胰实性假乳头状瘤与DHEA和睾酮升高相关

抽象的

胰腺的固体假缺陷肿瘤（SPN）是具有低恶性潜力的极少数上皮肿瘤。它们仅占1-2％的胰腺病变。这些群众经常被忽视，当它们变得症状时，它通常是由于对邻近结构的质量影响。我们在一个健康的34岁女性中遇到了一个不寻常的介绍，该女性被发现在评估不规则月经期间含有升高的脱氢哌啶（DHEA）和睾酮水平。随后的腹部成像显示出增强的2.7cm胰尾肿块，其涉及胰腺肿瘤。患者接受内窥镜超声，证实了在胰尾部的低氧化学，2.3×1.7cm质量的存在。在质量和相邻结构之间看到完整的界面，表明没有局部侵袭。进行细针活检，细胞学与SPN一致。患者后来进行了治疗远端胰腺切除术，随后对她的月经的归一化。SPN通常在实验室筛选模态上无活性（即，AFP，CEA，CA 19-9和CA 125），我们的患者没有显示出胰腺功能不全，胰腺实质损伤，肝功能异常或胆汁淤积的证据。 Similarly to our patient, most SPN are asymptomatic. One retrospective study (spanning 15 years) reported vague abdominal pain in ~70% of patients, on initial presentation. Symptoms of tumor mass effect were the second most common. To our knowledge, this is the first reported presentation of elevated DHEA and testosterone levels associated with a solid pseudopapillary tumor in the absence of an underlying adrenal lesion or dysfunction. Despite extensive workup, no alternate etiology or correlatable medical condition could be elucidated for our patient’s hormonal dysregulation. We, therefore, recommend further review and investigation into this potential correlative relationship in an effort to guide the future diagnosis and management of this unusual neoplasm.

1.介绍

胰腺的固体假缺血性肿瘤（SPN）是具有低恶性潜力的极其稀有的上皮肿瘤。1959年，弗吉尼亚奈斯·斯凯尔和弗朗茨博士首次描述了SPN。当世界卫生组织重新定义这种病变作为“坚实假肿瘤”时，它最初被称为Frantz的肿瘤直到1996年。SPN具有固体以及乳头状组织学特征，并且占1-2％的外分泌胰腺肿瘤[1- - - - - -3.]．他们对青春期女孩和年轻女性有一个压倒性的偏好，但很少在老年女性，男性和儿童中报道[1，2]．

SPN通常表现为非特异性的临床表现，包括腹痛或背痛、腹胀和可触及的肿块[3.，4]．偶然发现高达39.2％的肿瘤在成像上，并且是无症状的[5]．SPN主要发生在胰腺，但也可发生在胰腺外部位，如卵巢、睾丸和肠系膜[6- - - - - -8]．在一项对97例患者的研究中，胰腺SPN肿瘤位于胰头38.1%，胰颈12.4%，胰体/胰尾49.5% [5]．预后一般良好。Wang等报道，手术切除的发病率和死亡率较低，即使存在局部侵袭和转移也有效[5]．最近的一项综述报道，5年和10年无复发生存率分别为89.5%和86.3% [9]．

2.案例展示

一名34岁女性，无明显既往病史或雄激素过多的表现，经妇科医生评估月经周期异常。她说自己的月经周期是有规律的，每40到35天一次，而且月经量很大。她发现有高架脱氢表雄酮(DHEA)的336微克/分升(23 - 266微克/分升),以及边缘型总睾酮45毫微克/分升(2-45 ng / dL)和游离睾酮水平的6.5 pg / mL (0.1 - -6.4 pg / mL),没有报道摄入外源性雄激素,荷尔蒙避孕方式,或糖皮质激素。此外，患者没有已知的心脏病、骨质疏松症或神经性厌食症。内分泌咨询和额外的激素评估无显著差异，雌二醇为24 pg/mL (19-144 pg/mL)， 17-羟基孕酮为42 ng/dL (23-102 ng/dL)， FSH为7.2 mIU/mL (2.5-10.2 mIU/mL)， LH为4.5 mIU/mL (1.9-12.5 mIU/mL)， TSH为1.74 mIU/L (0.4-4.5 mIU/L)。由于潜在肾上腺腺瘤，她随后接受了腹部计算机断层扫描(CT)。影像学检查未见卵巢或肾上腺异常;然而，观察到一个不确定的胰腺尾部肿块，大小为2.7 x 1.3 x 2.0 cm。随后的腹部MRI进一步确定病变为胰腺尾部增强肿块，与胰腺肿瘤有关。

患者随后接受了内镜超声(EUS)进一步评估和活检。EUS证实胰腺尾部有低回声肿块，大小为2.3 x 1.7 cm(图)1）.在质量和相邻结构之间看到完整的界面，表明没有侵袭和细胞学揭示的SPN（图2，3.， 和4）.建议患者行胰远端切除术及脾切除术，患者耐受性良好，无并发症发生。切除标本的免疫组化染色显示-连环蛋白、CD10和核孕酮受体阳性(图)5，6， 和7）.雌激素受体主要为阴性。嗜铬粒蛋白和突触素均为阴性。

术后实验室检测总睾酮归一化33 ng/dL (2-45 ng/dL)，游离睾酮2.6 pg/mL (0.2-5.0 pg/mL);然而脱氢表雄酮(DHEA)仍在351 mcg/dL (23-266 mcg/dL)升高。其余激素检测结果无显著差异，雌二醇162 pg/mL (56-214 pg/mL)， 17-羟基孕酮134 ng/dL (129-431 ng/dL)， FSH 1.7 mIU/mL (1.5-9.1 mIU/mL)， LH 3.4 mIU/mL (0.5-16.9 mIU/mL)， TSH 1.98 mIU/L (0.4-4.5 mIU/L)。

3.讨论

实性假乳头状肿瘤通常无症状，但可能表现为腹痛或对邻近腹部结构的包块效应。一项回顾性研究(1998年至2013年进行)指出，70%的患者最常见的主诉是不明原因的腹痛。剩下的30%表现出肿瘤压迫的症状或无症状[10]．在他们的队列中，没有关于胰腺功能不全、肝功能异常、胆汁淤积、胰酶升高或肿瘤标志物升高的报道[10]．

有趣的是，女性对SPN有偏好。多项研究描述了女性占主导地位，男女比例接近5:1 [1，5，9- - - - - -13]．Chhabra等人将潜在的女性优势归因于与性激素(即雌激素和黄体酮)的关系;然而，它们在肿瘤生长和组织发生中的作用仍存在争议[14]．与我们的病例相似，在大多数SPN肿瘤中发现了孕激素受体，而雌激素受体很少出现[15]．此外，男性和女性患者的SPN在性激素受体状态方面没有显著的定性差异[12，14，15]．然而，有趣的是，SPN的生长速度在怀孕期间会加快，这表明了激素的基础[15]．

多囊卵巢综合征(PCOS)是引起高雄激素血症的常见原因之一[16]．在多囊卵巢综合征的女性中，卵巢雄激素增加，多达50%的女性脱氢表雄酮水平也升高。另一项研究对611名年龄在25-50岁之间的女性进行了研究，探索了睾酮浓度与身体成分之间的关系，并发现了一种有趣的正剂量反应关系。因此，睾丸激素的增加与肥胖和多囊症有关。虽然睾酮和性激素弯曲球蛋白(SHBG)可能在肥胖女性月经不规律的发生中起重要作用，但我们患者的BMI只有24 [16，17]．高血糖是性腺功能减退的另一个危险因素，因为它与黄体生成素状态降低有关，黄体生成素状态降低睾酮水平[18];然而，这与我们患有睾酮水平升高的患者相反。Androstenione通常由肾上腺和睾丸产生较小程度。通过基于犬模型的胰腺中存在的酶可以将androstenione与睾酮互连。有趣的是，一项研究报告说，在胰腺癌患者患者中，androstentione显着高，而睾丸激素水平在其检测的人群中显着降低。雄甾醇的增​​加与胰腺癌有关，可能在其检查的人群中由胰腺肿瘤产生[19]．然而，与我们的患者相比，这再次是睾酮的患者相反。

本病例似乎是首次有文献记载的SPN伴随DHEA和睾酮水平升高，在其他方面无症状的女性。我们的病人没有进行激素避孕，内分泌评估显示没有其他病因可以解释她的激素失调。在为期一年的随访中，患者无症状，内源性功能性雄激素效应缓解，月经周期恢复正常。尽管有报道称SPN以女性为主，但性激素(即雌激素和孕酮)在SPN生长和组织发生中的潜在作用仍停留在理论上。我们建议进一步审查和调查这种有趣的潜在相关性，以努力指导未来的诊断和处理这种罕见的肿瘤。

披露

该摘要在2018年8月10日的ACG 2018年年度科学会议上发表。

的利益冲突

作者声明，他们没有利益冲突的发表这篇论文。

参考文献

1. 李丹，李慧，徐勇，王倩，陈荣荣，周芳，“胰腺实性假乳头状瘤的临床特征及影像学表现”，中国肿瘤学会第十五届学术会议论著临床成像，第48卷，113-121页，2018年。查看在：出版商的网站|谷歌学术搜索
2. F.Imaiem，H. Mestire，S. Mejri，A. Lahmar和S. Mzabi，“两名男性患者的胰腺固体假缺陷肿瘤：性别无所谓”泛非医学杂志， 2017年第27卷。查看在：出版商的网站|谷歌学术搜索
3. 杨芳，金成龙等，“胰腺实性假乳头状瘤:26例连续病例系列”美国外科杂志第198卷，第1期。2，页210-215,2009。查看在：出版商的网站|谷歌学术搜索
4. w . p .海滩,胰腺实性假乳头状肿瘤(Franz或Hamoudi肿瘤)的外科治疗， 2009年第208期。
5. 王萍，魏建军，吴建军等，“胰腺实性假乳头状肿瘤的诊断与治疗:97例单院经验”Pancreatology第18卷，第2期。4，页415-419,2018。查看在：出版商的网站|谷歌学术搜索
6. 吴慧，黄勇，刘晓，徐敏，“胰外实性假乳头状肿瘤伴多发转移病例报告”世界胃肠肿瘤杂志第9卷第2期。12, pp. 497-501, 2017。查看在：出版商的网站|谷歌学术搜索
7. W. Cheuk, I. Beavon, D. T. Y. Chui, J. K. Chan，“胰腺外实体性假乳头状肿瘤:原发性卵巢起源一例报告及文献复习”，国际妇科病理学杂志，第30卷，不。6，页539-543,2011。查看在：出版商的网站|谷歌学术搜索
8. K. Michalova, M. Michal, M. Sedivcova等，“睾丸实体性假乳头状肿瘤(SPN): 6个睾丸和8个胰腺SPN的综合突变分析，”诊断病理学年鉴， vol. 35, pp. 42-47, 2018。查看在：出版商的网站|谷歌学术搜索
9. F. Yang，X. Yu，Y.Bao，Z. Du，C.Jin和D.Fu，“KI-67的预后价值”胰腺固体伪肿瘤肿瘤：华山经验和对文献的系统审查，“手术，卷。159，没有。4，pp。1023-1031,2016。查看在：出版商的网站|谷歌学术搜索
10. A. Yagcı， S. Yakan, A. Coskun等，“胰岛实体性假乳头状瘤的诊断和治疗:土耳其一家机构的经验”，世界外科肿瘤学杂志，第11卷，第308条，2013。查看在：出版商的网站|谷歌学术搜索
11. Y.-Q。Cai, S.-M。谢旭东，冉旭东，王旭东。男性胰腺实性假乳头状瘤16例报告世界胃肠学杂志第20卷，没有。22页6939-6945,2014。查看在：出版商的网站|谷歌学术搜索
12. M. C. Machado, M. A. C. Machado, T. Bacchella, J. Jukemura, J. L. Almeida, J. E. M. Cunha，“胰腺实性假乳头状肿瘤:男性与女性患者的发病、诊断和预后有不同的模式，”手术(第143卷第1期)1, 29-34页，2008。查看在：出版商的网站|谷歌学术搜索
13. M. Jiménez-Fuertes, J. R. Ramírez-García, J. Ruiz-Tovar, G. Díaz García，和M. Durán-Poveda，“胰腺实性假乳头状肿瘤”，Cirugía Española(英文版)，卷。94，否。2，pp。E31-E33，2016。查看在：出版商的网站|谷歌学术搜索
14. C.作者，“怀孕的胰腺上皮肿瘤：罕见共同发生的案例报告”医学科学与临床研究杂志，第5卷，第4卷。8, pp. 26978-26983, 2017。查看在：出版商的网站|谷歌学术搜索
15. Y.-W。天山,K.-H。爵士,r。胡,彭译葶。李,Y.-M。刘正,林志信。胰腺实性假乳头状肿瘤:在发病率上观察到的性别差异是否有病理基础?手术(第137卷)6, 591-596页，2005。查看在：出版商的网站|谷歌学术搜索
16. n . Guducu s . s . Kutay美国Gormuş,z . n . Kavakİ。Dünder，“高DHEAS/游离睾酮比率与多囊卵巢综合征女性更好的代谢参数有关，”妇科内分泌学第31卷，不。6, pp. 495-500, 2015。查看在：出版商的网站|谷歌学术搜索
17. S. Wei, m.d. Schmidt, T. Dwyer, R. J. Norman和A. J. Venn，“肥胖和月经不规律:与shbg，睾酮和胰岛素的关系，”肥胖第17卷，没有。5, pp. 1070-1076, 2009。查看在：出版商的网站|谷歌学术搜索
18. P. Dandona, S. Dhindsa, A. Chandel和A. Chaudhuri，“2型糖尿病男性性腺激素性腺功能减退症”，研究生医学杂志，第121卷，不。3，页45-51,2015。查看在：出版商的网站|谷歌学术搜索
19. C. Fernández-del Castillo, G. Robles-Díaz, V. Díaz-Sánchez，和A. Altamirano，“胰腺癌和雄激素代谢，”胰腺，第5卷，第4卷。5, 515-518页，1990。查看在：出版商的网站|谷歌学术搜索

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