抽象性

镰状细胞疾病是一种遗传性疾病,主要影响黑人撒哈拉以南非洲非常普遍,特别是在Lehmann sickle带层次上,Hemuglobin S的流行至少涉及西非10%的人口,中部非洲可达40%。科特迪瓦Hemuglobins的流行率在普通人口中约为12-14%,在阿比让儿童人口中约为11.71%反之,它与乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型辰族高血压(2.7%)特征还可能导致复合多式镰状细胞病,如SC或S/-地中海贫血症研究自2009年起,镰状细胞病被公认为公共卫生问题然而,尽管取得了进展,但仍有许多工作有待完成。研究的目的是促进快速筛选科特迪瓦抗镰状细胞病这项研究历时6个月(4月至2019年9月),包括336名儿童,其中236名全战员在阿比让Treichville市被招募,另外100名已知emuglobinpheno类型儿童在Treichville大学医院血科系跟踪跟踪使用两种测试:HemoTypeSCTM快速筛选和Hemuglobin电光检测结果确认HemoTypeSCTM可靠性,敏感度和特性百分百检测emglobinA、S和C敏感度和特性分别下降98.2%和99.7%,当我们一起分析336名儿童时,包括HbF案例由Hbbephosis检测因此,必须在HemoTypeSCTM筛选测试后进行确定性测试,以便确定eglobin类型和比例的准确性s分组236名全科儿童中Hemuglobin的流行率为15%emoTypeSCTM可靠、廉价并可一次性快速筛选并及早检测科特迪瓦的镰状细胞疾病HbSS、HbSC、HbCC、HbAS和HbAC快速检测HbA

开工导 言

镰状细胞疾病是一种遗传条件,影响世界人口的3%312 000多子同源血红素约75%的儿童生活在撒哈拉以南非洲,50%以上有这种条件的儿童5岁前死亡[一号,2..镰状疾病在2009年被世卫组织确认为公共卫生问题Cabannes等显示,科特迪瓦普通人口中Hemuglobins的流行率介于12%至14%之间[31967年)约12%阿比让婴儿与AC(6.2%)和AFA2或AFA2并发辰族高压(2.7%)特征据Danho Bassimié等1988年4..血红素缺陷往往是该国常见大镰状细胞综合症的源头

镰状细胞疾病自2009年以来一直被视为公共卫生问题(WHO)。然而,尽管在治疗大镰状细胞综合症方面取得显著进展,但在科特迪瓦筛选工作仍然不足。emoglobin电阻测试是实验室诊断镰状细胞贫血的参考测试,但总的来说仍然无法支付费用。Emmel测试,经典筛选测试,仍然乏味,依赖运算符,过期,目前不使用此外,最近2019年在尼日利亚进行的研究5加纳6中印7美州8证明HemoTypeSCTM快速筛选镰状细胞疾病有效性,特别是识别异常S和C简单廉价处理技术 准备在护理点使用

为了通过促进诊断病例的预防和早期管理来帮助降低与镰状细胞病有关的发病率和死亡率,我们发现有必要评价HemoTypeSCTM在阿比让婴儿群的可行性

目标是通过评价HemoTypeSCTM测试性能促进快速筛选科特迪瓦镰状细胞疾病

二叉方法论

研究记录336名儿童,包括住在Treichville市的236名全科儿童和其他100名有Hemuglobinpheno型儿童,在Treichville大学医院中心实验室血科系跟踪跟踪

2.1.类型和持续时间研究

这是一项可行性研究研究有面向性、观察性、跨段性、描述性和分析性这项研究从2019年4月至9月历时六(6)个月。

2.2.学习人口

总共有336名儿童参加了研究。研究群划分成两个分组第1分组包括236名全科健康儿童,招进2所学校和Treichville市1妇幼保护保健中心第二分组包括100名门诊病人在Treichville大学医院血科病房跟踪,Hemuglobinphenosis

2.3参与网站

研究地为Treichville市分组1确认三(3)网站i)私立小学:Privee初级学校二)中学:College现代自动机三)妇幼保护保健中心:保护母幼∗NB:由于时间有限,新生儿未被列入最终研究分组2参与网站为Treichville大学医院中央实验室染色学系

2.4.选择标准

兼容性标准如下:分组10-15岁儿童看似健康,在父母知情同意和子女同意下被妇幼保护中心与学校录用分组20-15岁儿童在同一段时间里在Treichville大学医院血科系跟踪,称为镰状细胞病病人,他们的乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型乙型

通知父母并请求父母与子女双方同意(如果适用)。

2.5测试使用

进行了两类测试:HemoTypeSCTM和Hemoglobin电光两次测试都应用到两个研究分组中

2.5.1赫莫-TypeSCTM

emoTypeSCTM快速测试工具箱使用于我们的研究中 确定HemuglobinAS和C全血第一行用于快速筛选分组1中的镰状细胞疾病,第二行用于分组2评估可靠性

HemoTypeSCTM测试包材料中包括装有50单用测试条小瓶、50单用采样器小瓶、三种可复用滴管和指令使用

调查人员还提供辅助材料,例如饮用水(非盐水溶液)、定时器、起步装置和吊销器、测试小瓶(1.5至5mL管或小瓶)和机架存储测试小瓶

(1)原理性.emoTypeScTM竞争侧流免疫学综合单克隆抗体确定emglobinA、S和C的存在HbAA、HbSS、HbSC、HbCC、HbAS和HbAC快速检测

(2)程程下图一号)程序囊括六步指令使用表单)(1)使用dropper管道 加六(6)滴水测试小瓶将测试小瓶放入兼容机架(2)开小瓶采样设备 取出一盒采样设备 并拆解小瓶采集血液样本(小滴即足,1-2微li触摸血样采样器白板收集血样,直到白板吸收血滴保证整片白板变红3级插入血液采样设备测试小瓶加水并旋转混合i)足够回转对血液正确移入测试小瓶至关紧要二)视觉检查确保水变粉红色或浅红色三)转动后将采血装置留在测试小瓶(4)打开小瓶测试条,删除单条测试条并拆解小瓶插入HemoTypeSCTM测试条测试小瓶(5)等待10分钟(6)取HemoTypeSCTM测试条出测试小瓶并阅读结果对比测试条对文档逆侧结果图表参考

3级读解结果红线可出现在三大异样位置(HbA、HbS和HbC)和控件位置并比较图表解释i)条形图显示血红素变异二)条形无线表示血红素变异

如果控制线缺失,结果无效测试无效并必须重复使用(注:光源对识别条状染色素迁移线很重要)。

(4)操作员培训.研究开始时由IVD产品分发机构Disilabo Africa技术员向操作员提供信息课和测试协议培训培训工具基于指令使用和演示视频emoTypeSCTM测试很容易实现,不需要密集训练操作员是实验人员 和研究助手训练有素的临床员工也可以测试HemoTypeSCTM

2.5.2.eglobin电阻

经典agarose凝胶测试 常规使用 中心实验室 大学医院Treichville本研究使用它作为子群1子群二线参考法确认eglobin型并判定不同类型eglobin百分比子群2病子中,它还用于检查他们特定的emglobinphen

2.6道德考量

研究协议经卫生部道德委员会验证遵守保密原则得到应用父母知情同意其子女参加研究是在将子女纳入研究前获得的推荐将大镰状细胞综合症转至血科系,并基因咨询染色素缺陷个人染色素类卡记录eglobinpheno类型和所有子组

2.7数据管理

数据以纸张形式收集,输入EPIDATA3.1并存入外部硬盘提供的数据根据STATA14.1分析

3级主发现

3.1.学习样本

共有336名儿童按随机采样过程选择4个参院级(100名来自Treichville大学医院染色科和236名来自Treichville市妇幼保护中心(PMI)、私人小学EPPLESPETITS和中学College现代Autrote)表2一号中文本不适用

分组指全科儿童并代表全部学习人口的70%

分组2指Treichville大学医院血科系招聘的病童(30%),以评估HemoTypeSCTM筛选测试的可靠性

3.2社会人口特征

HemoTypeSCTM测试评估对象为4个参赛点336名儿童一号)性别分布表2显示两大类中女性居多(女性54%!男性(46%)表示总体性别比为0.84性别比分别为0.81分组1和0.89分组2年龄分布显示六至十岁年龄组(42%)在两个子群中占主导地位(表)。3)

两分组的年龄结构相同6至10岁年龄组居主导地位

3cm3敏感度和特性分析HemoTypeSCTM检测HemuglobinA、S和C

emoTypeSCTM测试结合独立免疫学和单克隆反体因此,HemoTypeSCTM的敏感度和特性首先计算为检测每一种eglobin4:i)HbA测试HemotypeSCTM100%敏感度和特性:这意味着HbA所有239样本中HbA239正结果和97非HbA所有97样本中97负结果二)HbS和HbC测试HemoTypeSCTM测试也分别有100%敏感度和特性

数值汇总表4表示HemoTypeSCTM测试结果与参考法对比i)异兹古斯或同质古斯二)任何样本,不使用特定的emlobin, 都被认为是eglobin真实负值,而不管存在的其他eglobin变异

3.4.emrobin基因型分析

研究结果显示下列pheno类型:i)同济古斯同源类型(1)HBA类(异型或正常型)(2)HbSS(hozygouros镰状细胞病)3级HbCC(HemoglobinC病)二)异兹古斯同型(1)HbAS(单细胞特征)(2)HbAC(AC特性)3级HbSC综合异兹古斯镰状细胞病SC

在这次研究中,HemoTypeSCTM测试可正确检测phen类型HbSS、HbCC、HbSC和HbAC无假阳性结果,从而显示敏感度和特性分别为100%i)emoTypeSCTM检测不到HbF和HbS、HbC和HbA以外的其他eglobin变异体,而eglobin电阻帮助检测(1)2例HbSFA2辰族0-thassemia-skle细胞病(2)4例HbSAFA2辰族+Thalassemia-skle细胞病

敏感度和正预测值分别为SAFA2的0辰族+Thalassemia和SFA2辰族0-thassemia)

emoglobin电光测试结果与HemoTypeSCTM测试结果比较i)SFA2pheno类型辰族0-thassemia)产生与SS相同的结果二)SAFA2型辰族+Thalassema)产生与HemoTyspeTMAS相同结果

emoTypeSCTM测试无法检测HbF时,敏感度和特性分别下降98.2%和99.7%5)

3.5第1分组中镰状细胞疾病流行分析

236名分组1儿童中共有35名儿童从学校和卫生中心录用异常黑白素,即总体流行率14.8%。s基因12%存在,C基因2.8%存在emoglobin电阻使得有可能产生不同的pheno类型(表)。6)

4级讨论

镰状细胞贫血是科特迪瓦最常见的遗传疾病之一研究中S基因的流行率为12%,即236名全科儿童流行率接近Cabannes等人报告的水平1967年[3和DanhoBassimi[41988年估计阿比让儿童人口11.7%流行率似乎稳定推动科特迪瓦早期筛检似乎是帮助预防镰状细胞疾病相关发病和死亡的最佳策略之一。

文献中先前报告的数据显示,及早诊断和管理镰状细胞病可预防70%与镰状细胞病有关的死亡8..儿童早期筛检使有镰状细胞病的儿童能够在有症状或复杂症前识别这些儿童可定期跟踪综合护理和及时管理,以降低发病率和死亡率九九-11..

此外,实施镰状细胞疾病筛选程序的一些主要障碍是常规诊断方法成本高、设备不足和资金不足。基本而言,推广快速、廉价和精确筛选方法势在必行,如科特迪瓦HemoTypeSCTM已在尼日利亚、加纳和印度等其他国家评估过这种方法九九-11..

研究中,我们评估HemoTypeSCTM测试的可行性,检测镰状细胞疾病为科特迪瓦Treichville市的“关照点”设备

发现HemoTypeSCTM可靠、高效和精确测试,检测血红素A、S和C100%敏感度和特性4)另一方面,HemoTypeSCTM敏感度和特性分别下降98.2%和99.7%,而S/辰族0-thassemia和S/辰族+血红素电阻检测入分析HemoTypeSCTM原理说明HbF敏感度为0%因而检测不到Hemuglobin

上期研究还证实了我们的发现5-7..撒哈拉以南非洲低资源学习中心最近使用HemoTypeSCTM的研究也显示检测基因A、S和C时精度达100%6,12..

因此,HemoTypeSCTM可用作科特迪瓦镰状细胞疾病的筛选测试快速可靠检测AA、AS、AC、SS、SC和CCpheno类型5-8..HbA、HbS和HbC的存在或缺失由HbA测试确定可以通过确定性测试完成,该测试帮助生成其他血红素,如快速筛选测试未检测到的胎儿Hb物型HbSFA2或S/辰族0-线性贫血会生成HbSSHMYSCTM和phone类型SAFA2或S/S辰族+Thalassemia生成AS决策算法推荐检测Hemuglobin S和C2.算法包含三级决策 NB等异型HbFHBDHBE生成HemoTypeSCTM

4.1.级一

ypeSCTM确认exglobin S、C和A的存在,但它检测不到HbF和其他变异

因此,有必要进行二次确定性测试(例如Hemuglobin电极)确认确定型如下:i)HBAS可生成HBAS或HBSAFA2辰族+Thalassemia二)HbSS可生成HbSS或HbSFA2辰族0-thassemia)三)HBA可生成HBA或HBAFA2

4.2二级

emoTypeSC测试产生HbAC、HbCC和Hpheno类型时,百分百可靠

4.3三级

emoTypeSC测试产生HbAAphenbin类型时,它还建议进行确定性测试,具体说明HbAA类型HbAA可产生HbAA或HbAF

基本地说,HemoTypeSCTM是一个可靠和低成本筛选测试,检测S基因和C基因等其他异常exglobin的存在和百分比推介确定性测试供进一步分析并判定Hemuglobin百分数

基于这些发现,我们建议使用HemoTypeSCTM系统在高流行国家和低收入环境(如科特迪瓦)进行镰状疾病筛检必须通过确定性测试完成进一步调查因此,我们建议上方算法一号引导诊断镰状细胞贫血算法还可能面向临床标志

emoTypeSCTM帮助确定普通民众、婴儿、新生儿和孕妇中的eglobins状况它可以通过提高遗传咨询、婚前检查、产前检查和新生儿筛检等认识帮助预防镰状细胞疾病预防确实会降低镰状细胞疾病的高发率大镰状细胞综合症的早期诊断和综合管理确实能改善儿童和大镰状细胞综合症患者预测值。

除HemoTypeSCTM外,还有其他护理筛选设备点,如Hicledex和Cycle Check13-18号..尽管在诊断镰状细胞疾病方面取得了这些显著进展,但这些测试需要与自身程序相关的具体工具化资金有限国家使用这些系统时受到一些约束,原因是这些测试在有严重贫血症时未能检测到镰状细胞疾病。产生假阳性试剂存续时间相对较短,需要定期供应除技术性能外,HemoTypeSCTM还具有社会经济优势,因为它是一个低成本测试,例如USS5比USS30HEVERS

5级结论

emoTypeSCTM快速低成本处置人只需要一小滴全血不需要冷藏、仪表或能源emoTypeSCTM不需要广度操作员训练精确可靠诊断儿童、新生儿、孕妇和普通大众中的异性exglobinS和C因此,我们建议使用HemoTypeSCTM系统在镰状细胞疾病高发国使用,例如科特迪瓦,作为第一线镰状细胞疾病筛选测试并推荐Hemuglobin电光测试 确定性测试因此我们建议决策算法诊断镰状细胞疾病emoTypeSCTM筛选必须按照WHO建议普及17关于非洲战略 更好地与镰状细胞病抗争这不仅通过早婚前、产前和新生儿筛检进行初级预防,而且在所有关键利益攸关方承诺下进行大规模评估

数据可用性

实验室和流行病学数据支持本研究的结果,可应请求从相关作者处获取。

披露

Distrilabo Africa没有影响数据采集、分析和解释,报告写作或决定提交文件出版

利益冲突

作者声明他们没有利益冲突

感知感知

Distrabo Africa向调查人员提供资金并捐赠HemoTypeSCTM用于研究