抽象性

后台.单级解析法最常用测量因子八活动色素演算法是另外两级测试,涉及净化归并因子目标化.这项研究旨在评估染色体测试和单级剖析FVIII:Hemophilia患者C级与半衰期扩展EloctaQQ方法论.FVIIIC级测量比色素对比FVIII数据:从医院记录中检索到C级、剂量和从管理到测量时间间隔相关值平均差值和差值计算线性回归分析用于预测时间间隔直到达到1%FVIII:C结果.14名有56个样本的病人被纳入研究13名病人接受Elocta三分之一样本显示染色体演算法和单级演算法有出入这两项分析完全相关平均差在个体和时间间隔层次上相当大。自上次elocta注入以来的时段可显著预测FVIII:C级辰族=0.366 )结论.发现显示两种方法大相径庭FVIII:单级解析测到的C级小于染色体解析估计.然而,FVIII测值与两位测试完全相关,但在三分之一样本中则不相容。FVIII等级:自上次Elocta#管理以来5.4天后C达1%

开工导 言

emophiliaA系由基因变异引起的X-相关出血失序一号-3..温和血友病患者易出外孔和内脏出血,特别是外科外科或外科外科中度病人轻伤后往往出血自发出血事件无表面原因可能发生,而严重血友病者自出生以来一直频繁、过量和自发出血[一号-5..血友病诊断通常以临床症状和实验室分析为基础,确认一种凝聚因子缺陷血友病严重程度取决于相容因缺量程度6,7..视FVIII凝聚蛋白比例而定,Hemophilia分类为温和,FVIII为6-49%,中度为1-5%,重度小于1%[8,九九..异友A出血时间比其他人长 内部或外部

当前HemophiliaA处理选项包括因子替换法和非因子替换emophiliaA病人护理标准预防FVIII集中管理以补FVIII缺陷[10..30%重血友A型病人可开发抑制物抗体11,12..因此,这些病人不最优响应FVIII集中管理出现这种情况时,有许多处理策略,如旁路代理物、高剂量凝聚因子精液或Imune容忍上演法[ITI]13..

管理HemophiliaA病人的一个关键步骤是持续监控FVIII:C避免FVIII:C严重下降,这可能导致自发出血和出血因此,血友病患者实验室测试不仅对诊断和评估疾病严重程度至关重要,而且对监测和优化治疗也至关紧要14..

最近建议个性化FVIII预防法优化所需处理量15,16..然而,FVIII检验类型和FVIII产品使用类型等其他因素仍然反映病人和从同一位病人取不同样本的变异性17..单级解析最常用法测量FVIII:C染色检测分两步测试,包括净化凝固因子18号..单级剖析的缺陷包括:(1) 需要分量偏差等离子体,(2) 穷者可复制性,(3) 相对大的试剂变异性,而染色体演算的缺点包括高成本解析和不熟悉临床实践[19号..

文献显示染色体和单级解析FVIIIC级18号,20码,21号..在这次研究中,我们旨在评估染色体和单级解析FVIII:C级相容性病人的相容性,这些病人接受Elocta

二叉方法论

在报告手稿时,我们遵循了“加强流行病学观察研究报告”声明指南22号..

2.1.学习设计、设置和持续时间

2018年3月至7月期间,Hemophiliaa病人到KingFaisal专家医院和研究中心接受Hemophilia地方道德委员会于2018年1月批准研究(RAC号:2180010)。

2.2.资格标准学习

连续选择研究题目时遵循以下标准:(1)有血友A型个人,(2)所有作为半衰分解因子再组合产品使用Elocta的个人,(3)已给予知情同意的个人开发抑制物抗体的个人被排除

2.3实验室测试

测量FVIII活动的样本通过标定管3.2采集,每个病人从剂量24小时起至少2个样本,紧接下剂量前补充样本48、72、96和120小时后注入作为另一项药效学研究的一部分FVIII活动测量使用两种方法,即凝聚法和染色体法阻塞法使用Stago诊断STAQ-NeoplastineCI+和STAQ-Unicalbror剖析包括测量凝聚时间,由缺损等离子试剂提供所有因子超值系统Espalin和Active另一方面,Tcoag Stago诊断法的染色体法(TriniCHROMTM系数八:C)旨在量化判定因子八:C人类等离子体和因子八精度系数八:C系等离子蛋白质并存回文激活后,因子八:C作用同源函数将因子X转换为因子Xa生成因子Xa量由特定色素基率确定,直接与因子八:样本中C值成比例

2.4.统计分析

分类数据归纳为频率和百分比,连续数据显示为平均和标准偏差比较绝对变量和连续变量时使用千方测试t级测试对象偏差定义为FVIII:C级对染色体测试##0.6之比Spearman关联系数计算表示两种分析测量的关联性介于0.05以下的alpha水平被认为具有统计意义所有分析均使用SPSS统计软件进行(第25版窗口分析)。

3级结果

3.1.特征学习人口

包括14位HemophiliaA(11重3中度)病人,体重介于25-100公斤之间其中13名病人接受Elocta预防治疗(每周25-40U/kg2次),1名病人按需接受Elocta一位病人每周接受一次Elocta+++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++平均学龄23.9岁(11.8岁)。儿科病人14岁3名病人小于14岁(所有3名病人小于10岁),11名病人大于14岁

3.2FVIII偏差:C单级和色素演算

从14名病人采集的56个样本中,20个样本(35.7%)显示有差异(一级FVIII:C/CromoC级0.6样本,36样本(64.3%)显示无显著差异约16个样本(28.5%)完全相同

3cm3FVIII单级对齐总体差染色推理

在所有样本中N级=56)中,用染色度测量系数八值与使用Secients'单级解析之间有统计上的重大差异t级- 测试0.14IU/mL和0.08IU/mL )FVIII:单级解析比染色体解析测值低图中显示因子八测值图一号.

3.4.自上Elocta

样本按自前Elocta剂量以来时间间隔分组时,使用Sciente'st级-测试表一号)在所有样本中,结果显示两者间有平均差的差别很大(平均差=-0.6 )

3.5个体病人二相偏差

采样分类时,14名使用Scients的病人中,四分之四的染色体和单级解析在统计学上意义重大t级-测试表2)差异范围介于0.002至0.19IU/ml

3.6.色导单级剖析

Spearman统计学上很重要的染色体和单级解析关系R= 0.918 )12名病人中有9名具有统计意义(那些拥有两个以上样本的病人)。除一名患者外,所有案例相关系数均呈正值,介于0.3至1之间,大多数案例为11/12),两者间有强连性(表表表)。3)线程图显示2项剖析相容一日3天5天后图2.

3.7Plasma因子八级预测

这部分,我们取总样本 24,48,72,96和120天14岁以下病人除外自上次注入时间计算并显示为天数构造线性回归分析模型线性回归模型显示,自上次注入以来的时间间隔可显著预测由染色体分析测量的等离子因子八值辰族=0.366 )本模型回归方程预测等离子FVIIIC级=-0.065自最后注入+0.366

基于回归方程 重中程乙型成人病人等离子值八自上次注入后5.4天减为0.01IU/mL

4级讨论

4.1.研究发现比较

FVIII:C测量染色体和单级解析在35%的人口中不相容FVIII:C级单级解析小于染色体解析估计值,但在统计学上,这一差分对某些人意义重大,对另一些人则不重要。此外,在所有样本中检测到两个解析之间存在统计上的重大差分( )染色体和单级解析之差介于0.002至0.19IU/mL因此,染色体生成和单级解析之间有强连通度,但没有协议分歧可归结为Cid等人提议的遗传差异[23号和Pavlova等[24码..回归分析显示,在中度对半血友A的成年病人中,FVIII水平下降为0.01IU/mL,自上次Elocta#注入约5.4天后下降为0.01IU/mL,强调Elocta

4.2前题

前文报告显示染色体和单级解析在测量FVIII:C20码..文献显示,两种解析之间的偏差大都介于温和(非边缘)Hemophilia18号,21号..

Cid等[23号研究染色体和单级测试之间的差异 测量163名染色A型病人FVIII水平检测出20%病人的偏差FVIII变异与FVIII高低级相联FVIII单级解析和正常级相联并发染染色体解析,表示偏差可能出自个人基因变异

Pavlova等[24码显示约三分之一非严重异友A显示FVIII水平差异此外,这些差异归结于遗传变异发现与研究一致 35%样本显示差异

Kihlberg等[25码对比35位血友B型病人44个等离子样本中的2项解析发现严重血友病病人的两次测量没有差15个样本显示,单级解析值比染色体解析值低2倍以上此外,15个异位样本中14个属于基因变异个人,使他们暴露于因子缺陷。

Potgieter等[18号显示两个解析结果完全相关单级解析可能受非特定抑制物[18号..单级解析可能误估计FVIII:C级单靠使用可能导致对病人的错误分类单级解析显示正常FVIII:C18号..

最近的一项研究显示两种剖析之间的差异 不同的孵化时间FVIII测试发现,C值比10分钟高2分钟,而C值比通常使用的时间长[C值比C值慢26..

某些报告表示染色素检测应该是临床实验室的例行实践,因为它可能比单级凝块更合适19号,20码..其他人则建议临床实验室应可获取这两个解析[18号实验科学家和临床医生应了解每种分析的优缺点,以便选择适合每一案例的解析并精确解释20码..

4.3强点

强点研究如下:(1) 我们分析同一批病人多样本中的测量差分,以便探索同一批病人内部的关联和差分;(2) 样本取时不同点,因此允许自上次Elocta++注入以来在不同时间间隔内检查差分微小样本规模有限,缺少资料说明研究群中的基因变异,这可能解释文献中报道的两种剖析之间的测量偏差

4.4.4可泛化和当前知识

本研究扩展文献,确认染色体和单级检验FVIII:C

5级结论

当前研究发现FVIII:C级单级解析小于染色体解析估计染色体和单级FVIII剖析与此群中完全相关我们建议,在HemophiliaA病人使用EloctaQQ,预防剂量可达5天。需要进一步研究较大样本以探索两种方法间的关联和协议

数据可用性

辅助信息文档中包含支持本研究发现的数据

利益冲突

发件人表示他们没有利益冲突

作者贡献

TMO和MS设计研究TMO、HAA和MS为病人招生NSN和AOA帮助解读结果AMA帮助样本编译和生化分析所有作者都讨论结果并投稿

感知感知

这项研究初步得到了索比公司支持购买染色体FVIII测试试剂