初级骨髓弥漫性的长期缓解大B细胞淋巴瘤，用高剂量化疗救出体内Rituximab-in-in in自体干细胞

抽象的

原发性骨髓弥漫性大型B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种罕见的卵形淋巴瘤，预后差。在这里，我们报告了用高剂量化疗成功治疗的原发性骨髓DLBCL和救出体内Rituximab-吹扫的自体干细胞。一个39岁的女子因贫血而访问过我们的医院。骨髓检查显示出大型B细胞淋巴瘤侵袭。一个^18.F-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层摄影扫描揭示了在没有在其他地点传播的证据表明传播的骨髓摄取。这些发现导致初级骨髓DLBCL的诊断。我们的病人接受了R-Chec（Rituximab，环磷酰胺，多柔比星，长春藤和泼尼松）化疗并取得了完全缓解。随后，她接受了高剂量的化疗体内Rituximab-in-puregged自体干细胞移植。自移植自移植以来已经通过了七年，并且她仍处于缓解之中。这表明移植了体内Rituximab-pulged的自体移植是主要骨髓DLBCL的有希望的策略。

1.介绍

骨髓在弥漫性大型B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的参与通常代表淋巴瘤的全身散布。然而，已经报道了一种罕见的含有骨髓的DLBCL，称为原发性骨髓DLBCL，[1-3.]。原发性骨髓DLBCL的预后差，中位存活率为14.9个月，尽管接受化疗，但约有70％的患者死亡[4.]。

具有自体造血干细胞救援的高剂量化疗是高危非霍奇金淋巴瘤的有效治疗策略[5.那6.]。此外，据报道，用Rituximab处理除菌细胞摩托或调理方案之外，以改善高风险B细胞淋巴瘤患者的结果[7.]。高剂量化疗救出体内Rituximab-in-in自体干细胞是原发性骨髓DLBCL的合理方法，因为在自体移植物中被污染的淋巴瘤细胞的风险很高。在这里，我们提出了一种患有原发性骨髓DLBCL的患者，在高剂量化疗救出后，在救助后达到长期缓解（至少7年）体内Rituximab-吹扫的自体干细胞。

本案例表明，该策略可以使患者治愈原发性骨髓DLBCL。

2.案例报告

一名39岁的女性患有呼吸困难的困难的女性被录取到我们的医院。在体检时，她的体温为37.0°C，结膜是贫血的，但既不观察到淋巴结病或肝脾肿大。

实验室发现表明，白细胞计数减少2,950×10^6./ L，低血红蛋白水平为6.5g / d1，可溶性白细胞介素-2受体水平增加3,350 u / ml，以及正常的血清乳酸脱氢酶水平为154u / l。初始骨髓抽吸显示干龙头，但骨髓活检显示大异常淋巴细胞与焦簇的累积（图1（a）和1（b））。缺乏血小杂细胞症和淋巴瘤细胞的正弦累及。

免疫组织化学研究表明，淋巴瘤细胞对于CD20呈阳性（图1（c））CD3，CD5，CD34，MPO，TDT，细胞周期蛋白D1和BCL-2的阴性。第二骨髓抽吸的核型分析显示复杂的染色体异常：46，XX，添加（10）（Q22或Q23）。一个^18.F-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层摄影扫描显示出散发骨髓摄取，但在其他网站上没有观察到异常摄取（图2（a））。这些临床发现导致诊断原发性骨髓DLBCL。国际预后指数（IPI）得分为1。

R-Chec（Rituximab，环磷酰胺，多柔比星，血管内和泼尼松酮）开始，骨髓检查显示淋巴瘤在6次R-Chec课程后的消失。我们的患者接受了另外2种R-Chec，其次是干细胞动员化疗，由24毫克/天地塞米松（第1至10天），60 mg / m组成²Carmustine（第2天），75毫克·m^-2 day^-1依托普苷（第4至7天），200毫克·m^-2 day^-1月肠（第4至7天），20毫克/米²Melphalan（第3天）和375毫克/米²Rituximab（第1天），在r-chec的最后过程完成后40天开始。菲格拉特​​在600的剂量下 μ.G在第11天给予，并持续直至完成白血病术。使用连续流动血细胞分离器（COBE Spectra，Lakewood，Co，USA）进行白皂孢饼术，并且总共7.3×10^6.CD34⁺ cells/kg body weight were obtained.

干细胞收集两周后，我们的病人接受了300 mg / m的调理方案²carmustine（第6天），100毫克·m^-2 day^-1依托普苷（天-5至-2），200毫克·m^-2 day^-1月肠（天-5至-2），140 mg / m²Melphalan（第1天）和375毫克/米²Rituximab（第9天），其次是自体干细胞移植（ASCT）。所有收集的干细胞都注入，并以450剂的剂量给药菲格拉斯米 μ.g在几天+1到+10和150 μ.g日+11到+13。中性粒细胞的植入（ANC> 1×10^6./ L）在Day +11上进行。自移植和患者仍留在缓解后，已经通过了七年（图2（b））。

3.讨论

原发性骨髓DLBCL是一种罕见但独特的外淋巴瘤实体，预后差。

由于原发性骨髓DLBCL很少，因此没有建立标准治疗。昌等人。报道8例原发性骨髓DLBCL [3.]。仅使用化疗治疗了四名患者，其中3个，在初步诊断后8,10和22个月死亡。相比之下，使用化疗治疗的4名患者与利妥昔单抗（R-Chec，3名患者; R-Cop，1名患者），3留在缓解3,10和14个月。这些结果表明，类似于其他类型的DLBCL，与利妥昔单抗相结合的化疗将是原发性骨髓DLBCL的标准策略。然而，长期结果是未知的，因为后续期太短。

虽然已知通过自体移植救出的高剂量化疗来改善复发淋巴瘤的结果[5.]，Upfront ASCT对DLBCL患者的作用是有争议的[8.那9.]。目前推荐ASCT仅在选定的高风险环境中或在临床试验的背景下进行建议[10.]。虽然原发性骨髓DLBCL被认为是一种高风险淋巴瘤，但由于其极差异的发病率，自体造血干细胞移植的作用尚不清楚。迄今为止，据报道，3例由自体造血干细胞移植治疗的初级骨髓DLBCL（包括本发明的），所有这些都在移植后留下了14个月，12个月和7岁（我们的患者）的缓解[3.那11.]。

在患有原发性骨髓DLBCL的患者中，自体移植中淋巴瘤细胞的高风险是受污染的主要问题，因为它可能导致复发。因此，A.体内Rituximab-pulged自体移植物用于在我们的患者中移植。她在过去的7年里没有复发证据的情况下活着。这表明ASCT使用了体内Rituximab-Pulged自体移植可能是治疗原发性骨髓DLBCL的有希望的策略。

然而，因为这只是一个病例报告，ASCT在治疗原发性骨髓DLBCL中的作用仍不清楚。案件的积累是澄清ASCT与ASCT的作用体内Rituximab-pulged为原发性骨髓DLBCL的自体移植物。

参考

1. K.F.Wong，J.K.C.C. Chan，C.S.Ng，Y.C.C.Qu，L.P.K.LI，以及C.H. Chan，“陈陈”，骨髓初始呈现，“血液肿瘤学，卷。10，不。5，pp。261-271,1992。查看在：出版商网站|谷歌学术
2. J.A.Strauchen，“原发性骨髓B细胞淋巴瘤：四种情况的报告”西奈山医学杂志，卷。70，否。2，pp。133-138,2003。查看在：谷歌学术
3. H. chang，Y.S. Hung，T.L.Lin等，“原发性骨髓弥漫性大B细胞淋巴瘤：案例系列和审查”血液学史，卷。90，没有。7，pp。791-796，2011。查看在：出版商网站|谷歌学术
4. D. Kajiura，Y. yamashita和N. Mori，“弥漫性大B细胞淋巴瘤最初表现在骨髓中”美国临床病理学杂志，卷。127，没有。5，pp。762-769，2007。查看在：出版商网站|谷歌学术
5. T. Philip，C.Guglielmi，A.Hagenbeek等，“与拯救化疗相比，”自体骨髓移植术中的化疗敏感的非霍奇金淋巴瘤复发“相比，”新英格兰医学杂志，卷。333，没有。23，PP。1540-1545,1995。查看在：出版商网站|谷歌学术
6. C.Haioun，E.Lepage，C.Gisselbrecht等人，“高剂量治疗的生存效果贫困风险侵略性非霍奇金淋巴瘤：终于分析LNH87-2协议 - A Groupe d'Etude des淋巴瘤de l'iandere学习，“临床肿瘤学杂志，卷。18，不。16，pp。3025-3030,2000。查看在：谷歌学术
7. T. Flohr，G. Hess，K.Kolbe等，“Rituximab体内吹扫与CD34阳性选择的自体干细胞移植组合安全有效，用于B-NHL的救助治疗，“骨髓移植，卷。29，不。9，pp。769-775，2002。查看在：出版商网站|谷歌学术
8. N. Schmitz，M. Nickelsen，M.Ziepert等，“常规化疗疗法（R-Choep-14）或高剂量治疗（R-Mega-choep）用于年轻，高风险患者的侵略性B细胞淋巴瘤：德国高档非霍奇金淋巴瘤研究组（DSHNHL）的随机百型核心试验的最终结果，“肿瘤学史，卷。22，补充4，摘要073，2011。查看在：谷歌学术
9. U.Vitolo，A.Chiappella，E. Brusamolino等，“一种随机的多期第三阶段III研究，用于高风险高风险（AAIII 2-3）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）：Rituximab（R）加上剂量 - 致密化疗Chec 14 / Megachop 14，具有或不具有强化高剂量化疗（HDC）和自体干细胞移植（ASCT）。DLCL04试验意大利淋巴瘤基金会（FIL），“肿瘤学史，卷。19，补充4，摘要072，2011。查看在：谷歌学术
10. NCCN肿瘤学临床实践指南，非霍奇金淋巴瘤第3版，2012年http://www.nccn.org/profestals/physician_gls/pdf/nhl.pdf.。
11. M. Hishizawa，K. Okamoto，K.Chonabayashi，H.Kaneko，M. Watanabe和M. Tsudo，“骨髓的初级大B细胞淋巴瘤”英国血液学杂志，卷。136，没有。3，p。351,2007。查看在：出版商网站|谷歌学术

版权

版权所有©2012 Hiroshi Kazama等。这是分布下的开放式访问文章创意公共归因许可证如果正确引用了原始工作，则允许在任何媒体中的不受限制使用，分发和再现。