抽象性
后台.Vaso隔离型危机(VOC)是镰状细胞病病人住院的主要原因处理方式主要包括静脉吗啡或非量性反炎药,这些药多有剂量相关副作用。问题出自血管电刺激法对VOCs有效或无效目标.测量VEST有效性和安全性以降低重VOC中值时间方法论.二级单盲随机受控 三臂对比测试包括三十(30)名成年病人 严重vao隔离危机研究臂划分如下:我们控制组(0组)由10名病人组成并跟踪常规治疗(Analgesics+Hitation+NSAIDs),20名病人平均划分为两个干预臂-10名病人跟踪VEST+Analgesics+Hitations初级效果端点中值消除严重危机时间二级端点为中值危机结束时间、中位曲马多消费、3天血红素水平进步、副作用和处理失效结果.14至37岁不等,包括23名妇女VEST对中值严重危机(VAS大于2消除)产生有益影响17小时组1对3.5小时组2 4小时组3 值=0.0448类似的重大结果显示危机总持续时间缩短(VAS0以上)和干预臂病人中位曲马多消费结论.干预臂中的这些统计重要结果显示VEST可替代对镰状细胞病人VOC处理
开工导 言
镰状细胞疾病是最常见遗传血红素失序并最常影响非洲裔个人一号..象牙海岸是世界上15大受害国2..
镰状细胞病或镰状细胞贫血是一种自休症遗传性疾病,涉及异常血红素继承血红素突变点 内分位6辰族链由valine替换自豆变异血红素S产品在缺氧条件下易发生细胞内聚合细胞内聚合物增加红细胞的僵硬性,导致膜变形,形成弱化的红细胞异常红细胞是疾病特征慢性贫血的根源3..镰状细胞病严重表现之一是发生异常强烈和痛苦的静脉隔离危机,这些危机有时对常用解析法有抗药性。最近的理疗数据表明脉冲内核、多细胞交互作用和细胞激活过程直接相联,这些过程隐含导火化机制以启动和扩展vaso隔离[4..因此,有许多因素触发并启动VOCs与镰红细胞和血液解析相联的生理特征同时产生细胞粘合和血管压缩现象,分解分解分解分量和分解分解分解分解分量[分解分解分解分解分解分解分解分级4..
多项研究已经展开,目的是消除危机原因,即超coli5非原型防炎药用于炎症和血管隔离6-8..归根结底,涉及抗体的治疗面向粘合分子(crizanlizumab)九九在美国首次获得全局批准,表示降低16岁患镰状细胞病的成人和儿科病人VOC频率毒物还在欧盟接受监管审查,以预防镰状细胞病患者的VOCs
其中大多数研究没有重大结果抗体使用似乎大有希望,脉冲电动理疗法已被调查为预防出血动和阵列现象、动脉放大和加速流速并进而加速流出流法的方法10-12..由医疗设备使用两四电极与病人皮肤接触设备提供电动脉冲平滑肌肉和内核通过抗冲终端投送脉冲持续2至3ms并上传直序式和倒序序式下向典型电压等级为25V++5V镰状细胞VOC的触发和扩展多因子性综合体,将病理问题和血管约束与分解环境并发并发VEST评价动机基于此理疗能力处理四大因素中的三大因素:增加流血、血管变异和小板块积聚下降点火第四因素尚未确定为VEST修改过程VEST处理效果评估 单臂和无NSAID,以便能够评价 潜在协同正因如此 我们决定管理控制臂鉴于前几次研究发现低可变风险,似宜评价VEST管理镰状细胞病病人VOC的容度和效果
二叉材料方法
二级随机控制单盲三重临床试验,2018年6月至2018年10月5个月期间在象牙海岸阿比让约普贡大学医院临床Hematic
病人如果有 ss、sc、ss类镰状细胞疾病辰族0或S辰族+通过基因测试记录,至少14岁,向VOC展示,视觉模拟级分数至少6分,在解析术下持续超过4小时且不可归结为另一原因
排除标准包括疑似急性胸综合症、严重贫血症(Hb < 6g/dL)或其症状导致疑似感染者(温度+35c或>38.5oC3天上升CRP)。研究还排除了心律起搏或已知心衰竭史的病人、怀孕或哺乳期妇女、心理失常病人、社会学条件或地理位置可能妨碍学习程序或监控进度
2.1.学习设计
14岁以上大镰状细胞失序病人展示重VOCs并分解VAS6或以上疼痛接受按此方式处理的病人在收到所需规范资料后接受参加研究获取所有学习参与者的知情同意表
病人随机化(1:1)使用随机化图接收或不接受VEST治疗计划如下:常规治疗组0(控制组),10名病人Anologsic+Hitation+NSAID双干预臂包括1组10名受VEST+Analgesic+Hitation处理的10名病人和2组10名受VEST+Analgesic+NSAID处理的10名受VEST+Analgesic+NSAID处理的10名病人干预臂病人入院后4小时内在临床服药点数(四肢小肌肉震荡)和后两日如疼痛持久持续2天内得到VEST据说,如果VAS评分大于2,疼痛持久化NSAID使用量为千分之1g/kg八小时(最大值300mg/24h)。启动VEST程序涉及或将2电极置入手腕(或手掌)下或2电极置入牛圈下或2电极置入牛圈下或牛圈下或上部2电极置入上部或上部2电极并插入牛圈下VEST形式为逆序脉冲3msx25V峰值0.8Hz交替八次脉冲
受控组中的病人连接到模拟器而不使用电脉冲出于道德原因,所有学习臂都保持解析法和静脉水分
2.2.学习端点
初级端点消除严重危机时间时间消除严重危机定义是,时间加分疼痛大于VAS2VAS值被选择为病人通常可用运动口服止痛药管理危机值
二级端点为危机结束时间、曲马多中位消费和3天血红素水平进步研究全过程可接受性也得到了评价。危机结束时间定义为加点大于0在VAS上所花时间
验血测试和住院第3天包括厚血涂片、完全验血数和C反应式蛋白计数这样做是为了排除受感染者/或重度贫血症并记录出血解析过程
2.3样本大小
基于现有数据,中间端点(中值下降百分比消除严重危机)目标为50%最终端点(降低百分比到危机结束时间)目标为25%
方法建议13并实现Parsons等[14,15设计自适应试验时使用计及单方配置2.5%总体风险,中间端点与最后端点之间0.8相关关系,所有病人完全跟踪端点,10个病人测试的每个臂中加插临时分析(共30次),最后步中加插30次(共90次求120次研究总共90次)强度 > 80表示拒绝无效假设并判定实验臂效果
2.4.统计分析
时间对事件测试危机数据(VAS > 2和VAS>0)使用Kaplan-Meier方法评价曲线比对Cox测试求生存曲线平等
对每一端点都用所有独立变量进行双变量分析(VAS入网评分、pheno类型、CRP、emoglobin级别、白细胞计数和处理类型)。端点分析用Cox比例危害模型加Breslow法完成
多变量模型随后用于识别与测量的不同端点相关联的独立因素Alpha风险定在5%
2.5职业道德和协议参与
国家健康和生命科学伦理委员会批准了这项研究(N080-18/MSHP/CNESVS-km)。获取学习参与者书面知情同意
3级结果
3.1.病人群
在接受和评价参加研究的40名病人中,36名病人符合研究标准并注册注册4名病人后在第3天被排除极高CRP水平,2名病人因协议偏差整体研究包括30名病人,每组10名病人组成三组
表中显示病人基准特征一号.病人年龄介于14至37岁之间(中值19岁)。23名(23名)是妇女病人在三臂间均匀分布基因类型方面,随机化后,控制组中出现不平衡,只有1名SS基因类型病人,而2组中只有3名SS基因类型病人,2组中只有3名SS基因类型病人最常见的疼痛点是腿(19名病人)后背(8名病人)和臂(5名病人)。VAS入网分中位数为9.5分干预组和10分控制组
3.2效率数据
TSCE与a合并干预组(第1组和第2组) 值0.0108一号)与控件组相比,只有2类显著下降tSCE )不足25%的严重危机病人需要最多10小时治疗(控制组30小时)。第二组所有病人20小时内走出严重危机(控制组超过65小时)。
VEST组(第1组和第2组)与控制组相比这一时间显著下降,并有一个控制组 值0.00312)与控制组(第一组)相比,每个VEST组的tEC大减 ;第二组 )接受VEST(1组和2组)的病人有75%需要20小时治疗才能摆脱危机,而控制组则需要66小时处理。第1组和第2组所有病人均分别在42小时和54小时内走出危机处理,而控制组为120小时处理。
tSCE均无显著差别 )和tEC )介于两个干预臂间TEC干预臂也低得多(VEST19小时 ;VEST+NSAID13小时 )比控制臂(33小时)强单词分析中评价的其他参数见表2.tSCE和tEC并不受peno类型、CPR、emoglobin层次或白细胞计数的严重影响TSCE与入院时疼痛强度相关
中位数 tramadol消费3干预臂低得多(VEST, ;VEST+NSIDs )比控制臂强控制组和组合VEST组之间的差值也很大 )中位曲马多消费差介于两个干预臂间并不大(参差参差参差参差参差参差参差参差参差参差参差参差参差参差参差参差参差参差参差(参差参差参差参差参差参差参差参差参差参差参差参差参差参差参差参差参差参差参差参差参差参差参差 )血红素级进化不受提供治疗类型影响这可能意味着VEST不增加出血和重贫血风险
研究期间报告了一个不良事件一位病人报告下肢在刺激结束时产生微小仿真效果,但在治疗停止后症状快速下降未报告其他不良效应
多变量分析4tSCE或tEC与CRP > 12 mg/L、VAS评分、emoglobin或白细胞评分与控制组病人相比,干预组TSCE和tEC显著下降 VEST和 VEST+NSAID)
男性性别还显著地与tEC下降相关 )ssemobinpheno类型与tSCE下降大相联 )
4级讨论
第二阶段预测单中心研究评价VEST在缩短平均时间消除严重危机方面的效力,即病人在危机中所花时间比目前护理标准高2倍,比照护标准高2倍
控制组和干预组各种社会人口和临床参数(年龄、性别、电阻倍型、疼痛定位、录入VAS、CRP和验血)无重大差异显示这三个组与病人基准特征相似并可比较tSCE不与其他独立变量相关联,如疼痛定位、镰状细胞病pheno类型、入院时CP或验血数据
危机结束时间(tEC),即危机病人的痛苦分数大于VAS0所花时间,与控制组相比,两个干预组的时间都有所减少。与干预组相比,Tramadol控制组的消费要高得多。因此,控制组危机持续时间较长加之止痛药使用量增加有可能延长住院时间,从而延长病人护理费用。VEST似乎没有增加出血风险反之,控制组未开机接受VEST处理和样本小被认为受研究限制。类似地,第1组与第2组之间没有差别,即使用VEST++++NSID处理,可以用样本小来解释。第二次用大样本持续研究可解决这个问题,同时评论附加控制组
多年以来的治疗进步基础是寻找新处理方法,这些新处理方法不仅限制VOCs效果,而且还控制这些事件背后的生态学,目标是减少镰状细胞病人中这些痛苦和有害事件的持续时间。VOC系统病理学知识的进步引导人们努力改善护理工作,重点是消除与VOC系统启动有内在联系的各种因素。与应力复发性叠加、血液超coility和炎症相关根基上,流水药像ginkobiloba3吸入一氧化二氮16抗凝固物5和NSAIDs6-8未能证明有能力大幅缩短危机持续时间或强度
值得一提的是TENS临床实验报告文献评审显示,在1小时4小时后1至10级疼痛评估中,发现TENS和shamTENS处理组没有差别分组间使用止痛药量没有差别此外,鉴于证据质量极低,提交人无法判定TENS比起Sham提高总体满足度[17..
以上研究的结果显示,一旦VOC启动,通过只校正复杂和相互依存多因子生理上的一个因子,难以显著影响所涉病理过程
VEST是一种大有希望的新疗法,它能同时处理多因子开发VOCs,并可在相对受控性向风险水平上开发VOCsVEST的强度在于它同时诱发机械特效以改善脉冲系和生物特效,其主要结果为增强纤维性能多因子动作的结果是快速恢复镰状细胞患者在危机中的缺血循环,并因此减少疼痛等表象
合并处理解决VOC数个生物和风学因素的假设利益值得怀疑,因为两种干预性臂间缺少重大差分,即VEST使用或无NSAID反炎处理法并用VEST和NSAID基于VEST刺激不影响煽动过程的假设,我们通过在干预集团中使用NSAID具体评价了该行为模式可能的协同关系NSAID减少VOC效果早已得到证明7..两种干预臂无重大差分,即减少VOC表示VEST可构成VOC管理镰状细胞病的治疗替代方法要确认这一假设,需要进一步研究评估背心在较大群集中的功效
5级结论
这项研究显示,与当前护理标准相比,患者单方或非NSAID解析或与NSAID并用时大为减少VEST在第二阶段研究中显示的好处支持继续研究新药理学,第三阶段研究正在进行中(PACTR201907740118)。需要进一步研究活动评价中非和西非其他国家的VEST技术,这些国家的镰状细胞病患者基因剖面差别很大。可能导致结果与象牙海岸大相径庭
数据可用性
当前研究期间使用和/或分析的数据集可应合理请求从相关作者处获取
披露
DIAVEINSAS开发VEST设备,本研究已调查VOCs作用
利益冲突
作者声明他们没有利益冲突
作者贡献
BR-P和BSS从病人档案中收集数据LE和KKG设计研究BR-P、BSS、LE和KKG写手稿LE和KKG监督这项工作MMLE参与手稿英文翻译编辑KKG为科学评审文稿提供知识输入所有作者审查最终手稿并商定提交
感知感知
作者感谢所有接受参加该研究项目的病人和家属。撰文者还感谢医院所有行政和医疗人员为顺利实现该研究项目创造有利环境。研究资金由法国Chepelle路DIAVEINSA