TY -的A2 Honekopp Johannes盟——王、元盟——朱,掸族盟——刘Hongtao AU -魏,温家宝AU - Tu,易盟——陈,壮族非盟-歌,Junlong AU - Li Juanjuan盟——太阳,Shengrong AU -王,彰化盟——徐、倪志亮PY - 2019 DA - 2019/12/18 TI -甲状腺素减轻能源衰竭,防止心肌细胞凋亡,并通过小鼠SP - 7420196 VL - 2019 AB -的LKB1/AMPK/mTOR轴保护阿霉素诱导的心脏损伤和心功能障碍 背景．以往的研究表明，能量衰竭与心脏损伤密切相关。阿霉素(DOX)是临床常用的化疗药物，可通过多种机制介导心脏损伤。众所周知，甲状腺素在能量产生中起着关键作用;因此，本研究旨在研究甲状腺素是否可以通过调节能量生成来减轻dox引起的心脏损伤。 方法．首先，评估DOX对小鼠二磷酸腺苷(ADP)和三磷酸腺苷(ATP)比值的影响。此外，在DOX治疗前给小鼠注射甲状腺素，观察甲状腺素对DOX所致心脏损伤的影响。进一步，确定肝激酶b1 (LKB1)/腺苷5 ” -单磷酸活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶点(mTOR)轴介导甲状腺素对dox诱导的心脏损伤的作用，给dox处理的LKB1敲除(KO)小鼠注射甲状腺素。 结果．DOX处理时间和剂量依赖性增加ADP/ATP比值。甲状腺素治疗还降低了血清和心脏组织中的乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶心肌带(CK-MB)水平，减轻了dox治疗小鼠的心功能障碍。此外，甲状腺素逆转了dox诱导的LKB1和AMPK磷酸化的减少;线粒体复合物I、III和IV活性;线粒体肿胀和反向dox诱导的mTOR通路磷酸化和心肌细胞凋亡增加。LKB1 KO可明显减弱甲状腺素对dox处理小鼠的上述作用。 结论．甲状腺素通过LKB1/AMPK/mTOR轴减轻能量衰竭，减少心肌细胞凋亡，并保护dox诱导的心肌损伤。甲状腺素可能成为临床预防肿瘤患者行DOX化疗心脏损伤的新药物。SN - 0278-0240 UR - https://doi.org/10.1155/2019/7420196 DO - 10.1155/2019/7420196 JF - Disease Markers PB - Hindawi KW - ER -