抽象性
导 言.华法林仍是优先口服抗凝固剂处理高级慢性肾病患者静脉录丁直接口服抗coalts(DOACs)在普通大众中优先使用VTE, 高级CKD病人被排除在标志性试验之外。后售安全数据证明口服因子Xa抑制器(OFXais),如axaban和rivaroxaban但仍不清楚这些安全数据能否推断为VTE和CKD处理法方法论.2013年1月至2019年10月NYULangoneHealth进行了回溯类研究所有带CKD第四级或第四级以上并用抗凝聚处理VTE的成年病人均经过筛选初级结果为3个月抗coaclant疗法可耐性,该疗法定义为出血、输血事件和/或停机率综合体二次结果包括出血、停机和复发录入结果.有56名病人接受诊断,其中39名(70%)接受warfarin和17名(30%)接受OFXai(apixaban或rivaroxaban)。3个月可耐性评估对象为48/56病人(86%)。3个月共34/48(71%)病人容忍反凝聚,OFXai臂内12(80%)和Warfrin臂内22(67%) )10/48病人(21%)3个月内经历任何出血事件,7人Warfarin和3人apisaban3个月内三病人复发hembembolism,OFXai臂内不复发讨论.OFXais比Warfarin更能容忍CKDVTE处理,小群中出血率、停机率和复发录入率较低未来未来研究对确认这些发现十分必要
开工导 言
慢性肾病影响美国3 700万多病人一号..与非CKD病人相比,CKD第四级病人(定义为广度滤波率估计为15-30ml/min)比VTE高2倍VTE发生率比普通人增加四倍,即端级肾病患者接受热解析2..从生理学上讲,ESRD导致内生抗coa尽管VTE风险增加,CKD第四级或第四级以上抗coaclant治疗的病人更容易出血,风险比普通人高2倍[3..事实上,在一组透析病人中发现出血中风风险比非透析病人高六倍3..华法林在CKD设置中优先处理策略华法林替代处理法仍然可取,基础是ESRD透析病人有出血风险和华法林诱发卡西拉is4..直接口服抗coaants(DOACs)已成为VTE优先治疗策略,无肾缺陷患者,原因是他们非推理华法林并优冒出血事件风险5-11..apexaban和rivaroxaban均获FD经批供ESRD透析使用,但这些批发并非基于输血风险,而出自健康志愿者药效研究12-15..推销后,abexaban越来越多地用于预防工效纤维化病人中中风和系统内核受排拒的VTE患者13..在一个回溯组别中,abexaban被发现比Warfarin少 SSE事件、死亡事件或出血事件[ESRD和AF16..并发现Rivaroxaban和apexaban相似风险SSE和AF和ESRD接受透析的病人大出血17..临床医生可能有兴趣从AF安全数据推断,但尚不清楚axaban或rivaroxaban可被用于CKD第四级或第四级以上病人处理VTE最后,VTE第一周治疗(每日10毫克两次)和Rivaroxaban前三周治疗(每日15毫克两次)的Pixaban服药策略尚未在CKD/ESRD病人中评价7,16..因此,我们旨在评价口服抗coaant可容性,以治疗CKD四级或四级以上病人的VTE
二叉方法论
2.1.学习设计
2013年1月至2019年10月纽约大学LangoneHealth825床位学术医疗中心病人如年满18岁,诊断ICD9/10编码VTE加估计球状滤波率小于30mL/min,并接受Warfarin或口服因子Xa抑制器口服抗coant治疗,包括axaban或rivaroban18号..电子健康记录进一步筛选,包括ICD9和ICD10慢性肾病编码,包括ESRD19号-21号..接受口服抗coa
电子医疗记录回溯性审查用于获取基础人口学和过去医疗史,包括静脉分流学、脉冲分流学、脉冲输血学、工序阻塞症、动脉动脉动脉动脉病、外围血管病、外围动脉病、心脏故障、过去6个月的大规模外科外科外科手术或外科外科手术、胃肠出血、去年吸烟、糖尿病元旦、cri收集的其他数据包括抗凝聚时间和持续时间、并发反板理疗法、住院期间中央静脉导管的存在、出血事件和阵列事件数据管理使用研究电子数据采集系统安全信息学系统,旨在支持跨研究学科的数据收集22号..
2.2.结果
初级结果为口服抗coa安全由出血事件数决定,包括大非主和小出血事件数自启动反凝聚法后3个月内大型临床无关非主位和小出血定义使用国际二叉杆和Hepossis标准23号..中止原因包括大出血事件或小出血事件、血管机检测试、国际适配测试、理疗成本、其他或EMR中未知记录原因二次结果包括安全性、有效性和可接受性作为单个端点效率取决于复发事件数,包括DVT、PE或中风3个月反凝聚法
2.3统计分析
sSS版本25(IBM、Armonk、NY)对warfrin与口服因子Xa抑制器(apixaban/rivaroxaban)比较统计分析分类变量描述为带比例频率并使用chi-square或Fisher精确测试比较连续变量描述为插值中值并使用Mann-WhitneyU分析双向alpha < 0.05被认为具有统计意义
3级结果
共533名有ICD9/10VTE编码的病人接受了筛选,477人因接收口服抗coa一号)包括56人中的39人(70%)接收华法林和17人(30%)接收OFXaiN级=14axabanN级3rivaroxaban)华法林集团中位年龄为71岁(IQR52,81),OFXai集团中位年龄为74岁(IQR63,83)。更多OFXai组病人有高血压历史N级=17(100%)N级=29(74%) )四级CKDN级=12(71%)N级=14(36%) )和华法林比较华法林集团对OFXi集团的更多病人有5级CKD历史N级=25(64%)N级=5(30%) )或接受热解析N级=2154%N级=4(24%) )值得注意的是,Warfarin群中更多病人EGFR下降(ml/min/1.73m214(IQR7=823)21(IQR1228) )并增加住院时间(天数)(14(IQR823)对8(IQR411), )对比OFXai组华法林集团和OFXai集团中19类(49%)和10类(59%)在VTE诊断时接受抗板处理所有其他基线人口结构相似于两种处理类型(表)。一号)
VTE口服反凝聚法最常用表示法是治急DVTN级=14(82%)华法林N级=29(74%) )后加尖锐PEN级=4(24%)华法林N级=10(26%) )下端DVT与上端DVT相比在两个组比较常见N级=11(65%)华法林N级=20(51%)所有急性DVT都诊断出静态双工超声波,所有急性PE都诊断出计算断层扫描诊断急性VTE后,双臂中大多数病人都使用静脉注射非折射肝素(UFH)(OFXai)。N级=10(59%)华法林N级=36(92%)和静脉 Argatroban静脉UFH中值持续时间为axaban群2.2天(IQR0.5,15),Rivaroxaban群2.7天(IQR0.2,6),Warfarin群7.4天(IQR2.2,36.6)口服抗coaplan启动时间中值为axaban群3天(IQR 0.6 4),Rivaroxaban群6天(IQR 0.4 6),Warfarin群2天(IQR 0.4 10)。其余10名病人没有收到静脉抗coaN级=8axaban组N级=2华法林群诊断急性VTE时OFXai中位数5 mg每日2倍(IQR2.510)和Rivaroxaba每日15mg每日2倍(IQR515)。中值IRR百分比3个月评测期间Warfarin为35%(IQR2552)。
3.1.初级结果:可容性
3个月可耐性评估对象为48/56病人(86%)。6名病人3个月时在Warfarin臂中失踪跟踪,2名病人在OFXai臂中失踪跟踪3个月共34/48(71%)病人容忍反凝聚法,OFXai臂12(80%)和Warfrin臂22(67%) )下图2)
3.2安全性:出动事件
10/48病人(21%)自抗coa2)中位出血时间共39天(IQR963)OFXai和Warfarin武器大出血事件无差别 )三大非外科出血事件3例(6%)、5例(10%)临床非大类出血事件2例(4%)小出血事件2例(4%)。经历大规模非外科出血事件者中,1例(6%)发生于abexaban,2例(6%)发生于warfarinspexaban上出血事件发生时每日剂量2.5毫克两次,无辨别交互药华法林2大非外科出血事件发生在超治疗性IRR设置中,4NR四大肠出血和7NR七大脉冲染色5次临床无关性出血事件中,1起发生,5毫克每日2次悬浮肾损伤急性值,4起发生,4起发生在Warfarin,4名病人中3名在流血时带超解析INR二次小出血事件中,一例发生在axaban上,每日剂量2.5毫克两次,一例发生在Warfarin治疗性INR
3cm3中断反凝固处理
11/48病人(23%)在3个月后续期间停止反凝聚法N级=3OFXaiN级8华法林)3OFXai停机,所有事件都因abexaban失血事件而发生8个华法林停机区中7个因出血事件,1个因病人-医院偏爱因成本或需要实验室监控Warfarin
3.4.效率:多位录入事件
复发trebembolism使用抗凝聚法时少见,从诊断急性VTE中位数26天(IQR2526)时,只有3/48(6%)患者经历循环录入事件3名复发(2DVT1局部中风)病人均发生在事件发生时warfarin,3个月OFXai臂内不复发 )
4级讨论
我们评价口服抗毒抗体可容性,以治疗在这个小回溯组别中CKD四级或四级以上病人的急性VTE口服反凝聚处理四级或更高级静态静态静态静态静态静态静态静态静态静态静态静态静态静态静态静态静态静态静态71%适量可容性,14/48病人或停止反凝聚法,或经历出血事件,或3个月内循环插件诊断VTE非统计意义,鉴于样本有限,我们观察到OFXai比Warfarin高可耐性处理CKD第四级或第四级以上急性VTE事件,减少出血事件和3个月无复发性插件事件
华法林仍然是先进CKD环境中首选抗coa狭隘治疗索引、药药交互作用、药粮交互作用和实验室监测需求使OFXai等替代方案有吸引力评价此外,口服反coaants净临床利益问题,包括Warfarin或axaban高级CKD24码-28码..在一个元分析中,口服抗凝固剂,包括Warfarin、daigatran和Rivaroxaban均不与降低血栓寄生风险相关联,并伴有增加AF和CKD患者出血风险28码..高端CKD第四级或更高级对急性VTE处理评价反凝解法数据仍然很少回溯性病人群小于25ml/min时,在比较axaban和warfrin时观察到相似的出血率和阵列事件29..spisaban有限线性清查27%,仍然有兴趣在高级CKD设置中评价急性VTE处理策略13..然而,这种处理策略没有随机测试评估3个月内对急性VTE诊断的风险可能大于口服抗凝聚以降低SSE设置AF风险的风险因此,评价所有选项将值得评价最优抗coa标志性DAC实验排除CKD第四级或第四级以上病人,像我们这样的小回溯类群可能深入了解OFXai可能偏爱哪个5-11..OFXai17名病人中14/17位入abexaban16..VTE风险和口服抗凝胶出血随年龄增高30码..中位年龄72岁(54岁和81岁),这可能促成适中可耐性并用心血管共发性, 我们观察到高复用抗板复用率29/56(51%)对阿司匹林、copidogrel或ticagrel先前数据发现,用口服抗凝固剂进行抗板理疗的病人出血风险增加31号..虽然我们没有观察到三联复用法,但在CKD第四级或更高级出血风险在伴生抗板和抗coa仿照急性冠状综合症管理所见策略,应进一步探索在抗coaplan治疗VTE期间暂时停用抗板理疗法[32码..
OFXai置入急性VTE时的 dosing考量,以降低复发血栓风险,目前还不清楚标志性OFXaiVTE测试对abexaban每日10毫克两次评估1周,Rivaroxaban每日15毫克两次评估3周7-九九..诊断VTE时,临床医生可能有兴趣评价静脉肝素等替代物高发率(45/5681%)先行静脉抗coa这可能是华法林缓慢启动行动的结果,建议使用新开机Warfarin最少5天静脉肝素前端需求可能加深了我们在2组内住院时间差异,Warfarin对14天八天OFXai未来研究应评价邻接反凝聚引导或更高OFXai剂量对高CKD病人安全性发现OFXai11/17病人接受静脉抗coa静脉注射非折射肝素特殊阶段VTE处理方法仍然有限Enoxaparin低分子量heparin,CKD第五级研究但由于依赖肾清查[三十三..因此,应探索直接口语策略评价axaban或rivaroxaban
研究受回溯性限制,无法评估整个治疗周期的达标性,小样本大小,并需要入院急切VTE诊断学习尽管有这些限制,本项研究突出对高级CKD病人口服抗coa
最后,优先口语反coaclant处理CKD第四级或更高级病人VTE微小研究中发现OFXai, 具体地说axaban, 是一个可接受,可能安全, 替代Warfarin,与Warfarin比较,CKD和AF预防SSE16..最优剂量需要更高含铅量或静脉抗coa
数据可用性
支持这项研究结果使用的数据存放在一个存储库中,必要时可存取,并可请求存取。
附加点
口服因子Xa抑制器包括axaban和rivaroxaban比Warfarin更容易被容忍在CKD第四级或更高级病人中处理VTE口服抗coalts事件在CKD第四级或第四级以上患者中仍然高居不下,但与Warfarin相比,apexaban或rivaroxaban事件似乎不太常见。未来未来研究评价四级或四级以上病人VTE处理策略对确认小群发现势在必行
道德验证
由人类参与者参与的所有研究程序都符合机构和/或国家研究委员会的道德标准。
利益冲突
发件人表示他们没有利益冲突披露
作者贡献
T.Ahuja设计研究、分析和解析数据并提供关键审查、编辑和监督研究与手稿K.Sessa研究分析解析数据并写手稿初稿C.商机解读数据并提供手稿审查公元前Green和JPapadopoulos对手稿提供重要评论所有作者都负责并批准了手稿定本
感知感知
作者感谢Arun Manmadhan,MD深思熟虑编辑辅助