抽象性

复用原型环磷化物同源移植大为扩充了捐助者可用性并越来越多地使用Haplo原创使用实非模拟调试和骨髓移植并开发近代调试和外围血干细胞移植物供haplo使用然而,有些病人可能无法容忍近似缓冲条件,但仍可能获益于多剂量强化预设法以控制恶性并减少移植拒绝为此目的,我们注册25名病人接受未来二级试验使用氟达拉宾定理30 mg/m²+++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++²sday-1(flu/Mel)后注入pbsc非操纵移植GVHD预防方法包括三四日50 mg/kg/day中位年龄57岁(从35岁到68岁不等)。移植诊断包括AMLN级=11,ALLN级=4,MDS/MPDN级=6,NHL/CLLN级=3和MMN级=1使用精化疾病风险指数(DRI),患者低N级=1中间值N级= 13), and high/very high (N级=1125名病人中22名分别18天36天内中值充值充值中分所有移植病人在第30天都实现全外围滴滴滴滴滴滴GVH二至四年级和三至四年级180天累积发生率分别见于20%(95%CI 837%)和8%(95%CI222%)。两年慢性GVHD累积发生率为16%(95%CI533%)(中值-12%(95%CI327%))。中位跟踪28.3个月后,估计2年OS、DFS、NRM和复发率分别为56%(95%CI33-74%)、44%(95%CI23#644%)、20%(95%CI8C77%)和36%(95%CI17#55%)。高/高风险DRI2年OS53%,低/中级DRI69%对比中心同时接受非相容氟化共效移植和全体辐照HIV/Cy/TBI定理时,结果与2年OS56%对s统计相似63% 和DFS44%对46% .

开工导 言

全方位干细胞移植(APLE-HSCT)被认为是许多高风险染色体恶性病人的一种治疗方式。使用匹配相关sibling移植(如果有的话)被认为是高风险恶性病人的标准选择,需要 Alto-HSCT一号..可惜大约只有三分之一HSCT候选人有HLA匹配的兄弟姐妹向大多数病人提供同型捐赠者,因为所有病人都同父母分享一个机机型循环phapimide后注入干细胞使得能控制Alleact后haplo而不增加机会性感染风险,如使用T-cell耗竭所见2..

移植后循环法化策略原由O'Donnell等开发单片2GyTBI和低用预移植环磷酰2..

非近代霍普金斯研究失败的主要原因是复发,移植后累积复发率分别为50%和57%。高复发率的一个解释,如其他非远比HSCT测试中一样,就是移植调制可能不够强到足以控制恶性

为了减少复发和移植拒绝风险,我们开发出方法,在连续发布二期测试中使用透视调试和PBSC移植以总产值为主的首项研究确定, myeleblacation随机移植可产生第30天完全捐赠式冒牌,3-IV级急性GVH率10%,1年OS为69%,DFS为50%[3..然而,在本研究中,BK病毒诱发出血囊炎是移植后早期发病的重要原因与TBI基控件的第二次镜像推理研究显示BK病毒出血细胞炎率低得多,第30天全产子,一年NRM低于10%,2年DFS73%4..尽管这一方法成功,但充分敏锐拟解法的一个重大限制是,60岁以上老年病人或严重易染症者难以容忍这些方法。尚需预设随机移植机制,该机制比标准非缓冲机能调试(flu/lowdocktTBI)强,但比完全近似缓冲机能调解调法更容易接受,以此减少复发并预防haplo-HSCT病人移植失败

二叉方法论

2.1.资格加载

单中心预期二级临床试验所有病人均根据《赫尔辛基宣言》获得书面知情同意北赛德医院机构评审委员会批准了这项研究病人年龄介于18-75岁之间,有需要异性HSCT的混合恶性学,没有现成匹配相关或无关捐赠者,有HLA局部相匹配相关捐献者并有适当的器官功能,定义为bilrubin <2 mg/dl,血清creatine <2mg/dl,creatine清除+40mL/min捐赠者必须是接收者的第一阶亲(亲子或sibling)和部分HLA匹配6比53与接收者匹配hLA交叉匹配主机反移植方向或高滴子专用抗体均排除给药方使用,由移植前面板反应反体测试确定

2.2.处理计划

移植调节由fludabine 30 mg/m组成²/日-6-2和mlphalan140 mg/m²日-一第0天,病人接受非控管PBSC配方CD34+剂量封顶5x10⁶/kg接收者+3和+4日,病人得到50 mg/kg/day加mesna保护膀胱5+5日,病人开始移植后免疫抑制法0.03 mg/kg/day(目标5至15ng/ml)和口服MMF15 mg/kg每日三次覆盖总日剂量3k系统抑制药剂直到移植后循环phosphamide完成24小时后才施用,包括可口可乐预防MMF和Tacrolimus分别在+35和+180天停机每日ursodiol两度开始24小时前开始自理日-7并持续到日+28抗排异性疾病预防

抗微生物预防依据机构实践指南实施标准预防第0天启动,包括氟二聚苯丙胺、Acynovil和echnocandin+5日,抗烟道预防改变为口服Voriconazole或osaconazole供所有病人使用Filgrastim5华府g/kg自每日+5开始持续到中子移植所有移植均在门诊环境进行,医院入院专治重大复杂问题

2.3学习端点

本研究初级端点是估计移植拒绝事件二级端点包括总体生存性(OS)、非复发性死亡率(NRM)、无病生存性(DFS)以及移植与宿主病的发生率和严重程度(GVHD)和与递减强度异同HSC神经元变换定义为移植后连续3天的第一天实现绝对神经元计数>500/华府L.板块移植后连续3天的第一天华府L前7天内没有小板输血非复发死亡率定义为不复发或疾病增发时死亡

2.4.震动分析

以PCR为基础的脱氧核糖核酸放大检测短连用重复用法评价移植后T-淋巴细胞和外围血液类粒细胞的量化语法外围血液分析数日+30+60+100+180结果报告为细胞中捐献者百分数混合染色体定义为检测 <5%和<95%发源细胞,完全发源冒色体定义为检测service

2.5非近代推理同源移植病人同源比较

并发同移植接收者组接受标准非米步变换调制解调61名病人接受HFLARABINE、BYOFOSFAMDE和低用TBIs/s/TBI同期组别中的18名PBSC移植者(与年龄范围、疾病风险和HCT-CI相匹配)进行了匹配对比分析

2.6统计分析

威尔科松级和测试 比较中位数 两组自理Fisher精确测试用于评价绝对病人特征关联并配有修饰定理OS和DFS概率估计使用Kaplan-Meier产品限制法计算NRM、复发、急性GVHD和慢性GVHD累积事件以适应竞合风险NRM复发被视为竞相风险死亡被视为GVHD端点竞合风险日志转换置信区间求存或累积概率日志排序测试用于比较两个调试组间生存概率灰度测试用于比较两个调试组间累积事件统计分析使用SAS软件(9.3版SAS学院)。

3级结果

3.1.特征学习Corort

2015年11月至2018年12月共录入25名中位57岁(从35至68岁不等)高风险异族恶性肿瘤患者一号)表示移植包括急性髓白血病5spletic综合症6myeoprevice失序3慢性淋巴细胞白血病一号急性淋巴性白血病3非Hodgkin淋巴6并多镜语一号..使用疾病风险指数(DRI),病人分类低一号中间线7或高/高5..20名病人(80%)复发指数前100天住院时间中值为6天(从1天到33天不等)。

3.2压倒失效

三位病人中一人自发计数恢复后,三位病人中二位成功移植后使用不同的捐赠者所有移植病人到30天都保持完全捐献近似和T-ymphetycripsy中值内核和小板移植时间分别为18天36天

3cm3急性和慢性GVHD

二年级至四年级以及三年级和四年级累计GVHD分别为20%(95%CI837%)和8%(95%CI222%)(图二图二)1(a))中度慢性GVHD累计复发率分别为16%(95%CI535+33%)和12%(95%CI3+27%)(图图二)1(b))

3.4.逆事件

25名病人中23人(93%)因HLA匹配移植释放综合症而复发热CRS案例多为一年级N级=21)一名病人3级CRS,一名病人2级CRS除CRS外,最常见的非化学等级3/4不良事件为粘膜炎N级=9,腹泻N级=8)并恶心/吐N级=2重度三级BK细胞炎出现在2名病人中15移植接收者(83%的CMV血清阳性接收者)发现CMV复用没有发现与CMV有关的疾病或死亡Lestermovir不用于CMV预防EBV恢复或EBV相关淋巴发病事件

3.5非复发死亡率、复发率、免疾病生存率和总体生存率

中位恢复28.4个月后,估计一至二年总体生存率分别为68%(95%CI46QQ82%)和56%(95%CI33Q74%)。相应的一至二年DFS为56%(95% CI3473%)和44%(95% CI2364%)。累计复发率一二为24%(95%CI 1042%)和36%(95%CI 1755%)参图2.累积非复发死亡率为20%(95%CI8+37%)2年移植后GVHD免复发生存定义为3-4级急性GVHD和免疫抑制需要慢GVHD52%(95%CI 3169%)和41%(95%CI 2060%)移植后1年和2年

高/高DRI患者2年OS为53%(3169%),低/中级DRI患者为69%(4682%)。HCT-CI0-22患者2年OS为75%(5389%),HCT-CI3患者51%(3762%)。2岁NRM为20%,但只有 < 65岁病人为12%,HCT-CI0-2病人为14%

3.6.NomyealblationHaplo(浮/Cy/TBI)与流感/Mel比较移植结果

接受低强度自理程序(flu/Mel)的病人结果对比机构同时接连接发病人组接受非近代相容调试(flu/Cy/TBI)(Flu/Cy/TBI)(Flu/Cy/TBI)N级= 61) 接续haploi同型移植2)检验全组流感/Mels/Cy/TBI2年结果对OS(56%对63% )DFS(44%对46% )NRM 20%对17% )复发率37% )接收流感/Mel病人重二四GVHD发生率低百天(20%对44% )相似地,在18对配对中,减值失效率(I/18/ ,无病生存 .

4级讨论

研究报告氟卓加lphalan调试结果 后加HLA提取同型外围血干细胞在这次研究中,我们发现,流感/基于Mel的调试是可行的,结果持续变换和快速完全捐赠,并有低速率急性和慢性GVHD和相似总体生存无病生存法2,8..

HLA匹配haploi相关捐赠者使用现为可接受标准,供缺少合适捐赠者且结果相似且匹配无关接收者求解九九-11..HLA匹配式散装移植美国大都遵循Hopkins定理法非近代式流感/Cy/TBI并往往使用骨髓优先选择移植源5,12..非细微分解法使用缩片的主要限制仍然是高复发率,特别是高精化疾病风险指数中高复发率,低度、中间度和高度三联免求存估计达65%、37%和22%[12..解决高复发率问题,多中心考虑外围血干细胞或更密集调制3,4..CIBMTR数据库最近分析发现,使用复用HLA单片染色体作为移植源88% )GVHD风险较高,复发风险比骨髓移植低13..高复发风险BM仅限于白血病患者 )CIBMTR的另一分析比较HLA破解随机同移植接收者的结果7..分析中,年轻病人(18-54岁)免病生存率较低(42%比51%; )复发率更高(44%对33% )强度调制比近似代法调制移植后2年后复发率较低,但老年病人根据调试强度没有发现PFS差值,这假设与高早NRM相关联,并配有对这个病人口

复用HCT后调试强度和结果问题已在多分片分析中处理14随机临床试验15,16..在大多数这些研究中,透视变换调控疾病比降低强度更好,特别是急性类流水白血病和MDS

fludarabine/melphalan研究后,HLA破解同型外围血干细胞后循环phophime并可以安全地对68岁及严重易染症的病人使用本研究有四位患子宫膜增生病的病人,三分三人患子宫膜增生实现移植GVHd急性慢速率与使用移植后环磷化物报告的其他haploi同值结果数据一致对比中心非 Myeablication定理显示相似效果然而,这不是匹配控制比较,两个组别中存在多重差异,可能影响生存和无病生存端点,如高风险疾病分布和流感/梅氏群中更差HCT-CI匹配控件比较结果相似,尽管数字不够大无法识别重大差分。

flu/Mel毒性剖面显示极高细胞释放综合症多数案例(91%)为I级,渐变失效比非平反失效更重要,因为在流感/Mel等强度更高的定理处理后不可能实现自动机恢复3级粘膜炎和肠胃不良事件的其他常见毒性使流感/脑膜移植后循环phomide为老年病人提供一种挑战性定理方法,我们建议把使用这种定理方法限制在70岁以下的病人使用。高复发率与高剂量melphalan使用相联并用5天内高剂量环磷化物另一项研究将Melphalan剂量减为100 mg/m²正在规划中

数据可用性

数据库中存取研究中使用的数据集

披露

作者与手稿无关金融冲突这项研究在2019年美国染色学学会会议上介绍手稿中的研究原创性研究,尚未发布或提交出版

利益冲突

作者声明他们没有利益冲突