SCHIZORT 精神分裂症研究和治疗 2090 - 2093 2090 - 2085 Hindawi 10.1155 / 2018/4834135 4834135 研究文章 长效注射第二代抗精神病药物改善阴性症状与自杀意念在最近诊断精神分裂症患者:一年后续试验研究 http://orcid.org/0000 - 0003 - 2534 - 5518 Corigliano 瓦伦提娜 1 http://orcid.org/0000 - 0003 - 4557 - 0931 Comparelli 安娜 1 Mancinelli Iginia 1 Montalbani 贝内黛塔 1 http://orcid.org/0000 - 0001 - 5405 - 0239 Lamis 多里安人。 2 De结论:( Antonella 3 Erbuto 丹尼斯 1 吉拉迪 保罗 1 Pompili 莫里吉奥 1 Schnack 雨果 1 神经科学部门 精神病学单位 Sapienza大学罗马 医学院和心理学 通过di Grottarossa 1035 - 39 00198年罗马 意大利 uniroma1.it 2 精神病学和行为科学 埃默里大学医学院 Grady医院 亚特兰大 遗传算法 美国 emory.edu 3 神经科学部门 单元的神经学 Sapienza大学罗马 医学院和心理学 通过di Grottarossa 1035 - 39 00198年罗马 意大利 uniroma1.it 2018年 30. 8 2018年 2018年 30. 05年 2018年 31日 07年 2018年 14 08年 2018年 30. 8 2018年 2018年 版权©2018瓦伦蒂娜Corigliano et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

长效注射第二代抗精神病药(LAI-SGA)通常用于维持慢性精神分裂症患者的治疗依从性。最近的研究表明,它们也可能为早期阶段疾病患者提供一种有效的治疗策略。本研究的目的是评估临床和心理的结果在近期和长期的诊断精神分裂症门诊治疗的随访期内LAI-SGA 12个月。稳定的精神分裂症患者接受LAI-SGA 5或更少的疾病持续时间( n= 10)相比有超过5年的疾病持续时间( n= 15)。临床数据评估通过正面和负面症状量表(PANSS),功能的全球评估(GAF),哥伦比亚自杀严重程度量表(C-SSRS),经济复苏风格问卷(RSQ)和Mayer-Salovey-Caruso情商测试(MSCEIT)情感管理分支。最近诊断患者表现出更大的改进和超过5年的患者调整意味着功能大体评定测试,分PANSS评分因素的消极和抑郁症状,和自杀意念的严重程度和强度。我们的初步研究结果支持假设LAI-SGA可能影响疾病的过程中如果在疾病的早期阶段。然而,需要复制的研究,可能与更大的样本。

1。介绍

精神分裂症患者造成了很大的负担,照顾者和社会。此外,主要是由于自杀死亡,病人被诊断为精神分裂症有他们的预期寿命减少了大约10年 1]。

精神分裂症的恶化发生在第一个5年的疾病发作( 2),这表明早期是有效治疗的关键时期。

治疗精神分裂症旨在减少症状的严重程度,防止事件再次发生,并提供支持,允许一个适当水平的功能。鉴于一半患有精神分裂症的病人可能不遵照医嘱服药,治疗依从性是一个主要的挑战[ 3),与疾病的严重后果( 4- - - - - - 6]。不依从具有特定意义的病人在精神病的早期阶段。随着病情的发展,恶化治疗反应变得越来越普遍,特别是在标准口服抗精神病药物。长效注射(LAI)第二代抗精神病药物的主要目标是解决隐藏的和公开的不依从。虽然LAI-SGA传统留给以后的时期他们的疾病,患者越来越多的LAI-SGA被认为精神分裂症的早期事件降低复发的风险和长期残疾相关的慢性的疾病( 7- - - - - - 9]。此外,现有疗法很有效减少积极和情感症状;然而,负面和认知症状,影响全球运作和结果,仍然是一个未满足的需求。尽管有效治疗阴性症状的重要性,很少有研究探讨负面症状的变化在nonacute精神分裂症病人转向LAI-SGA从口服抗精神病药物 10]。因此,还需要更多的研究来调查这一临床结果。

最近的评论表明LAI-SGA治疗与降低自杀风险之间可能存在的相关性在精神分裂症 11),LAI-SGA改善各种自杀的危险因素。然而,尽管有证据确凿的精神分裂症之间的联系和自杀的风险因素,缺乏调查研究功效以及LAI-SGA在精神分裂症患者自杀风险的有效性。

一些研究人员提出,社会认知赤字可能是精神分裂症脆弱性标记( 12现实生活中的功能影响在人 13]。到目前为止,没有发现差异的社会情感认知任务绩效与LAI-SGAs在精神分裂症患者治疗后 14]。然而,这种关系缺乏经验数据不允许明确的结论。

在精神分裂症患者的治疗,主要目标是传统临床复苏,包括症状的缓解和功能改进。个人恢复这个词用于描述基于定义的复苏( 15]。个人复苏的构造了基于叙述个人经历过精神疾病( 16]。据我们所知,没有研究探讨了抗精神病药物对个人的影响经济复苏。

本研究的主要目的是评估阴性症状,社会认知,和全球功能启动后12个月治疗LAI-SGA在最近被诊断为精神分裂症患者相比,长期的精神分裂症患者。作为次要的结果,我们的目标是比较自杀风险的变化和个人之间的复苏两组在主观幸福感确定LAI-SGA效率。我们假设最近诊断出病人将改善超过长期诊断精神分裂症患者在精神和心理特征影响疾病预后。

2。材料和方法 2.1。主题

我们登记病人符合dsm - iv精神分裂症疾病基于dsm - iv的结构化面试Disorders-I (SCID-I) [ 17]他们管理长效抗精神病治疗基于一个主治医生的临床判断。患者的门诊精神部门桑特'Andrea医院,罗马。患者需要临床稳定至少4个月和接收一致的剂量的口服抗精神病药物(不含氯氮平)为研究入口前4周。病人被允许继续在任何规定的抗抑郁药、抗焦虑药,或情绪稳定剂试验过程中,他们一直在提供一个稳定的剂量4星期前基线。

35的符合条件的患者,7完成前退出程序和3被排除在后续因为药物治疗的改变研究的观察期间,造成25纳入分析(19岁男性,6女)。最终样本的患者中,14日接受治疗与paliperidone棕榈酸酯(PLAI) 2与利培酮长效(RLAI) 2与奥氮平pamoate (OLAI),与阿立哌唑和7长效(阿莱山脉)。六名病人使用大麻(24%)和9报道自杀意念的评估,其中两个做了一个企图自杀过程中疾病。没有抗精神病药物剂量的变化过程中。两个病人住院因为精神病复发,但他们不排除因为没有改变赖治疗。年患者分类的疾病持续时间:5或更少的年的疾病被列为近期诊断精神分裂症(最近的深圳)和那些有超过5年的疾病被列为长期诊断精神分裂症(长期SZ)。至少12个月随访患者的总数量在最近诊断深圳和长期诊断SZ组10和15,分别。

患者排除基于以下标准:(1)现在或过去的共病的诊断自闭症或其他广泛性发育障碍,(2)重型颅脑损伤的历史,(3)严重的医疗条件或主要的神经系统疾病,包括精神发育迟滞和老年痴呆症,和(4)任何当前药物滥用大麻除外,因为其使用率高精神分裂症患者( 18, 19]。患者在基线和前瞻性随访12个月。书面知情同意后从所有参与者提供一个完整的描述和解释。这项研究得到医院伦理委员会批准。

2.2。评估

社会人口和精神病理学的变量数据收集在临床访谈。精神病理学与PANSS评估( 20.]。所推荐的Wallwork et al。 21),我们使用数值的提取以下5个因素:(a)积极(POS) (P1,妄想;P3,幻觉的行为;P5,富丽堂皇;和国,不寻常的思想内容);(b)负(底片)(N1,情感迟钝;N2、情感撤军;N3,可怜的关系;陶瓷,被动退出;N6、缺乏自发性;和七国集团(G7)、运动发育迟缓); (c) disorganized/concrete (DIS) (N5, difficulty in abstract thinking; P2, conceptual disorganization; and G11, poor attention); (d) excited (EXC) (P4, excitement; P7, hostility; G8, uncooperativeness; and G14, poor impulse control); and (e) depressed (DEP) (G2, anxiety; G3, guilt feelings; and G6, depression).

全球功能的全球评估评估功能(GAF)规模 22]。GAF评估心理、社会和职业功能的一个病人在100点范围从1(严重功能障碍)到100(最优功能),得分越高表明更好的运作。

哥伦比亚自杀自杀风险评估与严重程度量表(C-SSRS) [ 23“自去年访问”版本。C-SSRS有四个构造有关最近的自杀意念(SI):(1)严重程度(1 =想死了,2 =非特异性主动自杀的念头,3 =自杀想法和方法,4 =自杀意图,5 =自杀意图和计划);(2)强度(和在6个项目每个评分0到5:最严重的意念、频率、持续时间、可控性,威慑,和原因);(3)行为;和(4)杀伤力。

个人的恢复测量与恢复方式问卷(RSQ) [ 2439-item自我报告测量),旨在反映类别符合那些由McGlashan et al。 25]。十三尺度计算,得分越高表示(即“集成”。,a recovery style associated with better outcome, less depression, and better self-evaluation, as compared to a “sealing-over” style) [ 26]。不同于个人恢复,临床症状和功能的恢复与改善。

社会认知与Mayer-Salovey-Caruso情商测试评估(MSCEIT)情感管理分公司 27),其中包括分量表评分,情感策略是最有效的调控自我和他人的情绪。对于每个项目,参与者回应的有效性水平的列表选项,范围从1(非常无效的)到5(非常有效),或者某种情感的存在,从1(不存在)到5(目前在很大程度上)。

2.3。统计分析

我们检查了人口学特征和临床特征的差异在最近的基线之间的深圳和长期深圳病人。然后,我们学生的进行 t测试评估精神病理学的变化、功能以及个人资源和上下文相关的因素从基线(T0)后续每组(T1)。协方差分析模型与组织因素和基准分数作为协变量是用来评估群体间的变化从基线到终点没有修正的多样性。意味着变化从基线报告为最小二乘方法,调整集团和基线值。显著性水平为0.05是用于所有统计测试和双尾测试应用。所有的分析进行统计软件包SPSS(17.0.2版)。

3所示。结果

平均年龄显著低于最近深圳组相比长期SZ组。组间未发现其他人口统计学变量上的差异。临床变量在基线两组相似,无显著差异(表中被发现 1)。考虑药物治疗,根据加德纳et al。 28),平均日剂量抗精神病药物在chlorpromazine-equivalents最近深圳19.3毫克(d = 3.9)和22.9毫克(d = 4.9)在长期的深圳,两个剂量之间无显著差异(2.41 T, df = 23, p > 0.05)。百分之三十的最近深圳患者和33%的长期深圳患者接受心境稳定剂在基线,而10%的最近的深圳和20%的长期深圳同时接受了抗焦虑治疗。没有病人在两组接受抗抑郁基线,在研究过程中。

最近的人口统计数据和基线diseasecharacteristics和长期诊断SZ组。

最近深圳(n = 10) 长期深圳(n = 15) 分析
意思是(SD) 意思是T0 (SD) F df p
年龄 25.7 (6.5) 43.3 (10.6) 3.618 23 0.001
多年的教育 11.9 (2.1) 12.9 (2.4) 0.130 23 0.316
自诊断时间(年) 3.5 (1.3) 17.73 (9.4) 9.636 23 0.002
GAF 43.6 (7.8) 40.1 (11.3) 0.797 23 0.408
PANSS Pos 16.2 (6.8) 20.7 (6.9) 0.035 23 0.117
PANSS底片 17.5 (7.0) 21.1 (6.9) 0.045 23 0.834
PANSS创 36.5 (7.1) 36.7 (11.2) 1.466 23 0.238
PANSS合计 70.2 (11.4) 78.5 (23.6) 3.985 23 0.058
是严重程度 1.9 (2.3) 1.1 (2.1) 1.007 23 0.411
是强度 6.8 (8.4) 3.9 (7.1) 1.210 23 0.378
RSQ 21.2 (6.1) 22.4 (3.9) 1.288 23 0.553
社会认知 80.6 (7.9) 81.9 (12.1) 4.383 23 0.756

最近SZ集团显著改善数值消极维度,发现了严重程度,如果和RSQ强度(见表 2)。两组有明显改善功能大体评定测试和数值因子得分分积极和兴奋症状从基线到12个月的随访。上没有差异MSCEIT分数从基线到12个月的随访病人组。意味着改变两组报道在表的评价因素 2

意思是临床和心理特征的变化从基线到12个月的随访最近精神分裂症和长期的精神分裂症患者。

最近深圳(n = 10) 长期深圳(n = 15)
意思T0 (SD) / T1 (SD) 意思T0 (SD) / T1 (SD)
GAF 43.6 (7.8)/ 56.4 (9.5) 40.1 (11.3)/ 49.0 (7.5)

PANSS Pos 9.2 (4.6)/ 6.8 (3.8) 11.5 (4.5)/ 6.6 (2.5)

PANSS底片 13.7 (6.7)/ 11.5 (5.1) 16.7 (6.6)/ 15.1 (5.0)

PANSS Dis /反对 7.0 (1.8)/ 5.8 (1.8) 7.9 (2.8)/ 6.9 (2.6)

PANSS Exc 8.2 (3.8)/ 5.0 (1.9) 9.3 (5.4)/ 5.5 (2.4)

PANSS Dep 6.8 (3.7)/ 5.8 (2.6) 6.1 (3.4)/ 5.5 (2.9)

是严重程度 1.9 (2.3)/ 0.5 (1.6) 1.13 (2.1)/ 0.5 (1.8)

是强度 6.8 (8.4)/ 1.2 (3.8) 3.9 (7.1)/ 2.5 (5.5)

RSQ 21.2 (6.1)/ 23.4 (6.6) 22.4 (3.9)/ 23.6 (5.1)

社会认知 80.6 (8.0)/ 83.5 (14.9) 81.9 (12.1)/ 84.3 (8.4)

= p< 0.05; = p< 0.001。

ANCOVA分析显示了更大的改善GAF PANSS消极和抑郁因子得分在最近的深圳组和长期SZ组。最近深圳组严重程度较低和强度相比SI SGAI-LAI治疗后长期SZ组。没有其他的组间显著差异(见表 3)。

组之间的变化从基线到终点在临床和认知的测量。

从基线 最近深圳(n = 10) 长期深圳(n = 15) p价值
意思是(SD) 意思是(SD)
GAF 12.830 (2.070) 9.642 (1.855) 0.004
PANSS Pos 3.154 (1.125) 4.705 (1.008) 0.101
PANSS底片 2.748 (0.744) 1.377 (0.666) 0.025
PANSS Dis /反对 1.183 (0.509) 1.348 (0.456) 0.403
PANSS Exc 3.478 (0.643) 3.935 (0.576) 0.056
PANSS Dep 0.760 (0.648) 0.616 (0.580) 0.022
是严重程度 4.837 (1.402) 2.303 (1.256) 0.005
是强度 4.837 (1.402) 2.303 (1.256) 0.022
RSQ 2.798 (0.614) 1.502 (0.550) 0.313
社会认知 6.252 (2.450) -0.325 (2.195) 0.061
4所示。讨论

本试验研究的目的是比较临床、认知、和心理社会结果之间的近期和长期的诊断精神分裂症患者与第二代长效抗精神病药物后12个月。总的来说,我们的研究结果显示LAI-SGA改善的功效的积极和兴奋症状和一般功能在12个月的随访。

这是符合大部分的文献证明的有效性LAI-SGA在精神分裂症患者无论阶段的疾病 29日- - - - - - 31日]。

有趣的是,在我们的研究中,精神分裂症患者在疾病的早期阶段似乎在更大程度上受益于使用LAI-SGA相比,慢性病人。事实上,只有最近深圳的组病人报道阴性症状的改善,降低强度和自杀意念的严重性,和一个更有效的恢复方式。此外,最大的改进被发现在那些患者在5年内开始LAI-SGA PANSS负面的诊断和抑郁的因素,在全球运作,和SI的严重程度和强度。早期治疗的好处已经被证明口服抗精神病药物( 32, 33),而较少研究的长期好处赖在最近被诊断为精神分裂症。现有研究已经证明,最近LAI-SGA全球更高的患者诊断治疗反应和改进的功能相比,慢性患者在6个月的随访 10, 34, 35]。不幸的是没有研究特定的症状领域的结果通过数值单一因素的分析,也没有自杀意念或其他临床变量影响疾病的结果。此外,在大多数的研究中,后续是有限的6个月,这是一个相对较短的结果比较弱。然而,我们的研究结果与其他研究表明全球改善最近诊断精神分裂症组。

最近诊断患者的阴性症状的改善是我们研究最重要的发现。阴性症状一直概念化作为精神分裂症的一个核心方面,发挥了关键作用的功能性结果代表一个重要的障碍和未满足的需求,主要是如果持续的精神病的第一集 36]。

有一些迹象表明,第二代抗精神病药有promyelinating 37和脂肪生成的影响 38的重要性在精神疾病治疗的反应。最近的一项研究发现一个重要的高密度脂蛋白的增加和减少之间的关系在阴性症状聚全氟乙丙烯抗精神病药物的患者一年后,独立的重量变化( 39]。推测,血清中高密度脂蛋白胆固醇可以被视为一种间接代理,在大脑中,在改善供应可能在髓鞘形成发挥积极作用。精神分裂症患者减少了大脑的髓鞘形成( 40- - - - - - 42,体内磁共振成像研究已经证明在聚全氟乙丙烯promyelinating影响的第二代抗精神病药物特别是长效配方( 37, 43, 44],在一定程度上可能与lipid-stimulating的影响( 39, 45]。

本研究的第二个值得关注的发现是严重程度和强度的降低是只有在疾病的早期阶段。这一发现支持在最近的一次审查(建议先进 11],赖在自杀预防治疗可能是一个重要的战略通过间接作用于一系列自杀危险因素在精神分裂症。

自杀相关死亡率更高在受试者最近诊断为精神分裂症(≤5年从诊断) 46]。抑郁症的症状持续支持的因素参与自杀意念( 47, 48]。即使自杀意念可能出现在疾病的不同阶段,描述了一些差异之间的精神病患者自杀风险经历第一集和那些有长期的精神分裂症。的疾病,自杀风险与社会角色和功能的损失主要是由于神经认知障碍。另一方面,在疾病的早期阶段,自杀意念的影响可能与第一个症状经历,个人一种价值主导型的价,和精神病的诊断的结果,所有被涉及疾病的主观经验问题。

除了减少抑郁症状,减少自杀意念可以提高个人的恢复方式的结果。事实上,两组临床恢复改善,而个人恢复改善只有在最近的深圳集团。在精神分裂症、个人恢复干扰减少症状和社会功能( 49],它最近发现,精神分裂症患者中构想自杀观念不太普遍,自述大复苏( 50]。McGlashan [ 51)的主观经验概念化精神病作为一个连续体复苏的风格。(即复苏两个截然不同的风格。,“integration” and “sealing over”) have been defined [ 24, 25, 51]。患者采用“sealing-over”复苏风格更消极的自我评估,认为他们的父母更关心比“集成”风格( 52]。后一种风格似乎支持恢复( 51]。连续体的一端是“集成”,以他们的精神体验和感兴趣的人似乎急于讨论和了解更多关于他们获得有意义的视角。连续体的另一端密封,“以人很难回忆或描述阶段急性精神病,否认他们的存在和/或严重疾病,并期望迅速恢复正常的功能。从主观的角度来看,经济复苏是由个人的生活、同行的支持,和主观精神疾病和恢复的经验和需要远远超过管理症状。正是因为这个原因,当复苏风格一体化倾向,它会积极影响自杀意念。因此,我们建议在临床实践结果的措施,目前关注症状缓解和功能,应该扩展到包括个人复苏。一些局限性必须考虑。首先,小样本量增加偏见的结果的风险。然而,鉴于目前的试点性质研究,这个调查的结果应该被认为是初步的。其次,为研究并不是随机的,选择性偏差的可能性不能排除。 Nevertheless, the selection of a real-life, noninterventional study design allows obtaining data applicable to daily clinical practice. Lastly, the definitions of “recent” versus “long-term” schizophrenia are arbitrary time points that may not take into account potential differences in treatment duration and history prior to the start of LAI-SGA. Indeed, much of the deterioration in schizophrenia occurs within the first 5 years of disease onset [ 32),这表明第一阶段5年内是有效治疗的关键时期。

本研究的主要力量是使用数值的大五的共识模型结果参数,而不是考虑临床全球措施。其他的研究都集中在首发精神分裂症或有6个月时间是有限的 53- - - - - - 55),而本研究随访时间更长。

据我们所知,这初步研究是第一个提供初步证据表明LAI-SGA具体改善阴性症状,自杀意念和个人复苏的早期阶段疾病和支持假设LAI-SGA可能修改的疾病如果在第一集。对精神分裂症的病理生理学的研究表明临床恶化和不可逆转的“赤字过程”如果不及时治疗,会导致进一步的功能下降和神经损伤。可复制性的发现与更大的样本是一个至关重要的下一步为了准确确定的潜在好处LAI-SGA解决阴性症状与自杀意念在精神分裂症的早期阶段。

5。结论

在本试验研究,我们发现,最近被诊断为精神分裂症阴性症状,自杀意念和个人复苏LAI-SGA治疗改善,更多的改进对全球运作和消极和抑郁症状长期诊断精神分裂症相比,支持假设LAI-SGA可能影响疾病的过程中,如果在第一集管理。然而,需要复制的研究,可能与更大的样本。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

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