) IV morphine equivalents. In contrast, the effect of methadone on postoperative pain demonstrated a significant effect in the postanesthesia care unit, WMD (95% CI) of −1.11 (−1.88 to −0.33), , and at 24 hours, WMD (95% CI) of −1.35 (−2.03 to −0.67), . Conclusions. The use of intraoperative methadone reduces postoperative pain when compared to morphine. In addition, the beneficial effect of methadone on postoperative pain is not attributable to an increase in postsurgical opioid consumption. Our results suggest that intraoperative methadone may be a viable strategy to reduce acute pain in surgical patients."> 术中美沙酮与吗啡对后肢疼痛的影响：随机对照试验的荟萃分析 - 188bet体育t,188bet投注网站,188d博金宝官网
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麻醉学研究和实践
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麻醉学研究和实践/2020./文章

审查文章|开放获取

体积 2020. |文章ID. 6974321 | https://doi.org/10.1155/2020/6974321

Mark C. Kendall，Lucas J. Alves，Kristi Pence，Taif Mukhdomi，Daniel Croxford，Gildasio S. de Oliveira那 “术中美沙酮与吗啡对后肢疼痛的影响：随机对照试验的荟萃分析“，麻醉学研究和实践那 卷。2020.那 文章ID.6974321那 9. 页面那 2020.． https://doi.org/10.1155/2020/6974321

术中美沙酮与吗啡对后肢疼痛的影响：随机对照试验的荟萃分析

Mark C. Kendall.那1 卢卡斯·j·阿尔维斯那1 克里斯蒂便士那1 塔夫穆克德米那1 丹尼尔克罗福德那1 和 Gildasio S. de Oliveira1

1棕色大学沃伦阿尔珀特医学院麻醉科，普罗维登斯，ri，USA

学术编辑器:Enrico Camporesi.
收到了 2019年11月18日
修改后的 2020年2月06
公认 2020年2月26日
发表 2020年3月27日

抽象的

背景和目标．美沙酮常用于慢性疼痛，但它不经常用作术中镇痛药。几项随机研究已经将术中美沙酮与Mutergical镇痛的吗啡进行比较，但它们产生了相互矛盾的结果。该调查的目的是将术中美沙酮对经历外科手术的患者的镇痛疗效进行比较。方法．我们对PubMed，Embase，Cochrane图书馆和Google Scholar电子数据库中的随机对照试验进行了定量系统审查。使用随机效应模型，加权平均差异（WMD），标准偏差，95％置信区间和样本大小进行META分析。使用Cochrane协作的工具评估方法质量。结果．包括七项随机对照试验，评估不同外科手术的337名患者。术中美沙酮对术后阿片类药物的聚集效应没有揭示显着影响，WMD（95％CI）的-0.51（-1.79至0.76），（ ）静脉注射吗啡的等价物。相比之下，美沙酮对术后疼痛的影响在麻醉后护理单元显示出显著的效果，WMD (95% CI)为−1.11(−1.88至−0.33)， 那在24小时，WMD（95％CI）为-1.35（-2.03至-0.67）， ．结论．与吗啡相比，术中使用美沙酮可减少术后疼痛。此外，美沙酮对术后疼痛的有益作用不能归因于术后阿片类药物消耗的增加。我们的结果表明，术中美沙酮可能是一种可行的策略，以减少外科病人的急性疼痛。

1.介绍

Apioid镇痛药仍然是中度至严重的后勤疼痛的主要治疗，尽管新疗法和干预措施[1-3.］．尽管如此，过量使用阿片类药物经常导致后勤恢复差[4.那5.］．此外，在某些患者中，手术后持续使用阿片类药物已被证明会导致阿片类药物滥用和成瘾[6.-8.］．在手术中更好地使用阿片类药物是围手术期医学的一个相关话题。

常用阿片类药物(如吗啡)作用时间短(可达5小时)，需要频繁给药以维持足够的术后镇痛[9.那10］．相比之下，美沙酮的作用持续时间要长得多(可达36小时)，这可能导致更好的术后疼痛控制[11］．几个随机研究已经将术中美沙酮的使用与对后肢镇痛的吗啡进行了比较，但它们产生了相互矛盾的结果。它目前未知，如果使用术中美沙酮会导致与术中的吗啡相比更好的后勤疼痛。

目前调查的主要目的是比较术中含有术中对吗啡的镇痛效果在接受外科手术的患者中术后镇痛结果。我们还试图检查与使用术中美沙酮相关的潜在副作用。

2.方法

我们按照系统评论和荟萃分析首选报告项目声明的指导方针进行了系统和定量的荟萃分析[12］．该研究在Prospero数据库中注册（CRD42019132112）。制度审查委员会批准和患者同意是不需要的。我们按照我们的小组出版的类似方法[13那14］．

２.１.系统的搜索

从开始到2019年1月，我们使用电子数据库PubMed database、谷歌Scholar、Cochrane database of Systematic Reviews和Embase对术中美沙酮至吗啡用于术后镇痛的随机试验进行了全面搜索。搜索词“美沙酮”、“术中美沙酮”、“手术后”、“术后”和“疼痛”使用布尔运算符进行不同组合。搜索策略如附录所示。搜索对象仅限于18岁以上的成年人，没有语言限制。对已确定的研究的参考书目进行了评估，并审查了其他研究。没有对未发表或未经同行评审的研究进行搜索。最初的搜索确定了382篇文章。

2.2。包含和排除标准

我们包括单一或双盲随机对照试验，将术中美沙酮与吗啡术后术后镇痛与各种外科手术的患者进行比较。如果无法确定术中甲基和吗啡的直接比较，则排除研究。非扫描的受控试验，动物研究，通信或编辑被认为是包含的。包括在休息的阿片类药物消费或疼痛评分中报告的研究作为术后疼痛结果。包含最小样品大小以纳入定量分析。

２.３.纳入研究的选择和数据提取

两位调查员（MCK和LJA）独立评估了使用预定的包含和排除标准从初始搜索中获得的382制品的摘要和结果。根据纳入标准不相关的试验被排除在外。在选择过程中遇到的任何分歧都是通过评估者（MCK和LJA）之间的讨论解决。如果审稿人之间存在分歧，那么最终决定是由高级调查员（GDO）解决的。通过使用预测的数据收集表来执行数据提取。数据提取的主要来源来自文本或表。如果在任一位置中找不到数据，我们将从可用的图形或图中手动提取数据。从研究中获得的提取数据包括样品尺寸，治疗组的参与者数，手术类型，甲基剂量，吗啡剂量，术后阿片类药物消费，术后疼痛评分，术后恶心和呕吐，以及不良事件。术后阿片类药物被转化为静脉内吗啡毫克等当量，假设没有交叉耐受（MATERM）[15］．疼痛的视觉模拟规模或数值等级转换为0-10个数字额定标度（0 =无疼痛，10 =极度疼痛）。使用均值和标准偏差记录连续数据。将数据成果作为中位数，界定范围或平均±95％置信区间（CI）转化为平均值和标准偏差。对于未提供标准偏差的研究，使用最极端的值估计标准差。如果同样的结果变量报告不止一次，则使用最保守的措施。随着与高级作者（GDO）的讨论，解决了任何分歧。

2.4。偏见评估的风险

根据Cochrane协作的工具评估包括的研究的有效性是否有偏见评估的风险[16］．该工具由六个域组成：选择偏差，性能偏差，磨损偏差，检测偏差，报告偏差和其他潜在的偏差源。每个类别被记录为“低风险”，“高风险”或“不明朗的风险”，这表明缺乏信息或偏见的未知风险。两名调查员（MCK和LJCA）单独评估包括研究偏见的风险，并与高级作者（GDO）讨论解决了任何不一致。

2.5。主要结果

术后阿片类药物消费（MATERQ）在手术后最多24小时报告。

2.6。二次结果

术后疼痛评分（数值疼痛评分，0 =无疼痛和10 =极端疼痛）在手术后24小时，第一次镇痛请求（分钟）和术后恶心和呕吐显示为（N)是次要结果。

2.7。荟萃分析

计算加权平均差异（WMD）具有95％置信区间（CI），并报告了总阿片类药物的连续数据，其持续时间高达24小时，疼痛评分（NRS）最多24小时。统计学意义要求连续数据的95％CI不包括零和二分数据，95％的置信区间不包括1.0。由于各种外科手术，随机效果模型试图概括我们的研究结果，不包括在我们的META分析中[17］．使用Egger’s回归检验对不对称漏斗图的发表偏倚进行了研究[18］．单面 被认为是非对称漏斗图的指示。在不对称漏斗图的存在下，进行文件抽屉分析，这估计了额外的研究数量的最低额外研究，这将使合并的平均Z值降低到非切实性的组合效应 缺失研究的值为0 [19］．如果是，则认为是高分性的一世2统计数大于50％。如果异质性高，我们通过去除个体研究进行敏感性分析并检查其对整体异质性的影响。一种 拒绝零假设需要值<0.05。分析使用Stata版本15（College Station，Texas）和全面的Meta-Analysis软件版本3（Biostat，Englewood，NJ）进行。

结果

在我们初始搜索的382篇文章中，340条文章在进一步评估研究摘要时不符合纳入标准。评估了42篇文章的全文，并排除了35篇文章，因为他们没有达到我们的纳入标准。完全审查的文章排除的具体原因如图所示1．七项研究符合纳入标准，包括含有试验的特征列于表中1[20.-26］．评估的试验包括来自337名受试者的数据，并在1986年至2018年期间发表。在纳入研究中，接受美沙酮治疗的患者中位和四分位范围(IQR)为40例(30 - 59例)。所有7个随机对照试验都报告了阿片类药物消耗和/或疼痛评分。


图1
研究选择的流程图。
作者 年出版的 程序 治疗/控制数量 治疗 行政时间 提取方法
carvalho等[20.] 2018年 冠状动脉旁路移植术 31/31. 0.1 mg / kg美沙酮
0.1 mg / kg吗啡		 就职 文本
桌子
汇和杜松子[21] 1992年 腹部
子宫切除		 15/15 0.25 mg / kg美沙酮
0.25 mg / kg吗啡		 就职 文本
桌子
gourlay等[22] 1986年 胆囊切除术
迷走神经切断术
NISSEN FOILOPLICING		 10/10 0.3毫克/千克吗啡
0.3 mg / kg美沙酮		 诱导后10分钟 文本
桌子
laur等[23] 1995年 骨科手术 15/15 0.3 mg / kg美沙酮
0.3毫克/千克吗啡		 25％的患者定位;
50％的诱导;
切口前25％		 文本
桌子
Moro等人[24] 2019年 腹腔镜
胆囊切除术		 50/50 0.1 mg / kg美沙酮
0.1 mg / kg吗啡		 麻醉结束 文本
桌子
Richlin和Reuben [25] 1991. 下腹部手术 20/20 0.3毫克/千克吗啡
0.3 mg / kg美沙酮		 归纳后立即 文本
桌子
Udelsmann等[26] 2011年 具有体外循环的心脏手术 18/19/18 0.3 mg / kg美沙酮
0.3毫克/千克吗啡
2毫升生理盐水		 就职 桌子
文本
表1
分析中包括研究特征的概述。
3.1。质量评估

所有试验都报告了纳入和排除标准，并描述了基线特征。在7项研究中，有3项使用数字生成程序或随机数字表创建随机治疗分配序列。描述适当隐瞒治疗分配的随机对照试验在三个试验中被描述。共有三项研究描述研究人员对治疗分配是盲的，三项研究报道结果评估人员是盲的。在五项研究中，对病人致盲的描述是清楚的。图中显示了所有纳入的研究中关于每个偏倚风险域的方法学质量和判断的百分比2．


图2
偏见摘要和偏置图的风险。
3.2。手术后术后阿片类药物消费量长达24小时后

六项研究的汇总效应[21-26]评估术中美沙酮对术后阿片类药物的影响与手术后24小时相比，在手术后未揭示与宽置信区间的显着效果，加权平均差异WMD（95％CI） - 0.51（-1.79到0.76），（ ）iv moreq（图3.)．异质性是中等的（一世2 = 40%).


图3
荟萃分析评估术中美沙酮对术后24小时的对照对阿片类药物消耗的影响。术中甲基与对照的总体效果估计为随机效应。整体效应的点估计（95％置信区间）为-0.51（-1.79至0.76），（ ）毫克IV吗啡当量。单个研究的加权平均差异由Forrest图上的方形符号表示，其中95％CI显示为实线。
3.3。在手术后PACU的术后疼痛

这四项研究的效果[20.-24]评估术中美沙酮对后勤疼痛的影响与PACU后手术后的对照相比，表现出显着的影响，WMD（95％CI）的-1.11（-1.88至-0.33）（0-10数值）， （数字4.)．异质性高（一世2 = 81%). Heterogeneity could be partially explained by the type of methadone dose in which the heterogeneity decreased slightly to一世2 = 72% for studies using a high intraoperative methadone dose (>0.25 mg/kg). An examination of the funnel plot did not reveal asymmetry; Egger’s regression test revealed to be one-sided, ．

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(一)
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(b)
图4
估计与对照相比，评估术中美沙酮对植物（A）和（B）24小时疼痛评分对疼痛分数的影响的荟萃分析。治疗手术后术后疼痛评分的整体效果的重点估计（95％置信区间[CI]）为-1.11（-1.88至-0.33）（ ），（0-10数值尺度）。在手术后24小时后术后疼痛的整体效果的重点估计（95％CI）为-1.35（-2.03至-0.67）（ ），（0-10数值尺度）。单个研究的加权平均差异由Forrest图上的方形符号表示，其中95％CI显示为实线。
3.4。在手术后24小时休息的术后疼痛

五项研究的效果[20.-22那24那26]与对照相比，评估术后外科疼痛的术中美沙酮揭示了-1.35（-2.03至-0.67）的显着效果（95％CI），（0-10数值）， 那（数字4.)．异质性高（一世2= 89%)。异质性可以部分解释为美沙酮剂量类型的异质性略有下降一世2= 81%的研究使用高剂量的美沙酮(>0.25 mg/kg)。检查漏斗图未发现不对称性;Egger的回归测试显示是片面的， ．

3．5．术后第一次要求止痛的时间

5研究[20.那22那23那25那26]评价术中美沙酮对术后期间的第一次镇痛剂量的控制相比，没有证明效果的术语，WMD（95％CI）为378.86（-6.65至764.38）（ )．异质性高（一世2 = 88%). Heterogeneity could be partially explained by the type of surgery in which the heterogeneity decreased to一世2 = 71% for noncardiac surgeries.

3.6。术后恶心呕吐

在六项研究中[20.-22那24-26[报道，在恶心和呕吐，研究与对照相比，研究了术后恶心和呕吐的术后美沙酮的研究的汇总效果并未显示出显着的影响，或（95％CI）为1.025（0.51-2.08）（ ）（数字5.)．异质性低，一世2 = 18%.


图5
随机效应荟萃分析评价术中美沙酮与对照组比较对恶心和呕吐的影响。中垂线右侧的方形显示术中美沙酮与恶心发生率增加相关，而中垂线左侧的方形显示术中美沙酮与恶心发生率降低相关。水平线表示95% CI，菱形表示术中美沙酮与对照组相比对术后恶心和呕吐的总体效果。CI =置信区间。
3.7。不良事件

四项研究报告没有不良事件（呼吸抑郁和过度镇静）或未报告任何事件。一项研究报告说，接受术中美沙酮的患者在手术后24小时与对照组相比经历了更多的镇静剂[25］．相比之下，Moro等人。据报道，与术后期间的美沙酮组中的那些相比，分配给术中对照组的患者体现了更多的镇静剂（Ramsey得分≥4）[24］．在内的研究中没有报告心脏病。

4。讨论

目前调查最重要的发现是与多种外科手术的术中吗啡相比，接受术中美沙酮的患者的术后疼痛减少。美沙酮组的患者在术后阶段（例如，PACU）的直接疼痛较小。此外，患者还报告了手术后24小时减少疼痛。我们的结果表明，术中美沙酮是减少后勤疼痛的有效策略。

我们的结果在临床上是重要的，因为手术后疼痛仍然受到控制[27-30.］．充足的后勤疼痛控制与改善的患者满意度相关[31那32］．因此，术中使用美沙酮代替吗啡作为多模式镇痛方案的一部分，可能会影响患者术后恢复过程，提高患者术后满意度。

与吗啡相比，我们目前调查的另一个重要发现是缺乏术中美沙酮的阿片类药物保留效应。这不包括阿片类药物的可能增加，这是在美沙酮组中观察到术后术后疼痛的解释。此外，它还可以解释美沙酮对降低阿片类药物诱导的副作用（例如，术后恶心和呕吐）的影响。

美沙酮不仅激活与吗啡的相同阿片受体，还会阻断N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体减少痛觉过敏，增强镇痛，削弱了耐受性的发展[33］．单一剂量的美沙酮具有快速效果，但在使用几天后通常可以实现最大效果[34］．这表明美沙酮可能是治疗术后疼痛的良好策略。事实上，先前的随机研究证实了术后术后甲基的阿片类药物备受效应作为患者控制的患者控制镇痛策略，与吗啡相比？35］．

诸如Qt间隔延长的心脏紊乱，据报道，在20％的人服用美沙酮中，特别是在长期接受高剂量的美沙酮的患者范围为40毫克/天至700毫克/天[36］．在本研究中没有报告心脏紊乱的报告可能是由于使用的持续时间短，总体含量低，总美沙酮消耗。有必要在手术后检查美沙酮对心律异常的影响。

我们的研究结果只能在其局限性的背景下加以解释。首先，为了尽量减少临床异质性，我们只比较了美沙酮和吗啡。与其他常用的术中阿片类药物(如芬太尼)相比，术中使用美沙酮可能具有更大的术后镇痛效果[37那38］．其次，我们将我们的比较局限于术中阶段。可以想象，长时间使用美沙酮可能有更大的镇痛效果。最后，为了提高研究结果的通用性，我们纳入了大量的外科手术，但这导致了显著的异质性。尽管如此，我们在所有的分析中使用了随机效应模型，并能够根据手术类型解释一些异质性。

总之，我们的研究表明，与吗啡相比，术中使用美沙酮可减少术后疼痛。此外，美沙酮对术后疼痛的有益作用似乎并不是由于术后阿片类药物消耗的增加。术中使用美沙酮与术中使用吗啡所观察到的副作用没有区别。我们的结果表明，术中美沙酮对减轻手术患者术后疼痛有一定的益处。未来的研究需要更大的样本量、更长的随访时间和更全面的报告，以得出更可靠的结论。

附录

A.搜索策略，PubMed

(("美沙酮" [MeSH Terms]或"美沙酮" [All Fields])和(" surgery " [subtitle]或" surgery " [All Fields]或" surgical procedures，或(“外科”[所有字段]和“手术”[所有字段]和“手术”[所有字段])或“外科”[所有字段]或“普外科”[所有字段]或(“一般”[所有字段]和“外科”[所有字段])和随机对照试验[ptyp]和(随机对照试验[ptyp]和“人类”[MeSH Terms]和“成人”[MeSH Terms])

B. Cochrane图书馆

标题抽象关键字或术中美沙酮的“美沙酮”标题抽象关键字或后勤疼痛标题抽象关键词和标题抽象关键字的痛苦中。

C. EMBASE.

“美沙酮”或“术中美沙酮”或“术后疼痛”:au和“随机对照试验(专题)”/de和“随机对照试验(专题)”/de和[成人]/lim

利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

作者的贡献

MCK，LJA，KP，TM，DC和GDO为稿件的设计和实施有助于分析结果，编写稿件，编辑和批准稿件的最终版本。所有作者都同意稿件的准确性和完整性。

致谢

这项工作得到了麻醉科，罗德岛医院，罗德岛，罗德岛，罗德岛。

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