抽象性
非小细胞肺癌患者EGFR或ALK选择定向治疗在临床实践中仍然有限大约5%的肺癌病人带肿瘤ERBB2基因变换,窝藏病人更少ERBB2放大度当前临床实验主要使用IHC、FISH或变换测试识别ERB2目标代理的潜在响应者使用下一代排序检测ERBB2变换,包括拷贝数变异,稀有研究显示EGFR-和ALK-逆向高级NSCCL案例,为此我们进行全面肿瘤基因剖析以确定可操作修改肿瘤隐藏ERBB2放大法和truzumab基础治疗产生极佳响应法,阴性回归病人肺部损伤脑复发四个月后Tstruzumab启动后,他继续生存8个月,没有局部复发或其他系统改发案例报告显示,使用综合遗传测试可识别NSCCL病人稀有可操作改变,而没有其他选择定向处理
开工导 言
非小细胞肺癌患者没有肿瘤基因变换,使他们敏感地了解既定定向治疗方法,例如变换EGFR或ALK常不接受定向理疗驱动变换,例如ERBB2某些病人可能存在变换,这些常不用于指导临床实践的理疗此外,尚不完全清楚哪些标志最能识别响应者
ERBB2遗传变换可驱动约5%肺癌一号,2并可划分成ERBB2变异和ERBB2放大性,两者间少有或无重叠一号-3..NCCN指南表struzumabERBB2变异增量目前不列为可操作修改对检测ERBB2驱动肿瘤的最佳方法没有共识定点治疗响应率难以确定,原因是病人数少,但与用药代理物和标记不同4-10..常用标记包括蛋白表达法、质谱法或下一代测序等变异检测法和FISH或NGS等放大检测法最近研究发现Trazumabemanse响应率约33%ERBB2变异体和20%FISH阳性病人4,5..NGS很少使用ERBB2临床研究放大检测,尽管一项研究表明,三分二用NGS检测ERBB2放大响应理疗4..NGS与其他放大检测法相比性能良好2,11..使用NGS为临床试验外个体病人确定治疗选项的另一个好处是NGS可检测不同类型的基因变换,同时将多项基因纳入单项测试中这一点特别重要,因为个人驱动基因变换频率相对较低
在此报告一例高级EGFR-和ALK负NSCLERBB2放大处理truzumab定理结果极佳显示广基因测试的价值 检测可激活基因变换 NSCCL病人
二叉案例描述
2016年10月, 一名男性62岁非吸烟者不饮酒者展示了持续一周的增效咳嗽诊断为IVA右上叶肺癌(cT4N2Ma,ECOG0)阻塞性肺炎和右侧恶性胸膜分解时间路径从诊断开始并用图显示治疗一号.EGFR野型和ALK负型此外,不考虑化疗是因为病人的肺炎,该肺炎用抗生素治治取而代之的是病人先接受放射治疗(6400cGy/30FX)。
与当前准则一致,进行了广泛的分子剖析以确定与处理有关的基因组变换,并获得使用生成数据方面的知情同意用于分析时使用定型仿真样本从右上叶生物化高肿瘤含量区经H&E染色后进行宏分解提高肿瘤细胞比例ACC基因组学有限公司的ACOncoTM板用于综合遗传测试剖析执行所有409个癌症相关基因编码代序以检测单核子变异体、小插件删除和拷贝数变异细节本面板曾发布12..序列变异,覆盖至少25读数,并考虑异频++++++++++++++++2+++++++++++2附加NGS测试可检测72已知聚变笔录ALK,ROS1,ITET系统并NTRK并发基因
病人样本中未检测到聚合基因27序变异,包括TP53220C识别一号)肿瘤有稳定拷贝数剖面图,除细胞波段17q12放大外,没有检测到复制数增减放大范围包含CDK12,PGAP3和临床相关基因ERBB2下图2).观察拷贝数分别为11.515和15观察拷贝数不计肿瘤纯度和45拷贝拷贝数ERBB2计算基础估计肿瘤纯度为30%分析结果显示ERBB2驱动肿瘤和潜在益惠 以ERBB2为对象的治疗方法,如truzumab
病人自2017年2月开始truzumab处理Trastuzumab首次作为单疗程使用,因病人阻塞性肺炎而没有同时化疗病人肺炎改善后,又接受三剂trazumab并用docexel处理2017年6月CT成像显示右上叶肺损伤在trazumab处理启动后出现坏退3)2017年7月重播确认不存在局部复发病人开发脑转移没有其他系统转移证据trastuzumab和docexel无法有效穿透脑膜屏障 全脑辐射处理3000cy/15FX)除继续 trazumab和docex2017年10月进行了后续跟踪病人ECOG性能状态为0肺部CT成像没有显示局部进化或远程异位移ACTmonitTM Lung11基因NGS循环脱氧核糖核酸测试本测试覆盖基因热点ALK,BRAF系统,CDKN2A,CDNB1,EGFR,ERBB2,KRAS,MET测试,PIK3CA,TP53并U2AF1.结果显示TP53Y220C变异曾检测到FFPE肿瘤标本和附加TP53R248W Alecic频率突变率分别为4.4%和1.1%检测等离子体特殊变异与偏差处理结果相关13和结果显示 未来疾病增量的可能性病人接受混合bevizumab和trastuzumab理疗三次,直到2018年1月时时脑部CT成像显示 脑部新进化异位支气管测试和串行集研究没有显示局部肿瘤复发或其他转移,支气管生物心理学样本显示有慢性炎,但没有癌症细胞2018年2月初用RT和ezolizumab对病人进行脑相容处理后继化粪休克2月中旬死亡
3级讨论
案例报告确认ERBB2EGFR和ALK逆向高级NSCC病人肺部损伤对truzumab治疗反应良好,在病人死亡时Trazumab治疗启动12个月后,没有证据表明肺部生物剖析中有癌症细胞
遗传测试结果显示ERBB2驱动肿瘤TP53Y220C变换TP53突变可能对癌症处理有影响,尽管它们的可操作性研究不如癌症可操作性研究好ERBB2放大度TP53变异可能与bevizumab增益相联14..并提议从白金中得益下降效果可能取决于额外因素,如语法和变异类型15,16..内试管数据显示变量间关联TP53Y220C并降低对白金敏感度,17..
病人从truzumab处理中得益,但辐射和docex然而,据报告,NSCCL响应率温和[18号,19号..此外,放射性治疗结果对有病者不那么鼓励TP53变异形20码辐射对病人脑相容有限效果或truzumab提供附加处理福利脑疾病在治疗期间有进步,但我们的病人在诊断脑转移后生存八个月,这是一个相对较长生存时间21号..存活率提高可能归因于truzumab系统效果,尽管有些报告显示,当与WBRT并用时,脑转移可能提高对truzumab处理的敏感度[22号,23号..微小分子暴动抑制器,如afatinib,EGFR-EBB2定位代理器24码..评估脑损伤与遗传可触作用性剖面中的肺损伤是否不同也是令人感兴趣的在这方面,脑脊液遗传测试本可考虑[25码..
最后,案例报告显示NGS可成功识别ERBB2放大为可操作稀有驱动器变换高级NSCCL病人病人生存共16个月4个月后启动Truzumab理疗,直到死前没有明显的肺损伤未来研究使用NGS指导NSCL病人的临床处理ERBB2增值急切等待
利益冲突
Nina Lapke、Shu-Jen Chen和Kien Thiam Tan等与发布论文有利益冲突者名作者为ACT基因组学雇员