抽象性
后台.疟疾相关贫血患者持续发病和死亡,疟疾仍然是全球威胁,特别是对撒哈拉以南非洲居民的威胁。Merozoite入侵并摧毁红细胞,这是本研究的一个目标,之所以有必要,是因为其独特性,也因为红细胞首当其冲受疟疾感染并导致贫血疟疾贫血问题与未受感染RBC被摧毁的原因相关,甚至比受感染者还要严重。研究建议细胞学反RSP2(环表蛋白2-Merozotry蛋白2)抗体Sera增强2通过大字直接或补充阻塞RP2RBC缺失的是代理向未受感染RBC转移寄生质表层蛋白,即中介分子寄生虫细胞内置址寄生虫膜和成熟RBC内没有Golgi机器等运输机制,因为后者没有核,我们建议红细胞衍生微粒(EMPs)可能是可能的调停者目标化.这项研究旨在检查在疟疾感染期间释放的EMP与宿主红细胞之间的免疫交互作用,通过辅助调试可能导致它们的解析方法论.这是一项实验性研究,通过对疟疾阳性等离差分分离疟疾EMP并随后以细胞为基础体外检测结果显示,疟疾阳性EMP添加到无染血组O负红细胞中,并配有补丁和血解检测结论和结论固定音量50华府L补充值有统计意义 )平均百分解增量随EMP增量类似地,固定量50华府LEMPs统计学上意义重大 )平均百分位增增量补丁这表明辅助式和EMP都大大有助于疟疾感染期间未受感染红细胞出血解析
开工导 言
透析指红细胞异常分解,红细胞可以是血管内或外[一号..可能有许许许多多出血原因,这可能是红细胞内部缺陷或循环环境异常所致,如寄生虫入侵红细胞期间所发生[2..异常红细胞过早失传3..加速提前分解红细胞势必导致贫血,因为它对细胞寿命有负面影响,在正常生理寿命120天前毁灭细胞[4..血红素浓度或循环红细胞下降正常参考范围,并计及个人年龄和性别及其高度5..
疟疾感染期间,青黄石块入侵和破坏RBC极大促成了随后的贫血症,据认为RBC除出血外受疟疾寄生虫感染还释放出某些成分转归其他非寄生RBCs,并导致他们的分解和随后的出血解析据信,在疟疾感染期间,非寄生性RBC出血多于寄生性出血,导致增热解析导致与疟疾感染相关联的当前贫血[6..导致持续发病和死亡使疟疾继续成为全球威胁,尤其是对撒哈拉以南非洲居民威胁7..
疟疾是一种急性,有时是慢性病媒传播原生虫病,在热带和亚热带区域广泛分布[7..加纳卫生局估计,疾病总负担每年超过300万次门诊访问公共卫生设施,孕妇和儿童比例更高[8..疟疾贫血症临床表现主要来自RBCs入侵和破坏以及宿主对疟疾寄生虫感染的反应各种病理物理机制,包括寄生虫化和非寄生虫化RBCs变形增加,全口清除量增加,出血解析加剧贫血[九九..尽管如此,如前所述,RBC销毁程度,特别是非寄生虫销毁程度远大于寄生虫诱导渗透基础尚不完全为人知,尽管相关免疫介导渗透假设宿主参数交互性为进一步研究提供了机会,以澄清机制,并探索机制以完全理解为何发生这种情况以更好地管理疾病
Erythrote微粒子被发现在疟疾病理学中非常重要,在寄生细胞交互作用中起各种作用[10,11..微粒子或直径为0.1至1.0的子微膜元素华府m携带分子(释放时),如磷化素(PhtdSer)及其亲生细胞所固有组织因子[12-14..或可起信使分子作用15..Proteomic分析还显示,系统lipserthetosus患者的MP内含IgG、IgA和IgM,表示MP携带的分子类型可受所涉疾病条件影响16,17..各种病理条件中,如镰状细胞病、系统列思图斯、多缓冲症、alph-thassiaia和疟疾中等抗phoslipid抗体综合症18号..
微粒分解自potosi11..外表可携带动脉性能和分片性能的分子,表示可能与上述疾病的发病过程相关联。小鼠确实证明了这种作用,在小鼠中评估procoaplanss参与trombi开发与增长19号..同时,在鼠标疟疾感染实验模型中,报告血管切片数增加与脑复元表达法相关,即MPs推广寄生红细胞固存19号..
诱导受感染RBC机制包括mbrane磷素异常分布,如磷化素、磷化磷化胆碱和磷化乙胺20码..磷基双层内半限正常RBCs,但在受感染细胞外半接触寄生虫编程20码..PhtSer外半膜双层显示时,大字可识别为附加线和分形信号21号..剧情等离子反射疟疾RBC可检测含有环染红细胞表面抗原(RESA或Pf155),但没有细胞内寄生虫22号..中位机制表示受感染红细胞的某些分子通过信号转换转入非受感染细胞22号..这可能会导致许多未受感染红细胞在脾脏或肝脏中被摧毁,它们的毁灭已被确定为疟疾贫血的主因23号..
数学建模和临床观察都显示10个未受感染RBC清除24码..提高未受感染RBC的通关量可能是由于RBC的外部和固有变化提高phaocets识别度变化可能包括从受感染红细胞沉积具体分子,如PhtSer、Eniogloblin和补充未受感染RBCRBC严重疟疾性贫血患者表层变化研究表明,RBC无论受感染与否都更容易受phagysis25码-27号..这可能是寄生虫产品沉入未受感染RBC
问题在于这些寄生物 和其他分子 如何沉入未受感染RBC由受感染RBC释放的EMP通过信号移植转介至未受感染RBC深入检验候选构件EMP确定并理解其在疾病发源端中作用的工作已变得谨慎。这项工作因此考察了疟疾感染期间释放的EMP与宿主RBC之间的免疫交互作用,这可能导致它们解析并从而加重疟疾感染中的贫血症
二叉材料方法
2.1.学习设计
实验研究自2018年1月至10月
2.2.研究区和人口
从西非大阿克拉地区Korle-Bu教学医院中央实验室采集血液样本
存储在EDTA管中并测试为Korle-Bu中央实验室疟疾阳性的4ml人体静脉血从10名提供知情同意的门诊者处获取
2.3EMP隔离
单题全血以160xg低速5分钟分离RBC和多盘等离子富板等离心机转速更高(4,000xg,60分钟)获取免板等离子并清除任何细胞碎片生成超生水槽(Towson and Mercer Ltd,Croydon)5次/分钟超导体再离心机25,000xg90分钟分解EMPsEMP量化并冻结
EMP系统现称疟疾阳性EMP系统,特征化量化(2.11x1010EMPs/mL)使用流量测技术并存储于-80°C0.2mLaliquts量化允许我们估计EMP量50华府L.
2.4.补丁-RichPlasma采掘几内亚猪
采购两头几内亚猪提取富含等离子针头针头穿孔针头共收集5毫升血迹入EDTA采样管和spun,富含等离子片插入0.2毫升Eppendorve管并冷冻使用
2.5准备血组ORHD负红格解析
验血后从Korle-Bu输血中心取出一单子滴血状O'Rh(D)负全血(以避免血清反应)。使用前血组使用标准管子分类法确认aliquot四度冲刷0.85%磷酸盐缓冲盐水并稀释为3.0%
2.6细胞体外分析
使用3.0%血型负冲RBCs欧市C显示补缺并检测45分钟后出血实验搭建复制件,平均百分数为每组确定sigma-Aldrich商业编译反复合蛋白
3级结果
定量数华府增量EMP时平均百分解增加单向ANOVA的差值在统计学上意义重大 )后位随机分析显示,ERMP量从10次相继增加时百分位解析方面没有统计上的重大差异华府L )20码华府L )30码华府L )和40华府L )EMP卷50华府L平均百分位透析统计显著提高 )平均百分位透析锐减约50% )下图一号)
定量EMPs华府平均百分数增加补充体积增加多项单向ANOVA变异比较中,两者间的差值在统计学上意义重大 )专题后分析还显示,从10量相继增量中平均百分数在统计学上有显著差异华府L )20码华府L )30码华府L )40码华府L )和50华府L )下图2)
4级讨论
血红蛋白浓度或循环红细胞下降正常参考范围,并计及年龄、性别、个体高度和等离子体积变换,可能导致血红蛋白浓度假变红细胞增毁或减产可能导致贫血特别是疟疾相关贫血症是一个全球健康问题,引起巨大的发病和死亡。尽管如此,红细胞破坏程度,特别是非寄生虫破坏程度远大于寄生虫诱导出血解析基础尚不完全为人知,尽管相关免疫介导渗透假设宿主区交互作用为进一步研究提供机会,以澄清机制,可探索以完全理解为何发生这种情况以更好地管理疾病本研究讨论等离子膜生成外细胞囊并补充在疟疾感染期间联合诱导红细胞出血
平均百分数增增固定容量(50)华府L补充同时增加EMP容量,见图一号显示后者在疟疾感染期间红细胞出血中起着重要作用平均百分位透析锐减约50% )这表明尽管EMP可能直接或间接地促成疟疾感染期间红细胞的入侵和破坏/透析,相关机制可能还包含辅助激活这是因为补充激活期间细胞解析过程因C9附加而大大加速即C5-8聚合C9组成块状称膜攻击复合体C9是辅助细胞销毁的最终搭建者,由于添加反C9(aC9抑制器)后降低平均百分位解析作用,血液解析事件也可以说补充介质
类似事件展开时定量EMP华府增量补丁用于红细胞解析2)添加抗C9还降低平均百分位透析Simona和同事早先研究显示MPs介质Fiblast生长因子228码..FGF-2多位化调节细胞生长和分化,但由于缺少传统隐式信号,在MPs被发现起作用前,其膜释放机制没有完全建立[28码..另一项研究涉及凝聚级联触发器,研究显示组织带因子微粒出自脂质木筏和带活性小板的引信以启动凝聚29..构件因子TF)为类型-1转模蛋白,当因子X转换成因子XA时,该因子CFVA转换probin事件发生于电离磷素表面 由激活小板提供, 在fribrin凝块形成中非常重要 fibrin凝聚级联的最终产物
本研究建议通过EMP向未受感染红细胞表面膜转移某些表单分子/接收器这也与一项研究一致,该项研究建议小板微粒可转移各种受体,包括CXCR4至CXCR4-Null细胞并使它们易感染艾滋病毒30码触发数种生理响应,其中一些是细胞扩散、粘合和化工学,并诱发肺癌和乳腺癌代谢和动脉生成31号,32码..
5级结论
从研究结果中可以得出结论说,MMPs将某些表层分子移入清洗血类Rhesus负膜表层,通过补丁帮助识别并产生出血解析添加抗C9后滴出血解确认补丁填充出血解
数据可用性
当前研究期间使用和/或分析的数据集可应合理请求从相关作者处获取
利益冲突
作者声明他们没有利益冲突
感知感知
作者感谢生物医学和联合健康科学学院管理者、Noguchi纪念医学研究所主管和实验室管理员以及Kwame Nkruma大学分子医学系主管和工作人员协助完成这项研究。这项研究资金来自加纳大学书籍和研究小组成员研究津贴