成功A2对B解析捐助者肾移植后对高强度非HLA反体通过使用HepatitisC正方

抽象性

使用等离子交换去敏化可消除移植前有害的抗体并减轻高敏和重敏抗体中介拒绝的风险传统上,等离子交换需要活体捐赠者才能规划处理与移植相关时间非HLA抗体日益被公认为能引起抗体调和同源拒绝并一直与下降移植长寿相关联病人高强度非HLA抗体被认为禁止移植而不失敏,但没有活体捐赠者病人有资格接受A2ABO血型器官并愿意接受丙型肝炎阳性肾脏,因此极有可能在足够短的时间内接受发价,以图因捐赠者移植死亡而去敏化15等离子交换处理程序在病人接受器官提供并成功移植前完成肝炎C感染处理后移植未观察到拒绝事件一年移植后,病人保持良好的移植功能愿意考虑非传统捐助机构使我们能够模仿活体捐助人使用已故捐助人去敏感度

开工导 言

抗体中介拒绝仍然是肾移植后移植功能失常和过早移植失效的一个主要风险因素一号,2..反人体液化抗原常受责备多独立调查人员报告观察非HLA抗体在肾移植中同时产生反体介伤和反体介拒绝[3-九九..反内分细胞反体和反体对准Angiotensin二类受体(AT1R)是最有特征的非HLA抗体[10..越来越多的证据指向非HLA抗体与拒绝风险和总体较穷长期结果移植后[5,6,8,11-19号..

介于潜在有害抗体的移植可以在两种情况下执行:要么在移植前通过去敏清除抗体,要么在低水平上存在抗体,移植安全后早期操作去敏等离子交换法解敏化之主法 成功减少高强度抗体20码-22号..等离子交换效果不持久, 抗体一旦停止处理后会反弹,具有广泛敏感度和没有活体捐赠者的病人处于特别不利的地位。一种潜在方法可能是启动静脉等离子交换等待列表病人,但由于死亡器官提供固有的不可预测性,这一策略不切实际可行如果可以合理预测器官出价将在短时间段内接收(几个星期),就可能启动等离子交换并持续到收到出价

提高接受者快速接收已故捐赠者主动提供策略是接受受丙型肝炎感染者器官的意愿直接作用抗病毒代理器的出现可治愈丙型肝炎23号,24码并使用DAs治疗移植后感染证明这一做法的证明是,发现高质量丙型肝炎阳性肾脏完全由于缺乏丙型肝炎感染接受者而被丢弃25码,26..C型肝炎单中数报负移植结果优异,重要的是,与等待C型肝炎负出价的接受者相比,等待移植时间短得多25码,27号-三十三..

并重复正补充依赖性细胞毒性以AT1R抗体强度和额外非HLA抗体的可能存在为条件,患者本会面临更多风险早期急抗移植后病人愿意接受丙型肝炎阳性肾脏,这增加了快速接受器官提供的可能性启动等离子交换消除非HLA抗体数周内开始去敏化后, 病人从C型肝炎阳性血型A2捐赠者 接受已故捐肾移植综合现有和新出现策略成功移植了一名病人,否则患者对终身透析替代方案几乎毫无希望。

二叉材料方法

2.1.知情兼容

启动等离子交换前与病人讨论了风险、利益和成功去敏的可能性,并获得了启动等离子交换和所有相关注入的书面知情同意关于将病人列成有资格接受丙型肝炎正向捐助,中心采取了逐步方法第一,广泛咨询候选人考虑丙型肝炎受感染者提供器官的风险和潜在利益病人被告知期望移植后会发展丙型肝炎感染描述治疗过程并评估病人保持无懈可击地遵守治疗法的可能性如果病人同意在咨询后考虑肝炎C器官提供,则病人提供书面授权,表示愿意被列入C型捐献者提供条件病人一旦签定愿意列入协议后,即对保险福利进行检查,以确保覆盖全景DAs只有一个保险福利得到保证,即病人有资格加入UnityOrgan共享等待列表并修改以反映C型肝炎阳性捐献者只有在验证后才能接受重要的是,所有病人咨询都发生在特定门诊咨询访问中,以便病人可以超出任何待定器官提供范围做出知情决策。接收器官提供时,病人通过电话通知,并通知捐助者丙型肝炎阳性如果病人接受开价,则主治外科医生和病人之间再就接受丙型肝炎阳性肾脏的风险和益处进行一场具体对话,并获得从丙型肝炎正性捐献者进行肾移植的书面知情同意

报此的病人签名书面授权列表C型肝炎阳性捐赠者提供5周后此外,该病人提供书面知情同意接受肝炎C阳性器官移植日提供

2.2.反敏化和imunospress

反敏化实现方式是用相册和/或新鲜冷冻等离子替换串1.5等量交换22号..初始频率每周三次直到AT1R抗体水平下降其后等离子交换频率下降为每周两次,直到病人收到器官提供完成等离子交换处理后,低剂量IVIG(100 mg/kg,Gaunex-CTacrolimus5-8 mg/ml调试移植时感冒免疫抑制由抗细胞球素(4.5 mg/kg总剂量,Thymgloblini,Sanofi Unites,Bridgewater镇,NJ)和脉冲cortcosteroid组成维护免疫抑制物包括Tacrolimus(调整到8-12纳克/毫升水平)、icopholatemapit

2.3HCV监控处理

捐血者从已故捐血者器官中接收血液后送C型肝炎移植日接受者C型肝炎通过量化聚合酶链反射检测于移植录用日进行确认基底负值移植后监视测试在移植前7天启动,并每周继续接受DAA处理glecaprevir/pibrentasviMavyret,Abbvie, Chicago,IL)每日12周12周课程完成后,每周监控C型PCR筛检增加4周其后6至12个月的移植后重复筛选

2.4.余生细胞交叉和AT1R反体测试

AT1R抗体测试使用量化ELISA14..欧高亚检测自始至终跨匹配测试是根据先前报告的协议使用代用血执行的19号..

3级结果

3.1.案例报告

病人为46岁雌性B型和尾端肾病二级至lupusnephris24岁时诊断出lupus并用pridnistone和 mycopholatemapit39岁时,肾活检显示lupus Nephritis i/IV级新月,3年内她进取透析依赖附加医学历史以轻度二分复用、哮喘和高血压为特征没有发现其他有关联想条件,如多联想她没有怀孕或输血病人以前也没有接触丙型肝炎

发现她可接受肾移植作为移植评价的一部分,测量反A2乳房小于1:16(中心接受A2条件阈值),并列作A2条件自上市起数月内,她从A2和B型捐血者收到多份死捐出使用所有主动条件后,她多次表示b和t细胞CDC正交叉点数,尽管面板响应抗体为0%和无可检测HLA抗体发现她高强度抗体对准Angiotensin二类受体 )间生细胞交叉切数多次呈阳性 多代用献血者基于这些非HLA抗体的存在,我们担心移植前不去敏化移植的风险病人没有活体捐赠者,但A2合格,最重要的是,愿意接受丙型肝炎阳性器官提供由于我们处于异乎寻常的状态期望出价可能快速向她提供,我们建议开始用等离子体去敏化,计划规定非HLA抗体负载减少后,代用血交叉处理不再为阳性后,我们将将病人列入C型肝炎正数和A2相容数并持续去敏化直到移植期望快速出价,我们可以有效仿照活体捐赠者去敏化协议22号..病人同意测试这个方法

Plasma交换处理方式每周三次启动5次处理后AT1R抗体下降为微阳性水平(AT1RAB11单元/mL)。间歇性细胞交叉处理,而不是在每次等离子交换处理后执行九大后^线程等离子交换处理法,内向细胞交叉比对代换法为负数,前次测试对代代换法多次为正数九类处理后(3周),我们把等离子交换处理频率减为周两次完成4周非敏化处理后,病人被列入C型肝炎阳性捐献机提供条件10天内从41岁脑死捐血者中取出器官A2型和核酸测试并用抗体测试C型肝炎阳性终端芯片为0.6 mg/dl,肾移植指数为54病人愿意接受器官提供并入院即时移植等离子交换处理用FFP替换共进行了16项等离子交换处理,从启始去敏化到移植时间前交叉切片呈阳性对代用血的直角交叉点验为负值,移植前最新可用血清为负值CDC移植时交叉捐血为负数反A2移植机为1病人经历松散肾移植操作最终冷缺省时间为17.9小时肾脏开始产生尿液 接收器开始立即下降移植后透析不需要术后2天5天和8天又进行了三种等离子交换处理

术后3日,病人患可检测肝炎C病毒捐血者验血显示甲型肝炎病毒Glecaprevier/pibrentasvi最大病毒负载251,000IU/mL后术22天检测不到病毒,即glecaprevir/pirentasvi自那以来病人一直没有可检测到的丙型肝炎病毒

一个月移植后,病人血清creatine为1.32 mg/d移植后4个月测试肾脏活检 定时轴数增加1.8 mg/d生物检测显示没有抗体中介拒绝的证据,也没有细胞拒绝证据当前12个月移植后血清芯片1.6 mg/dl一号)

4级讨论

案例报告 病人不敏感清除高强度非HLA抗体非HLA抗体正日益被公认为实体,可引起抗体中介拒绝并加速移植损耗14,17..诊断中心与多起前死捐出者交叉多次确认为正数淋巴细胞测试是否阳性,因为非HLA抗体未知,但在理论上是可能的,因为AT1R显示用淋巴细胞表示34号,35码..高超拒绝归结于AECA19号..并举高强度非HLA抗体引起对高压拒绝风险的关切但没有活体捐赠者可用区域病人(OS区域9)在国内等待肾移植最长时间36号..非敏锐化病人 期望等待数年 标准器官提供然而,由于病人愿意考虑较传统类型器官出价,我们能够预测相对快地收到出价反过来,这又使得在等待出价时启动等离子交换

即从主动列表到接受移植的短等待时间(10天)有两个因素促成:A2捐献者资格和HinderC正交者资格病人的血型为B型, 和她的反A2ti血型B接收者历来处于最不利地位,等待已故捐献器官以努力消除部分缺陷,2014肾分配系统修改使合格B型血接收者获得A2死捐肾匹配运行优先级37号..中心经验38号并评估国家器官利用趋势显示这些分配变化产生了期望效果,即向B型血液接收者提供额外集合潜在捐赠者器官[三十九..

归根结底,正是病人冒获取和急性丙型肝炎感染风险的意愿,才为她提供了本案最重要的等待时间优势。使用丙型肝炎感染器官移植丙型肝炎负接收者的做法之所以可行,是因为有DAA快速有效消除捐助丙型肝炎移植后C型肝炎阳性捐献器官对非受感染者的使用范围有所扩展,因为两项标志性概念证明研究显示这种方法安全有效[25码,26..早期研究建构为正式临床试验,优益平衡风险促使一些中心倡导提供这一选项,并有适当的咨询和同意,作为护理标准的一部分29,30码..这种做法继续遍及全国,当前等待时间优势可能消散选择访问这个使用不足的捐献器官池 可能使移植成功与无限透析大相径庭

利益冲突

作者无利益冲突披露

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