IJN 信息学国际杂志 2090-2158 2090-214X Hindawi 10.1155/2017/8210641 8210641 研究文章 串行星空IgA级健康控件 山德斯 约翰T 一号 海司丁斯 M.科林 2 3 http://orcid.org/0000-0002-5372-5262 莫多维努 济那市 4 http://orcid.org/0000-0002-9211-6670 诺瓦克 杨市 4 http://orcid.org/0000-0001-5781-1021 朱利安 布鲁斯A 4 http://orcid.org/0000-0001-9306-0907 Bursac 佐兰市 2 http://orcid.org/0000-0001-6077-0259 怀亚特 罗伯特J 2 3 罗西瓦 拉斯路 一号 Sanford儿童医院 苏福尔斯 SD57117 美国 2 田纳西大学健康科学中心 孟斐斯 TN38013 美国 3 儿童基金会研究所 孟斐斯 TN38013 美国 4 阿拉巴马大学伯明翰 伯明翰 AL35294 美国 uab.edu 2017 26 11 2017 2017 21号 03 2017 19号 10 2017 29 10 2017 26 11 2017 2017 版权++2017JohnTSanders等 允许媒体不受限制使用、分发和复制, 前提是原创作品正确引用

脱银IgA1(Gd-IgA1)是IgA肾病关键致因Gd-IgA1序列血清检测13名IgAN和40名健康儿童中1年以上水平,以确定血清Gd-IgA1水平随时间变化题目小于18岁后续测量定时6和/或12个月后变差回归模型分析重复测量用于估计分组和时间效果srum Gd-IgA1初步样本IgAN病人比健康儿童高 高山市 P级 < 0.0001 ) .Serum Gd-IgA1水平没有随时间变化的健康控制,IgAN病人增加 高山市 P级 = 0.001 ) .srumGd-IgA1级提高9名IgAN儿童学习录入并保持上升4IGAN病人中2位初始正常Gd-IgA1血清Gd-IgA1持久高位带IgAN提高IgAN潜在诊断测试实用性

 国家肾基金会/IgA网友 国家卫生院 082753 07824 田纳西大学健康科学中心 M01RR00211 Anna和DonaldWe 开工导 言

IgA肾病(IgAN)是全世界最常见的慢性结膜炎类型 一号 ..IgAN真实事件难以判断,IgAN诊断可能非温和案例或延迟到临床表现足够严重以致有必要进行这种入侵过程 2 ..开发可靠的血清测试诊断IGAN将是早期检测和处理该条件的一大进步

IgAN原型与异常银度IgA1相关 O级 链形区域链式甘蔗含有终端 N级 Acetalgalactosamine(GalNAc)而不是GalNAc星系结构 3 ..gacte-defiteIgA1(Gd-IgA1)为反Gd-IgA1自动机识别 4 ..过程形成循环免疫复合体,然后一些复合体沉积于球状介质中,随后激活混合细胞扩散并超编外生细胞矩阵蛋白和细胞外基素,从而激起球状[ 5 - 7 ..

2007年,我们发现75%的成人和儿科病人Gd-IgA1血清水平提高,表示这一测量对条件可能是有用的诊断测试 8 , 九九 ..血清Gd-IgA1级后建议IgAN生物标志 2 , 10 - 12 ..Gd-IgA1序列级数先前未经检验以确定IgA肾病或健康控件患者这些级数随时间变化是否保持稳定唯一公开数据是成人肾移植后序列级数,IgAN显示免疫抑制剂,特别是核电机,降低血清Gd-IgA1级数 11 ..此外,Gd-IgA1血清水平比成人低很多 九九 非裔美国人比高加索人略低 13 ..Gd-IgA1序列血清检测一年期间IgAN和健康儿科控制儿童水平,以确定时间对血清Gd-IgA1效果

 二叉材料方法 2.1.道德考量

田纳西大学卫生中心机构评审委员会批准了研究协议,即“IgA神经病非入侵诊断”(IRB号08-08771-XP)。每位主体的法定监护人均表示知情书面同意,所有8岁或8岁以上儿童均表示签名同意

 2.2.学习人口

4岁和18岁以下儿童有资格从门诊儿科神经科诊所和Le Bonheur儿童医院小儿科诊断组招聘健康控件通过学习录入问卷和尿解筛选肾病排除潜在控制对象,如果尿槽检测到多血或蛋白质获取以下人口特征:出生日期、性别和自报种族/民族主体如果是前输入病人或控件的一等相对值则排除77个健康控制器初始注册,但只有40个返回后续访问

IgAN诊断需要神经生物诊断显示IgA为典型msangi分布中的支配性或共生性免疫球素,而没有临床和实验室证据支持其他系统疾病IgAN课程研究期间未使用单片机或非类素免疫抑制剂处理,宏形异构集集中未研究专题IgA血管炎儿童(Henoch Schonleinpur

 2.3样本处理

验血和尿液取自学习录入和大约6至12个月后血清分片在-70摄氏度冷冻并分批寄送Birmingham阿拉巴马大学微生物系确定Gd-IgA1和IgA总量血清水平样本贴上独有代码并盲目分析样本

 2.4.srumtalIgA和Gd-IgA

血清水平IgA和Gd-IgA1由ELISA判定 8 ..serum总IgA使用IgA校准人体Sera(Birmingham网站,UK)确定,血清Gd-IgA1标准化为聚合性Gd-IgA1 8 ..一单元/mlGd-IgA1等值1.0 华府 gd-IgA1(Ale)标准g/ml血清IgA总水平报告 华府 g/ml.

 2.5统计分析

视底层分布而定,连续变量报告为平均值++标准偏差或中值(范围),绝对变量报告为百分比单向偏差分析用于比较Gd-IgA1平均血清水平总IgA和IgA1/Gd-IgA测试结果度量与基准时间之间的相互关系和关联性, 我们搭配简单线性回归模型最后,我们用多度回归模型分组访问并使用非结构式共变结构交互术语测试群并访问边际方式并计算数据相关性模型使用所有可用数据点,而不论完成访问数ANOVA和回归法都收录Bonferroni调整数组和访问时点多重比较90%健康控制点是高水平Gd-IgA1截点,因为病人水平分配正常

所有统计分析均用SAS/STATV14.1(SAS Institute Inc.CaryNC,USA)和GrapPad Prism6.0(Graphpad Inc.SantiegoCA统计关联被认为介于0.05的alpha水平上。

 3级结果

表2 一号 显示两个组的人口特征健康控制组与IgAN组的岁数差别不大非裔美籍儿童约占健康控制量的三分之二,但只有约三分之一儿童使用IgAN

对象群的人口特征

分组 数目 雄性 高加索人 学龄入门中位数
健康控件 77号 48(62%) 32(41%) 11.7(6.8-17.6)
IgAN病人 13 6(46%) 9(69%) 14.3(8.6-17.2)

初始访问数据显示,IgAN儿童血清Gd-IgA1比健康控制组高得多 P级 < 0.0001 ) (图解 一号 )与健康控制组相比(健康控制组)IgA总血清高得多 P级 = 0.025 图S1补充附录补充材料在线发布 https://doi.org/10.1155/2017/8210641 )Gd-IgA1总IgA比健康控件高 P级 < 0.0001 ) (图S2补充附录)Serum Gd-IgA1级与研究基数没有重大关联,以健康控制两种比赛 P级 = 0.36 )

srumGd-IgA1级研究访问显示为每个研究组红条表示中位血清水平IgA肾病组比健康控制组高得多 高山市 P级 < 0.0001 ) .

Serum Gd-IgA1课程水平图绘制 2 )四组中每个科目的层次似乎在研究过程中稳定化。srum Gd-IgA1初始样本中IgAN 3 )所有9个初始级提高的科目都提高后续样本水平4名IgAN病人中的2名初步正常血清Gd-IgA1级提升为1年后续

Spaghetti串行血清Gd-IgA1级健康控制类见板块a-Caucasian雄性,b-African-Agserive雄性,c-Caucasian雌性和d-African-Ag

Spaghetti串行Gd-IgA1血清水平红符号和线代表高加索病人,蓝线和符号代表非裔美国人圆形表示雌性三角表示雄性

图 4 显示健康控制组平均血清Gd-IgA P级 = 0.13 )IgAN儿童基准和6个月后续测量之间没有重大差分( P级 = 0.99 )!Gd-IgA112个月跟踪比前2点高得多 P级 = 0.001 并 P级 = 0.046 公元前/后/后/后/后/后/后/

平均和95%置信区间血清Gd-IgA1红线圈代表IGAN病人 蓝线圈代表健康控件

 4级讨论

Gd-IgA1水平前显示高达22名IgAN小儿病人,而16个小儿控件 九九 ..上项研究没有数据列入本项研究中。这项研究进一步证明,血清Gd-IgA1子科病人IgAN水平比健康控制子科水平高得多。

SerumIGA水平已知在童年提高,幼儿总血清IGA水平极低 14 ..一项研究显示六至七岁儿童血清IgA水平接近成人水平[ 14 ,尽管在另一项研究中,成人血清IgA水平直到16岁才实现 15 ..健康控件中没有一个小于6年血清Gd-IgA1水平与幼儿IgA总水平并行时,人们必须谨慎解释Gd-IgA1水平对6岁以下儿童是否正常或提高

少数研究使用序列采样评价血清总IgA值变异Veys等[ 16 显示血清IgA水平悬浮达20%样本相隔2周,但一个月变化不大Serum Gd-IgA1水平显示小数变化超过一年然而,几乎一半输入研究的控制对象没有返回测序尚存健康控件数比IGAN患者数高3倍以上,但有可能不兼容题与继续研究题有异,为研究结果引入偏差源

研究显示平均血清Gd-IgA1水平提高,4IGAN病人初步正常血清Gd-IgA1级可部分解释这一发现其中有2个对象返回6个月,但不是12个月的抽血,而另外2个对象归回最后抽血水平提高Gd-IgA1级的大幅提高也许不见诸于样本规模较大的科目研究中,所有3个时点都具有层次。

IgAN儿童似乎有较大差异,但初始水平提高者在一年中保持较高水平。血清Gd-IgA1持续高位随时间推移对带IgAN的大多数子

 利益冲突

布鲁斯AJulian和Jan Novak报告,他们是ReliantGlycosciencesLLC的创始成员,过去曾与Pfizer和Anthera签过赞助研究协议,并咨询Visterra公司西那莫尔多维努Julian,RobertJWyatt和Jan Novak是14/318/082号美国专利的创举者,“诊断和处理IgANEFROPERTERTERGA”(分配自阿拉巴马大学Birmingham研究基金会和田纳西大学研究基金会)

 感知感知

博士Sanders得到了Nationaldeney基金会/IgANEFRODERA研究金支持国家卫生学院(DK082753和DK07824)和田纳西大学卫生科学中心普通临床研究中心(M01RR00211)提供赠款和Anna和Donald Waite向田纳西大学小子神经学研究支持基金慷慨赠送作者遗憾地报告,在本研究期间,Dr.Grant Serps意外死於2010年3月18日提供重要早期输入 数据统计分析Andrew Bush荣誉医学教授Sanders项目委学位流行病学并提供有关设计研究的重要信息Sherry Walker、BSN和Olivia Hancox、LPN在招聘和保留学习对象、采集血液样本和管理临床数据方面所做的工作,他们也对此表示赞赏。

 D'AmicoG G. 全世界最常用的球性脑炎:IgAnephroope 医学季刊 1987年 64码 245 709 727 怀亚特 R.J. 朱利安 .b.A. 医学进度:IgA肾病 新英格兰医学杂志 2013年 368 25码 2402 2414 10.1056/nejmra1206793 2-s2.0-84879119820 番茄 M. Matousovic实战 K. 朱利安 .b.A. 弧度 J. 康涅克尼 K. Mestecky语 J. IgA神经病患者Sera中脱银IgA1与IgG 肾脏国际 1997年 52 2 509 516 2-s2.0-0030836018 10.1038/ki.1997.361 铃木 H. 番茄 R. 张 Z级 布朗市 R. 大厅 S. 朱利安 .b.A. 查塔姆 W.W. 铃木 Y. 怀亚特 R.J. 莫多维努 Z级 李 J.Y. 鲁滨逊 J. 番茄 M. Tomino语 Y. Mestecky语 J. 诺瓦克 J. IgA神经病的异常晶化IgA1为IgG抗体识别受限异性 Journal临床调查 2009年 119号 6 1668 1677 2-s2.0-67651006853 10.1172/JCI38468 Ebefors系统 K. 刘义 P. 拉森市 E. 叶文 J. 康德马克 E. 列万市 K. 哈拉尔德松 .b. Nyström J. IgA肾病患者的镜片细胞增加易感性阴极缺IgA BMC神经元学 2016年 17 第1条251 2-s2.0-84962671173 10.1186/s12882-016-0251-5 世子 G. 田中 M. 番叶市 T. 南大 M. 藤田 T. 异常晶化IgA1成因 临床开发免疫 2011年 2011年 2-s2.0-79953292210 10.1155/2011/470803 470803 铃木 H. 基柳克市 K. 诺瓦克 J. 莫多维努 Z级 先生 A..b. Renfrow系统 M..b. 怀亚特 R.J. scolari语 F. Mestecky语 J. 加拉维 A.G. 朱利安 .b.A. IgA肾病理学 美国神经学学会杂志 2011年 22号 10 1795 1803 2-s2.0-80053534268 10.1681/ASN.2011050464 莫多维努 Z级 怀亚特 R.J. 李 J.Y. 番茄 M. 朱利安 .b.A. Mestecky语 J. 黄市 W.Q. 安卓 S.R. 大厅 S. 海司丁斯 M.C. 刘义 K.K. 库克 W.J. 诺瓦克 J. IgAnephropect增加血清星际偏差IgA 肾脏国际 2007年 71号 11 1148 1154 2-s2.0-34249289769 10.1038/sj.ki.5002185 刘义 K.K. 怀亚特 R.J. 莫多维努 Z级 番茄 M. 朱利安 .b.A. 霍格市 R.J. 李 J.Y. 黄市 W.Q. Mestecky语 J. 诺瓦克 J. srum脱银IGA与Henoch-Schenleinpur 小儿神经学 2007年 22号 12 2067 2072 10.1007/s00467-007-0623-y 2-s2.0-36049048268 太阳 问题解析 张 Z级 张 H. 刘义 X. 异常IgANEWERUSE:系统化审查 PLOS一 2016年 11 11 e0166700 10.1371/journal.pone.0166700 2-s2.0-84995892172 金 M.J. 绍布市 S. Molyneux系统 K. 科尔勒 M.T. stampf系统 S. 巴拉特 J. 抑制免疫药对IgA肾病病人血清阴性缺IgA1变化的影响 PLOS一 2016年 11 12 2-s2.0-85002823613 10.1371/journal.pone.0166830 e0166830 哥波市 R. 生物标志和定向新疗法IgAnephroope 小儿神经学 2017 32码 5 725 731 2-s2.0-84975247491 10.1007/s00467-016-3390-9 海司丁斯 M.C. 莫多维努 Z级 朱利安 .b.A. 诺瓦克 J. 山德斯 J.T. 麦格洛坦 K.R. 加拉维 A.G. 怀亚特 R.J. gA1带IgAnephroope:血清水平和遗传性 美国神经学学会临床杂志 2010年 5 11 2069 2074 10.2215/cjn.03270410 2-s2.0-78149319893 巴克利 R.H. 迪斯 S.C. 欧法龙 W.M. 血清免疫球I.正常子和不复杂童年过敏 小儿科 1968年 41号 3 600 611 斯蒂姆 E.R. 丰登堡 H.H. 血清免疫球水平健康与疾病调查 小儿科 1966年 37号 5 715 727 维兹市 E.M. 维姆 R.J. 范Egmond J. 加布里埃尔 P. Van Der Jeught J. 短期人类免疫球素变化估计日复一日生理变异 Chimica诊所 1977年 75 2 275 285 2-s2.0-0017334986 10.1016/0009-8981(77)90198-X