抽象性

后台.Gyncologic黑语极稀有恶性,Cervix初级恶性黑语最稀有,迄今报告案例不足100例。虽然某些条件与该实体的发病相关联,但尚未识别具体风险因素,阴道出血是最常见症状诊断基础是物理检测并分解评估以及细胞学和直系解析结果,并伴之以损耗生物素的免疫史化学染色案例描述.PMMC报告一例34岁PMMC报告案例中最小的PMMC报告案例之一,该案例提交我们的诊所例行检查Gyncologic检验显示黑重全色子宫颈生长完全覆盖全外部子宫颈生物检测获取并显示恶性黑素salpingo-oophectomy和bellvi病理诊断FIGP阶段IB1PMC受体诊断后13个月(12个月手术后)消逝结论.早期诊断和后期早期处理对病人预测和生存至关重要未发布专门针对此稀有癌症的标准协议或处理指南诊断师对个案逐个评估目前的治疗选择基础是外科切除大都带有子宫切除术,但在疾病的高级或复发状态中,可使用化疗、放射治疗和免疫疗法等其他处理方式。预测这些病人非常差,生存率极低,据报告中值OS不到2年报告和发布这类案例对加深理解非常见宫颈恶性至关重要,需要深入生物和临床调查才能确定更适当有效疗法新建置换系统,即PMMC系统大有用益,使疾病阶段与这些病人预测有更好的关联性

开工导 言

子宫颈癌是全世界妇女因癌症死亡的主要原因一号..美拉诺马斯语系恶性词组 产自玄武层2..黄道梅拉诺马斯占所有粘膜瘤的3-7%,主要发生于Vulva(95%)和阴道(3%)3,4..子宫内初级恶性黑素(MM)是最稀有的恶性MM,预测性差,世界性文献中仅有几例报告5..第一起记录良好的子宫膜原生恶性黑瘤案例于1944年由Taylor和Tuttle报告6..自那以来至今,描述PMMC案例不足100例7,8..PMMC诊断证明极具挑战性,因为该疾病稀有性,还因为各种细胞变换特征[九九,10..

研究中,我们报告一例PMMC案例,该案例由36岁第2段病人提交诊所例行检查并审查有关该实体的现有文献,以确定可能的风险因素、诊断方法以及建议的不同处理方式

二叉案例描述

一名34岁女性Pel2病人2012年访问我们的诊所年度考试前子宫颈涂片测试对院内损伤和肿瘤呈阴性病人报告没有前医史泛型适配药 只配超甲状腺素物理检验显示正常阴道和深厚全色宫颈生长平滑边界,完全覆盖全部外部宫颈1(a)并1(b))permtium无关,生长主要限于子宫切片切片测试,样本寄送接受组织病理检验

(a)
(a)
(b)
(b)
图1
全色增长完全可见,覆盖全外部子宫颈圈平滑边界

从宏观学上讲,有三种组织片段色素从黑暗到高度均衡化不等,直径介于0.4cm至1cm不等。多微小段特征恶性黑素肿瘤细胞缩影化成melainIMB-45、S-100和Melan-A抗原显出阳性,历史病理学显示恶性肿瘤,表示可能出现初级宫颈膜瘤,后经确认

通过MRI和PET/CT扫描进一步临床检测没有发现任何远程或淋巴结相容术前腹部超声波检查正常综合评估阴道(眼科检查)、皮肤和其他染色点,结果为阴性病人通过双边剖析oophectomy和骨髓切除术接受子宫切除术

最终诊断病人为子宫颈相位IB1黑马,无淋巴结相容报表还显示肿瘤质量由中型至大型肿瘤细胞组成,这些细胞有显著放大核和离散核,没有清晰细胞边界偶而可以看到巨细胞2)IMMB-45、S-100和Melan-A报告分布式积极响应melanoma肿瘤标值5-SCD为6.1nmol/L3)循环检验幻灯片显示充斥大圆异常细胞或单片单元或集合群单细胞放大超色分异居核


图2
肿瘤细胞特征梅林色素Haematoxlin-eosin,x20放大

图3
mumno化学实战HMB-45x20放大

6个月后进行CT扫描正常化,9个月后显示多重肝肺相向化,并接受四门反PD-1抗体课程(Nivolamab)5-SCD提升至180Nmol/L十二度过世11数月外科

3级文献与讨论评论

3.1.发生率、风险因素和发病

约1%-2%恶性黑素综合症(MMss)为混凝土,仅占所有新诊断癌症的0.03%,最常见的发源地为头部和颈部(55%)、肛门和直肠区域(24%)和脉冲区域(18%)2,12..微小百分比(不到2%)下生殖道粘膜从子宫内生成,代表稀有实体子宫颈下发率可比初级阴道或阴道MM低五倍,主要诊断为六大十年后期妇女,只有21.4%诊断为40岁以下(中值59.0岁)[7..院内接受治疗的病人在诊断时34岁,据我们所知,她的年龄是PMMC报告的最年轻案例之一,甚至可能是最小案例之一。

长距离MM事件逐年增加,原因可能是它们与接触极端暴力光线相关联。反之,MM机率保持稳定,而且由于这些恶性物解剖位置排除紫外线接触,未检测出明显的预处理风险因素11..尽管如此,不应将辐照排除为可能的风险因素,因为Benson等人2000年报告一例子宫颈辐射诱因13..此外,人们建议,至少在两例var MM中发现的孕期后和HPV子型16感染后可预期到的雌激素影响是可能的生态代理物[九九,14,15..反之,奈等人PMMC产后一名妇女分娩后使用先质避孕药案例最近报告,这与性类激素上升无关,因为肿瘤细胞对雌激素和先质受体负值取而代之的是,他建议正常怀孕期间的免疫抑制作用可起成因作用,并可能与肿瘤扩散相关16..此外,即使多切黑素与NRAS和BRAF基因变异关系密切,但在混合黑素中检测到的改变不相等[16,17..因病稀疏和争议报告, 上面提到的风险因素都无法辨别为具体性安全结论无法实现

长段时间里,PMMC的存在受到质疑,所依据的假设是子宫内不含有偏差细胞18号..1959年Cid发现宫颈生物层3.5%黑素证明子宫颈开发MM是可行的19号..或与内科子宫膜有别[九九宫颈膜作用不完全理解,但被认为不同于切薄膜20码..除PMMC外,Melianocytes可生成其他实体,如宫颈线性线性线性线性线性线性线性线性线性线性线性线性线性线性线性线性线性线性线性线性线性线性线性21号,22号..

3.2诊断
3.2.1临床表达式

文献中有一些无症状案例经例行阴道检查诊断7..类似地 病人报告前没有症状例行Pap涂片检查是子宫颈初步评估的原因,临床医生命令进一步诊断评价最常表现为表征性疾病,因为子宫易变压并受感染5..最常见的症状是阴道出血,其发病率可达93%23号..阴道排出、dispareunia、腹部疼痛和后界出血九九,22号,24码,25码..体重损耗和hematuria虽然不常见,但也可能出现在下生殖道M5,7..

PMMC初始阶段,该疾病控制在宫颈粘膜中,随后通过直接传播传播传播到相邻器官,如阴道叉子、子宫悬浮膜、Vulva和骨盆墙26,27号..类似地,淋巴相容学尽管诊断时很少见,但沿袭其他宫颈癌排水模式28码..inguinal淋巴结还可能涉及阴道墙参与3..PMMC异向异向分布与高异向传播率的MM相比并不常见Pusceddu等人表示,仅描述12例内脏转移,最常见的地点为肝腹膜和膀胱信口等描述PMMC案例后进展和肺复发27号..宫颈MM似乎更倾向于区域传播7..

3.2.2.2诊断方式和病理学

melanama诊断基于物理历史和带插度评估的临床妇科评估23号,24码..通常通过直截面检测并使用电算显微镜测定,电子显微镜检测出细胞细胞中的黑素和预熔素,最后通过主要使用S-100和HMB-45标记的免疫物理染色法确认[18号,22号,27号,29..

3.2.3循环学

曾使用copsopy和细胞学早期诊断宫颈黑瘤24码..Jin等PMMC诊断成功归结为无症状病人,通过免疫性超子宫切除到显示高性畸形的Papanicolaou涂片测试特殊标记30码..聚聚姆等首次报告宫颈膜瘤诊断时使用液基细胞分析31号..美针期望细胞学还被用作PMMC诊断过程的工具32码..

3.2.4.历史学

(1) 宏剖检验.子宫内色素显示多面形和广度宏形特征,从异形、真菌化或多波化cauli花状质与可见色素和清晰印迹到单或多定义平面或悬浮结核[5,22号,23号,三十三-35码..肿瘤大小可达0.3至9cm(平均直径3cm),如例7..偏差颜色不等,从深黑蓝不等,从介林积聚不等,再到红地和有时粉红色7,34号,36号,37号..应当指出,宫颈MM细胞中并不总是检测到梅兰宁,这些肿瘤中约45%为美拉度,而10%为美拉度MM26..缺梅兰宁特征混合黑语,可难分MM和淋巴马或angisarcoma38号..宫颈和宫颈内分片结核本性误诊断MM35码..

(2)微镜检验.细胞特征频谱广度损耗可能涉及带内层微粒的圆形细胞、带超色核的大细胞群和由大细胞区、大树核和显性异常模类组成[7,23号..高线性索引和细胞多态常见7..与细胞样本所见相似的发现有核内细胞集成性、超色核素和巨细胞多核化7,三十九,40码..肿瘤由大型流水网络组成,通常渗透宫颈粘膜并显示出出血、坏死和炎症响应的迹象多例显示stroma去模化作用,相邻膜中可识别相交点变化和肿瘤细胞院内扩散的页状模式7,35码..

Norris和Taylor根据对阴墙黑素研究发布标准,大多数临床医生和病理学家制定并采纳这些标准诊断子宫素初级MM然而,多例PMMC没有完全满足这些标准,正如同一位作者所言[7-九九,三十三..最近在Yin等人的一项研究中,专门建议用于诊断PMMC的以下标准:(一) 正常宫颈膜染色化,(二) 体内其他地方没有黑素瘤,(三) 子宫内切片明显切换,(四) 页形内膜构件,(五) 完全没有CK/Epherial免疫化学发现,和(六) 沿宫颈癌模式转移[23号..

(3) Immnohito化学检验.常用正面标识为S-100、HMB-45、Melan-A(MART1)、Vimentin和SOX105,7,23号,35码,37号..微信负表达法被观察 类似切片MM三十三,36号..S-100标准标识高敏感度初级和多向MM达94%23号,27号..HMB-45也可靠,因为它高特性MM,尽管敏感度介于60%至80%之间23号..两者并用似乎都产生最佳结果,因为它能从其他肿瘤中分治ameranoma7,37号..Melan-A显示高度敏感度和特性23号..类似地,如前所述,在我们的例子中,肿瘤显示符号S-100、HMB-45和Melan-A正表达HMB-45和Melan-A常在除模变异黑语或spindle单元中弱化或负表达35码..Ki-67是用于辨别良性黑素摩尔(<5%)和MM(>25%)[23号..文献中报告使用数个单线标记,包括NK1/C3和NK1BEEB20码..可使用电显微镜,因为它能检测细胞内黑素和预熔素29..

32.5差分诊断

PMMC诊断的建立要求将多向MM排除出另一个初级肿瘤网站,该网站主要由切片组成,但也可能是混合源7,41号..皮肤、水路、河口和动脉区域应迅速调查初级损伤三十三,36号..缺少骨质学交叉活动可显示子宫内可能的多向性而非初级M三十三..然而,应提及对初级对数的差分诊断子宫转移损耗可能不可行,特别是在高级肿瘤过程和加速化的情况下,这可能引起交叉变换[7..子宫二次受到影响时,肿瘤细胞往往偏向玄武膜下方,这使得检测交叉活动无法实现7..反之,宫颈粘性切片切片区可能是PMMC的标志,因为这是最常见初级MM38号..子宫颈元化被认为极稀有,因为血液供应有限和宫颈纤维stroma,这是一个不利于转移性损伤生长的环境18号..据报道,虽然子宫素通常是MM源头,但几乎20%的宫颈MM22号..子宫二次作用发生于阴道/Vulvar癌片局部传播或远程初级MM异相相向性[8,42号..多焦点黑素Foci可证明诊断极具挑战性切性MM5%案例可多焦化,交错MM10..Akoz等同步子宫颈和阴道Mms案例,当面对恶性源难解时,他们得出结论,自VulvarMM检测到Vulvar生物检测以来,宫颈MMM仅在术前检验中发现,Vulvar重现最有可能发生[42号..而在Pang等人的另一案例报告中,同同步Ms相遇,无法确定原创原址-cervix或vulva-因此,这被认为是有史以来第一个案例报告,涉及从MM中如此稀有同步插入子宫和脉冲8..

PMMC应该从很容易混淆的其他实体中作差分诊断10..PMMC主要是非美术类的PMMC曾被误诊断为差分细胞癌或恶性外围神经层肿瘤43号,44号..PMMC差分诊断中考虑宫颈恶习非常重要 尤其是在没有颜料时achodiosarosas、leomyosarosmas、mullerian肿瘤混合体、大细胞神经内分泌卡素、复发性淋巴马斯、stromalsarcomas、无差别卡素、清除细胞卡素和恶性外围Schwannomas[九九,23号,27号,31号,三十三,45码..必须指出,其余波段包括蓝内维,显示平或微升,蓝变黑,边界不明和良式扁豆,也应列入PMMC差分诊断18号,23号..阻抗性可证明对诊断MM对大多数这类案例极有帮助5..

3.2.6分页

PMMC诊断确认后,需要进一步评估检测可能的转移性宿点和完全复发疾病包括脑电波计算透视或正方射波透视和血清液分解法分析2,7,25码,46号..磁共振图像扫描(MRI)也可以使用,因为它可以区分黑素与其他肿瘤,因为melain有明显的信号模式(高信号强度T1加权图像和低信号强度T2加权图像)[4,34号..

深度损耗入侵(Breslow系统)是初级切片黑瘤中一个重要的预测性因子24码..多波状大常出现大参大案例大都使用此系统对疾病集聚作用微小2..其结果,国际妇科和妇科联合会集成系统在作者中占上风并被广泛应用,因为它与预测和生存关系更好并鉴于PMMC和宫颈5,8,24码,28码,34号,37号,47..

Pusceddu等最大分析中包括78例PMMC公开案例,发现FIGO表示,第一阶段占41%案例,二级34.4%案例,二级18.0%案例和第四级6.5%案例7..Yin等PMMC百分数和FIGS阶段间关联性调查44个公开案例,包括报告案例,达到可比结果,50%案例归FIGO阶段I和32级二级[23号..在上述分析中病人预测率和生存率极低,尽管大约80%的病例在早期阶段就确认该疾病

考虑到报告数据数量不断增加,如今,专用于PMMC的新中转系统大有用处,并有可能创建,以便更有用和适切化,说明病人阶段与预测之间的相互关系

3cm3处理预测
3.3.1治疗方法

多年来使用的大多数治疗方案在不同案例报告中均不发布,并应用治疗法以切合MM为基础3..

治疗方法不标准化,而是根据疾病特征和病人逐个化38号..PMMC最常推荐的理疗法是外科切除术,其次是聚焦外部波束或内科放射理疗优先处理措施,如化疗、RT、生物理疗和免疫理疗通常用于偏向性疾病和偏转区域复发案例,以缓冲症状并系统控制疾病4,48号..提出了不同的处理方案,包括新大商高手外科和化疗,但由于缺少预期随机临床试验[49号..缺乏评估不同治疗选项有效性的研究可能归结于PMMC案例的稀疏性[37号..

3.3.2.外科治疗

由于缺乏建议和具体指南,大多数PMMC病人通常按照为宫颈微分细胞癌制定的治疗协议求治47..外科切除术通常由完全或偏偏直切除术组成(RAH/TAH+BSO),通常与骨髓切除术和/或偏超异构术并发或非并发在有些情况下,只使用局部割除法7..然而,据论RAH比TAH产生更好的总体生存结果,依据是14例PMMC报告(66.8个月VS19.5个月 )[28码..负差后操作性应引起主要关注但由于疾病攻击性[38号,47,50码..Pelvic淋巴切除术(PL)仍引起争议某些作者和临床医生主张低风险外科病人或肿瘤大规模生长并有染色淋巴结时使用它,因为它为生存提供潜在利益并允许更精确地传播疾病以规划辅助治疗18号,28码,36号..据报道,在大宗不可解解病例中,建议采用姑息型和保守型外科选择法,局部有限切除损7,28码..

33.3.放射性理疗

接受RT治疗的病人结果显示生存预测差7,51号..melanoma被视为抗射恶性RT处理妇科MM作用有限,大都被视为辅助性、预操作性或缓冲性处理23号..常用例有复发性、高级疾病、初始操作方法后不满意外科边距、残留肿瘤和骨髓脉冲[24码,37号..外部RT和近距离治疗综合使用问题没有得到很好调查7..反之,Shrivastava等RT可减少约25%的病人局部复发,并被视为主要处理方式47..

最近,碳离放射性疗法(C-ionRT)被调查为处理gyncologic MM高级模式,不幸的是并非PMMC所特有3年局部控制率和OS率结果分别为49.9%和53%,5年OS估计值为28%,而没有一个病人晚3级或更差不良效应和毒物鉴于治疗效果与外科效果相似,作者建议C-ionRT可替代对gyncologic MM的激进处理,尽管需要更多研究验证该治疗剂的有益效果52,53号..

3.3.4化疗

广度MM显示化疗剂如Dacarbazine可减缩肿瘤体积,当应用于高级妇科MM时响应率约15-20%27号..PMMC同Cisplatin、Vincristine、Vinblastine和Blumycin并用协议8,47..刘等人PMMCFIGP阶段i18号..插件A还被用作ajivantCHT代理并产生有希望效果,因为病人应用到手术后50个月的实现无病区间8..尽管如此,CHT方法的实用性仍然有争议,因为没有任何特定代理方证明在降低复发率方面足够有效,而且大多数数据取自传闻经验[7..

3.3.5imno理疗生物理疗

免疫法和生物响应修饰者在PMMC案例中的作用仍备受争议Ipilimumab单克隆反机率报告对OS率有正面影响,研究人员建议它与其他CMT代理物并用,包括分别针对Nivolumab、Vemrafenib、Dabrafenib、Imatinib、Bevaizumab和Trameinib等使用本地bacille卡梅特-guerin或激活淋巴细胞输入单机或与辐射并用试验支持PMMC免疫代谢计划的积极效果28码,54号..Hodi等Ipilimumab比glycoproteinpeptide三阶段研究报告中值OS提高10个月,而单收疫苗患者提高6.4个月55号..此外,Schiavone等研究显示,一名病人用免疫代谢物剂接受治疗,随后5分接受外部光线理疗3000cgy,并在完成治疗97天后接受BSO切除术和上牙切除术,结果大有希望,19个月初步诊断后接受复发性病Pemprolizumab56号..然而,尽管这些研究报告有希望的结果考虑OS系统,支持它可能被长期治疗中作为辅助疗法使用预用或间歇使用,但许多研究质疑它的实际效果。Pinedo等报称二名PMMC病人使用BCG互连二联二联二联二联二联二联二联二联57号..此外,Kim等PMMC对病人进行激进子宫切除术、上阴切除术、双边Salpingo-oophectomy和子宫淋巴切除术58码..

3.3.6.预测生存

宫颈恶性膜瘤是一种特别强悍型癌症类型,长期预测极差,如对女性生殖道非Vulvar黑瘤临床和分子分析所示,因为局部复发和广分布偏移通常都发生在从初始诊断起短时间内(2个月至2年之间)[17..事实上,我们案例的病人,尽管诊断时该疾病的初级阶段(FIGOI)和RAH+BSO+LND外科治疗,但肺和肝脏发展多远异位化,最初诊断后仅9个月,不幸12个月后消亡

基于对78名病人的分析,关于各种治疗方法,作者建议单手外科第一阶段癌症和多式处理外科和化疗和/或高级放射法7..不论阶段和治疗方式如何,尽管文献中近半数案例诊断为FIGO第一阶段疾病,报告的平均生存率(87.5%病人表示)小于36个月诊断(22.9个月总平均生存率12个月OS中位数0.1-168个月)59号..

PMMC十三名病人审查Lee等25%5年生存率IA阶段,14%二级,0%三级和四级[34号..元等14名PMMC病人描述OS中位数33个月28码..另一项研究报告宫颈膜瘤患者5年存活率约为10%,预测主要与诊断时肿瘤阶段相关,尽管如前所述大多数患者早期诊断[60码..计算PMMC预测值后,由于世界范围报告的不同案例阶段的稀疏和多样性,五年OS范围从18.8%到25%不等,二级11.1%到14%不等,三级至四为0%[7..

4级结论

早期诊断和后期早期处理对病人预测和生存极为重要未发布专门针对此稀有癌症的标准协议或处理指南诊断师对个案逐个评估由妇科医生-肿瘤学家、医学肿瘤学家、组织病理学家和研究者组成的多科团队应协作,当癌症出现时,每个案例都应进行彻底讨论,以求病人尽可能最佳的治疗方法。目前的治疗选择基础是外科切除大都与激进子宫切除,但在疾病的高级或复发状态中,可使用化疗、放射疗法和免疫疗法等其他处理方式,尽管有些作者建议使用这些方法,甚至在较早阶段使用。预测这些病人非常差,生存率极低,OS中位报告不到2年,尽管该疾病大多在早期阶段诊断。因此,我们建议由相关科学协会创建一个新的中转系统,即PMMC系统,以增进疾病阶段和预测这些病人的关联性

多数发布研究由案例报告或小案例序列组成,只有少数作者尝试编译分析,原因是疾病稀有性(少于100例报告案例,包括我们的案例)。研究文献稀疏不足并可能导致全球临床医生实践不准确报告和发布这类案例对加深理解非同寻常宫颈癌至关重要,同时需要深入生物和临床调查才能确定更适当有效疗法

利益冲突

作者声明无利益冲突