坦桑尼亚Moshi地区男性性传播感染的综合征与实验室诊断

抽象的

性传播感染（STIS）的综合征诊断被广泛被认为是资源限制设置中最实用，可行的，并且具有成本效益的诊断工具。本研究评估了从坦桑尼亚Moshi区随机选择的794名男子中综合征对综合征的诊断准确性。参与者接受了调查问卷，其中包括Stis症状的历史问题。从参与者中取出血液和尿液样本进行实验室测试。只有7.9％的人报告了任何STI的症状;然而，其中46％的46％测试了至少一个STI的阳性。综合征和实验室证实诊断之间几乎没有一致，敏感性低（0.4％-7.4％），对每个个体症状观察到的高特异性（96％-100％）。接收器运行曲线下的区域为0.528（95％CI：0.505-0.550），表明综合征方法有52.8％的概率正确识别STI在研究参与者中。总之，只要有可能，STI的实验室诊断应该受到综合征诊断的青睐。

1.介绍

艾滋病仍然是撒哈拉以南非洲地区的主要死亡原因之一[1］．在全球艾滋病毒的3690万人中_那53％住在撒哈拉以南非洲[2］．性传播感染促进艾滋病毒的传播、疾病进展和治疗结果[3.-5.］．此外，与艾滋病毒（PLWH）一起生活的人有较高的其他STI的普遍性[6.］．在撒哈拉以南非洲，未经处理的STI的高发病率与艾滋病毒传播率增加有关[7.］．世界卫生组织(世卫组织)报告称，梅毒和HSV-2等其他性传播感染会使一个人感染艾滋病毒的风险增加3倍以上[8.］．因此，及时识别，管理和预防STIS对预防艾滋病毒的收购至关重要。

虽然在可靠性方面较好，但实验室诊断性传播感染费时、费用高昂、需要技术和能力，这使资源有限的国家难以常规使用这种方法。大多数这些国家都有很高的性传播感染负担;然而，他们缺乏诊断这些性传播感染的技术专长、专科医生和实验室设施[9.］．此外，在实验室能力存在的情况下，测试可能会外包给区域设施，并获得测试结果可能需要几周时间。相比之下，综合征案例管理算法提供了立即结果，允许现场咨询和护理点治疗。此外，资源有限国家的综合征诊断是可行和经济的;它的成本低于基于实验室的测试成本的五分之一[10.］．2001年，世卫组织介绍了一种更新的综合征案例管理算法，该算法使用决策树以获得最常见的STI的迹象和症状[11.］．基于患者的症状和性别，使用不同的决策图。然而，这些症状可能是主观的，患者之间的可变变量，并且具有STI的患者可能不会表现出明显的症状。因此，综合征诊断可能会错过任何无症状的人[12.］．

STI的综合症诊断在撒哈拉以南非洲的大多数医疗保健系统中受欢迎。尽管如此，关于其有效性的持续讨论已持续多年[13.］．几项研究已经调查了综合征方法的效用，特别是关注年轻女性和性工作者等目标人群[13.-15.］．这些研究中的大多数是以STI诊所或特定群体（如女性性工作者）进行的，从而从方便的采样中引入潜在的偏见。因此，这些研究的发现可能不会推广到其他群体和临床环境。这强调了在撒哈拉以南非洲的基于人口的研究，以测试综合征方法与基于实验室的STIS测试的有效性。

撒哈拉以南非洲的交易性行为的普遍性高，男子是长期贸易人。从事住房，金钱和教育的非正式性交换的青春期女孩和年轻女性都是从男子获得STI的风险增加[16.］．Wamoyi等人。发现交易性与收购艾滋病毒;在撒哈拉以南非洲进行交易性行为的青春期女孩和年轻女性可能感染艾滋病毒50％，而男性的调查结果仍然不确定[17.］．此外，与该地区的妇女相比，撒哈拉以南非洲男性具有更高的艾滋病相关死亡，较低的意识和艾滋病毒的治疗覆盖率[2那18.］．尽管存在这些统计数据，但该地区的研究很少专注于男性的STI。因此，需要更多的研究来阐明来自该地区的男性的STI症状与测试之间的关系。我们的研究通过评估坦桑尼亚MOSHI市区MOSHI市区常用综合征方法的诊断准确性来解决这一需求。

2.方法

2．1．研究参与者

本研究基于在MOSHI不孕症调查期间收集的数据的次要分析。其他地方详细描述了该研究的理由，组织和招聘[12.那19.］．简而言之，该调查于2002年11月至2003年3月在坦桑尼亚的Moshi城区进行，采用了两阶段抽样。在第一阶段的抽样中，选取了150个家庭集群。第二阶段抽样，从150个群中随机抽取18户家庭参与调查。共有2019名女性和794名被列为丈夫或伴侣的男性接受了采访。收集了有关社会人口特征、性传播感染症状和高危性行为的信息。抽取血样进行HIV-1、单纯疱疹病毒2型(HSV-2)和梅毒检测。采集尿样进行衣原体、淋病、支原体和滴虫性传播感染检测。该研究方案得到了乞力马扎罗山基督教医学中心伦理委员会、坦桑尼亚国家医学研究所、马里兰大学哈佛陈公共卫生学院的机构审查委员会以及佐治亚州亚特兰大市疾病控制和预防中心(CDC)的批准。

2．2．研究变量

2．2．1．性传播感染的症状

STI症状包括以下至少一项：腹痛，生殖器分泌物，生殖器面积的恶臭，生殖器面积过多，生殖器区域肿胀，生殖器面积瘙痒，对手术中的疼痛，性交疼痛，和生殖器溃疡。

2.2.2。STI的实验室测试

采集血样进行HIV-1、HSV-2和梅毒检测。采用两种酶联免疫吸附试验(elisa)检测HIV-1感染情况。Western blot (Genetic Systems HIV-1 Western blot;Bio-Rad实验室，Redmond, WA)。根据制造商的说明，使用类型特异性HSV-2酶免疫试验(EIA) (HerpeSelect 2 ELISA, Focus Technologies, Cypress, CA)检测HSV-2抗体。如果血清对快速血浆反应素卡片试验(Macro-Vue;Becton-Dickinson, Cockysville, MD)和Treponema pallidum.血凝术测定（TPHA）（Wellcosyph Ha; Murex Biotech Ltd.，U.K.）。单独阳性TPHA测试被解释为过去感染的证据。

测试尿液样本Chlamydia Thachomatis.那淋球菌那Trichomonas阴道， 和mycoplasma Genitalium.通过使用先前发表的引物和探针集的实时多重聚合酶链反应(M-PRC)分析[19.］．简而言之，将所有尿素标本组合在3组中，使用QIAGEN VIRAL RNA试剂盒（QIAGEN）提取DNA，推荐用于从尿标本中提取DNA。然后从落入阳性池中的所有样品中萃取DNA并由M-PCR测定测试。M-PCR扩增产物的序列特异性检测基于Taqman技术，并使用转子-Ceger 3,000仪器进行（Corbett Research，澳大利亚）进行。M-PCR扩增在50-中进行μ.l使用25的反应管 μ.样本DNA的L。最终浓度1X PCR金缓冲液(Applied Biosystems)， 4 mmol/L MgCl₂和200μ.使用DATP，DGTP，DCTP和DUTP中的每一个。每50次使用两种肿瘤Gold DNA聚合酶（Applied Biosystems）和一个单位的Uracil-N-糖基酶（UNG;应用生物系统）。μ.l反应。使用以下参数进行扩增：95℃，10分钟和50℃，2分钟，然后在95℃下循环20秒，60℃，60秒。使用QIAGEN（瓦伦西亚，加利福尼亚州）迷你DNA试剂盒从培养物中制备阳性对照N.淋病术那C. Thachomatis.， 和阴道。M. Genitalium.- 从ATCC获得阳性DNA对照（目录号33530D）。实时M-PCR测定允许通过分析敏感性的一〜10个基因组拷贝的分析敏感性进行检测M. Genitalium.和N.淋病术， 0.01到0.1个基因组拷贝阴道，相当于0.01至0.1个包含成形单元C. Thachomatis.。

2．3．统计分析

使用统计图和描述性措施（例如平均值，中位数，标准偏差，频率范围，频率和百分比）来总结数据。敏感性和特异性与它们相应的95％置信区间一起计算，以评估每个STI症状的预测准确性。Kendall的Tau-B被用来衡量患者报告的STIS症状和实验室证实的STI之间的协议。ROC曲线（AUROC）下的区域用于评估STIS综合征诊断的整体诊断准确性。使用R编程语言进行分析。

结果

本研究评估了从坦桑尼亚Moshi区随机选择的794名男子中综合征与实验室测试的有效性。男性的平均年龄为37岁，标准差为8.9岁。四十四（44％）的参与者在31至40年年龄组中。只有三分之一的参与者都有中学或高等教育。52％（52％）曾经熟练或不熟练的劳动者工作，而20％失业。大多数男人（60％）在20之前有他们的第一性^TH.生日;其中只有16%的人是在婚前或与同居伴侣发生第一次性行为。大多数参与者在过去12个月(88%)或3年(78%)处于一夫一妻制关系中。此外，80%的受访者在过去12个月内在性交过程中没有使用安全套。

在研究参与者中，只有7.9％报告的任何症状，而46％的测试为至少一个STI测试阳性，这表明许多具有STI的男性具有渐近感染。数字1显示分析中包含的人的STIS症状和测试的率。最高的感染率为HSV-2（39％），其次是HIV-1（7％），Trichomonas（6％）和支原体（5％）。梅毒和衣原体如梅毒和衣原体的其他STI的患病率低于5％。没有参与者测试淋病阳性。最普遍的STIS症状在生殖器面积（4.7％）肿胀，然后在生殖器面积（2.7％）瘙痒，燃烧疼痛（1.3％），生殖器溃疡或疮（1.0％），过多的生殖器分泌物（0.5％），性爱（0.5％）疼痛（0.5％），闻到生殖器面积（0.4％），腹部疼痛下降（0.3％），异常的生殖器分泌物（0.4％）和其他非特异性症状（1.4％）。在图中介绍了男性中STIS症状的患病率2。在测试HIV-1，HSV-2，梅毒和支原体的男性中报告了多种STI症状。测试对衣原体阳性的男性是无症状的，平均症状的Trichomonas阳性的人报告了两种症状。生殖器区域淋巴结的肿胀是STI的常见症状。数字3.显示实验室确认的STI测试结果和患者报告的STI症状之间的相关系数的热图。系数相对较低（范围= -0.05-0.24），表明STI症状与实验室证实的STI测试结果之间没有强烈关联。

数字4.说明了每个STI症状和组合症状的敏感性（真正阳性率）和特异性（真率）。对于每种STI症状，敏感性往往非常低，最大值为7.4％（生殖器面积中的淋巴结肿胀），最小为0.4％（生殖器区域异常的生殖器排出和嗅觉）。特异性均高于95％，范围为96％至100％。合并的STI症状，具有至少一种STI症状的阳性响应，也具有低灵敏度0.112（95％CI：0.074-0.15），高特异性为0.925（95％CI：0.892-0.949）。这些结果表明，合并的STI症状正确鉴定了100个具有实验室证实的STI的男性中的11种，并导致了89％的假阴性率。同样，合并的STI症状正确鉴定了100个健康男性的92个，导致了8％的假阳性率。报告的STI症状数量总结为获得每个参与者的STI症状总数。然后使用从每种可能的症状阈值获得的灵敏度和特异性构建接收器操作特征（ROC）曲线。接收器操作曲线（Auroc）下的区域为0.528（95％CI：0.505-0.550），表明综合征方法将正确地识别只有52.8％的健康的感染的男性患者。因此，STI症状不是比具有0.50的Auroc的随机分类器更好。

4.讨论

本研究调查了坦桑尼亚MOSHI区男性实验室基于实验室诊断的综合诊断诊断准确性。研究队员包括被纳入社区调查的男性。46％的男性测试至少一个STI阳性，而只有7.9％报告至少有一个STI症状。研究参与者中最普遍的STI是HSV-2（约39％），其次是HIV（7％），滴虫（6％）和支原体（5％）。其他STI的患病率是梅毒（4％）和衣原体（1％）。HSV-2的高患病率可能部分原因是抗体试验无法区分急性和过去的感染。STI症状的患病率低于5％，最流行的STI症状在生殖器面积（4.7％）中的淋巴结肿胀（4.7％）和生殖器面积瘙痒（2.7％）。我们发现患者报告的症状和实验室测试结果之间的一致意见，所有STI都考虑在该研究中考虑。有趣的是，与我们考虑的其他症状相比，生殖器区域生殖器区域和淋巴结肿瘤的肿胀与STI有关。

为了评估STI的综合征诊断的表现，我们计算了每个症状的敏感性和特异性和STI症状。对于每个单独的STI症状，敏感性低（范围为0.4％至7.4％），而特异性相对较高（范围为96％至100％）。在这种情况下，低灵敏度表明，综合征测试将在参与者中正确检测STI的概率很低（即，存在高假负率）。另一方面，基于人群的研究中观察到的高特异性表明了高真实负率。合并的STI症状，衡量参与者是否具有至少一种STI症状，也具有非常低的敏感性和高特异性。ROC曲线下的该地区为0.528，表明综合征方法只能正确解释学习参与者的52.8％的STI。几乎一半的时间，这种方法给出了不恰当的诊断。

在过去十年中发表的研究会产生关于STI综合征诊断的有效性的矛盾。Choudhry等人的德里研究。发现生殖器排出综合征（GDS）的敏感性很高淋球菌和Chlamydia Thachomatis.（分别为96％和91％），而这些STI的特异性相对较低（分别为76％和72％）[20.］．它们还发现疱疹病毒-2（HSV-2）的生殖器溃疡综合征的相对较低的敏感性和高特异性。Grijsen等人的另一个研究。表明敏感性趋于低，对无症状感染的特异性高;使用综合征方法错过67％的男性尿道炎病例和59％的宫颈炎病例[21.］．西奥多拉等人的一项研究也报道了类似的结果，对尿道排出和生殖器溃疡综合征有足够的准确性，但综合征诊断的使用受到了女性衣原体和淋病等无症状感染的限制[22.］．在我们的研究中，没有淋病案件;这可能是由于人口采样，而不是从STI诊所注册患者。

与以往的研究相比，我们的研究在样本量和全面性方面具有优势。与许多关于综合征对综合症的诊断表现的研究不同，我们使用基于人口的研究，并避免了与采样特定群体相关的潜在偏见，例如STI诊所与会者或性工作者。但是，我们的研究仍有几个限制。这项研究包括授予同意的男性。如果在赋予同意的人和那些没有的人之间存在系统差异，也可能导致偏见的结果。此外，由于症状自我报告，考虑到STI的敏感性，来自参与者的一些信息可能会持续下载。此外，HSV-2抗体阳性没有归因于HSV的同时症状没有临床效用。抗体测试可能反映过去和解决的HSV-2感染。虽然我们没有艾滋病毒病毒载重试验，但由于艾滋病毒是一种慢性非终止寿命的感染，因此可以使用抗体阳性作为传染性状态。

结论

由于易于实施，可访问性和低成本，在资源有限的国家中使用STI的综合症诊断在资源有限的国家中是普遍存在的。然而，它的性能是非常不充分的，并且需要提高其对其他临床相关的敏感性或逐步采用资源限制环境中STI管理的实验室测试。

数据可用性

稿件中使用的数据集可从合理的请求上的相应作者提供。

的利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

作者的贡献

Y.C.分析了数据并写了稿件。M.G.构思和设计了这项研究，写了稿件，并提供了有关数据分析和对调查结果的指导。E.P.审核了手稿。所有作者阅读并认可的终稿。

致谢

该研究得到了哈佛大学艾滋病研究中心的补助金（HU CFAR NIH / NAIDS P30-AI 060354）和MGH，麻省理工学院和哈佛大学的RAGOR研究所。作者感谢Shannon博士，为她有用的建议和评论。

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