抽象性

althyde脱水2ALDH2多态性与中风风险和酒精消费相关然而,影响ALDH2多态学和酒精消费无序中风后认知缺陷仍然未知,可能机制也是如此180名汉文缺电中风病人从中国汶布的四个社区卫生中心注册认知函数使用蒙特利尔认知评估评估进行评估,并使用两个不同的OCA截分来定义缺电中风病人认知缺陷上头ALDH2基因型使用聚合物链响应和直接排序来确定评估关联ALDH2多态学和酒精吸食后认知缺陷缺省后,我们用逆差比进行了二进制逻辑回归分析显示个人带ALDH2野型基因型比变异类型和异形类型高分的可能性更大 )此外,用两分MOCA截取分数计算,认知缺陷组中中过量饮酒百分比比非缺陷组中高(非缺陷类中过量饮酒百分比)( )4-Hycly2-Nonenal级 )吞咽函数 )认知缺陷组比非缺陷组高此外,经调整其他潜在风险因素ALDH2多态学和酒精消费对认知缺陷有重大的协同效应 )具体地说ALDH2 2变异 Altele和高酒精消耗与认知缺陷和失序中风后吞咽能力相关目标ALDH2可能是一个实用生物标志 用于认知恢复

开工导 言

Stroke是公共卫生的一个重要问题,也是全世界成人残疾的主要原因一号,2..据报道,每年约1 500万人中风3..多数病人中风后认知函数有干扰4认知函数是中风恢复的重要焦点5..酒精消费在全世界司空见惯,影响中风和认知性能开发6,7..流行病学证据表明,过量饮用是所有中风子型的一个主要风险因素,但尤其是缺电中风[8,九九..此外,一些群研究显示,轻中饮可能对心血管疾病和缺化学中风产生保护效果九九,10..对比之下,最近的研究表明,酒精消费与中风风险大致线性关联[11,12..数大流行病学研究中报告正常酒精消费和认知函数间有U形关系13万事通酒精消费和失序中风后认知缺陷之间的关系仍然不确定。

酒精代谢代表关键生物决定因素 可影响饮酒行为ALDH214..上期研究研究ALDH2对酒精消费和健康结果的潜在作用ALDH2、酒精消耗和认知功能关系不明ALDH2的主要功能是解毒acete15..ALDH2还清除其他有毒艾氏素,如4-HY2-Nonenal(4-HNE)。可能基数ALDH24HNE常被视为非化学中风伤害特殊标记15,16..

ALDH2脑部、心肺和其他器官都富含高线粒体17,18号..上头ALDH2基因由13前数和12内数组成Exon 12中多态化存在,形式为G-to-A missense变异浮点504替换赖氨基多态化也称为rs671或ALDH2 2窗体中比较常见野型表ALDH2 一号.人口分治三种可能性组合:野生型 )异形zygte )d变异 )[19号,20码..约40%东亚人带ALDH2 2变异 Altele,并因此显著减少酶活动15..最新研究报告Glu504Lys多态性可能影响汉族缺电中风风险ALDH2 2Altele中风后增加4HNE水平21号..然而,过去很少研究两者间关联ALDH2基因类型和认知缺陷

因此,本研究的目的是评价关联ALDH2基因型和酒精吸食后产生认知功能认知功能可使用蒙特利尔认知评估简单测试,推荐测试用于检测非化学中风患者认知缺陷22号..在许多前科研究中,认知缺陷定义为MOCA [23号..然而,一些研究人员建议MOCA分数22/23分可能更适合检测认知缺陷24码..食用缺损症患者也常报告25码认知机能失常与缺陷相关26..在这次研究中,我们用这两个不同的MOCA截分调查酒精消费、4-HNE水平、吞入函数和失序中风后认知缺陷之间的关系我们进一步调查协同效果ALDH2基因型和酒精消费MOCA分数和吞咽能力最后,我们试图探索可能影响这些关联机制的深层机制

二叉方法论

2.1.病人类

从2015年6月至2015年8月,本布龙珠区四家社区卫生中心(中国安徽省)的缺电中风患者加入我们研究我们访问每个社区并免费为参与者进行健康检查每位参与者都填写了一份自报调查单,内容与其生活方式和医学历史相关,包括关于前中风和基准疾病状况的信息失序中风患者入院标准如下:(一)中风诊断,根据中国第四次国家脑血管疾病大会修订诊断标准27号中华族常住居民选择社区和知情同意排除标准如下:(一) 脑血管畸形、瞬态缺电攻击、人工出血、中风仿真(即抓获或偏差)或神经缺陷历史曾出血诊断法、反凝固法、非法药物使用法或重病史前文盲历史或可能干扰认知评估的任何重大心理或生理条件和诊断冠动脉疾病19号,22号,28码..

数据初始取自200名参与者排除因严重认知缺陷而无法参加面询的病人 )缺医少药 )包括酒精状况和酒精消费量和频率等缺少酒精习惯信息者(Objectives/Objectives/Objective/Objective/Objective/Objective/Objective/Objective/Objective/Objective/Objective/Objective/Objective/Objective/Objective/Objective/Objective/Objective/Objective/Objective/Objective/ )并复发和死亡 )共180名缺电中风病人参加了这项研究。图中提供详细流程图显示参与者选择一号.

2.2.人口学和临床特征和度量

我们从病人医疗图表和自报数据中获取病人人口资料医学图表显示,病人使用简单临床方法分为二类,Oxfordshore社区划线项目分类,并包括以下内容:后游循环进取法和前行循环进取法29..PCI群中,漫步与脑电流、后脑动脉区、Telamus或小贝ACI组中,漫步发生于中间脑动脉区域、前脑动脉区域或前部染色动脉区域30码..

8至12小时禁食后,我们测量每个病人的血压、高度和重量并计算他们的体重指数此外,禁食静脉样本大约在白天同时采集,上午收集,以尽量减少二元变异31号..每一血液样本都抽入含乙二亚胺乙酸的管子,作为抗coaclant和无抗coaclant管子获取的等离子体和血清保留到-80摄氏度例式血液和生物化学测试分析,包括松动等离子甘醇、全胆固醇、三甘化物、高密度脂质胆固醇和低密度液态胆固醇这部分研究得到了本bu医学院伦理委员会的批准。认知评估同时采集血液样本

2.3认知评估

MoCA是一种认知筛选工具,可用以辨别健康认知老化和轻认知缺陷32码..行为简单、敏感和有效自引入临床实践以来,它多次证明适合初步评估心理状态和后续评估三十三..MOCA由每个社区受过训练的医生管理

MoCA由八项子测试组成,涉及交接空间/执行、命名、内存、注意力、语言、抽象化、延迟回溯和时间定位OCA分数介于0至30高分表示认知性能提高34号,35码..使用26分解法(我们在研究中使用FoctI)后,在加拿大检测有轻度认知缺陷的病人时,MOCA敏感度和特性报告分别为90%和87%32码..后续临床研究显示,某些正常认知能力病人的MOCA分数低于2636号..MOCA按教育层次截取分数报告如下:24/25对7年教育者,19/20对1至6年教育者,13/14对文盲者因此,我们用22/23分分法(我们在研究中用此法2分法)计算MOCA分数24码,31号,37号..

2.4.水软测试

休水测试常用于临床实践,作为一种功能评估评价吞水函数38号..Swallowing性能评估30mL吞水测试廉价易用并最可靠三十九..共30毫升水放在塑料杯上病人奉命立正静坐饮水时间饮用和存在或无咳嗽记录测试结果包括以下五级:I级(一次饮用,不咳嗽)、II级(两次以上中断,不咳嗽)、三级(一次饮用,加咳嗽)、IV级(两次以上中断,加咳嗽)和V级(频繁咳嗽,不能成功水)。检验后吞咽能力归为正常类(I级5s),可能的异常类I级5s或II级2)和异常类3V级可能的异常和异常均视之为缺陷[三十九..

2.5酒精消费度量

酒量数据通过自控问答表收集40码..问卷包括中风前12个月一系列饮用变量酒精类型(酒类、啤酒或酒类)、消费量和消费频率(绝或偶发、每日、周或月度)都得到评估每日平均绝对酒精摄取量根据消费量和频率估计乙醇成分假定为15.1g饮酒,13.2g啤酒,10.8g标准杯酒41号,42号..每位参与者总乙醇摄取量转换为标准单元/周(1个单元)。 g乙醇)参赛者饮品状况归为四种不同类别之一:不饮品者、轻饮品者、中度饮品者或过量饮品者[41号..不喝酒者每周消费<1单元乙醇轻饮用器为男性耗用1-10单元/周和为女性耗用1-7单元/周中度饮酒者为男性耗用11-21单元/周,为女性耗用8-14单元/周过度饮酒者消费单数/周大于21分数/周数和14分数/周数/周数

2.64HNE集中度测量

4HNE等离子量估计使用ELISA工具包(Erabscience生物技术,武汉中国)21号..

2.7ALDH2调试度量

基因组脱氧核糖核酸样本使用商业脱氧核糖核酸提取包取出(中国北京Tiangen生物科技)。素数序列如下:前向素数组5 -GTCAACTGCTATGATGTGTTTGG-3 反向素数5 -CCACCAGCAGACCCTCAAG-3 .50号华府聚合物链反应混合2华府L脱氧核糖核酸模板2华府L转发二华府逆向素数25华府Laqman MasterMix和19华府双蒸发H₂O.时速为94摄氏3分,后为35周期放大(时速为45摄氏94摄氏度,时速为30摄氏度53摄氏度,时速为45摄氏72摄氏度5分)20码..PCR产品使用商业包净化(Axygen生物科学Corning,NYUSA)并发至GenScriptCorporation(中国南京)测序

2.8统计分析

连续变量结果显示为 ,绝对变量结果表示为病人数和百分比双尾学生 -单向ANOVA测试或单向计算连续变量 测试绝对变量二进制回归分析确定关联ALDH2多态和酒精消费,认知缺陷和吞咽能力43号..我们使用两种不同的认知缺陷评估方法(方法1和方法2)估计关系ALDH2多态性、酒精消费和认知缺陷所有缺失预测值均估算统计分析使用SPSS24.0软件进行(IBMCorporation, Chicago,USA)。全部 值小于0.05被视为统计意义

3级结果

3.1.基线特征

表2一号显示所有参与者的人口特征,归并ALDH2多态并发异构 )变异同族 )归为一类并比对野型同族类 )解析中这两种类型在年龄或教育方面没有重大差别。ALDH2野型基因型比变异体和异形基因型大得多 )ALDH2性别型酒量进一步比较结果表明,男性基因型和酒精消费之间没有统计差异。ALDH2野型基因型比变异体和异形基因型雌类高得多 ,补充表一号)

3.2临床特征

ALDH2多态显示参与者的临床特征见表2.BMI、Systecli血压、DBP或FPG、TG、HDL-C或LDL-C等层次上这两个组别没有重大差别4-HNE高化变异方位 纳克/升比野型 Aleles病人 ng/l; )而在变异方位患者中TC水平较低 mamol/L)比 mmol/L )

3cm3ALDH2Geno类型不同科目认知性能分析

MOCA用于缺血中风病人作为依存变量评估早期血管认知机能失常程度微信分数三大型分析 , )图2显示MOCA分数ALDH2野型基因类组 , )高居异步古斯组类 , ; )MOCA分数ALDH2野型基因类组 )高于变异基因组 , ; )异兹古斯族和变异基因类没有差别 )下图2)

3.4.酒精消费协会4HNE级认知缺陷

使用两种不同的认知缺陷评估方法比较认知缺陷与非缺陷组间的酒精消耗量(表)。3)MOCA截分中,认知缺陷组比非缺陷组高中过量饮酒百分比MOCA子芯片显示,MOCA子芯片比对二类酒精消费ALDH2基因型分组间差异使用单因子差分分析评估七分数组中,我们发现二分数组(语言调用延迟调用)使用单词分析法(补充表)酒精消费差别极大2)

并用两个不同的MOCA截分比较认知缺陷类和非缺陷类4HNE级3(a))截分26后,认知缺陷组4-HNE水平较高 , )大于非损耗组 , )此外,当我们考虑MOCA分数和教育级缺电中风病人时,截分为233(b)4-HNE水平在认知缺陷组别中也较高 , )大于非损耗组 , )

3.5Swallowing函数和认知缺陷关联

使用两种不同的认知缺陷评估方法比较认知缺陷组和非缺陷组(表)吞值4)MOCA截分中,认知缺陷组吞值比非缺陷组高

3.6.ALDH2多态和酒精消耗对认知缺陷的单独效果

测试可能的关联ALDH2多态和酒精消费认知缺陷ALDH2多态化和酒精消费对缺化学中风病人认知缺陷关系ALDH2多态化和认知缺陷风险显示于表5.截取MOCA分数26时,参与者携带变异ALDH2Altele认知缺陷风险较高 , , )类似地,截取MOCA分23分时,参与者携带变异ALDH2Altele认知缺陷风险较高 , , )

对这些结果的进一步分析显示,酒精消费和认知缺陷风险在缺化学中风病人中明显相关MCA截分26时Or0.59 )轻饮用和1.22OR )饮者比不饮者多OR值使用MOCA截分23相似值使用截分26

3.7ALDH2多态认证

表26显示Ors饮酒认知缺陷-ALDH2多态分层分解-并计及其他潜在风险因素MCA截分26时多变或认知缺陷风险为7.75(95%CI:1.03-11378)ALDH2与不饮者相比,过度饮者中野型基因型受访者ALDH2异兹古斯集团多变或认知缺陷风险比非饮者为10.95 (1.04-114.88)OR值相似趋势使用MOCA分数23入院者ALDH2异体智库集团认知缺陷多变OR(95%CI)比不饮者为13.74(1.96-96.51)轻饮者22.36(3.69-135.54)适量饮者20.93(2.77-158.45)过量饮者20.93(2.77-158.45)。

4级讨论

前文研究显示ALDH2多态性与缺电中风事件密切相关当前研究是描述效果的第一个案例分组研究ALDH2多态学和酒精消费非化学中风后认知缺陷显示ALDH2多态学和酒精消费对认知缺陷产生协同效应,甚至在考虑其他潜在风险因素(年龄、性别、教育类型和子类型)后也是如此显示酒精消费和认知缺陷关联性强ALDH2异兹古斯组比野型基因类组,并吞咽能力

中风后认知缺陷可能影响中风幸存者的生活质量和长期预测(高死亡率和更多残疾)[44号..数项研究确认12中常见功能单核多态ALDH2风险指示数失规中风21号..sNP系基因组中最丰富和最稳定的遗传变异45码,46号..在当前研究中ALDH2 2多态化与非化学中风后认知缺陷相关联,尽管前几期研究中缺乏这方面的证据。数据显示病人ALDH2野型基因型组远比变异体和异形基因类组的病人高得多,这表明MOCA分数ALDH2 2多态与中风后认知缺陷相关

MOCA可用作依存变量评估早期认知机能失常程度22号..先前研究中认知缺陷定义MOCA截分<2623号,32码..然而,一些研究人员建议截分22/23点可能更适合检测认知缺陷[24码,31号,37号..测试介质间可能关联ALDH2多态化和认知缺陷患者非化学中风, 因此我们使用两个不同的MOCA截分调查交互效果发现ALDH2变异 Alele使用MOCA截分提高认知缺陷风险4HNE认知缺陷组比非缺陷组高使用MOCA截分

数项研究显示4HNE是ALDH2的潜在基础4HNE等级沿次偏中风Guo等4-HNE在神经系统疾病的发源中发挥重要作用,并可能成为缺电中风生物标志15,16..数据显示4-HNE患者水平低得多ALDH2野型基因型比带变异ALDH2爱灵斯并发病人ALDH2野型基因型比带变异方位高得多本发现可以解释为什么ALDH2变异 Altele携带认知缺陷风险高得多

循环逆差在缺热中风患者中也很常见25码..数项研究显示认知功能失全25码,26..因此,我们用两分MOCA截分调查吞功能和认知缺陷之间的联系在这次研究中,缺陷的严重程度可能增加MOCA截分认知缺陷此外,考虑到损耗网站可能影响吞咽功能,我们进一步采行亚化学中风类型调查ALDH2交互作用和吞咽时饮酒数据描述 都ALDH2基因型显示,过量饮者患缺陷风险比不饮者高,但变异体载体患缺陷风险较高ALDH2Altele比非载体

ALDH2在乙醇代谢中作用众所周知47..各种纵向研究报告适度饮酒与提高认知性能之间的联系48号,49号..研究中,我们还探索酒精消费和认知函数对缺化学中风病人的关系大量证据表明酒精消费行为与ALDH2 2亚洲居民多态性50码,51号..研究中风病人根据酒精消费历史划分成四个子群酒精消费ALDH2野型基因型组比变异体和异形基因型组高得多这可能是因为载波ALDH2变异词类对酒精敏感度更高,52..使用两种不同的认知缺陷切分分析 酒精消费和认知缺陷之间的联系univarite分析显示认知缺陷组比非缺陷组高中度或过量酒精消耗百分比,这表明酒精消耗可能在缺血中风后对认知缺陷有影响。我们还应用二进制回归模型评价协同效果ALDH2多态学和酒精消费认知缺陷按年龄、性别、教育和子类型调整后,我们证明多变认知缺陷风险在过量饮用者比非饮用者高ALDH2野型基因类型,而过量饮者认知缺陷风险在光线比不饮者高ALDH2变异或异兹古斯基因型研究结果进一步显示ALDH2可能参与非化学中风后认知缺陷的发源和演进,并参与酒精代谢

本研究有若干局限性。第一,一些参与者拒绝参加,而血样无法从一些病人处获取这可能引起采样偏差第二,MOCA尺度常用作认知函数筛选尺度,但未能评估局部中风后全局性残疾研究中,我们也评价吞咽函数当前结果被视为初步结果并需要验证第三,等离4-HNE水平只在基准点检测过一次,而等离4-HNE水平的潜在波动没有评估故无法调整此效果归根结底,虽然ALHD2 2Altele是缺化学中风的重要风险因素,结果因不同种族群体、不同国家和不同性别而前后不一。样本大小相对较小,所以我们没有按偏差定位进行分层分析代之以偏差定位 这可能影响我们的学习结果3)加深理解缺电中风缺陷与失序关系ALDH2基因类型未来研究需要跨多社区注册大样本为此,当前研究是一项持续工作,我们将继续定期更新分析,目的是提供全面易取性审查,并便利对失规中风恢复采取最佳做法方法

5级结论

本研究显示ALDH2多态学和酒精消耗与病人认知缺陷和自发性中风相关联,主要是变异方位病人ALDH2可能参与汉族缺电中风的发源ALDH2因此可能是一个有用的生物标志物 目标认知恢复然而,底层机制需要进一步探索。

数据可用性

当前研究期间使用和/或分析的数据集可应合理请求从相关作者处获取

道德验证

这项研究经Bengbu医学院伦理委员会批准后进行。

披露

作者对工作所有方面负责,确保工作任何部分的精度或完整性问题得到适当调查和解决。

利益冲突

作者声明此论文的发布不存在利益冲突

感知感知

这项工作得到了中国本布疾病控制预防中心的支持。安徽省教育局自然科学基金会(KJ2019A0306)、本宿医学院医学研究项目转换(BYTM201904)、本宿医学院512人才培养计划(51201202和51201307)和本宿医学院慢性非传染病预防和控制方案(BYKC201901)支持这项工作。我们感谢参与研究的所有专业人员和参与者。感谢BronwenGardner博士,LiwenBianji编辑中文http://www.liwenbianji.cn/ac)编辑文本本手稿

补充素材

补充表1:根据ALDH2多态学和酒精消费比较MOCA子芯片补充表2:根据ALDH2多态学和酒精消费比较MOCA子芯片补充表3:中风病人吞食能力酒精多变概率比(95%置信区间),ALDH2多态分层高山市补充素材)