股骨颈骨折总髋关节缩放术中系统和关节内促培育酸组合给药的疗效：回顾性研究

抽象的

背景．总髋关节关节成形术（THA）与术后术语的大量失血有关。Tranexamic acid（TXA）是一种有效的抗纤维蛋白剂，常规地通过静脉内（IV）和局部（内部 - 关节，IA）路线给药，这可能由于靠近出血来源的止血不规则而导致的事件级联。然而，在股骨颈骨折中，TXA组合施用的科学证据仍然微薄。本研究旨在将患者与对照组在失血，输血率和深静脉血栓形成（DVT）和血栓栓塞（TE）的发生率方面使用对照组进行患者。患者和方法．195例股骨颈骨折患者接受了THA，并置于两组：（1）IV和IA TXA组，其中58名患者和（2）患者没有TXA对照组。在TXA组中，在切口前30分钟施用1g IV TXA，并且在筋膜闭合后术中施用1g Ia TXA。没有放置漏斗，柔软的Spica应用于臀部。结果．在输血率（31％）和血红蛋白下降（28％）方面与对照组相比，IV和IA TXA的组合使用表现出更好的结果（28％）。两项研究组中没有注意到DVT或TE的情况。结论．与术后术后失血相关的所有变量相比，IV和IA TXA的结合使用明显更好的结果。此外，TXA在症状性DVT和TE的发生方面是安全的。

1.介绍

大量的围手术期失血和大输血率与总关节置换手术有关。髋关节关节成形术（THA）患者以16-37％的速率转移[1］．股骨颈骨折是与高死亡率和发病率相关的病理实体，预计在未来30年将达到600多万例[2］．与半导体成形术相比，THA与更好的功能结果评分相关，并且在整个术后过程中减少了报告的疼痛。然而，关于血液损失，手术时间和错位风险的风险增加了增加的风险3.］．Tha的围手术期失血可能导致血肿形成，并且在某些情况下急性贫血，随后导致血液输血与其相关的风险（心肺事件和输血反应）和医疗费用[4］．此外，同种异体输血还可以提高患者不良免疫反应，疾病传播和术后感染的风险[5］．因此，每一次手术都是短暂地刺激纤溶过程[6］．当然，对于有效的外科技术和术中局部止血没有替代方法。然而，通过各种方法，如低血压麻醉[7]排水夹紧[8]，术前自体献血[9[以及使用抗灰度溶解剂，外科医生可以降低血液损失的风险。

Tranexamic acid（TXA）是一种有效的抗纤维蛋白剂，其可能由于靠近出血来源的止血不规则而中断事件的级联。氨基酸赖氨酸的合成类似物的冬式蛋白酸可防止纤维素原赖氨酸结合位点通过竞争性地阻断纤维蛋白单体和纤维蛋白原的蛋白水解活性降低，导致凝固稳定性。[10.］．与血浆浓度相比，它在关节中的浓度达到90%-100% [11.］．此外，TXA浓度高达10mg / ml血液不会影响全血或柠檬酸血液中的血小板计数，凝血时间或各种凝血因子来自健康受试者的血液[12.］．

然而，报告了孤立的案例报告，致血栓形成的报告，导致对患者人口血栓血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE）具有高风险的患者人群中血栓栓塞并发症的担忧。这防止了在全联合替换操作中对IV抗纤维蛋白溶解的普遍接受[13.，14.］．

此外，多项研究[15.- - - - - -17.]，包括元分析[18.]显示局部（IA）TXA的潜力等同于静脉注射（IV）TXA。此外，林等人最近的研究。[19.发现组合TXA施用的疗效高于单独的局部用途。因此，必须说，与单独使用局部或静脉内TXA的使用，TXA的组合施用可以更有效。

因此，进行本研究以比较IV和IA TXA的组合使用的疗效与总失血和同种异体输血率无需使用TXA，并在DVT和DVT方面评估每个方案的安全性曲线te发病率。随着局部TXA的额外用途增加了增强的抗纤维蛋白溶解活性的可能性，我们假设该组与IV和IA TXA的组合使用的差异有显着差异，而没有TXA在失血，同种异体血液方面使用输血率和血红蛋白（HB）滴。

2.材料和方法

对于本研究，所有纳入的患者均获得了书面知情同意。

进行了对单一机构的回顾性研究。患有50至100岁的患者患有股骨颈骨折并由高级作者预定针对原代关节置换术的患者符合条件。该研究除了肾损伤，心血管疾病（先前心肌梗死，心房颤动）或脑血管疾病（先前中风或外周血手术）的患者。患有血栓栓塞病史的患者，还排除了TXA，出血障碍或接受抗凝药物治疗的患者。未考虑患者准备的术前血液输血。2016年1月至2019年9月，195名患者（75名男性和120名女性）成功招募了两组：（1）IV和IA TXA;（2）没有TXA。

切口30分钟后，给出了1g IV TXA。所有HIP手术均采用标准的后侧方法运作，髋关节率为髋关节，以降低研究内的可变性，并使用无脉冲假体。没有放置漏斗，并且在所有情况下以标准时尚进行伤口的闭合。敷料敷料后应用软链接。在所有手术中的筋膜闭合后使用20mL NaCl中的关节内ranexamic酸1g。术后，所有患者均经历了标准机构血栓栓塞预防议定书。术后立即给出气动小牛泵，直到患者开始散步。根据国家卫生和护理研究所（尼斯）推荐，皮下Lovenox（Enoxaparin Sodium）每天40毫克（Sanofi，巴黎，法国）给予所有患者在第一个术后一天（POD），并继续直到排放术后6天的医院。抗凝血治疗在家中继续在家中共35天。 All patients underwent inpatient postoperative physiotherapy with the aim of early mobilization. No screening for deep vein thrombosis was done in the postoperative period to detect asymptomatic occurrence. For symptomatic patients, evaluation with ultrasonography of the lower limb deep veins and CT scan of the chest (PE protocol) was done.

本研究的主要结果是输血发生，血清血红蛋白水平的术后下降，而二次结果包括手术持续时间，医院住院长度，手术30天内的伤口并发症和血栓栓塞事件。在本研究中没有考虑血液损失，术中血液和隐患等结果。

在进行该研究的机构中，认为血清血红蛋白水平小于8.0g / dl，被认为是输血触发。对于患有贫血症状或任何贫血相关器官功能障碍的患者，输血触发小于10.0g / dl。

3.统计分析

在咨询内部生物统计学家后，使用SPSS®25.0 (IBM, Armonk, New York, United States)进行统计分析。统计学意义定义为a值≤0.05。正态性测试是通过夏皮罗-威尔克测试完成的。我们使用Levene检验方差相等和Student检验方差相等t- 平等的平等。

4.结果

我们的结果表明，图中所示的TXA组中输血率降低1．在年龄的两次学习群体之间没有发现统计学上的差异（表1）和BMI。桌子2表明TXA和输血之间存在显着的负PEALSON相关性（ ）和TXA和血红蛋白水平在第一个术后一天的正皮相关。这被解释为促进酸使用降低血液输血并导致较高的第一天血红蛋白水平。此外，术前和输血之间的血红蛋白水平之间存在负Pearson相关性（ ），术前血红蛋白与术后第1天和第5天血红蛋白水平呈正相关( ）。这表明术前血红蛋白更高的术前血红蛋白减少了输血的需要，并且这些患者术后具有更高的血红蛋白水平。Levene的测试用于差异和学生的平等t- 测试平等的平等如表所示3.．我们的研究结果显示术前术前血红蛋白水平和血红蛋白水平术后第5天的统计学意义差异，而两组之间的统计学上有显着差异在第1天术后血红蛋白水平和术中和术后使用的输血总量。自从低于我们所选择的意义水平 ，我们可以拒绝零假设，并得出结论，在第1天术后血红蛋白水平和输血总量之间，TXA组和对照组之间存在统计学上显着差异。

5.讨论

在目前的研究中，初级终点是血红蛋白下降的降低以及IV和IA在THA中施用TXA的输血率降低。当使用TXA时，血红蛋白（HGB）的下降在THA中较低。这转化为需要在使用TXA的患者中输血的较低风险。TXA的患者需要平均输血31％，而不是对照组。本研究中使用的协议由1g IV Tranexamic酸30分钟组成，在切口前30分钟，筋膜闭合后1g注射，而无需放置任何排水管，并且具有软的Spica应用程序即可获得有效和安全。没有报告的症状血栓栓塞事件。

目前，TXA是仅用于血友病患者牙齿提取的FDA。当给定IV时，TXA在细胞外和细胞内隔室中分布在细胞外和细胞内隔室中[20.］．它迅速蔓延到滑膜液中，直至滑液中的TXA浓度达到血清浓度[21.］．其在关节液中的生物半衰期为3小时，肾小球过滤在24小时内消除90％[22.，23.］．与IV给药相比，关节内的TXA倡导者认为益处包括易于给药，出血位点的最大浓度，以及最小的全身吸收。两种递送系统的目的是达到约10mg / ml的浓度[20.］．

自20世纪60年代以来作为一类药物以来已经使用了抗杀菌剂[22.］．TXA是一种氨基酸赖氨酸类似物。它竞争性地抑制纤溶酶原的激活和纤溶酶与纤维蛋白的结合，抑制纤维蛋白的降解[13.］．由于它通过增加纤维蛋白的崩溃时，因此不一定是一种促进凝血剂，但促进了已经正在进行的凝血。这使得TXA可能适用于减少术后出血，其中已经实现了外科止血，并且需要抑制纤维蛋白溶解活性以帮助保持止血而不促进静脉血栓形成。

在所有操作的META分析中，已显示促蛋白酸以降低第三种的输血风险[23.］．它通过骨科手术中的静脉内途径成功使用，几项研究表明术后出血和输血风险的显着减少[24.］．然而，系统管理后血栓栓塞并发症的可能性仍然是一个问题[13.，14.］．

Kagoma等[25.]研究了抗纤溶药物对全膝关节和髋关节置换术后输血减少的影响，显示输血率下降。

Rajesparan等。据报道，TXA集团在研究中进行的73例患者[26.］．Gill和Rosenstein发现，在对13项随机对照试验的回顾中，不同剂量的静脉TXA的使用显著减少了术中和总失血量[27.］．

周等人。与对照组相比，使用不同剂量的IV TXA的19种随机对照实验的META分析发现，TXA组中的术中，术中，术后和秘密失血量明显减少[28.］．

在对文献全面审查后，还注意到不同方法之间的安全差异[29.］．对于Tha，Amin等人。建议在切开前10分钟给出的剂量为15mg / kg IV，并通过Melvin（Melvin）定义为100ml盐水浸泡3g [30.］．

基于文献中的证据，Hayes等。建议在切口或止血带膨胀之前施用1g IV剂量的TXA的方案，延迟血液膨胀，在关闭时给出另外1g IV剂量[31.］．

根据目前的循证医学，临床医生和患者需要了解TXA的可能临床效益和风险，在决定追随其治疗管理。关于疗效和安全性，我们的研究表明，TXA应在接受股骨颈骨折的患者中表明。鉴于我们的数据，我们的协议在切开前30分钟的1g IV Tranexamic酸30分钟，筋膜闭合后1g注射似乎是有效和安全的。给药方案似乎是文献中最低报道的剂量之一，具有良好的安全性和效率。

六，结论

在彻底审查文献和根据我们的数据后，我们的建议是，在切口前30分钟和1g TXA内闭合在没有排水的情况下，在没有排水的情况下和柔软的光滑的情况下的1g TXA内闭关术前30分钟给出了1克TXA的建议。，因为这在失血，输血和术后血红蛋白下降方面被认为是有益的。这似乎很重要，因为它将医院成本降低以及从输血和贫血中的患者的风险。我们的协议似乎安全有效，可能是最安全的有效剂量方案。

6．1.限制

这项研究有几个限制。首先，我们研究中包含的参与者排除了高风险患者。这些包括患有心血管疾病史，脑血管疾病，血栓栓塞事件，肾衰竭，过敏的患者，渗透素质和抗凝治疗的患者。其次，手术技术和血液输血方案的差异可能导致研究中观察到的差异。第三，这是一个回顾性研究。少数研究报告了使用外科止血的类型;已知这些技术可在手术期间减少出血[31.］．

数据可用性

用于支持本研究发现的数据可由通讯作者要求提供。

利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。他们的研究工作没有得到任何外部资助或资助。

参考

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