;大小、位置、舞台、组织学分化、血管侵犯、淋巴结入侵癌症;和CEA水平的变量进行了分析。 Factors that were statistically significantly different between the groups were age, drinking, and lymph node invasion. When we compared the group with metachronous lesions and the group without lesions, drinking was the only factor to show statistical significance (Table 1)。多变量分析进行排除“效应:比较的组与同步以及异时病变组只有metachronous病变显示年龄、饮酒,和组织学分化显著。喝酒和组织学分化癌症的风险增加约6.5和5.9倍,分别(表 2)。

比较受试者的临床病理的特点有或没有UGI结直肠癌患者的病变。

变量 病人没有UGI病变( n = 107年 ) 同步以及异时UGI患者 一个 病变( n = 35 ) p 价值 患者metachronous UGI 一个 病变( n = 22 ) p 价值
性 0.078 0.060
男性 65例(60.7%) 27 (77.1%) 18 (81.8%)
女 42 (39.3%) 8 (22.9%) 4 (18.2%)
年龄(岁) 64.76±11.72 68.29±7.90 0.048 68.36±8.01 0.128
体重(公斤) 58.50±9.26 60.78±9.09 0.918 61.91±9.95 0.650
BMI(身体质量指数,公斤/米2) 22.60±3.05 23.01±2.97 0.723 23.44±3.13 0.931
高血压 33 (30.8%) 12 (34.3%) 0.704 8 (36.4%) 0.612
糖尿病 19 (17.8%) 10 (40.0%) 0.168 6 (27.3%) 0.304
吸烟 21 (19.6%) 12 (34.3%) 0.075 7 (31.8%) 0.206
酒精 25 (26.4%) 20 (57.1%) < 0.001 12 (54.5%) 0.003
肿瘤家族史(固体) 10 (9.35%) 6 (17.1%) 0.205 4 (18.2%) 0.225
肿瘤大小(cm) b 5.06±2.39 4.49±3.02 0.504 4.57±3.46 0.271
CRC的位置 c 0.828 0.844
Rt.colon 62例(57.9%) 21 (60.0%) 14 (63.6%)
横结肠 4 (3.7%) 2 (5.7%) 1 (4.6%)
Lt.colon 41 (38.3%) 12 (34.3%) 7 (31.8%)
癌症的分期 0.749 0.907
我 22 (20.6%) 10 (28.6%) 6 (27.3%)
二世 42 (39.3%) 11 (31.4%) 8 (36.4%)
三世 36 (33.6%) 12 (34.3%) 7 (31.8%)
四世 7 (6.5%) 2 (5.7%) 1 (4.5%)
血管侵犯 84例(78.5%) 22 (62.9%) 0.065 15 (68.2%) 0.297
淋巴入侵 86例(80.4%) 21 (60.0%) 0.015 14 (63.6%) 0.087
分化 0.077 0.147
高度分化的 2 (1.9%) 1 (2.86%) 0 (0%)
中度分化 101例(94.4%) 29 (82.9%) 19 (86.4%)
低分化 4 (3.7%) 5 (14.3%) 3 (13.6%)
CEA水平(ng / mL) 8.20±18.71 6.22±12.31 0.530 5.58±11.20 0.417
随访持续时间(月) 25.57±23.75 36.69±27.55 0.581 29.77±22.4 0.417

⁢ 一个 上消化道病变包括胃腺瘤或癌症。

⁢ b 肿瘤的长轴的长度。

⁢ c 肿瘤位于盲肠和升结肠被归类为Rt.colon那些位于降结肠和S-colon,直肠,被归类为Lt.colon。

多变量分析的临床病理的因素与胃腺瘤或结直肠癌患者的胃癌。

变量 组同步以及异时病变 组只有metachronous病变
优势比 p 价值 95%可信区间 优势比 p 价值 95%可信区间
年龄 1.062 0.015 1.012 - -1.116 1.885 0.048 1.005 - -3.534
身体质量指数 1.066 0.417 0.913 - -1.244 1.124 0.209 0.936 - -1.351
吸烟 1.521 0.442 0.523 - -4.425 1.427 0.577 0.409 - -4.972
酒精 6.506 < 0.001 2.388 - -17.728 6.314 0.002 1.952 - -20.430
肿瘤家族史(固体) 3.201 0.065 0.930 - -11.020 3.797 0.076 0.870 - -16.578
分化 5.901 0.029 1.202 - -28.970 9.748 0.022 1.390 - -68.366
血管侵犯 1.027 0.965 0.303 - -3.484 1.252 0.759 0.299 - -5.236
淋巴入侵 0.424 0.174 0.123 - -1.461 0.528 0.385 0.125 - -2.228
3.2。上消化道内窥镜检查发现及其与结直肠癌的诊断结肠直肠癌组和对照组

胃腺瘤及胃癌的发生率在上消化道内镜的诊断结肠直肠癌结肠直肠癌组为9.1%(13例)和2.1%(9例)高于对照组。没有在其他内窥镜发现群体间的显著差异,包括慢性萎缩性胃炎(56.3%比62.7%, p = 0.180 )、胃溃疡(1.4%和0.9%, p = 0.636 ),十二指肠溃疡(2.1%和1.9%, p = 0.860 )和增生性息肉(分别为1.4%和4.7%, p = 0.079 )。然而我们发现肠上皮化生的发病率增加结直肠癌组与对照组相比(10.6%比5.6%, p = 0.044 ;表 3)。

比较的基线特征和内窥镜发现学科与结直肠癌患者和对照组。

变量 结直肠癌患者( n = 142年 ) 对照组( n = 426年 ) p 价值
性 0.105
男性 91例(64.1%) 240例(56.3%)
女 51 (35.9%) 186例(43.7%)
年龄(岁) 65.63±10.98 61.87±9.99 0.184
体重(公斤) 59.06±9.23 64.67±11.02 0.023
BMI(身体质量指数,公斤/米2) 22.71±3.03 23.97±3.29 0.583
高血压 45 (31.7%) 110例(25.8%) 0.174
糖尿病 29 (20.4%) 55 (12.9%) 0.029
吸烟 33 (23.2%) 71例(16.7%) 0.079
酒精 45 (31.7%) 162例(38.0%) 0.174
肿瘤家族史(固体) 16 (11.3%) 103例(24.2%) 0.001
随访期间(月) 28.3±25.11 44.4±25.37 0.577
基线内窥镜发现
慢性萎缩性胃炎 80例(56.3%) 267例(62.7%) 0.180
肠上皮化生 15 (10.6%) 24 (5.6%) 0.044
胃溃疡 2 (1.4%) 4 (0.9%) 0.636
十二指肠溃疡 3 (2.1%) 8 (1.9%) 0.860
增生性息肉 2 (1.4%) 20 (4.7%) 0.079
胃腺瘤 3 (2.1%) 7 (1.6%) 0.713
胃癌 10 (7.0%) 2 (0.5%) < 0.001
牙龈瘤(套) 3 (2.1%) 0 (0%) 0.003
3.3。后续的上消化道内窥镜检查发现大肠癌组和对照组

排除在研究13上消化道病变的患者被诊断出患有结直肠癌诊断的6个月内在结直肠癌组和9上消化道病变确诊病人在六个月内第一次健康检查的对照组。剩余的129名患者和417例胃腺瘤的发生率比较,胃癌:结直肠癌组显示更高的利率,与22名患者(17.1%)和11例(2.6%),分别为( p < 0.001 ;表 4)。所以,35名患者中重要的上消化道病变结肠直肠癌组,13个病人(9.1%)同步病变和22名患者(15.5%)有metachronous病变。我们还发现肠上皮化生的发病率趋势增加结直肠癌组与对照组相比,随着时间的推移(分别为24.8%和13.4%, p = 0.0 02 )。

后续内窥镜发现大肠癌组和对照组。

内窥镜发现 结直肠癌患者( n = 1 29日 ) 对照组( n = 4 17 ) p 价值
慢性萎缩性胃炎 86例(66.7%) 289例(69.3%) 0.572
肠上皮化生 32 (24.8%) 56 (13.4%) 0.002
胃溃疡 7 (5.4%) 11 (2.6%) 0.121
十二指肠溃疡 7 (5.4%) 11 (2.6%) 0.121
增生性息肉 5 (3.9%) 35 (8.4%) 0.085
胃腺瘤 9 (7.0%) 9 (2.2%) 0.007
胃癌 13 (10.0%) 2 (0.5%) < 0.001
牙龈瘤(套) 3 (2.3%) 0 (0%) 0.002
3.4。累计发生胃腺瘤和根据时间结直肠癌患者的胃癌

胃癌癌前病变如胃腺瘤或通过随访诊断上消化道内窥镜检查主要在2年内结直肠癌诊断和诊断(图4年后 2)。同时,病人组表现出相当高的累计发生率与对照组相比( p < 0.001 )。

累积发病率胃腺瘤或癌症的结直肠癌患者组和对照组。累积发病率在结直肠癌患者组高于对照组随访期间( p < 0.001 )。胃腺瘤或癌症主要发达国家在前两年的随访,直到4年后的诊断。

 4所示。讨论

盖勒et al .,在他们的研究中,发现结肠息肉患者和积极的粪便隐血试验出现上消化道病变的几率更高 5]。心等人表明,大肠癌或结肠息肉患者上消化道病变的发生率较高( 7]。我们的结果类似于这些报告在结直肠癌组显示统计学意义上消化道病变的发病率高与对照组相比。必须指出的是,之前的研究没有限制研究患者的结肠直肠癌;这些研究包括良性病变患者(胃溃疡和十二指肠溃疡),癌前病变,如胃腺瘤,和胃癌 4- - - - - - 7]。然而,我们只研究结直肠癌患者和集中在癌前病变的发展,如胃腺瘤和胃癌的结直肠癌诊断或随访中。

比较胃腺瘤的发病率和胃癌直肠癌组和对照组之间,我们首先比较基线临床特点及内镜发现。基本特征与胃癌的发展有关,比如年龄和吸烟史,两组之间没有显著差异。体重和糖尿病两组在统计学上显著性差异,但这些因素并不是已知胃癌的危险因素。因此,很难说这些因素导致胃癌和胃腺瘤病人组。然而,我们的研究没有包括胃癌的已知风险因素,如 幽门螺杆菌感染,患者的社会经济状况,血型,从而限制了统计结果。此外,实体肿瘤家族史的病例对照组;这个观察可以仅仅归结到数据收集方法:从过去的医疗护士为病人组记录,调查前健康检查为对照组。以外的另一个重要的发现在上消化道内窥镜检查,胃腺瘤或胃癌、肠上皮化生的患病率,在结直肠癌组高于对照组( 8]。这一发现的结果符合胃腺瘤和胃癌经常发生在肠上皮化生,可能通过一个形态的因素。

博克等人相比,结肠直肠癌的临床和病理特点伴随着胃癌和结直肠癌的;他们发现年龄增加,低BMI、腹膜转移性结直肠癌的播种是高度相关的 9]。然而,伴随的胃癌和结肠癌患者中,67%的患者结肠癌前胃癌,结肠癌的大多数情况下,被诊断为胃癌在随访检查。此外,一项研究评估结肠腺瘤的发展或结直肠癌患者的胃癌。一些研究调查了胃癌患者的筛查的必要性,但没有具体的证据支持后续结直肠癌患者的上消化道内窥镜检查。然而,在目前的研究中,我们评估的发病率胃癌癌前病变如胃腺瘤或通过后续结直肠癌患者上消化道内窥镜检查和分析了促成因素。

对结肠癌患者同步或metachronous病变在上消化道内镜随访,我们使用两种方法进行了多变量分析。首先,我们包括所有同步以及异时病变患者,第二,我们只包括metachronous病变患者。在分析大量上消化道病变患者,有饮酒史,可怜的组织学分化大肠癌患者相比无损伤。在这项研究中我们没有评估饮酒的量之间的线性关联,上消化道病变的发生率具有重要意义。但是,先前metaanalysis研究表明酗酒之间存在积极的协会(> 4每天饮料)和胃癌 10]。但是,酗酒通常与营养不良有关,这可能增加酗酒的风险。所以,混杂效应由于饮食习惯的可能性不能排除。不分期等因素,血管侵犯,结直肠癌淋巴浸润,和CEA水平,但组织学分化,影响胃的发生腺瘤和结直肠癌患者的胃癌。2010年,Yoon等人研究了相关因素的发生同步或metachronous通过多变量分析结直肠癌患者的胃癌;他们发现,老年人,男性,实体肿瘤家族史和损失 MSH2表达明显相关。另一方面,多变量分析显示,没有统计学意义的组织学分化,我们发现不同于( 11]。这种差异可能是由于消除癌前病变如胃腺瘤和独家的胃癌。

结直肠癌组,当比较胃的时间累计发生腺瘤或胃癌,大多数病变发展在2年和4年。以前的研究报告了类似的结果,大多数胃癌和结直肠癌出现在3年内( 12, 13]。此外,与对照组相比,不断累积出现率高的时候结直肠癌诊断,甚至在整个结肠直肠癌手术后随访期间( 14- - - - - - 19]。这表明遗传因素也同样重要形态因素在胃癌和结肠直肠癌的发病机制。胃癌和结直肠癌具有相同的遗传变化 p53、APC、大同, k -( 14- - - - - - 17]。基因如 hMLH1和 hMSH2HNPCC中扮演着重要的角色,出现在10%到15%的零星的胃癌和结直肠癌病例( 18]。微卫星不稳定性(MSI)据报道,出现在孤独的胃癌病例的18%,在孤独的结肠直肠癌的13%到17%情况下( 19),这表明,尽管部分,基因的因果关系。

我们的研究也有一些局限性。首先,这是一个回顾性分析过去的单一中心的医疗记录。其次,酒精消费数据收集完全从过去的医疗记录;因此,确切数额或饮酒时间仍不确定。最后,不是所有的病人接受年度后续上消化道内镜在研究期间。

我们的结果显示更高的利率水平发生癌前病变如胃腺瘤和胃癌直肠癌患者比一般人群组。结直肠癌患者,年龄的增加,酒精的历史,和糟糕的组织学分化有关胃腺瘤和胃癌发病率较高的整体意义上消化道病变患者,这样的临床相关性也观察到患者metachronous病变。另外,上消化道内镜随访显示大部分病变出现在2年和4年。

 5。结论

与先前的研究相比,我们的研究结果表明,筛选与上消化道内镜的结直肠癌的诊断是非常重要的,尤其是随着年龄增加等因素,饮酒的历史,可怜的组织学分化。同样重要的是要注意,即使病变如胃腺瘤或胃癌不存在在结直肠癌患者在诊断时这些危险因素,极有可能在未来的发展。因此,重要的是要执行后续上消化道内镜检查,即使是结直肠癌手术后4到5年。

最后,还需要进一步的研究,揭示了交互式结肠癌和胃癌的发展之间的联系,研究在分子生物互动机制和大的前瞻性研究是必要的。

 相互竞争的利益

作者宣称他们没有利益冲突的出版。

 国家癌症中心 2010年年度报告的癌症统计数据在韩国 2012年 高阳市、韩国 国家癌症中心 阿诺德 c . N。 戈埃尔 一个。 布卢姆 h·E。 博兰 c·R。 结直肠癌的分子发病机理:对分子诊断的影响 癌症 2005年 104年 10 2035年 2047年 10.1002 / cncr.21462 2 - s2.0 - 27644564307 公园 w·S。 胃癌的分子发病机制 韩国医学协会杂志》上 2010年 53 4 270年 282年 10.5124 / jkma.2010.53.4.270 2 - s2.0 - 77951841262 夏朝 p C。 Al-Kawas f . H。 收益率评价胃镜检查的患者无症状hemoccult-positive大便后负结肠镜检查 美国胃肠病学杂志》 1992年 87年 11 1571年 1574年 1442675 2 - s2.0 - 0026481234 1442675 盖勒 a·J。 科尔特 b E。 Achem s R。 穿 R。 高频率的上消化道病变患者的粪便隐血和结肠息肉 美国胃肠病学杂志》上 1993年 88年 8 1184年 1187年 2 - s2.0 - 0027183808 Joosten E。 盖斯基埃 B。 Linthoudt H。 Krekelberghs F。 Dejaeger E。 Boonen 年代。 Flamaing J。 Pelemans W。 Hiele M。 Gevers a m。 上、下消化道的评估老年住院病人缺铁的人 美国医学杂志 1999年 107年 1 24 29日 10403349 10.1016 / s0002 - 9343 (99) 00162 - x 2 - s2.0 - 0033166319 10403349 胫骨 w·G。 金 h . Y。 Heo p S。 上消化道损伤发生率或没有结肠息肉患者和癌症 朝鲜胃肠病学杂志》上 2013年 62年 27 32 科雷亚 P。 人类胃致癌作用:一个多步和多因子的流程将首先美国癌症协会奖在癌症流行病学和预防讲座 癌症研究 1992年 52 24 6735年 6740年 2 - s2.0 - 0027065034 博克 h·J。 李 j . H。 胫骨 j·K。 宋ydF4y2Ba s M。 公园 J·J。 月亮 c . M。 在香港 s P。 郑 j . H。 金 t . I。 金 w·H。 结直肠癌的临床病理的特征结合同步以及异时胃癌 朝鲜胃肠病学杂志》上 2013年 62年 1 27 32 10.4166 / kjg.2013.62.1.27 2 - s2.0 - 84903877673 Tramacere 我。 Negri E。 Pelucchi C。 Bagnardi V。 轮值表 M。 Scotti l Islami F。 Corrao G。 拉维基亚 C。 Boffetta P。 一个荟萃分析饮酒和胃癌的风险 《肿瘤学 2012年 23 1 28 36 10.1093 / annonc / mdr135 2 - s2.0 - 84855162523 尹 s . N。 哦 s T。 Lim S.-B。 金 t·W。 金 j . H。 余 c·S。 金 j . C。 结直肠癌的临床病理的特征同步以及异时胃癌患者 世界日报的手术 2010年 34 9 2168年 2176年 20532772 10.1007 / s00268 - 010 - 0623 - 0 2 - s2.0 - 79952112983 20532772 上野 M。 Muto T。 欧雅 M。 在线旅行社 H。 Azekura K。 山口那津男 T。 多个主要癌症:癌症研究所医院的一种体验与结直肠癌 国际临床肿瘤学杂志》上 2003年 8 3 162年 167年 10.1007 / s10147 - 003 - 0322 - z 2 - s2.0 - 0042806201 云 h·R。 易 l . J。 赵 y K。 公园 j . H。 赵 y . B。 云 s . H。 金 h . C。 钟ydF4y2Ba h·K。 李 w . Y。 双原发恶性肿瘤在结直肠癌patients-MSI是有用的预测双原发肿瘤的标志 结直肠疾病的国际期刊 2009年 24 4 369年 375年 10.1007 / s00384 - 008 - 0541 - x 2 - s2.0 - 61549098161 Uchino 年代。 野口勇 M。 落 一个。 斋藤 T。 小林 M。 Hirohashi 年代。 在胃癌p53突变:致癌基因模型是常见的胃和结肠直肠癌 国际癌症杂志》上 1993年 54 5 759年 764年 10.1002 / ijc.2910540509 2 - s2.0 - 0027239795 Nakatsuru 年代。 平贺柳泽 一个。 Ichii 年代。 Tahara E。 加藤 Y。 中村 Y。 Horii 一个。 体细胞突变的APC基因在胃癌:频繁的突变很好分化腺癌和印戒细胞癌 人类分子遗传学 1992年 1 8 559年 563年 10.1093 /物流/ 1.8.559 2 - s2.0 - 0026948827 Uchino 年代。 津田 H。 野口勇 M。 横田 J。 田农 M。 斋藤 T。 小林 M。 Sugimura T。 Hirohashi 年代。 频繁的杂合性丢失在胃癌DCC轨迹 癌症研究 1992年 52 11 3099年 3102年 1591722 2 - s2.0 - 0026642513 1591722 Isogaki J。 Shinmura K。 阴 W。 时候 T。 幸田来未 K。 木村 T。 奇诺 我。 Sugimura H。 微卫星不稳定和k - ras基因突变在胃腺瘤,参照相关胃癌症 癌症检测和预防 1999年 23 3 204年 214年 10336999 10.1046 / j.1525-1500.1999.99020.x 2 - s2.0 - 0032902599 10336999 钟 d . C。 Rustgi 答:K。 DNA错配修复和癌症 胃肠病学 1995年 109年 5 1685年 1699年 7557155 10.1016 / 0016 - 5085 (95)90660 - 6 2 - s2.0 - 0028845919 7557155 Ohtani H。 八城政基 M。 小野田 N。 西冈 N。 加藤 Y。 山本 年代。 福岛 年代。 钟 k . H.-Y。 胃肠道同步展品频繁的微卫星不稳定性 国际癌症杂志》上 2000年 86年 5 678年 683年 10.1002 / (SICI) 1097 - 0215 (20000601) 86:5 < 678:: AID-IJC12 > 3.0.CO; 2 o 2 - s2.0 - 0034095509