活组织损伤会导致反应称为炎症。炎症的主要目的是本地化代理造成损害并尽快删除它;它会导致身体的疗愈 1]。的重要介质之一,以防炎症的前列腺素,抑制这个中介是一个重要的治疗目标 2]。药物最常用的急性和慢性炎症:萘普生、布洛芬、阿司匹林、对乙酰氨基酚、皮质类固醇等。扑热息痛化学称为对乙酰氨基酚是在1893年第一次描述了作为止痛和冯仅仅是( 3]。清晰的扑热息痛机制仍不清楚,但是它仍然是有争议的最广泛接受的是主站点的行动是对大麻素受体抑制前列腺素生产或行动通过活性代谢物( 4]。对乙酰氨基酚代谢取决于两个主要因素是病人的剂量的药物和年龄( 5]。在健康成人对乙酰氨基酚代谢成葡糖苷酸,硫酸和半胱氨酸代谢产物。扑热息痛和非常低的倾向是一种相对安全的药物摄入的剂量治疗时产生的不良反应,但如果在高剂量肝毒素的潜在的( 6]。新陈代谢的扑热息痛无毒代谢物发生,主要通过结合在肝脏的过程( 7]。在例急性剂量的药物,有饱和的结合导致过剩生产乙酰对氨基苯酚(APAP即)。通过cytochromal APAP即经历氧化代谢酶变成有毒代谢物会损害肝脏( 8]。

西咪替丁是包含在一组的药物称为H2受体阻滞剂。西咪替丁是一个即酶诱导物的药物。则减cytochromal酶的活动( 9]。西咪替丁具有抑制cytochromal CYP3A4酶的特性( 10],CYP2D6酶[ 11),而酶CYP1A2 [ 12]。生产有毒代谢物的代谢的扑热息痛cytochromal酶由西咪替丁抑制。它也减少了率以及谷胱甘肽的商店被扑热息痛耗尽。

第二个药物维拉帕米,钙通道阻滞剂,添加到研究对扑热息痛的王亚南活动。胞质钙水平的增加有毒剂量的扑热息痛观察到在一个孤立的肝细胞模型(李和他的同事 13]。预防钙上升会导致肝损伤的保护,所以钙水平可以最好的帮助下控制钙拮抗剂。钙离子在肝细胞的破坏是一个重要的因素,这是可以预防的帮助下钙通道阻滞剂(异搏定)以及其他抗病诱导剂的钙释放量会影响线粒体膜通透性转换(MPT)。MPT Ca-dependent,可以抑制通过阻断钙流入( 14]。线粒体膜的通透性增加和抑制钙的质膜。最终的结果将是增加胞质钙水平,这是一个触发器蛋白酶的生产。钙蛋白酶的生产是相关的。抑制钙通道在这个阶段会抑制酶的生产,可以保护肝细胞的破坏。破坏的核也是钙依赖酶的生产。保护钙含量与钙通道阻滞剂的帮助将防止核和DNA碎片( 15]。

本研究的目的是了解和比较西咪替丁的保护作用和维拉帕米对乙酰氨基酚引起的肝毒性。

发烧、疼痛和炎症是日常生活中非常常见的问题。在柜台的药物可用,通常用于缓解这些症状。扑热息痛的使用是很常见的。这种药物引起的肝毒性并不存在任何特定的早期症状,通常表现为恶心和呕吐发生几小时后这种药物的摄入可以产生毒性的剂量。腹部疼痛很快就追求,持续一段时间的3 - 4天( 16]。扑热息痛生产的肝损害的结果可以作为严重肝昏迷的呵斥的失败都有一个糟糕的预后 17]。有肝酶水平的上升从一开始的毒性;然而最大的增长发生在3天的毒性。大约一半的患者过量扑热息痛与肝脏的失败,现在20%的人需要肝移植。

有毒的代谢产物称为NAPOI形成,谷胱甘肽的商店已经耗尽。这产品合成cytochromal酶会导致肝损伤,导致氧化损伤和线粒体功能障碍。中毒性肝损伤的原因之一可能是细胞内钙稳态失衡。对乙酰氨基酚的氧化应激产生的有毒代谢物扰乱细胞内钙稳态,似乎发挥重要作用对乙酰氨基酚诱导肝毒性。

记住使用扑热息痛的高发病率和高倾向产生肝毒性,我们决定进行一个研究,以探讨扑热息痛的肝毒素的潜力及其预防使用西咪替丁和维拉帕米,可以用作王亚南剂由于其作用机理。在这项研究中BALB / C被选择。这些老鼠有一定的特征使其在研究肝毒性的动物模型。布雷在1993年进行的一项研究表明,BALB / C小鼠非常相关模型对人类肝毒性,因此可以用于研究药物诱导肝毒性( 18]。Muruganandan和窦的进行的另一项研究表明,药物的活性代谢产物结合微粒体的老鼠更频繁地与其他动物模型 19]。参数选择评估肝损伤的研究包括酶ALT, AST,高山和胆红素。肝脏的组织病理学是为了寻找扑热息痛中毒引起的组织病理变化和寻找西咪替丁的保护作用和维拉帕米。西咪替丁研究被选中,因为它是一种酶抑制剂,可以有助于防止对乙酰氨基酚的毒性作用。维拉帕米是一种钙通道阻断剂,它可以通过钙依赖防止扑热息痛肝毒性的发生机制。

组1用作对照组接受正常的食物和水。在对照组肝脏参数评估仍在正常范围内。肝脏组织病理学进行幻灯片和它显示正常架构没有病理结果。2组小鼠受到每日腹腔内注射对乙酰氨基酚300毫克/公斤。肝脏参数观察2周后显示所有的肝酶水平显著提高。的数量上升的ALT水平相对较高的高山上升水平。这些结果可以比作Metushi和他的同事们进行的一项研究[ 20.]。光学显微镜标本显示炎症变化以扭曲的管状结构。组3每天收到I / P注射注射扑热息痛和西咪替丁。所有的评估参数被观察到的是在正常范围内。肝脏组织病理学显示非常温和的组织病理学变化。这些发现可以比作洛夫与和他的同事们进行的一项研究[ 21]。Juma和他的同事进行的另一项研究也显示出类似的结果( 22]。组4研究了每日I / P注射扑热息痛以及I / P维拉帕米。测试结果显示,所有的参数都在正常范围之内。有轻微的没有观察到的组织病理学变化。维拉帕米的王亚南也观察到通过一项由Juma et al。 23]。组5给出了每日I / P注射扑热息痛和西咪替丁和维拉帕米。生化参数的评估合并施打后西咪替丁和维拉帕米显示额外的保护作用与所有的参数以及组织病理学观察在正常范围内。

因此,可以得出结论:西咪替丁和维拉帕米对扑热息痛有保护作用诱导肝毒性与类似的功效。进一步比较研究在各种常用hepato-protective代理应该保护电位进行了调查。

它可以得出结论,对乙酰氨基酚诱导肝毒性发生通过cytochromal酶以及钙稳态失衡。西咪替丁和维拉帕米在一起有一个添加剂王亚南扑热息痛引起的毒性。甲氰咪胍减少扑热息痛的肝毒素的潜在减少有毒代谢产物的形成通过cytochromal酶抑制,而维拉帕米减少了对乙酰氨基酚诱导肝毒性通过阻断钙通道,因此,保持平衡,抑制钙钙依赖的细胞损伤。