2型糖尿病在良性前列腺增生发病机制中的作用综述

摘要

介绍．2型糖尿病患者前列腺较大的临床观察导致一些研究者假设这两种情况之间存在关联。事实上，随着年龄的增长，这两种疾病在男性中都很常见，而且似乎有相似的流行病学特征。有几项研究验证了上述假设。目的．本文的目的是总结现有关于BPH与2型糖尿病共存的文献，并阐明两者之间是否存在相关性。方法．我们通过搜索国家医学图书馆的MEDLINE数据库，确定了自1990年以来发表的研究。最初的搜索词是良性前列腺增生，流行病学,风险因素,结合饮食高胰岛素血症和2型糖尿病。结果．2型糖尿病和高胰岛素血症是相当常见的疾病，经常与BPH并存。有几项研究(观察性、流行病学和实验性)在文献中检验了它们之间的联系。结论．有证据表明，BPH和糖尿病之间可能通过一种共同的致病机制存在联系。干扰这两种疾病发展的具体途径仍然缺乏研究;因此，BPH与糖尿病的确切关系仍不清楚。

1.介绍

良性前列腺增生(BPH)是男性最常见的良性肿瘤，其发病率与年龄有关。这是一个全球性的重大公共卫生问题，影响到50%的60岁或以上男性。前列腺增生是一种非调控的良性增生，其特征是前列腺上皮细胞和间质细胞增多，尤其是后者。BPH的病因在很大程度上仍未解决，但可能涉及多个部分重叠和互补系统(神经、内分泌、免疫和血管)以及局部因素[1，2］．虽然对具体途径的研究还很少，但其发病机制似乎是由内分泌控制的[2］．

围绕BPH发病机制的争论，以及BPH和2型糖尿病(DM-2)都是高流行疾病的事实，使人们对这两种常见病之间的联系提出了疑问。另一方面，尽管BPH和DM-2的临床特征明显不同，但这两种疾病似乎具有相似的流行病学特征，这可能与衰老和饮食相关的共同致病途径有关[3.，4］．

2.方法

我们通过搜索国家医学图书馆的MEDLINE数据库，确定了自1990年以来发表的研究。最初的搜索词是良性前列腺增生、流行病学和危险因素,加上饮食、高胰岛素血症和2型糖尿病．检查所选出版物中的参考文献是否包含在Medline/Pubmed搜索中。

3.结果

基于接受前列腺切除术的男性患糖尿病的比例高于普通男性人群，Bourke和Griffin是第一个提出糖尿病和BPH病因相关的人[5］．近30年后，Hammarsten等人的一项研究重新激发了人们对这两种情况之间联系的科学兴趣。他们发现有下尿路症状(LUTSs)和DM-2的患者比没有糖尿病的LUTSs患者有更大的前列腺体积[6］．此外，Safarinejad和Sarma发现BPH临床标志物与糖尿病呈正相关[7，8］．

与BPH相似，DM影响膀胱功能，同时产生梗阻性和刺激性症状:典型的三征梗阻性症状(排尿困难，排尿后充盈，空后残余尿量增加)在BPH中也很常见。同样，频率和紧迫性与dm诱导的逼尿肌不稳定和前列腺增生有关。继发于DM的LUTS和继发于BPH的LUTS之间的区别很难区分，通常继发于DM的LUTS与继发于BPH的LUTS重叠，反之亦然。此外，糖尿病在很大程度上促进了LUTS的发展和恶化，而BPH并不总是伴有症状。正是这些恼人的刺激性症状使病人寻求医疗救助。据我们所知，这些症状在糖尿病患者中更为常见，其中39%-61%的患者有一定程度的频率和紧迫性[9，10］．由于糖尿病影响排尿功能，BPH合并DM-2患者比非糖尿病BPH患者有更麻烦的症状，最大流量(Qmax)明显更低[11，12］．由于上述原因，DM-2患者比一般男性人群更容易被诊断为BPH并接受前列腺切除术。这一事实限制了通过LUTS研究BPH和DM2之间的流行病学联系的科学价值。

有趣的是，其他研究人员发现，在前列腺肥大患者中，血糖水平较高的患者(>110 mg/dL)的平均前列腺体积明显高于血糖水平较低的患者[13，14］．此外，Hammarsten和Högstedt将有或无代谢综合征表现的下尿路症状患者的人类学特征与实验室和临床数据进行了比较，发现随着血清胰岛素水平的升高，前列腺生长速度进一步增加[15］．Ozden等人证实了这一观察结果，他们发现，与血糖水平低的患者相比，短暂区体积的年增长率要高得多[13］．Nandeesha等人将胰岛素谱参数与前列腺大小相关，发现与对照组相比，非糖尿病BPH患者空腹血清胰岛素和胰岛素抵抗水平显著升高[16］．最近Barnard等人将前列腺干上皮细胞生长的减少与胰岛素的减少联系起来[17］．

高胰岛素血症导致的外周交感神经张力和自主神经系统活动的增加是BPH与DM-2发生的其他可能机制[18]及缺氧，因糖尿病引起的血管损伤而导致前列腺血供减少[19］．综上所述，可以认为血糖稳态异常可能通过影响前列腺细胞增殖率而在BPH发生中发挥作用。具体的假设机制很难确定。目前的知识支持一种生长刺激因子介导肥大前列腺的发展和维持的想法。事实上，胰岛素是一种刺激生长和细胞繁殖的生长激素。前列腺组织生长因子的存在及其在细胞相互作用中的作用已从较早的研究中得知[18］．为了评估BPH生长的激活因子的作用，Wang等人研究了成纤维细胞生长因子(成纤维细胞生长因子2,FGF2)在实验性糖尿病大鼠前列腺中的表达。他们发现，与对照组前列腺基质细胞相比，FGF2在上皮细胞中的表达更高;而FGF2的表达则均匀分布于糖尿病组的前列腺。有趣的是，FGF2在基质层和上皮层中的对等存在与BPH中观察到的上皮层和基质层细胞数量的不比例关系一致。他们还注意到，与对照组相比，糖尿病大鼠的前列腺更小，血清睾酮水平更低，而胰岛素治疗增加了前列腺的大小和睾酮水平。19］．事实上，胰岛素是一种促进细胞发育和繁殖的生长激素。胰岛素样生长因子(IGF)的存在在前列腺组织中已经知道几十年了。也证实前列腺上皮细胞以及基质细胞通过IGF- i受体响应IGF的有丝分裂作用。此外，已证实前列腺间质层细胞由IGF-II和结合蛋白(IGF-binding proteins/IGFBP)组成并分泌，并经前列腺特异性抗原(PSA)蛋白水解。在前列腺增生症的前列腺基质细胞中也观察到IGF系统中不同元素的偏差[20.，21］．鉴于双氢睾酮对上皮细胞和基质细胞的依赖性[22]及尿周区细胞IGF-II活性增加[21在前列腺增生发生的地方，可以认为前列腺增生是由IGF促进的，这是一个男性激素依赖的过程。虽然这一过程尚未完全描述，但实验模型证明，雄激素剥夺以及抗雄激素和5-a还原酶抑制剂的作用都是通过局部生长因子实现的[23，24］．特别是胰岛素样生长因子，实验证明其活性可能受到雄激素的调节。在没有它们的情况下，IGFBP的数量显著减少，而抑制睾酮向DHT转化则降低了IGF-1受体和IGF-I mRNA的水平[25］．

4.结论

BPH与糖尿病的确切关系尚不清楚。干扰这两种疾病发展的具体途径仍然缺乏研究。然而，有证据表明，BPH和糖尿病之间可能存在一种共同的致病机制，即IGF介导的男性激素活性改变。这可能是理解胰岛素作用和BPH发展过程中葡萄糖稳态异常的关键。

参考文献

1. C. Lee, J. M. Kozlowski, J. T. Grayhack，《良性前列腺增生的病因学》北美泌尿科诊所第22卷第2期2，第237-246页，1995。视图:谷歌学术搜索
2. “年龄和内分泌因素对良性前列腺增生体积的影响”，《中华泌尿外科杂志》，泌尿学杂志第145卷第1期2，第405-409页，1991。视图:谷歌学术搜索
3. N. M. Gades, D. J. Jacobson, C. J. Girman, R. O. Roberts, M. M. Lieber, and S. J. Jacobsen，“与男性下尿路症状潜在相关的疾病患病率”国际现代泌尿外科杂志第95卷第1期4，页549-553,2005。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. R. Defronzo和E. Ferrarini，“胰岛素抵抗”。一种导致NIDDM、肥胖、高血压、血脂异常和动脉硬化性心血管疾病的多面综合征。”糖尿病护理， 1991年第14卷，173-194页。视图:谷歌学术搜索
5. J. B. Bourke和J. P. Griffin，“高血压、糖尿病和良性前列腺肥大的血型”，英国泌尿学杂志第38卷第2期1，第18-23页，1966年。视图:谷歌学术搜索
6. J. Hammarsten, B. Högstedt, N. Holthuis，和D. Mellström，“代谢综合征的组成部分——发展良性前列腺增生的危险因素，”前列腺癌和前列腺疾病， vol. 1, no. 13、1998年。视图:谷歌学术搜索
7. M. R. Safarinejad，“一项基于人群的伊朗男性40岁及以上前列腺增生患病率研究”国际泌尿和肾脏学，第40卷，第5期。4, pp. 921-931, 2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. A. V. Sarma, J. P. Burke, D. J. Jacobson等，“在社区居住的黑人和白人男性中，糖尿病与良性前列腺增生临床标志物之间的关系”，糖尿病护理第31卷第1期3，第476-482页，2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. S. A. Kaplan, A. E. Te和J. G. Blaivas，“糖尿病膀胱病变患者的尿动力学表现”，泌尿学杂志，第153卷，第153期2，第342-344页，1995。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. J. S. Brown, H. wessels, M. B. Chancellor等，“糖尿病泌尿系统并发症”，糖尿病护理第28卷第2期1，页177 - 185,2005。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. M. Bozlu, E. Ulusoy, S. Cayan, E. Akbay, S. Görür，和E. A. Akbay，“四个不同的$\alpha$1-受体阻滞剂在有或无糖尿病的良性前列腺增生患者中的应用北欧泌尿和肾脏学杂志第38卷第2期5，页391-395,2004。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. 米歇尔，梅尔伯格，舒马赫。Bressel, M. Goepel， "糖尿病对良性前列腺增生患者下尿路症状的影响"泌尿学杂志第163期6，页1725-1729,2000。视图:谷歌学术搜索
13. C. Ozden, O. L. Ozdal, G. Urgancioglu, H. Koyuncu, S. Gokkaya, and A. Memis，“良性前列腺增生患者代谢综合征与前列腺生长的相关性”，欧洲泌尿学第51卷第1期1，页199-206,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. J. K. Parsons, J. Bergstrom，和E. Barrett-Connor，“血脂、脂蛋白和社区居住男性的良性前列腺增生风险，”国际现代泌尿外科杂志，第101卷，第1期。3，页313-318,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. J. Hammarsten和B. Högstedt，“良性前列腺增生患者的临床、人体测量、代谢和胰岛素概况”血压，第8卷，第2期1，页29-36,1999。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. H. Nandeesha, B. C. Koner, L. N. Dorairajan, and S. K. Sen，“非糖尿病性良性前列腺增生中的高胰岛素血症和血脂异常”我们共同Chimica学报，第370卷，第2期1-2，第89-93页，2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. R. J. Barnard, N. Kobayashi，和W. J. Aronson，“饮食和运动干预对前列腺上皮细胞生长的影响”，前列腺癌和前列腺疾病，第11卷，第5期。4，第362-366页，2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. S. Kasturi, S. Russell, K. T. McVary， "继发于良性前列腺增生的代谢综合征和下尿路症状"目前泌尿学报告，第7卷，第5期4，页288 - 292,2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. a . P. Berger, M. Deibl, E. J. Halpern等，“2型糖尿病引起的血管损伤是良性前列腺增生的危险因素，”Diabetologia，第48卷，第48期4，页784-789,2005。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. A. De Bellis, P. Ghiandi, A. Comerci等，"表皮生长因子，表皮生长因子受体，转化生长因子-α人前列腺增生组织的表达和细胞定位临床内分泌与代谢杂志第81卷第1期11，页4148-4154,1996。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. Z.-J。Wang, K. Ikeda, Y. Wada, H. E. Foster Jr.， R. M. Weiss, J. Latifpour，“糖尿病大鼠前列腺碱性成纤维细胞生长因子的表达和定位，”国际现代泌尿外科杂志第85卷第1期7，页945-952,2000。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. S. Monti, F. Di Silverio, R. Iraci等，“良性前列腺增生组织中胰岛素样生长因子I (IGF-I)、IGF-II和受体I型的区域变化及其与前列腺内雄激素的相关性”临床内分泌与代谢杂志，第86卷，第86期4，页1700-1706,2001。视图:谷歌学术搜索
23. D. M. Peehl, P. Cohen和R. G. Rosenfeld，《前列腺中的胰岛素样生长因子系统》世界泌尿学杂志，第13卷，第2期5，第306-311页，1995。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. J. Zhang, M. W. Hess, M. Thurnher等人，“培养的人前列腺平滑肌细胞:雌二醇增强平滑肌细胞特异性标记物的表达，”前列腺癌，第30卷，第2期2，第117-129页，1997。视图:谷歌学术搜索
25. C. W. Gregory, D. Kim, P. Ye等，“雄激素受体上调胰岛素样生长因子结合蛋白-5 (IGFBP-5)在人类前列腺癌异种移植中的表达”，内分泌学号，第140卷。5、1999年。视图:谷歌学术搜索

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