SRP 外科研究与实践 2356 - 6124 2356 - 7759 Hindawi 10.1155 / 2020/5783729 5783729 研究论文 对髓治疗和结果的比较与非髓样结肠癌：一个机构经验显示预后更差为阶段3病 古普塔 一个。 1 https://orcid.org/0000-0003-2873-7736 Protyniak B。 1 鸽子 J。 2 楚 K。 1 Erchinger T。 1 班农 J。 3. https://orcid.org/0000-0002-1312-0920 奥森伯格 J。 1 Sawabata Noriyoshi 1 Geisinger怀俄明谷 时 巴勒斯坦权力机构 美国 geisinger.org 2 Geisinger医疗中心 丹维尔 巴勒斯坦权力机构 美国 geisinger.edu 3. 盖辛格社区医疗中心 斯克兰顿 巴勒斯坦权力机构 美国 2020 28 3. 2020 2020 11 06 2019 06 01 2020 17 02 2020 28 3. 2020 2020 版权所有古普塔等。 这是一篇根据知识共享署名许可协议发布的开放获取文章，该协议允许在任何媒体上不受限制地使用、发布和复制，前提是正确引用了原始作品。

背景。此前的研究表明相比于非髓样结肠癌（NMC）髓结肠癌（MCC）较好的预后;然而，数据不一致，并且缺乏接受治疗的评价。因为我们没有看到类似的生存结果，我们的目的是回顾性审查的生存和收到的格伊辛格卫生系统内MCC和NMC之间的差别待遇。 方法。从2006年到2017年，对MCC和NMC的癌症登记进行了回顾性审查。采用统计学方法和治疗方法进行比较 T-检验和卡方分析，并将MCC与低分化(PD)或未分化(UD) NMC进行比较。采用Kaplan-Meier曲线和log-rank检验分析总生存率。 结果。33名MCC和1775 NMC患者被鉴定和31（93.9％）MCC和1433（87.0％）接受了NMC切除。MCC是老年人（ p = 0.0002 )，有较高的Charlson共病指数( p = 0.013 )和更有可能是右( p = 0.013 )。7例(22.6%)MCC患者和149例(10.4%)NMC患者接受了相邻器官切除。MCC的总体中位生存期明显低于NMC(19.6个月vs. 60.5个月， p = 0.0002 )。只有阶段相比，PD / UD NMC（9.6与47.2个月3名时，患者有显著恶化中位生存期， p < 0.001 )。未发现相邻器官切除和化疗失败是降低生存率的因素。 结论。先前的多项研究表明，MCC的预后优于PD/UD NMC。然而，我们发现3期患者的预后较差，这可能是继发于较高的并存病、分期增加和较高的UD发生率。

 盖辛格健康系统基金会 1.简介

髓质性结肠癌(MCC)是由非髓质性结肠癌(NMC)分化而来的一种腺癌亚型，被世界卫生组织(WHO)描述为低分化或未分化的肿瘤，实体细胞片缺乏腺样结构[ 1]。这种变异通常是失配修复缺陷，伴有微卫星不稳定性，其特征是有明显的嗜酸性细胞质、推型边界、明显的淋巴细胞浸润、小核和明显的核仁[ 2]。

虽然MCC与NMC在组织学上的差异很显著，但与病理差或未分化的NMC相比，MCC在治疗和生存方面的差异方面的文献似乎有限且相互矛盾。MCC的预后被认为比NMC更好，因为它很少出现淋巴结转移或转移性疾病[ 2, 3.]。既往研究表明，MCC患者的预后优于未分化(UD) NMC [ 3.- - - - - - 5]。然而，一项研究表明，UD MCC通常出现在3期，其预后可能比同期NMC更差[ 3.]。由于这些肿瘤更常见于老年人，因此可能由于手术发病率增加或辅助治疗有限而导致生存结局不一致。

我们的目的是回顾性研究盖辛格健康系统(GHS)中MCC和NMC的治疗和生存差异。我们假设，由于我们的老年人口和并发症使得辅助治疗和手术的耐受性较差，我们将看到MCC患者的存活率降低。

 2.方法和材料

通过癌症登记处对2006年1月至2017年1月在GHS内诊断为结肠癌的患者进行回顾性回顾。获得了国际审查委员会的批准。诊断为腺癌(包括所有亚型)或结肠髓样癌的患者也包括在内。所有的肿瘤分期都包括在内，患者必须在GHS内接受癌症评估和/或治疗。其他类型的肿瘤以及原发性直肠和直肠乙状结肠肿瘤被排除在外。

人口统计包括年龄、性别、Charlson/Deyo共病指数、原发肿瘤位置和KRAS状态。评估的治疗包括观察、化疗、放疗、手术以及治疗的顺序。对手术切除的类型也进行了评估。病理分型将腺癌与MCC进行比较。然后使用AJCC 7将MCC和NMC的人口学和治疗数据与病理分期进行比较th版( 6]。将MCC与PD和UD NMC进行比较。比较各组在手术类型、放疗、化疗及治疗顺序等方面的治疗差异。对总生存率进行评估。

分类资料以频数(百分比)表示，并使用卡方检验或Fisher精确检验进行分析。连续数据以均数±标准差表示，用Student’s进行分析 t以及。事件时间数据用Kaplan-Meier曲线表示，用log-rank检验进行分析。所有的统计检验都支持a p 值<0.05认为有统计学意义。使用SAS 9.4 (SAS研究所，Cary, NC)进行分析。

 3.结果

三十三MCC和1775 NMC病人进行了鉴定。292例有PD或UD NMC。患者特征发现是MCC与NMC和MCC与PD / UD NMC之间显著不同示于表 1。MCC患者的年龄大于所有NMC患者(79.3岁vs. 68.3岁， p < 0.001 )，显著大于PD/UD NMC(79.3岁vs. 70.2岁， p = 0.0002 )。MCC多见于女性，78.8%的MCC为女性，而NMC为49% ( p = 0.001 )及57.9%的PD/UD NMC ( p = 0.02 )。与NMC相比，MCC患者的Charlson/Deyo共病指数明显更高，其中MCC的42.5%大于1,NMC的24.4%大于1 ( p = 0.013 ）和Pd / UD NMC的27.4％（ p = 0.013 和 p = 0.032 ， 分别）。肿瘤的部位是更可能是用的MCC患者的72.7％右胸与NMC病人的41.9％（ p = 0.0003 )与54.8%的PD/UD NMC ( p = 0.048 )。9.8%的NMC患者和10.3%的UD/PD患者有KRAS突变。MCC患者也更有可能出现2期(36.4%)或3期(48.8%)疾病( p = 0.004 )。

患者特性MCC与NMC和PD / UD NMC。

世纪挑战集团 NMC 世纪挑战集团与NMC MCC与PD/UD NMC
(总 n= 33) (总 n= 1775) PD / UD ( n= 292) p 值一个 p 值b
年龄 79.3±10.2 68。3. ± 13.3 70.2±13.2 < 0.0001 0.0002
性 0.001 0.020
女 26（78.8％） 869例(49%) 169例(57.9%)
 Male 7 (21.2%) 906（51％） 123例(42.1%)
Charlson / Deyo得分 0.013 0.032
0 19 (57.6%) 1342例(75.6%) 212例(72.6%)
1 9 (27.3%) 309例(17.4%) 62例(21.2%)
≥2 5 (15.2%) 124例(7%) 18 (6.2%)
位置主站点 0.001 0.054
 Ascending colon/cecum 24 (72.7%) 744例(41.9%) 160例(54.8%)
不是升结肠/盲肠 9 (27.3%) 984（55.4％） 130例(44.5%)
未知/其他 0 47 (2.7%) 2 (0.7%)
路径阶段 0.004 0.032
1 2 (6.1%) 287例(16.2%) 12 (4.1%)
2 12 (36.4%) 386例(21.8%) 57 (19.5%)
3. 16 (48.8%) 391例(22%) 107例(36.6%)
4 1 (3%) 258例(14.5%) 62例(21.2%)
未知/其他 2 (6.1%) 453例(25.5%) 54 (18.5%)
年级 < 0.0001 0.001
高度分化的 0 121例(6.8%) 0
 Moderately differ 0 1113例(62.7%) 0
低分化 12 (36.4%) 198例(11.2%) 198例(67.8%)
 Undiffer/anaplastic 20 (60.6%) 94例(5.3%) 94例(32.2%)
未知/其他 1 (3%) 249例(14%) 0

MCC，骨髓性结肠癌;NMC，非髓性结肠癌;PD,低分化;特拉华大学,未分化。

的接收到针对MCC与NMC和MCC与PD / UD NMC处理的比较可以在表中可以看出 2。31例(93.9%)MCC和1433例(87.0%)NMC行手术切除。7例(22.6%)MCC患者和149例(10.4%)NMC患者接受了相邻器官切除。MCC患者未接受放疗，6例(18.2%)患者仅在辅助环境下接受化疗。2例未接受手术的患者没有临床分期，也未接受任何治疗。当比较所有纳入患者的MCC与NMC PD/UD时，MCC接受辅助化疗的可能性较低(18.2% vs. 45.2%， p = 0.008 )。

MCC与NMC、MCC与PD/UD NMC的治疗。

世纪挑战集团 NMC 世纪挑战集团与NMC MCC与PD/UD NMC
(总 n= 33) (总 n= 1775) PD / UD ( n= 292) p 值一个 p 值b
手术 0.424 0.553
没有手术 2 (6.1%) 227例(12.8%) 32 (11%)
手术 31 (93.9%) 1544例(87%) 260例(89%)
未知的 0 4 (0.2%) 0
辐射 0.484 0.449
没有 33（100％） 1749例(98.5%) 287（98.3％）
是的 0 26 (1.5%) 5 (1.7%)
化疗 0.529 0.008
没有一个 27 (81.8%) 1200例(67.6%) 157例(53.8%)
新辅助 0 13 (0.7%) 3（1％）
辅助 6 (18.2%) 547例(30.8%) 132例(45.2%)
新辅助+辅助 0 12 (0.7%) 0
术中配合其他治疗 0 3（0.2％） 0

MCC，骨髓性结肠癌;NMC，非髓性结肠癌;PD,低分化;特拉华大学,未分化。

对于每个病理阶段(1-3期)，然后比较接受手术切除的MCC和接受NMC的其他治疗。1、2期MCC与NMC治疗(放疗或化疗)无明显差异。在所有接受手术切除的3期患者中，MCC接受化疗的可能性低于NMC (25.0% vs. 72.4%， p = 0.004 )。仅有4例患者接受了3期MCC化疗。该组未接受辅助化疗的原因为患者拒绝、合并或死亡。MCC 4期疾病仅有1例，因此对这些患者的差异无法得出结论。

当比较所有切除的MCC和NMC在病理阶段的总生存期时，只有3期患者发现有显著差异(15.3个月vs. 61.9个月， p < 0.0001 )。当比较3期MCC与PD/UD NMC时，MCC的存活率再次下降(15.3个月vs. 47.2个月， p = 0.001 )(表 3.)。Kaplan-Meier曲线如图所示 1。切除的3期PD和UD患者进一步分离和比较。MCC组与NMC组的中位总生存率均较差。总生存期为25.7个月( n= 6)为PD MCC, 15.3个月为UD MCC ( n= 9)与39.6个月的PD NMC ( n= 67个月，UD NMC ( n= 40)( p = 0.003 )(图 2)。虽然7例(22.6%)MCC患者与149例(10.4%)NMC患者进行了相邻器官切除，但生存期比较显示，即使没有相邻器官累及，MCC患者的生存期仍然较差(19.6个月vs. 78.2个月， p < 0.0001 )。为了确定接受辅助化疗是否会导致生存恶化，我们对切除的3期患者进行了比较。中位生存期无显著差异( p = 0.06 )。

手术切除的MCC与NMC的总生存率及随访。

世纪挑战集团 NMC 世纪挑战集团与NMC MCC与PD/UD NMC
总 总 PD / UD p 值 p 值
中位总生存期，月数(95% CI)
阶段1 没有达到 没有达到 没有达到 0.795 N/A
第二阶段 112.3 (14.1,NA) 97.8 (82.8,NA) 没有达到 0.301 0.283
第三阶段 15.3 (0.9,NA) 61.9 (54.1,77.1) 47.2 (31.1,NA) < 0.0001 0.001
第四阶段 20.2 (NA NA) 20.6 (16.3,25.2) 10.4 (6.8,16.5) 0.689 0.805
中位随访，月(95% CI)
 All patients 31.6 (17.7,NA) 57.7 (53.1,61.2) 48.5（45.9，60.0） 0.015 0.031

分期为病理分期。MCC，骨髓性结肠癌;NMC，非髓性结肠癌;PD,低分化;特拉华大学,未分化。

Kaplan-Meier曲线3期MCC vs. NMC。

Kaplan-Meier曲线第三阶段UD和PD MCC vs UD和PD NMC。

 4。讨论

先前关于MCC的研究报道了与我们的发现相似的人口统计学特征，表明MCC患者年龄较大，以女性为主，并伴有右侧肿瘤[ 3.- - - - - - 5, 7]。然而，我们的患者统计数据与以前的文献有所不同。使用SEER数据库，thirunununukarasu等人鉴定了50例MCC，这些MCC通常表现为2期疾病以及较高的PD与UD组织学比率[ 3.]。Wick等人将68例MCC患者与35例PD“肠性”结肠直肠癌和15例神经内分泌癌进行了比较，发现MCC较少出现3期或4期疾病[ 7]。我们的患者人群是不同的，其中最常见的阶段是3期(48.5%的3期与36.4%的2期)和UD病理也更常见(36.4%的PD与60.6%的UD)。

之前的多项研究也表明，MCC与NMS相比，总体生存率更高。Pyo等在2016年发现MCC的总生存率高于PD或UD NMC [ 5]。Wick等人发现，MCC患者预后良好，5年死亡率为40%，而PD癌的5年死亡率为59% [ 7]。最后，thirununukarasu等人发现，与NMC相比，OS得到了改善，除了UD病理的3期患者[ 3.]。在我们的研究中，所有3期MCC患者，尽管存在分化，但预后均比PD和UD NMC差，差异超过46个月。

虽然Knox等人将MCC与其他存在错配修复缺陷的结肠直肠癌进行了比较，仍然发现MCC具有更好的预后，但他们也发现MCC患者在切除后30天内的死亡率可能更高[ 4]。在回顾了我们机构的结果后，我们的不良预后可能是继发于并发症的增加、UD病理的增加和3期肿瘤的增加，从而使手术的耐受性降低，术后死亡率增加和复发的风险增加。MCC接受化疗的可能性更小，15名接受手术的3期MCC患者中只有4人接受了化疗。虽然接受化疗的患者数量较少，因此很难对这些组进行比较，但未接受化疗的患者的中位总体生存期不到1个月，这突出表明术后死亡率也有类似的升高。切除其他相邻器官并不会导致并发症的增加。

总之，我们的数据显示，3期MCC, PD和UD组织学总体上比NMC预后更差，这与之前发表的一些文献相矛盾。我们的系列研究表明，在这一人群中，手术可能增加了术后并发症和继发于其他并发症的死亡风险，并增加了肿瘤分期，增加了UD组织学改变，增加了复发的风险。本研究的局限性包括样本量小、追溯性强、地理种群基数有限。由于MCC是一个相对较新的诊断，在未来有足够的研究空间来阐明具有更广泛的人群基础的MCC亚型的真正预后。

 数据可用性

用于支持本研究结果的数据包括在文章中。

 利益冲突

作者声明，这篇论文的发表没有任何利益冲突。

 致谢

这篇文章的研究和发表是由盖辛格健康系统资助的。

 按照博斯曼法案 f . T。 卡内罗 F。 Hruban r·H。 Theise n D。 消化系统肿瘤的分类 2010 4日 法国里昂 国际癌症研究机构 兰扎 G。 GAFA R。 Matteuzzi M。 Santini 一个。 大肠管髓样低分化腺癌:一种独特的临床病理实体，以微卫星不稳定性和生存改善为特征 临床肿瘤学杂志 1999年 17 8 2429 10.1200 / jco.1999.17.8.2429 Thirunavukarasu P。 Sathaiah M。 Singla 年代。 大肠髓样癌:基于人群的分析 国际肿瘤学杂志 2010 37 37 901 907 10.3892 / ijo_00000741 诺克斯 r D。 Luey N。 Sioson l 102例骨髓性结直肠癌的临床与病理分析 肿瘤外科年报 2015 22 9 2988 2996 10.1245 / s10434 - 014 - 4355 - 5 2- s2.0-84938984820 杓 J.-S. 孙 j . H。 康 G。 结肠髓样癌:系统回顾和荟萃分析 人类病理学 2016 53 91 96 10.1016 / j.humpath.2016.02.018 2 - s2.0 - 84964632235 边缘 年代。 伯德 d·R。 康普顿 C. C. 弗里茨 a·G。 绿色 F。 Trotti 一个。 AJCC癌症分期手册 2010 Chicaco，IL，USA 春 芯 m·R。 Vitsky j·L。 里特尔 j . H。 Swanson p E。 米尔斯 s E。 散发的结肠髓样癌 美国临床病理学杂志 2005 123 1 56 65 10.1309/1 vfj1c3lp52a4fp8