抽象性

切片淋巴虫类相关痒症,包括Mycosti Fungoides和Sezary综合症,往往严重,对抗口炎处理反应差。最近的研究突显了跨语言在非histamigicITch中可能发挥的作用我们调查IL-31和IL-8在CTCL的作用,涉及疾病严重程度和相关痒27名CCTL病人的血清样本(17MF和10SS)和29控件(捐血者)被分析评估了与疾病和痒严重程度的关联性ITL-31血清水平高于控件水平,SS高于MF水平高病者血清IL-31水平高于先发性疾病者,并呈阳性关联性与白化脱水素和乙二微球素水平以及塞扎里细胞计数67%的CTCL病人受Ich影响(MF47%SS:100%)血清IL-31水平阻塞病人比控件和免痒病人高血清IL-8与疾病严重程度无关,或与痒有关srumIL-8水平与CCTL病人外围血清数和中子数成正相关研究显示IL-31与CTCL关联插件的作用, 特别是在高级疾病和SSs中, 提供新治疗方法的合理目标某些病人观察到血清增加IL-8可能与伴生感染相关联,它通过征集中子分量和推动释放中子分量加深痒的作用值得进一步调查

开工导 言

广度T细胞淋巴[MF和Ssssss表示,占切度淋巴和超度非Hodgkin淋巴的70%和10%一号..慢性病降低患者生活质量2预测依赖CTCL类型和阶段3..

Prruritus或Ich常使用CCL特征,对SS[4,5常逆向求解6,7从而激发对相关路径的研究8..

histamine显示为缓冲九九和防核胺 最处方药痒10..尽管如此,CCTL关联拷贝通常与抗爆胺相冲突,建议替代生成路径

Molecules疑似参与非脑膜炎囊中包括神经传递器11-16模模调解析器17-20码和预设式通过蛋白质增量受体21号sitkines和chemkeines22号..

内核31大全由Ther2小分队制作23号..IL-31信号通过异位感应器24码并刺激JAK-STAT、RAS/ERK和PI3K/AKT路径25码..皮肤挑战后不立即诱发痒26中有感应器27号并可能是非脑膜炎调试器28码,29..

先前研究显示IL-31插入蠕虫疾病中,包括单题皮炎30码-三十九.,其他病态条件40码-45码药诱痒46号和肿瘤疾病,如CTCL47-53号..

部分研究报告IL-31血清水平提高(SIL-31)31号,32码,34号,36号和CTCL47,49号,50码并有自相矛盾的结果51号,52..此外,IL-31mRNA表达式、IL-31及其受体显示在AD中增加32码,三十三,48号和CTCL49号,53号皮肤损伤 并关联 痒强度和疾病阶段受体IL-31还描述为神经纤维ADdemis和普通双根染色体banglia38号..最后,特定IL-31基因多态性与Ich和AD强度相联37号,三十九..

细菌感染,即皮肤感染经常发生在CCTL患者中,而巴氏血症和肺炎常因死亡54号万事通割裂式殖民化常有,党卫军尤然,两端均恶化55号,56号..

微生物可诱导和/或加剧分解性细胞素,即IL-8[57号内核化工58码,59号..提高IL-8血清水平(SIL-8)已在AD中描述60码sorpic61号,62高居高位条件 并改进处理增加IL-8mRNA还发现外围血单核细胞63号..IL-8不诱发切入注入,IL-8直接插槽不太可能64码,65码..另一项研究表明 sIL-8与pritus初级 myelofibrosis无关66号..

CCTL广度和严重性及其抗治,我们决定调查IL-31和IL-8在CTCL病理学中的作用

二叉材料方法

2.1.学习人口

研究组包括CTCL病人和健康控件(捐血者)。有主动感染或其他伴生肿瘤证据的病人排除

2.2.临床数据

临床数据取自医院记录并包括淋巴瘤分类和分解、切片损伤类型和扩展、痒的存在和强度、治疗、伴生疾病和过去的临床历史

CCTL诊断分类遵循欧洲癌症研究处理组织/世界卫生组织的建议67号-69..

LymphomaTNMB(调试节点-流水)集成使用ISCL/EORTC建议70码..

Erythrodema使用5级标度0=正常=几乎检测不到红外线并缩放2=易检测红斑水肿和缩放3=标注染色体和皮肤稀释4 = 裂变、最大红度、耐久和肿瘤)并量化受染区百分比71号..

Ich强度通过视觉模拟尺度评估,范围从缺Ich0点到最高Ich强度10点不等推理上从1点降为5点被认为温和/中度,推介从6点降为10点不等被认为是强度/深度

2.3实验室研究

血样收集进无coaant管中量化血清细胞素和含乙二联苯乙酸管中计算细胞数和淋巴细胞免疫学

serum细胞素量通过LEGEND MaXTM人IL-8和IL-31Enzyme-LinkedImunosbent解析(Biolegend,U.S.A.)量化

血细胞计数通过自动染色计数器获取(LH780BeckmanCoulter,U.S.A.)。微博涂片(Leishman的污迹)通过光学显微镜检测确认微信计数并按形态查找SC

生物化学分析包括甘蔗、肝脏和肾测试、乙二微球素测试和液化脱氢素测试等

Lymphete免疫机理学通过流态细胞测量制作,使用4或8色混合单克隆反体,至少对CD2、CD3、TCR、CD4、CD5、CD7、CD8、CD26和CD28都使用4或8色染色72..样本取自FACSCanto二流细胞计(Becton Dickinson,United StatesA.)并通过Infinicyt程序分析(Cytognos,Span

TCRG基因重排列研究如前所述73号使用TRCG Gene克隆技术并遵循Biomed二协议74号..数据使用Peak扫描器软件v1.0分析

2.4.统计分析

结果显示为定性变量相对绝对频率和持续量化变量中值、射程和平均值++标准偏差数据分发由Kolmogorov-Smirnov分析评价组间比较时,我们使用曼-惠特尼连续变量U级测试绝对变量测试使用变量间关联强度通过肯德尔tau-B关联系数确定 值 < 0.05被认为具有统计意义数据分析使用社会科学统计包®)v23

3级结果

27CL病人(中位年龄:66岁!51.9%雄性控件和29控件(中位数:58岁!中包括48.3%雄性在所有有主动性疾病的病人中,17人(63%)诊断MF和10人(37%)有SS一号)

表1
社会人口学和临床特征CTCL研究

所有病人都有各种皮肤损伤,最常见的补丁(63.0%)、插件(29.6%)和红色染色体(9名病人,全带SSs)。8名患者(29.6%)和11名患者(40.7%)的皮肤表面面积 < 10%,其中9人拥有SS研究时只有2名病人有可感知淋巴结11名病人(40.7%)在PB中生SC在所有淋巴细胞中SC百分数大于5%10例(37.0%),SC计数超过1000细胞/华府5例中l(18.5%)归为B0b 1例中B1b5例中B2b2使用TMB集成处理系统9名病人分类为阶段Ia,8级IB,1级IIB,4级IIIB和5级IVA

十八名病人(66.7%)在研究时抱怨痒症,所有SS病人都观察到这个症状,只有47.8%的MF病人观察到这个症状。中位IchVAS评分所有病人为1级,预科病人为1级,预科病人为10级(预科病人为10级)( )ss病人发现最高ITH分数,VAS中位分为9,MF中位数为0 )7名病人(25.9%)和11名病人(40.7%)被归为温和/温和/重度,SS病人中转强/重痒的比例较高(80%),而MF为17.6%。

十八位病人(66.7%)接受面向该疾病的治疗:热电机10/27,37.0%;甲状腺素4/27,14.8%;口服乙状腺素2/27,7.4%);口服可口服可口服甲状腺素2/27,7.4%。关于表征治疗和cortcosteroids外,11名病人(40.7%)服用抗芯片,一名病人服灭蚁药,另一名病人先发制人

11名病人(40.7%)同时患病症,其中2名病人患鼠尾虫病,2名病人患酒精肝病此外,2名病人在学习时有其他肿瘤历史(甲状腺癌和胃癌)解析

算术研究2显示3名白化病患者 和1名中子9个病人淋巴素和3个病人淋巴囊病7名病人中发现贫血症,但只有一个人含汞+++++10g/d

表2
CCTL研究时的劳工特征

11名病人(40.7%)(10SS,1MF)PBCD4+淋巴细胞2)单异常CD4+T细胞代表中值82.9%CD4+T细胞、69.3%T细胞、48.2%淋巴细胞和11.1%WBC中位数,均值大于5%PB淋巴细胞的10名病人(27.0%)分类为B1或B2CD4+淋巴细胞中位数为604x106L+1000/华府5例l(18.5%)对应SS

恶性T单元典型为CD3+、TCR-alpha/Beta+、CD4+和CD5+,未能表达CD26,常有CD3和/或CD4异常低水平,并有低或缺CD7表达式(数据未显示)。TCR-Veta家庭循环SC识别8/11案例(72.7%),对应tCR-Veta17.1N级=3,TCR-Veta5.1N级=2,tCR-Veta3.1,tCR-Veta20.1或tCR-Veta22.1

50%的CCTL病人增加LDH(25.0%MF案例和80.0%SS案例)和34.8%增加B2MG案例(21.4%MF案例和55.6%SS案例)(表21.6)2)LDH和B2MG与MF相比高得多 并 ,)异常肝测试发现2名患酒精肝病者一名病人轻微肾功能不足

3.1.Interleukin-31

Interleukin-31级CTCL病人比控件高得多 )表23图解一号(a))SS病人SIL-31比MF病人高得多 )并控件 )相形之下,SIL-31与MF受控者(MF受控者)和控件(MF-ML-31)之间差别不大 )表23图解一号(a))

表3
IL-31和IL-8医疗控制
(a)
(a)
(b)
(b)
图1
IL-31(a)和IL-8(b)血清水平下图2异常值排除SIL-31(SIL-31 > 200皮克/mL)和IL-8排除1异常值排除IL-8(SIL-8>200皮克/mL)。统计分析使用Mann-Whitney U级测试 ; ;并 .SIL-31统计(包括/排除外部线员):CTCL vs系统.控件 : / ;微信 vs系统.控件 : / ;SS系统 公元前控件 : / ;微信 vs系统.SS: / ;CTCl免痒 vs系统.控件 : / ;CTCL插件 vs系统.控件 : / ;CTL插件 vs系统.CTCl无痒: / .sIL-8统计(包括/不包括1CTCL异常值,对应超leukystis和sIL-8>200pg/ml):CTCL vs系统.控件 : / ;微信 vs系统.控件 : / ;SS系统 vs系统.控件 : / ;微信 vs系统.SS: / ;CTCl免痒 vs系统.控件 : / ;CTCL插件 vs系统.控件 : / ;CTL插件 vs系统.CTCl无痒: / .CTCL,可爱T细胞淋巴马MF, MycosisfungoidesSS系统综合症SIL8内核8血清水平sIL-31内流-31血清水平

关于CTCL阶段,先进疾病的患者比早期疾病患者高得多SIL-31 )并控件 )表23)早期疾病控制者之间没有观察到重大差异( )SIL-31与LDH有显著关联 )和B2MG )(图解)2a)和2(b))

(a)
(a)
(b)
(b)
(c)
(c)
图2
IL-31血清水平与LDH血清水平(a)、B2MG血清水平(b)和IchVAS评分(c)之间的关联下图中,2异常值排除关联性与SIL-31(SIL-31 > 200皮克/毫升)和 R值表示解析排除外围值统计分析使用肯德尔Tau-B关联系数统计(包括/不包括外部线):SIL-31 vs系统.LDH: ; R=0.545/ ; R0.522SIL-31 vs系统.B2M: ; R= 0.406/ ; R0.383SIL-31 vs系统.SC计数 : ; R= 0.406/ ; R0.423和SIL-31 vs系统.PruritusVAS评分 ; R=0.530/ ; R=0.561B2M二微球素CTCL,可爱T细胞淋巴马IL复元LDH液化脱水SC 塞扎里细胞sIL-31内流-31血清水平

考虑到血学和免疫学变量,CCTL病人在全淋巴细胞中百分比为SC>5%,比 sIL-31水平高得多 )表23)

sIL-31与PB异常CD4+T数间正相关 )然而,当只分析SS病人时,意义丢失

SIL-31患者抱怨痒明显高居前列,而无痒者则高居前列(Iche/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server )并控件 )表23) (图解一号(a))类似地,CCTL报告强/弱痒的病人比报告轻/中差Ich的病人高得多 )表23)相对而言,CTCL报告强/弱IL-31的病人比控件高得多,但在CTCL指温/中试Ich的病人则不比控件高得多(CCTL指轻/中试Ich)( 并 ,)表3)

CTL病人SIL-31与Ich VAS评分有显著关联 )下图2(c))仅分析MF病人时,也注意到SIL-31和Ich之间的关系,因为与温和/温和Ich病人相比,RF高得多sIL-31 )

3.2Interleukin-8

Interleukin-8级别与受控者或上文提到的受控者组别没有显著差别,互比并比较控件时(与受控者比较时)也是如此 在所有情况中)3图解一号(b))

算术学和免疫学变量,SIL-8和WBC间有正相关关系 )和中子机 )计数排除IL-8异常值后,统计意义丧失(图解)3a)和3(b))

(a)
(a)
(b)
(b)
图3
IL-8血清水平与CCTL病人外围血清计数下图中,1异常值不包括 sIL-8相关关系(SIL-8>200pg/m统计分析使用肯德尔Tau-B关联系数统计(包括/不包括外部线):SIL-8 公元前lekucyte计数 : ; R=0.300/ ; R0.243SIL-8 vs系统.中子计数 : ; R=0.317/ ; R=0.262CTCL,可爱T细胞淋巴马IL复元SIL8内核8血清水平WBC白细胞

sIL-8显示CCTL病人之间没有重大差异 )或介于这些组和控件间 )然而,与温和/温和相比(微弱/微弱),偏差分类为强/弱的病人偏高SIL-8 )

4级讨论

IL-31关联到先质性疾病30码-53号公意它有作用 非芯片类22号..研究显示IL-31与CTCL疾病严重性相关插件关系,支持并补充其他研究47,49号..

关于疾病严重性,我们发现高级CTL案例SIL-31高点,并显著地与LDH和B2MG相关联,后者反映肿瘤负担75..与Ohmatsu等获取的结果相似,Ohmatsu等发现CIL-31与CTL疾病重力有正关联,但没有调查SIL-31和Ich之间的关系47..此外,我们注意到SIL-31与PB淋巴细胞数之间的显著正相关关系,加强了IL-31由恶性T细胞生成的假设[49号,50码..

关于Ich问题,我们发现CCTL病人的SIL-31比那些无Ich高得多,正如他们在强/弱病人中高得多一样温和/中度痒发现SIL-31和Ich VAS评分正相关测试结果与Singer等获取结果一致[49号但不使用从其他研究中获取的51号,52..Singer等发现SIL-31比非切片CTCL病人高[49号serve Malek等发现CIL-31患者比控件高,但他们没有观察到斜率异异异异异异异异异异异异异异异异异异异异异异异异异异异异异异异异异异异异异异异异异异异异异异异异异异异异异异异异异异异异异异异异异51号..

上期研究显示高端CTL有T2位词免疫响应,而在早期疾病中,TH1剖面取优76,77号setkines制片78号..计及IL-31大都由Th2电池生成23号并依赖IL479研究结果明显相异可用病人特征差异来解释97%的病人由Singer等学习高端疾病49号相比只有15%的病人 malek'研究51号31%在我们研究中此外,Singer研究中SS病人比例高得多(70%),比我们研究(33%)和Malek研究(3%)高得多。Möbs等寄生虫与非寄生虫之间在SIL-31上没有显著差别,尽管88%的病例有高级病,54%为SS,无论是MF和SS病人之间,或CTCL阶段[52..然而,正如作者所说,“只有少数样本超出阈值允许清晰SIL-31量化”,表示技术问题52..

尚不清楚ITL-31制作的驱动器和肿瘤和正常TS2细胞相对作用三项研究提供证据支持肿瘤CTL细胞合成IL-31Singer等受测试的CCTL病人和细胞内IL-31的健康控制,并发现,用phitehemuglutinin和iomiccin刺激后,CCTL部分病人的CD4+T细胞(主要为肿瘤类)表示IL-3149号..Möbs等IL-31mRNA无法检测SS病人的肿瘤细胞中,尽管SC像正常T细胞一样,在刺激时能隐藏IL-3152..最后,Cedeno-Laurent等发现化学受体类型4带T电池是CTCl中IL-31的主要来源50码..正常和肿瘤T细胞似乎一旦激活后可产生IL-31可假设T细胞激活的刺激可能是感染和细菌毒素

带staphilococci的割裂式殖民化在CTCL病人中常见并影响疾病活动55号,56号从皮肤中消除staphilococci与临床改进相关56号..并显示staphiloccacal超抗原诱导单片人的皮肤IL-31表达式和试管内IL-31诱导leukocytesIL-3130码..

不同于前所观察到的AD60码sIL-8与Ich之间没有重大关系inleukin-8对中子机讲解59号sl8和Ne

神经元子系统是防菌素的主要防线神经元子细胞质子,在神经元子激活后释放出来,是神经元粒子的主要成分[80和关键调频器81-83号参与微生物毁灭并影响免疫响应80..举例说,从中子生成子宫素证明能刺激生长细胞素并激活插件中的受体84-87..皮肤前缀作用部分归结为G-protein相联PAR激活,PAR-2作用皮肤炎和Ich完全确定88-93..各种内生89-92外源94-96预设值,包括台风库库斯毒素[96曾插入痒因此,可以假设IL-8通过组织内录入中子分解并推广释放中子分解物,在增加CCTL病人痒中可能起到作用

5级结论

研究显示SIL-31和CTCL严重性相关Ich之间的关系,开发新疗法IL-31和受体目标类比97..IL-8加深CCTL感染者痒的可能作用需要进一步探索,重点是通过PAR行动可能诱发痒的细菌和中子素

缩写

AD: 题目性皮炎
B2MG: Beta2微球素
CTCl: 切型T细胞淋巴
EGFR: 泛型生长因子受体
ELISA: 神经联动免疫感应测试
EORTC: 欧洲癌症研究处理组织
汞问题: 黑红宾市
IL: Interleukin系统
ISCL: 切性赖普马斯国际学会
LDH: 液化脱水法
MF: mycostiffungoides
PAR: 先发制人激活受体
PB: 外围血迹
SIL-31: IL-31血清水平
SIL-8: IL-8血清水平
SC: 塞扎里细胞
sss: 社会科学统计包
SS: 塞扎里综合症
TNMB: Tumor-node-metastasis-blood
线程1: 帮助者一
Th2: T帮助2
VAS: 可视模拟尺度
WBC: 白细胞

数据可用性

当前研究期间使用和/或分析的数据集可应合理请求从相关作者处获取

道德验证

这项研究经道德委员会批准并获葡萄牙波尔图Central医院行政局授权,研究号CHP2015/137(124-DEFI/113-CES),并依照《赫尔辛基宣言》、《世界医学协会人类学习道德守则》和欧洲医学机构良好临床实践指南展开

向参与者通报了研究目标,同意参加并签名知情同意参加

披露

Alice Santos-Silva和MargaridaLima分享高级作者作者确认,研究与收集、分析及解读数据的设计没有受赞助者的影响,文章内容也没有受到影响。

利益冲突

作者声明他们没有利益冲突作者声明他们没有利益冲突Maria Abreu目前是葡萄牙波尔图CentroMética Jacinto Magalhães医院中心常驻医生Marta Miranda目前是葡萄牙波尔图大学医学院医学硕士Mafalda Castro目前为葡萄牙波尔图Serviço de Hematologia地方Saude de Matosinhos

作者贡献

所有作者都符合国际医学杂志编辑委员会(ICMJE)编写标准,负责整体工作完整性并批准发布所有作者都参与研究概念设计、分析和解读数据,并起草文章或对重要知识内容进行关键修改,所有作者阅读、讨论并核准手稿定本主要贡献如下:MA负责数据收集和注册,并参与生化研究、统计分析及手稿写作MM帮助生物化学分析与数据判读MC、RC、ICF和ML参与病人护理和学习实施AHS和SF使用淋巴细胞免疫学JR曾参与遗传学实践CL和ML执行流细胞数据分析IF进行细胞形态学研究SC进行了生化分析、数据解析和讨论ss解析数据 监督研究 审核手稿ML参与研究构思设计、研究实施和监督、病人护理、流细胞学数据分析、临床和实验室数据审查、统计分析、数据解释和讨论以及手稿写评Maria Abreu作为医科学生参加临床研究培训为这项工作作出了贡献。Marta Miranda作为临床分析研究生课程的一部分为这项工作作贡献Mafalda Castro为这项工作做贡献,作为临床健康学居住程序的一部分Renata Cabral,MD算术家和Iolanda Conde Fernandes算术家MD算术家拥有向CTCL提供临床支持的专门知识Magdalena Leander、Ana Helena Santos和SóniaFonseca是实验室技术员,拥有流细胞测量知识João Rodrigues实验室技术员,具有遗传学知识Catarina Lau,MD免疫系监工,拥有流细胞测量学知识ines Freitas,MD临床病理学家,有细胞形态学技能Susana Coimbra和Alice Santos Silva博士、大学教授和研究人员致力于识别人类疾病生物标志MargaridaLima博士、大学教授兼研究者NENOHEMASTERCEDERMLICEPERDERMSEPERMSEPERPERMERMLETERSUPERSUPERSEDERCL

感知感知

作者感谢医生、护士和血科系和皮肤科技师支持学习实现作者还感谢病人和献血者参与多国生物医学大学UMIB/ICBAS/UP、Ensino高级理工大学Cooperate