文摘

原降钙素(PCT)作为生物标志物用于严重感染。在这里,我们回顾性调查的血清PCT水平,c反应蛋白(CRP)和炎性细胞因子(il - 6、TNF -α和干扰素-γ)第二阶段两相的癫痫发作的急性脑病患者和晚期降低扩散(AESD)。九AESD儿科患者(4人,5妇女;AESD集团)承认日本冈山大学医院从2010年到2016年相比,10控制发热性癫痫患者(FS)(3人,7女性;FS集团)。意味着PCT浓度(ng / mL) AESD和FS组明显不同,分别为9.8±6.7,0.8±0.9,( )。CRP (mg / dL)分别为0.79±0.89,1.4±1.0 ( ),分别;il - 6 (pg / mL)分别为449.7±705.0,118.3±145.4 ( ),分别;肿瘤坏死因子-α(pg / mL)分别为18.6±12.5,16.6±6.0 ( ),分别;和干扰素-γ(pg / mL)分别为79.6±158.5,41.9±63.7 ( ),分别。PCT对CRP的比率分别为27.5±34.2,3.2±6.8 ( ),分别。诊断的敏感性和特异性AESD使用PCT、CRP的截止1.0的比例分别为79%和100%,分别。这些结果表明,PCT和PCT、CRP比率是有用的辅助诊断AESD的第二阶段,在AESD, PCT通过不同的机制很可能增加。

1。介绍

原降钙素(PCT)是一个系统性感染的生物标志物。这是一个更具体的微生物感染的标记比c反应蛋白(CRP)和用于诊断和治疗效果的评估在脓毒症和其他系统性感染(1]。急性脑病(AE)是一种严重的并发症导致的大脑功能障碍的一种病毒性感染,如流感病毒或人类疱疹病毒6型(hhv - 6)。AE与两相的发作和后期减少扩散(AESD)是AE的临床亚型之一,它的特点是发热性癫痫(通常> 30分钟)作为初始神经症状,其次是二次发作在4至6天(2]。在这里,我们回顾性调查的血清PCT水平,CRP和炎性细胞因子(il - 6、TNF -α和干扰素-γ)AESD患者。

2。材料和方法

九AESD患者(4人,5个女人;AESD集团)承认美国儿科或急诊危重病医学,日本冈山大学医院,7年期间从2010年到2016年相比,10控制复杂的发热性癫痫患者(3人,7女性;FS集团)。AESD标准特点的临床过程是使用了二次发作后一个星期内发热性癫痫,脑电图(EEG)异常的特征是广义高压慢波和皮层下白质高信号病灶diffusion-weighted头上先生拍摄的图像或在后续的治疗。FS集团的标准是癫痫持续状态持续≥15分钟+临床过程消除脑病的诊断。

血清PCT、CRP和第二阶段的细胞因子测定AESD(治疗前)和复杂的发热性癫痫发作。在AESD, PCT和CRP水平在随访期间的变化测量。测量细胞因子il - 6、TNF -α和干扰素-γ,使用一个人类细胞因子/ Chemokine-Magnetic珠面板(德国默克密理博)Luminex 100系统(默克密理博)。

使用Prism 6.0执行统计分析软件。Wilcoxon符号秩的测试是用来评估两组之间的差异统计学意义( )。

本研究伦理委员会批准日本冈山大学研究生院医学、牙科和制药科学和日本冈山大学医院(批准号:1706 - 033)。

3所示。结果

3.1。病人特点(表1)

第一次发作的平均周期第二次发作AESD组为5.3天(范围4 - 7)。在AESD发病平均年龄为13.9岁(范围10-29)个月,和病原体的感染甲型流感病毒(2例)和hhv - 6(7例)。所有AESD组的血培养结果为阴性。FS发作的平均年龄为26.6岁(范围11-44)个月,病原体和hhv - 6(2例),腺病毒(1例),人类metapneumovirus(1例)、溶血性链球菌(1例),和未知的(6例)。

所有患者治疗按照指南的管理与流感相关的从他们被诊断为AESD脑病。他们收到脉冲类固醇治疗,免疫球蛋白治疗,甘露醇,药物不良反应,其中五收到目标温度管理(3]。

3.2。PCT、CRP和细胞因子水平的治疗(表2)

意味着AESD组PCT浓度明显高于f组(9.8±6.7 ng / mL和0.8±0.9 ng / mL,分别; ),和7 9为严重脓毒症患者PCT水平超过截止(2 ng / mL)。同样,CRP浓度分别为0.79±0.89 mg / dL和1.4±1.0 mg / dL ( ),分别;意思是il - 6浓度分别为449.7±705.0 pg / mL和118.3±145.4 pg / mL ( ),分别;肿瘤坏死因子-α浓度分别为18.6±12.5 pg / mL和16.6±6.0 pg / mL ( ),分别;和干扰素-γ浓度分别为79.6±158.5 pg / mL和41.9±63.7 pg / mL ( ),分别。

海拔CRP AESD PCT的价格相比并不突出,导致AESD组PCT、CRP显著升高率(27.5±34.2)比在FS集团(3.2±6.8)( )。CRP水平往往随着海拔增加PCT水平在脓毒症(4,5]。图1显示了一个比较PCT、CRP比率AESD患者和其他疾病在本研究报告或一项研究[4]。其他疾病都是低于1.0的比率。所有患者有AESD组PCT、CRP比> 1.0,相比之下,只有3 FS集团(图102)。诊断AESD使用截止PCT、CRP比给1.0的敏感性为79%,特异性为100%。

3.3。时间进程PCT和CRP水平(图的变化3)

PCT和CRP水平测量连续数日在5 AESD病人在随访中。在这个图中,二次发作的日子被定义为0。PCT在治疗的初期阶段达到顶峰(0 - 1天开始治疗后);然而,CRP的顶峰被推迟(0 - 3天后开始治疗)。

4所示。讨论

在AE有三个主要类别。第一组典型表现为细胞激素风暴,脑水肿,第二个与AE与癫痫持续状态,第三与AE代谢紊乱引起的。第二组AESD已成为近年来最常见(29%)(6]。致病机制假设excitotoxic伤害与延迟神经元死亡(2]。虽然病死率很低(1.4%),AESD很难诊断,尤其是在早期阶段,和后遗症发生在大部分AESD患者(66.2%)(6]。因此,识别早期诊断标记和开发有效治疗AESD热切期待[7]。

PCT是一个13 kDa蛋白质通常产生在甲状腺降钙素的前体,钙代谢分泌的一种荷尔蒙。然而,在严重感染,这是肺和肝脏中产生感应,木糖醇,il - 6和TNF -α。干扰素-γ抑制肿瘤坏死因子的合成α,从而抑制PCT生产。一般来说,严重脓毒症和脓毒症被怀疑当血清PCT水平超过0.5和2.0 ng / mL,分别为(8]。然而,它增加的系统性真菌感染,急性呼吸窘迫综合征,急性胰腺炎,川崎病,因此,PCT水平必须小心判断(9]。

在目前的研究中,我们发现了几个AESD PCT显著增加患者的第二阶段。在AE报告关系和PCT, Takasu等人报告说,在一个回顾性研究AESD 7例和8例发热性癫痫持续状态,PCT明显高于第一天AESD组(10],Azuma等人报告说,在一个回顾性研究AESD 7例,平均PCT浓度16.2 pg / mL和3例以前PCT上升MRI发现(11]。

目前的回顾性研究比较PCT水平之间AESD和FS集团透露,PCT显著升高AESD的第二阶段。同时,海拔CRP AESD PCT的价格相比并不突出,导致AESD组PCT、CRP显著升高的比率比在FS集团。之间的浓度变化差异PCT和CRP可能解释为(1)细胞因子的差异PCT-producing细胞动力学和(2)差异和生产机制。炎性细胞因子il - 6和TNF -α参与脑病的病理特征是细胞因子风暴。在AESD,炎性细胞因子水平增加脑脊液但仅略血(12]。目前的研究没有发现显著差异水平的细胞因子参与PCT生产,如血清il - 6、TNF -α和干扰素-γAESD和FS集团之间,表明其影响可以忽略不计。在AESD, PCT是通过一种不同的机制可能会增加从那获得的脓毒症,如通过不同的参与PCT-producing细胞。

PCT水平和PCT、CRP比率似乎有用的诊断标记AESD:患者PCT、CRP比> 1.0可能AESD开发。未来的研究有更多的情况下,将有助于进一步阐明其临床意义和响应机制,目前尚不清楚。AESD难以早期诊断,和大脑功能障碍往往已经发生在疾病诊断。

测量PCT和PCT、CRP比更安全,更容易比MRI或儿童脑电图,而且他们可能导致AESD的辅助诊断。如果我们能证明PCT将上升在第二次发作前攻击,我们可以预测AESD发病和干预处于初期阶段。

5。结论

本研究调查了PCT和CRP水平AESD的第二阶段。PCT水平显著增加,而相比之下CRP水平没有增加。此外,PCT、CRP比率非常高AESD相比其他条件。没有显著差异水平的细胞因子参与PCT生产,如血清il - 6、TNF -α和干扰素-γ,AESD和FS组。在AESD, PCT是通过一种不同的机制可能会增加获得的脓毒症。

的利益冲突

作者宣称他们没有利益冲突与此相关的论文或研究描述。