非洲纤维治疗后新诊断的1型糖尿病患者的胰岛素独立性

摘要

一名19岁的女孩被诊断出患有1型糖尿病，并显示PolyDipsia和Polyuria。她是双重自身抗体阳性的，糖尿病易患组织类型。她立即​​开始胰岛素。诊断后7天开始对食纤维治疗（每日160毫克）。胰岛素的需要迅速下降，并且她在第一剂泛料纤维后19天服用了胰岛素的最后剂量，恢复了对血糖浓度的内源性控制。她现在一直独立于一年和9个月的胰岛素。未暗示的C肽增加了51％（317至479pmol / L），Ia-2自身抗体水平降低了65％（49至17×10^3.任意单位）。环境纤维是一种广泛使用的药物，用于减少甘油三酯和胆固醇水平。共聚环纤维通过增加胰岛中的鞘脂硫酸硫硫酸盐的量来逆转并防止非同源糖尿病（NOD）小鼠中的自身免疫糖尿病。在诊断1型糖尿病时，胰岛素胰岛素代谢在胰岛上异常。总之，我们描述了一个19岁的患有古典新诊断的1型糖尿病患者，该患者在非纤维治疗后未胰岛素21个月。

1.介绍

1型糖尿病的发病率在全球范围内呈上升趋势;然而，胰岛素仍然是唯一的治疗选择[1]．大多数临床试验的重点是调节免疫反应，但临床效果有限，这凸显了新的预防和治疗策略的必要性[2]．各种实验研究表明，鞘脂是β细胞生物学和炎症的关键调节因子[3.-5.]．我们最近公布了新诊断患者1型糖尿病患者的胰岛异常的鞘脂代谢[6.]，胰岛鞘脂硫化物减少77%，参与硫化物生物合成的几种酶表达减少[6.]．由于已知硫氨酸在β细胞中发挥多种作用，调节胰岛素折叠和分泌，以及作为免疫调节剂，因此硫氨酸的丢失可能是至关重要的[7.-9.]．此外，我们鉴定了八个基因的启动子区域内的多态性，所有这些都与1型糖尿病（或最多1.47）的遗传易感相关[6.]．最后，我们发现非诺贝特增加了NOD小鼠胰岛磺胺的含量，并完全预防了糖尿病。此外，我们还在发病后对46%患有糖尿病的NOD小鼠进行了非诺贝特治疗。非诺贝特治疗也改善NOD小鼠的葡萄糖稳态[10.]．

Fenofibrate属于纤维族家族，首先于1974年合成，几十年来用于降低甘油三酯并增加HDL-胆固醇浓度[11.]．口服非诺贝特代谢为非诺贝特酸，这是一个过氧化物酶体增殖激活受体α (PPAR-)α)受体激动剂。非诺贝特具有良好的临床安全记录，并已被证明可以减少2型糖尿病患者的糖尿病视网膜病变和其他微血管终点的发展[12.]．

2.案例介绍

贫民19岁的白种人女孩被诊断为1型糖尿病，经过四周的糖果，高达30.7mmol / L，血糖血红蛋白（HBA1c）为124mmol / mol（13.5％）（参考间隔<48 mmol / mol（6.5％））和轻微的糖尿病酮症化。她对谷氨酸脱羧酶（GAD）自身抗体呈阳性> 250×10^3. kIU/l (reference interval <5 kIU/l) and insulinoma-associated antigen-2A (IA-2) 49 × 10^3.任意单位/l(参考区间12 < ×10^3.任意单位/ L）。她的组织类型是hla-a02;B.08年,15;C01，07;DRB1.03，04;DQB1.02，03;DPB104: 01。1级或2级家庭中没有1型糖尿病的病例，但母亲患有自身免疫性甲状腺炎。她立即开始服用长效和短效胰岛素，每天最多30个单位。诊断后7天开始非诺贝特治疗(每日160毫克)。患者的父亲在描述非诺贝特对NOD小鼠有益作用的论文发表后联系了我们[6.]．在与医生咨询后，患者在与医生咨询后获得了细胞纤维酸盐药物。根据医学医生的免费处方权的丹麦法律，允许治疗1型糖尿病患者（丹麦医疗法案第6段）。患者授予口头和书面同意发布她的案件，并审查并批准了稿件。

结果

患者的胰岛素需求迅速下降，她在第一次服用非诺贝特19天后服用最后一次胰岛素。血糖浓度最初为5 ~ 10 mmol/l。在没有任何胰岛素治疗的情况下，这些指标在接下来的几个月趋于下降，并在平均浓度为5 mmol/l时趋于稳定(图)1）。诊断后，她的HBA1C值降至39 mmol / mol（5.7％）361天。她在非纤维处理处理开始后25天的禁食C-肽是317pmol / L（424pmol / L胰高血糖素刺激的值），并且在361天后标准化为479pmol / L（603pmol / L胰高血糖素刺激值）治疗（参考范围379-1630 pmol / L）。

GAD抗体水平保持不变（> 250×10^3.kIU/l)， IA-2下降到17 × 10^3.任意单位。肝脏和胰腺酶在正常范围内。她感觉非常健康，每天检查血糖浓度只是为了预防。这名患者在治疗开始后的第133天服用了两个单位的胰岛素，当时她在斯里兰卡背包旅行时发高烧。她在医生的指导下服用胰岛素作为预防措施，因为1型糖尿病患者有较高的胰岛素需求。自非诺贝特治疗开始后第19天，她最后一次定期注射胰岛素至今已经21个月了。410天后，她停止每天测量血糖。然而，她仍然定期测量血糖，并被指导在需要时服用胰岛素。她每三个月在Rigshospitalet接受一次检查。

4.讨论

我们的患者被诊断为1型糖尿病的典型症状;她有糖尿病倾向的组织类型，显示高血糖浓度，并具有双重自身抗体阳性。在非诺贝特治疗19天后，她注射了最后一剂胰岛素。1年9个月后，患者生活正常，血糖浓度正常，禁食，刺激c肽值在正常范围内。不能排除自发完全缓解，但很少观察到[13.]．她禁食的C-肽水平为51％的升高高于先前报道的[13.]．对于没有胰岛素的时间，她能够应对多长时间是未知的。据我们所知，这是第一种新诊断的个体患有1型糖尿病的个体，该型糖尿病已经用芬纤维处理。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

致谢

本文得到了Kirsten和Freddy Johannsen的基金会的支持。

参考

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