抽象性

后台.色素变异和甘蔗6-磷脱氢酶失序目标化.本研究调查传承血红素变异和/或G6PD状态对全血库持续4-6摄氏35天的影响方法论.多次测量群研究103个捐献体血单元收集入装有CPDA-1抗coa0天 7天 14天 21天 35天 全血计数 osmotiG6PD状态第0天、emoglobin变异物、%胎儿emoglobin和service结果.总体说来,尽管等离子K+水平在存储期间提高,但存储期间等离子K+百分比变化相对较高,20年个人、G6PD正常值、HbAC或B类血型交费单位代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代代 在每个案例中)G6PDd捐助单元比G6PD正常单元相对减少osmistic诱解析 )HbAC单元在所有时点(与HbA或AS相比)相对非统计高等离差K+20年个人捐赠单位显示21天免费血红蛋白中值高得多(与20年捐赠单位相比高得多),当捐赠单位按Hb变量分层分层时,只有HbAS单元在存储35天后将免费血红蛋白中值比0.8%阈值低结论.捐血者年龄、血类、HbAC变异和G6PD状态可能是全血存储性的重要考量

开工导 言

在撒哈拉以南非洲,输血通常是因疟疾、血红蛋白病理和交通事故引起的贫血。为确保随时提供血液产品,血液存库是保健提供的重要组成部分。事实显示,遗传学和/或生活方式选择等固有献血特征会影响捐血器存储期间变异效果一号,2..红细胞偏差和红细胞偏差遍及撒哈拉以南的非洲地区,举例说,先前研究显示加纳献血者中11.3%至19.5%3,4和26.1%尼日利亚5背负镰状细胞特征估计有19.5-25.5%的献血者携带该分区6-磷酸脱氢素失序[G6PD4,5..尽管估计该分区献血者继承镰状细胞特征和G6PD缺陷的高发率,但缺乏数据说明这些继承的细胞特征如何影响红细胞存储缺陷,因为前多数研究都是剖面研究。使用%免费血红素、osmistic诱发红细胞解析和等离子钾测量全血液存储损耗,我们试图确定献血者G6P状态、Heemobin类型、年龄、百分数血红素bin和全血细胞对存储于C2-C6

二叉方法与材料

2.1.学习设计/学习网站

2019年2月至2019年5月在加纳角海岸教学医院进行了多次量测实验群研究研究对象中包括Adisadel学院移动课期间自愿捐血者按照加纳卫生局现有的捐赠者招聘协议,验血者(16岁)注册测试所有输入传播疾病检测结果为阴性,如HIV、Merea和HepatitisB和C病毒使用方便采样技术共采集103个捐赠者样本(16至47岁)供研究使用

2.2.样本大小计算

样本大小由置信区间公式判定 [6中z=标准错误1.96关联到95%的置信度G6PD缺陷和镰状细胞特征的共同继承加纳Berekum为7%4..正因如此公元前=估计百分数(7%)=0.07q二维=100-公元前= 93 = 0.93d级=可接受样本误差(5%)=0.05最小采样尺寸为100共103个捐血单元用于本研究

2.3问答题

半结构化问卷用于捕捉人口数据、药史、生活方式选择(吸食酒精饮料)、捐赠类型和历史,以及每位参与者的其他相关信息

2.4.实验协议

2.4.1特征集合存储

医院phlebotomistists收集约450毫升参赛者血样注入CPDA-1防凝血袋为了研究的目的,CPDA-1防coa其余全血通向主血袋样本邮袋中50毫升全血存储4摄氏35天10 ml样本在0天、7天、14天、21天和35天验血和生化检验

2.4.2.血型分组

验血零日时,ABO按照厂商协议使用单克隆抗A和反B(Lab-Care诊断印度)对每一样本进行血型分类使用滑动法观察过程期间形成的淡化反应

2.4.3.定性甘蔗6-phate脱水系统缺陷测试

甲状腺素还原测试7用于定性解剖G6P状态对每一样本设置三管测试T级常态N级控制缺陷D级控制程序华府N级并D级管子列作验证结果控件

2.4.4.切片Actate电阻

emoglobin变量8service采血零日电光流综合取镰状细胞特征(AS)、HbSC特征和胎儿血液样本(提供HbF)本解析不是基因组解析,结果报告仅基于检测到的波段九九..

2.4.5脉冲红细胞热解测试

Osmcoy诱发红细胞血清测定 七、十四、二十一和三十五天验血按照先前公布的协议[10.. 50华府参赛者洗红细胞L引入三种不同浓度缓冲氯化钠(0.85、0.5和0.05%)。离心计为1200g5分钟后, 悬浮引热解析百分数使用UV Mini-12405mosmic诱发红细胞解析计算法如下:百分位透析=100 ,去哪儿A级0.5%,A级0.05%,A级0.85%为 Nacl浓度分别为0.5%、0.05%和0.85%的吸收量

2.4.6.百分数FeetalHemoglobin

按照前述协议[11mbF浓度估计为零日采集样本样本于2000年离心 10分钟内打包RBC三次用异声盐净化等离子吸附器使用UV Mini-12405m波长HbF比例计算取HbF总Hb乘法校正二分法如下:HbF% .

2.4.7免费Himoglobin估计

免费Hb估计第七、十四、二十一和三十五天捐血Plasma血红素估计使用Mindray3500自动化血液分析器(中国Mindray)。百分比自热解析使用Sawant使用公式计算12: )Hct表示全血免费emoglobin的可接受限值为0.8%13..

2.4.8Plasma Potassiumion(K+)估计

偶数钾离子估计使用Convergys ISE自选解析器(Convergent技术,德国)钾离值记录在mEq/L

2.4.9全血计数

使用Mindray3500自动血液分析仪估计出每个样本全血计数(中国Mindray3500自动血液分析仪)。RBC计数、红细胞指数、血红素集中度、板块计数和WBC计数和WBC绝对差数记录FBC记录存储时间0天7天14天21天35天

2.5数据分析

收集的数据输入微软OfficeExcel2013并用GrapPadPrism版8.0.2对Windows(GraphPad Co.,USA)进行分析数据用D'Agostino测试探索正常性数据通常不分布,重复测量(0日、7日、14日、21日和35日)之间有显著差异使用Friedman重复测量测试后HOC分析使用Dunn测试校正三大样本非重复测量使用Kruskal-Wallis测试并使用Mann-Whitney测试对所有两个样本进行比较统计意义设置为 双尾假设

3级结果

表中记录献血者的人口学和临床数据一号.献血者多为青少年(87.4%)压倒性献血者多为男性(95.1%对4.9%)血型O是最有代表性的血型26.2%继承血红蛋白变异式,24.3%有定性G6PD缺陷多数献血者提高了胎儿血红素水平(%HbF > 2.5)。

数据探索继承血红蛋白变异如何影响等离子K+、免费等离子血红蛋白和悬浮诱发红细胞脆弱性存储期间的变化2)PlasmaK+在所有参与者中存储35天(与基线相比)后显著增加,而不论继承血红素变异式 各种案例工具Friedman多次测量测试K+日均等离差对比继承血红素变异性时,HbAC相对非统计意义高等离差K+ ;Kruskal-Wallis测试工具此外,不管血红蛋白类型如何,在35天存储期间悬浮引水解析显著下降与HbA或HbAS相比,HbAC提供单位的osmo解析中值明显较低 ;Kruskal-Wallis测试工具)此外,自发释放血红蛋白中位数随存储而增加,而不论继承血红蛋白类型 每种情况都通过弗里德曼重复度量测试)补充图S1D、E和F)各提供图象图显示血红素类型变化

探索献血者定性G6PD状态对全血液存储性的影响3)中位等离子体K+输血量在35天存储期间增加,而不论G6PD状态 均通过Friedman多次测量测试)K+日中位数对比G6PD状态时,G6PD正常人相对非统计意义高等数K+体温诱导输血单元在存储期间减少,而不论G6PD状态(G6PD状态)( 在每个案例中)K+周中位数对比G6PD状态时,G6PD正常人比高等数K+水平,在第35天达到统计意义 ;方法曼-惠特尼测试免费emoglobin在存储期间显著增加,而不论质量G6P状态如何,趋势是G6PD缺陷单元非统计性显著提高补充图S1(A、B和C)各提供G6PD状态变化视觉图

交血单位分层时/参保年龄组4中位等离子K+ )免费血红素水平 )中35天存储osmic诱发红细胞解析存储损耗估计按周测量对跨年龄组比较时,20年参与者的投送单元一般有更高的估计值仅免费血红蛋白水平在21日大相径庭 方法曼-惠特尼测试

数据还按捐血单元的血类查询(表)。5)通常,等离子K+、软性脆弱度和免费血红蛋白变化趋势相同记录为每一类血血型B捐助单位日均中位数对等离子K+、软性脆弱度和免费血红素估计值相对较高,但这些均无统计意义数据分层时基于%HbF层次,等离子K+、免费emoglobin和osmistic诱导渗透S1)

数据进一步探索等离子体K+百分比变化6)G6PD状态有缺陷的捐助单元在35天存储期间等离子体K+值的中位%变化相对较低与emoglobin类型捐助单元相比,HbAC的参与者存储期间等离子K+值变化比中值%提高,但HbAS第35天例外,该日等离子K+值变化最高中值%变化与年龄组相关,20年参与者的捐助单元等离子K+水平中位变化相较于ABO血型,B类捐赠单位等离子体中位变化

4级讨论

人们普遍承认,从不同捐血者收集并存于同一种抗coaclant并存储相同数日的血单可能显示不同水平存储损耗14,15..这表明捐赠者固有特征影响捐血者存储损耗程度研究群中,我们试图探索继承G6PD状态、emoglobin变异物、血型和捐出者年龄对存储参数的潜在影响研究发现,虽然表情诱发红细胞解析在所有时间点都低得多(与emoglobin A和AS单元相比),但在G6PD缺陷个人第35天则高得多(与G6PD正常捐助单元相比)。此外,在35天存储期间,中位等离子钾水平变化百分比在G6PD正常值、emoglobinAC、20岁捐赠者和B类献血单元中较高

加纳Browng-Ahafo区域19.5%的献血者携带镰状细胞特征然而,我们没有量化高发结构血红素变异对全血存储性的影响显示个人HbAC显出远比HbAS或HbA显出低渗透相较于 hbA或a应当指出,在储存35天时,只有HbAS捐助单位有百分比免费血红蛋白低于可接受0.8%阈值[13对比HBA或AC单元emoglobin免费比例超过可接受限值等离子K+和b免费emoglobinHbAC单元显示这些单元的可存储性差前情提要OuldAmar等并报告等离子K+水平相对较高,HbAC捐赠单元软弱度显著下降42天存储SAG-manniotol16..研究用打包红细胞和SAG-manitol作为抗coa然而,有关血红素AC对红细胞可存储性影响的数据很少。研究区9.7%的献血者继承HbAC特性,需要更多研究才能正确描述这些捐血单元特征关于HbAS,先前的其他研究也报告弹性性能下降17和低效率过滤18号HbAS与HbA捐赠器对比归并起来,关键问题仍有待批判地划分是传导HbAC或HbAS输血单元的临床影响降温诱导HbAC单元会化成这些单元比不同血红素类型的其他捐助单元更能承受传染后环境的能力吗?需要先发制人现场临床测试,并计及捐助方对接受者病理学变量,并随后跟踪这些捐助单位接收者使用高通量技术全面说明传输后结果,因为由继承血红素变异体记录的捐助单位存储损耗体体可能不一定转化成低级输精结果

前次研究估计G6P德质缺陷在加纳Brong-Ahafo区域献血者中为19.5%4..加上世界卫生组织估计加纳G6PD缺损率15-26%,相当大比例的捐助单位携带红色细胞酶G6PD缺陷(二类地中海变异)捐助单元显示趋势自发免染色素和42天高得多等离子钾存储时间[19号..这些发现与本报告所列结果不相容,因为我们报告35天G6PD缺陷和G6PD正常单元间可比等离子K+趋势是高中位免费血红蛋白G6PD缺失单元上报存储期间免费血红蛋白调和这些异差发现时,必须指出,虽然G6PD状态在本研究中得到了定性确定,但Tzounakas工作使用基因组学G6PD二变异型中常见于非洲裔人,而G6PDgeno类型中的这些差分可能引入结果变异性前一研究证实了这一假设,研究发现G6PD缺陷和G6PD正常非洲裔捐赠者之间在exantemobin、等离子体K+和blexpH20码..加上大多数撒哈拉以南非洲国家的献血率达不到基本需求,约20个捐赠者中缺一分数,捐助单位会无意中装有G6PD缺陷单元但由于G6PD缺陷单元明显下降[21号,22号G6PD筛选算法23号..

此外,根据前几份研究[24码,25码研究发现,较年轻的捐血者与全血单位的存储性相关联,由包内血解和等离子K+确定并报告存储损耗 等离子K+和免费血红蛋白观察差异没有统计意义,但我们建议未来为理解捐血单位可存储性而进行的任何未来研究都应考虑血类因素,以计及从该角度可能产生的混淆效应。

本研究的局限性包括无法量化估计G6PD状态和/或G6PD捐血单元基因型G6PD寄生红细胞酶估计本可提供基于寄生息活动分层法以提供更深入分析同时,虽然次临床疟疾寄生虫病可能存在于部分捐赠者中,但我们没有估计捐血单元中的疟疾寄生虫症疟疾寄生虫病也可能影响存储损耗此外,地中海贫血特征的继承证明会影响k+ homeostasis26smistic脆弱性27号..地中海贫血特征与血红蛋白病相联等离子反射并有可能在受研究人群中流行然而,这项研究没有评价输血单元的地中海贫血继承问题,因此无法说明任何这种潜在的混淆效果尽管有这些限制, 我们相信我们当前研究强调 继承红细胞酶 血红素变异 和血族或年龄捐血者

缩写

HbAS:	镰状细胞特征
G6PDd:	甘蔗6-磷脱氢素缺乏
HBAC:	emlobinC特征
CDPA-1:	Citrate磷酸dextsea

数据可用性

当前研究期间使用的数据集可应合理请求从相关作者处获取

道德验证

协议研究得到了Cape Coast大学机构评审局的批准(道德清查标识码:UCCIRB/CHAS/2013/73)。本研究的所有程序都符合赫尔辛基宣言及其后续修正的道德标准

协议

向全体参与者解释了研究原理,以确保参与者完全理解研究只有那些表示知情同意者才被招入研究个人标识符没有记录主数据以确保数据无法由第三方直接追踪到任何参与者

利益冲突

作者声明他们没有利益冲突

作者贡献

PA构思设计研究并监督研究GAK、AK、REKG、FAK、ES、CD、SD、FAS和EOG参与了参与者招聘、数据采集、实验室工作以及文献搜索PAGAK参与数据分析和解释PA手稿编写EOG批判性审查手稿所有作者阅读并批准最终手稿

感知感知

感谢开普海岸教学医院血库员工和加纳中央大区Ewim多科医院实验室单元员工在资料采集期间给予的帮助。也感谢所有自愿捐血者同意将血液单元包括进本研究

补充素材

补充图S1:显示存储损耗变化线图补充文件S2分层提供单位基于%HbF高山市补充素材)