TY -的A2卢卡雷利Edoardo g . AU - BabićLeko,米里亚盟——Župunski维拉AU - Kirincich,杰森盟——SmilovićDinko盟——Hortobagyi Tibor AU -霍夫,帕特里克·r . AU -ŠimićGoran PY - 2019 DA - 2019/01/15 TI -分子机制相关的神经退化C9orf72Hexanucleotide重复扩张SP - 2909168六世- 2019 AB -两个临床不同的疾病,肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)和额颞叶痴呆(FTD),最近被分为两个极端FTD / ALS的光谱。FTD的神经病理关联是额颞叶大叶性变性(FTLD),特点是τ,TDP-43和FUS-immunoreactive神经元夹杂物。早期发现hexanucleotide重复扩张突变染色体9 72年开放阅读框( C9orf72)基因导致肌萎缩性侧索硬化症,建立的一种特殊亚型ALS和FTLD TDP-43病理学(C9FTD / ALS)。正常个体携带2 - 10 hexanucleotide GGGGCC重复 C9orf72基因,而超过几百重复表示一个患肌萎缩性侧索硬化症和FTD。拟议中的分子机制 C9orf72重复扩张诱导神经退行性变化通过haploinsufficiency C9orf72功能丧失,RNA有毒的功能,并通过积累有毒二肽的功能重复的蛋白质。然而,许多细胞过程受到C9FTD / ALS的病理过程,包括核质运输、RNA加工、核仁的正常功能,形成membraneless细胞器,翻译、泛素蛋白酶体系统,信号通路,颗粒运输和正常功能的焦油dna结合蛋白43 (TDP-43)。尽管的确切分子机制 C9orf72重复扩张占神经退化尚未阐明,一些潜在的疗法,如反义寡核苷酸针对hexanucleotide GGGGCC重复在mRNA,成功在临床前试验和正在等待第一阶段临床试验。综述,建议我们批判性地讨论每一个机制,并提供洞察最新的研究旨在阐明C9FTD / ALS的分子基础。SN - 0953 - 4180 UR - https://doi.org/10.1155/2019/2909168 - 10.1155 / 2019/2909168摩根富林明行为神经学PB - Hindawi KW - ER