IJSO 国际肿瘤外科杂志》上 2090 - 1410 2090 - 1402 Hindawi 10.1155 / 2020/8406045 8406045 研究文章 淋巴结的组织学反应的影响在摩洛哥直肠癌患者生存的结果 https://orcid.org/0000 - 0002 - 2031 - 3640 El Otmani Ihsane 1 2 3 https://orcid.org/0000 - 0002 - 4467 - 4555 El Agy 法蒂玛 1 2 El Abkari 默罕默德 4 Hassani 卡里姆伊本Majdoub 5 Mazaz 哈立德 5 Benjelloun 埃尔贝希尔 5 塔勒布 哈立德河中的小岛 5 Bouhafa Touria 6 https://orcid.org/0000 - 0001 - 8473 - 9432 Benbrahim 代森锌 7 易卜拉欣 Sidi阿 5 Chbani 莱拉 1 2 科里 史蒂文 1 生物医学和转化研究的实验室。大学的医学和药学费 大学Sidi穆罕默德本Abdellah费 30070年费 摩洛哥 usmba.ac.ma 2 解剖病理学和分子病理学实验室 大学医院的哈桑二世 30070年费 摩洛哥 univcasa.ma 3 医学遗传学和Oncogenetics单位 大学医院的哈桑二世 30070年费 摩洛哥 univcasa.ma 4 美国胃肠病学 大学医院的哈桑二世 30070年费 摩洛哥 univcasa.ma 5 普通外科学系 大学医院的哈桑二世 30070年费 摩洛哥 univcasa.ma 6 放射治疗部门 大学医院的哈桑二世 30070年费 摩洛哥 univcasa.ma 7 肿瘤学系 大学医院的哈桑二世 30070年费 摩洛哥 univcasa.ma 2020年 6 1 2020年 2020年 02 10 2019年 15 11 2019年 10 12 2019年 6 1 2020年 2020年 版权©2020 Ihsane El Otmani et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

局部晚期直肠癌患者的预后仍然是有争议的。本研究的目的是阐明疗效之间可能存在的相关性在淋巴结(LNs)和病人预后。总的来说,收到149例直肠癌患者术前放疗与化疗或独家相伴放射治疗直肠前切除。显微镜检查formalin-fixed淋巴结的评估治疗效果。建立组织的结合反应组织类型的纤维化,胶体和新辅助治疗后坏死被分配。平均年龄为56.38岁,介于22至88年,53%的是女性,47%是男性,性别比例为1:12。在目前的研究中,我们注意到,在平均随访时间40.67个月(0 - 83;SD: 21.1),整体存活率显著取决于年龄组。kaplan meier分析显示显著差异率的患者年龄在65年(70.64%)和那些有一个年龄超过85岁(36.5%)( p < 0.001 )。同时,操作系统是根据疗效显著组由0 te(没有治疗效果),C +(只有胶体效应的存在),F +(只存在纤维化组织),和我+(2或3的混合类型的治疗效果)。的确,我们观察到显著提高系统的速度我+组(86%)相比,操作系统的LNs集团没有疗效(57%)( p = 0.028 )。此外,有显著关联的存在纤维化LNs和延长延迟超过8周的新辅助治疗和手术完成。我们的研究表明,最好的病人预后可能预测基于肿瘤呈现最好的病理影响淋巴结,这推迟手术时间超过8周完成新辅助治疗改善LNs治疗反应。

 1。介绍

直肠癌(RC)是最常见的癌症之一,在世界上发病率和死亡率( 1, 2]。RC呈现40%的结直肠癌和大约20%的消化系统癌症( 3]。标准治疗晚期直肠癌患者术前化疗或放疗手术紧随其后。这种策略可以降低肿瘤大小以及增加新辅助治疗的肿瘤反应程度( 4]。此外,患者的预后RC可以估计基于各种因素,如肿瘤回归评分(丹),血管侵犯,围神经的入侵 5, 6]。淋巴结(LN)情况似乎占据更关键的作用在手术后治疗战略决策( 7]。因此,阳性淋巴结的存在被认为是不良预后的价值转移和复发 8]。半定量的评价手术标本的原发肿瘤回归,新辅助治疗后,被不同的系统评估 9]。淋巴结与原发肿瘤的疗效已被建议作为一项指标选择的病人会复发和转移的风险直肠癌患者( 10]。不幸的是,这些已经足够信息包含在临床实践在乳腺癌分类推荐几位作者 11, 12]。另外,完成新辅助治疗的时间间隔和手术过程会影响肿瘤收缩以及争取降期可射频消融( 13]。

LNs,治疗效果,除了持续时间之间的新辅助治疗和手术结束时,可以提出一个新的挑战了成为个性化治疗的一部分直肠癌临床肿瘤学中表示。

这里,我们的目标是描述LNs新辅助治疗后的疗效和验证假说表明预后价值取决于新辅助治疗后疗效在淋巴结手术紧随其后。

 2。患者和方法 2.1。患者登记

连续149例诊断为直肠癌登记在这项研究中,哈桑二世大学医院中心费。患者接受治疗的治疗基础上适当的手术之前新辅助放疗(RT)独家或新辅助化疗(CRT)。新鲜标本运送到美国病理学为特定程序。人口和临床病理特征的病理实验室的数据库收集解剖病理学的哈桑二世大学医院费以及术前医疗记录图中描述 1(一)。

插图的淋巴结回归分类方法。(一)图表说明病人招生策略。(b)转让分类回归方法,定义淋巴结回归状态。TE:治疗效果;LNs:淋巴结;0 te:没有治疗效果;2 +:结合两种治疗效果;3 +:结合三种治疗效果;F +:纤维化效果;C +:胶体效应; N+: necrosis effect; ME: mixed effect.

 2.2。微观淋巴结疗效评估

胃肠道病理学家评估淋巴结评估过程。LNs被确定通过手动触诊和宏观检验直肠系膜切成紧密的部分然后检索完全放置在单独的磁带。LNs评价10%福尔马林固定后进行一段时间的48小时内,必要时可扩展到72个小时。

标准hematoxylin-eosin染色是用来评估组织学检查在微观的组织样本和LNs。病理分级评估根据TNM (tumor-node-metastasis)分期系统的7th版本( 14]。

存在纤维化与粘液物质、胶体反应和坏死组织被认为是三种类型的肿瘤反应LNs新辅助治疗。评价肿瘤回归评估由定性估计的存在与否或混合反应类型(2或3肿瘤类型回归相结合)。F +对应的存在纤维化,C +的存在只有胶体组织,N +只出现坏死,2 + 3 +对应,分别对组合2和3的存在治疗效果类型,如图所示 1 (b)。肿瘤协会的回归类型总体存活率和无复发生存进行了分析。

 2.3。道德的声明

当地伦理委员会在医学院和土耳其毡帽和哈桑二世大学医院的药房进行审核和批准的研究协议下26/17。赫尔辛基宣言的道德标准是尊重,从所有患者知情同意了。

 2.4。后续

的计算操作系统和RFS的起点是2012年1月1日,和最后的高峰日期是2018年10月30日。总生存期(OS)被定义为时间间隔从诊断日期直到死于任何原因的日期,并在最后后续审查如果没有死亡记录。复发存活率之间的时间(RFS)被定义为第一个局部复发和远处转移的诊断。

 2.5。统计分析

肿瘤回归效应对总生存期(OS)和复发存活率(RFS)估计使用kaplan meier曲线。 p ≤ 0.05 被认为是具有统计学意义。统计分析,SPSS(社会科学统计软件包)21日使用。

 3所示。结果 3.1。病人的特点

病人和肿瘤特征在基线中描述表 1。这项研究包括79名(52.7%)妇女和70名(46.7%)的男性,性别比例为1.12。大多数研究年轻人口比例的68% ( n= 102)在65年。在所有患者中,97.3%被归类为腺癌,2.7%是粘液和印戒细胞癌。

病人淋巴结特点和治疗效果。

的患者数量(%)
年龄
65年 102 (68.45)
65 - 75 28日(18.8)
75 - 85 17 (11.4)
85年 2 (1.35)
性
男人 70 (46.97)
女性 79 (53.03)
组织学类型
腺癌 145 (97.3)
粘液细胞/图章戒指 4 (2.7)
分化程度
好吧 72 (48.3)
温和的 69 (46.3)
可怜的 8 (5.4)
治疗反应在手术标本
完整的反应 25 (16.8)
不完全反应 124 (83.2)
治疗效果在手术标本根据肿瘤回归的百分比
存在 137 (92)
没有 12 (8)
纤维化TE对LNs
存在 133 (89.3)
没有 16 (10.7)
胶体TE对LNs
存在 99 (66.5)
没有 50 (33.5)
坏死TE对LNs
存在 91 (61.07)
没有 58 (38.93)
5日回归类型分组
0 te 12 (8.1)
2 + 8 (5.4)
3 + 89 (59.8)
F + 36 (24)
C + 4 (2.7)
4日回归类型分组
0 te 12 (8.1)
F + 36 (24.2)
C + 4 (2.7)
我+ 97 (65)

TE:治疗效果;LNs:淋巴结;0 te:没有治疗效果;2 +:结合两种治疗效果;3 +:结合三种治疗;F +:纤维化效果;C +:胶体效应。

 3.2。治疗效果的特点

治疗效果被形容为纤维化的存在,坏死,胶体变化后疗效LNs如图 2。在不同分组的影响,我们发现纤维化反应是评估133例(91.3%)或不与其他类型的治疗效果有关。胶体的变化被发现在66%的情况下相关纤维化和坏死,坏死和纤维化相关的在所有情况下和坏死率为60.7%(表的影响 1)。

)染色显示坏死影响新辅助治疗后淋巴结(放大:×200)。

 3.3。预后疗效的价值

平均随访时间为40.67个月(0 - 83;SD: 21.1)。操作系统被发现统计学意义取决于年龄组如图 3。操作系统的患者年龄在65年是70.64%与36.5%的超过85岁( p < 0.001 )(表 2)。纤维化的治疗效果,胶体、和坏死与长时间的操作系统,统计相关( p = 0.038 , p = 0.001 , p = 0.009 ),分别观察,如图 4。当分组治疗效果在4组0 te(没有治疗效果),C +(只有胶体效应的存在),F +(只存在纤维化组织)和我+(2或3的混合类型的反应)操作系统在统计学上意义重大。事实上,我们观察到一个OS率高(86%),我+集团OS率较低(57%)对LNs没有治疗效果 p = 0.028 )。RFS与不同的特征没有显示统计学意义的分析。

kaplan meier曲线在几个月的时间操作系统根据病人的年龄群体。

单变量分析对操作系统和RFS直肠癌患者根据不同的特点。

特征 总生存期 复发存活率
操作系统(%) 95%可信区间 p RFS (%) 95%可信区间 p
年龄
65年 70.64 65.74 - -75.55 < 0.001 NA - - - - - - 0.427
65 - 75 72.46 64.43 - -80.49 NA - - - - - -
75 - 85 69.19 57.80 - -80.58 NA - - - - - -
85年 36.50 0.00 - -15.32 NA - - - - - -
性
男人 69.75 63.49 - -76.01 0.600 59.46 50.99 - -67.92 0.684
女性 69.53 64.10 - -74.96 60.18 52.54 - -67.81
组织学类型
腺癌 70.71 66.50 - -74.91 0.607 NA - - - - - -
粘液细胞/图章戒指 57.00 24.74 - -89.25 NA - - - - - -
治疗效果
没有 47.31 33.53 - -61.09 0.041 36.21 18.53 - -53.89 0.098
存在 71.69 67.52 - -75.85 61.74 55.82 - -67.88
纤维化TE对LNs
没有 58.84 42.45 - -75.23 0.038 49.57 27.70 - -71.44 0.300
存在 70.27 66.23 - -74.31 60.06 54.25 - -65.87
胶体TE对LNs
没有 61.69 53.27 - -70.10 0.001 54.66 44.23 - -65.10 0.279
存在 74.15 69.79 - -78.51 62.74 55.98 - -69.50
坏死TE对LNs
没有 63.62 55.74 - -71.50 0.009 58.42 48.67 - -68.17 0.549
存在 73.26 69.07 - -77.44 60.30 53.33 - -67.26
5日回归类型分组 0.427
0 te 47.31 33.53 - -61.09 0.051
2 + 71.80 64.43 - -79.16 NA - - - - - -
3 + 73.11 68.84 - -77.38 NA - - - - - -
C + 60.00 24.79 - -95.20 NA - - - - - -
F + 62.81 53.19 - -72.43 NA - - - - - -
4日回归类型分组 0.331
0 te 47.31 33.53 - -61.09 0.028 NA - - - - - -
C + 60.00 24.79 - -95.20 NA - - - - - -
F + 62.81 53.19 - -72.43 NA - - - - - -
我+ 72.98 68.86 - -77.09 NA - - - - - -

TE:治疗效果;LNs:淋巴结;0 te:没有治疗效果;2 +:结合两种治疗效果;3 +:结合三种治疗;F +:纤维化效果;C +:胶体效应;拿拿淋:不适用。

kaplan meier期间曲线在几个月的操作系统(a)的胶体(C +:胶体和C−:缺乏胶体),(b)的纤维化(F +:纤维化和F−:缺乏纤维化),和(C)坏死效果(N +:坏死和N−:未见坏死)。

相关数据之间的时间间隔可用于123例新辅助治疗和手术。中间间隔新辅助治疗和手术是8周(SD: 8.1,间隔:2 - 63周)。40.7% ( n= 50)的患者在接受手术不到8周和59.3% ( n8周后= 73)。之间的持续时间的影响分析的新辅助治疗和手术的LNs的每种类型的反应显示出了极大的延长延迟和纤维化的存在之间的联系。95.9%的病人接受手术后8周以上的新辅助治疗对LNs表达纤维化的影响( p = 0.014 )如表所示 3。

新辅助手术间隔的影响治疗效果的类型。

治疗效果 新辅助治疗和手术结束之间的延迟 p 价值
< 8周 > 8周
纤维化 0.014
没有 9 (18%) 3 (4.1)
存在 41 (82%) 70例(95.9%)
坏死 0.259
没有 23 (46%) 25 (34.2%)
存在 27 (54%) 48 (65%)
胶体 0.703
没有 16 (32%) 26 (35.6%)
存在 34 (68%) 47 (64.4%)
4所示。讨论

新辅助治疗基于独家放疗或放化疗之后,手术切除是目前实践在局部晚期直肠癌(T3和T4的肿瘤,有或没有淋巴结转移)( 15]。淋巴结状态是最近的指标因素在posttherapeutic直肠癌预后 8, 16]。一般指南建议的评估的12个地方LNs验证准确ypN0状态( 4, 14, 15]。不幸的是,直到今天,也没有特别推荐关注的组织学反应检索到直肠癌新辅助治疗后。

在这一目的,我们决定LNs的治疗效果,根据组织学检查,可能的预后因素。此外,我们建议考虑节点的组织学反应在直肠癌的分期系统和病理学家的最终报告。

提出了几种评分系统为丹。瑞安et al。 17),Mandard et al。 18],Dworak et al。 19]丹分级系统是系统和常用推荐引用,而这些系统显示低再现性和结果的一致性以及胃肠道病理学家,不包括淋巴结病理反应( 20.]。

在我们的研究中,我们发现一个更好的整体存活率与组织学反应相结合的存在允许两个或全部纤维化,坏死,胶体与组相比没有疗效。结合大越多越好是生存。

秀昭熙金建立了一个修改Dworak丹估计系统的组织学反应结合原发肿瘤和区域淋巴结。他丹的预测价值不同的系统相比,德沃夏克,Rayan,与,mDworak丹系统。金等人得出的结论是,总体生存和复发存活率可以更好地预测ypStage使用组合和修改Dworak丹比单独使用ypStage [ 10]。

相反,Sataloff总生存期乳腺癌患者组之间相比完整的响应和不完整的响应。他得出结论,79%的患者的总体生存率观察到完整的反应与那些显示不完全反应率为34% ( 12]。

关于时间间隔的影响新辅助治疗和手术治疗的反应估计LNs后方,迄今为止,没有先前的研究评估这对直肠癌的研究领域。然而,这种效应研究新辅助治疗后手术切除标本。弗朗索瓦•y等人的研究发现,短时间间隔不完整响应效果,和10.3%的患者接受了手术在星期2有一个完整的响应之间的那些手术手术标本和26% 6和8周后放射治疗( p = 0.005 )[ 21]。此外,Kalady等人在他们的研究中证明延迟大于8周是统计与完整的病理反应 22]。在我们的系列中,我们证明了患者手术后延迟大于8周的新辅助治疗表达更多对LNs纤维化的治疗作用。

事实上,最一致的预测系统的预测和新辅助治疗后病理反应的病理分期系统,当站在完整的响应和不完整的响应。

我们调查准确预测总生存期的患者已经收到主直肠癌新辅助治疗。这应该是包含在病理学家报告和临床医生考虑的治疗手术后管理。

 5。结论

这项研究表明,最好的结果与肿瘤病人的存活率呈现最好的对节点组织病理的影响。此外,病理反应区域LNs可能是一种增强剂丹系统评估原发性肿瘤的预后价值。推迟手术时间超过8周完成新辅助治疗改善治疗淋巴结反应。

 数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

 的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

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