抽象性
肺移植后的长期生存仍然严重受慢性肺缩排功能失常的限制抗体中介拒绝肺移植配方通常由面向捐赠者人类lekocyte抗原的捐赠者专用抗体(DSAs)引起典型地说,用抗体中介拒绝的病人比没有用抗体中介拒绝的病人多得多循环DSA并增加平均荧光强度部分由于与肺部HLA分子绑定DSA相关联的DSA“海绵效应”。18岁女性移植接收者需要再移植并开发循环DSA本案引人注意 稀有海绵效果发现 病人抗体中介拒绝
开工导 言
肺移植对一些患末级肺病者是一种救生法肺移植后生存短于其他固器官移植后生存短慢性肺缩排机能(CLAD)是肺移植接收者死亡的主因,他们在移植第一年后生存,CLAD受各种免疫和非免疫机制驱动一号..反机构中介拒绝被日益公认为CLAD开发与Allograft失效的风险因素2-5..aMR关键诊断标准包括面向捐赠者人类液化抗原和特征肺文学的有或无补充4d(C4d)沉降物3..常见情况是,AMR病人比没有AMR的病人高得多循环DSAtips并增加平均荧光强度MFI6..部分由于与肺部HLA分子绑定的DSA相关“海绵效应”DSA吸附移植数十年前首次描述7万事通最近Visten等[8发现移植内DSA影响移植后生存海绵效应前Girnita等人也描述[九九s移植接收者开发循环DSA内头报告一例 18岁女性双肺移植接受者 接受复移植案例报告的目的是突出非同寻常海绵效应现象,由AMR重新移植引起的CLAD
二叉案例报告
一位18岁女性患者,有端级囊性纤维化历史,2017年5月接受双轮肺移植,没有重大内科并发症回溯相匹配结果对捐赠者T和B淋巴细胞都为负Cytomegalo病毒状态对捐赠方和接收方均是正数早期术后并发症包括左脚下降和声带麻痹,并经过广泛的理疗和左声带注入一个月监控支气管检查跨支气管切片和支气管熔炉显示没有急性细胞拒绝的证据,循环DSA没有检测
2017年7月后续监控显示开发denoDSA22082MFI病人接受静脉免疫球素一剂(200 mg/kg)并随后开发出无菌脑膜炎信号和症状增用mcopholatemapitle(500 mgBID至750mgBID)减少DSA( < 1,000MFI)ograft函数当前正常化一号物价2.14L预测85%继续存取串行DSA分析一号显示主二级DSA和低微额供资机构继续每月接收IVIG注入量(200 mg/kg)并保持良好的配方函数
2018年12月,移植后19个月,医院收治剖面镜剖析循环DSA检测到,但MFI低值(DQ21,082MFI)。向该病人提供静脉单片机(3剂量,250 mg/kg)并随后提供抗细胞球素(ATG)(1.5mg/kg可耐性3剂量)。肺功能下降在ATG后暂时稳定下来,但2个月后病人重新入院,缺氧症和超能力症恶化,最终需要静脉外膜氧化支持并重做初次移植23个月后肺移植
双肺再移植复杂化因术内出血需要大规模输血(22个填充红细胞单元、26个小板单元和20个冷热单元)和三级初级移植机能失灵虚拟回溯交叉结果对T和B淋巴细胞负向DQ7(2000MFI)循环DSA检测病人需要延长机械通风和大范围复健后两个月再移植出院
2019年7月对HLA分发DSA一号1.39L,55%预测)2019年10月后续监控显示DR8(642MFI)、DR11(1 380MFI)、DR52(1 218MFI)、DQ4(1 629MFI)、DQ5(1 221MFI)、DP3(809MFI)和DPA1 01780MFI病人用等离子体素处理(1.5等离子体积半新冻等离子体和半相册共5轮)。从2019年7月到2019年12月,她的肺功能从1.39升逐步提高至1.62升峰值(预测为64%)。胸部CT扫描无以言表图2显示病人主移植和重移植后肺功能
2020年1月,病人提交dyspnea, 肺功能下降, 和新的CT胸检入院检查支气管生物检测和BAL检测显示没有急性细胞拒绝或感染的证据,并重复血清DSA分析显示二次捐献肺持久DSAs除对第二个捐赠者提供DSA外,她还针对第一个捐赠者配方的下列不匹配抗原提供DR7(18 553MFI)、A3(5 740MFI)、A26(2 299MFI)、B49(3 672MFI)和DQ2(7 621MFI)。基于她的症状、胸腔CT变化和补充氧需求,用等离散性甲状腺素、IVIG(200 mg/kg)和ATG(1.5 mg/kg可容度3患者在后一周逐步改善并出院出院继续流出等离异射线并使用IVIGCLAD尽管有这些攻击性干预, 病人发展出逐步恶化的约束性心机缺陷和缺氧症, 最终导致她向休眠和不时死亡过渡
3级讨论
AMR是已知肺移植后代谢失效的原因,并被认为受DSA驱动,DSA常被发现循环海绵效应对诊断AMR提出了独特的挑战,因为循环DSA可能缺位或MFI低位早期诊断AMR很重要,因为它允许早期干预,有可能减少异父机能失常并延长患者生存时间此外,识别循环DSA对捐助方选择转置以避免HLA重复匹配可能很重要例子显示第一批配方失败 因AMR并产生海绵效果,我们建议二次移植实现相同命运
Visentin等人进行的一项哨点研究[8i和II反HLA单抗流珠检测28名肺移植接受者有血清DSAs,11名接受者有内部移植DSAs一年后生物移植生存率大大下降,使用内部移植DSA ,日志排序测试)因此,作者得出结论说,内部移植DSA对接受者来说可能是一个重要的标记,接受者可能面临代名词损耗的风险较高。
Girnita等[九九首例描述肺重移植案例 即DSA仅在提取第一个配方后 检测出血清病人接受二次肺移植后,检测出面向前位配方的循环DSA类似地,在我们病人中,面向第一个捐赠者分发的DSA基本无法检测或重移植前MFI低值,MFI重移植后快速上升这使病人有可能死于AMR,尽管几乎无法检测循环DSA,因为DSA受捐赠者肺绑定并因此从循环中去除(即海绵效果)。优先捐赠者DSA重新移植后检测到并显著提高配方伤害,因此我们建议,即使它们不面向第二个捐赠者(可能因反作用上传作用),它们在重新移植后可能向AMR交费未来研究需要理解抗体对原失效配方的影响
本研究有一定限制第一,这里收集的全套证据表示只有一个重做肺移植接收者对第一和第二捐赠方配方的ARM测试结果二,一消除代名词后,与代名词绑定的抗体可以通过elute研究识别反形体分解程序 并非由中心执行重新移植后, 反形分解二次配方因此,尚不确定对第一个捐赠者分发DSA和第二个配方之间是否有交互性最后,二次配值中没有C4d染色,这可能进一步证明C4d染色物的存在或缺失对ARM定义的局限性
案例引人注意海绵效果,这是肺移植后ARM稀有表现我们的结论是,没有分发DSA并不排除AMR循环DSA面向优先配方后可驱动ARM
缩写
| AMR: | 反机构中介拒绝 |
| ATG: | 反迭细胞球 |
| BAL: | 支流熔炉 |
| C4d: | 补丁4d |
| CLAD: | 慢性肺缩排机能失常 |
| CMV: | ytomegalo病毒 |
| DSA: | 捐助方专用抗体 |
| FEV系统一号: | 强制爆破卷 |
| HLA: | 人类白化抗原 |
| IVIG: | 静态免疫球素 |
| MFI: | 平均荧光强度 |
| RAS: | 限制代名词综合症 |
数据可用性
这是案例报告PUBMED引用包含在手稿中
附加点
案例研究提交2021年美国移植大会近似会议,2021年6月4-9日
披露
这项研究没有收到公共、商业或非盈利部门供资机构的任何专项赠款
利益冲突
作者没有利益冲突或金融关系披露
作者贡献
每一位写手稿者都根据国际医学杂志编辑委员会指南做出大量贡献具体贡献包括ArjunaA研究设计OlsonMT研究MhanakumarT和OmarAArjunaA、OlsonMT、TokmanS、WaliaR、MohanakumarT、HashimiAS、SmithMA、BremnerRM和OmarA写作Arjuna A公司、Olson MT公司、Tokman S公司、Walia R公司、Mohanakumar T公司、Hashimi AS公司、SmithMA公司、Bremner RM公司和OmarA公司进行的研究Arjuna A公司、Olson MT公司、Tokman S公司、Walia R公司、Mohanakumar T公司、Hashimi AS公司、SmithMA公司、Bremner RM公司和Omar A公司进行数据分析
感知感知
作者想感谢Kristine Nally帮助编辑手稿这项研究完全由提交人雇主Norton Thracic学院提供Joseph医院医疗中心