, ) and plasma fasting blood glucose (, ). After adjusting confounding factors, plasma CTSS levels were independently associated with the AHI (Beta: 0.386, 95% confidence intervals (CI): 21.988 to 57.781; ). Furthermore, we confirmed the higher pinpoint accuracy of plasma CTSS in the diagnosis of OSA (area under the curve: 0.868). Conclusions. Plasma CTSS expression was significantly elevated in the OSA&T2D group and was independently associated with the AHI; it could be a biomarker with a positive diagnostic value on diagnosing OSA among patients with T2D."> 组织蛋白酶蛋白酶在2型糖尿病患者中预测阻塞性睡眠呼吸暂停风险的有用性 - 188bet体育t,188bet投注网站,188d博金宝官网
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疾病标记/2020./文章

研究文章|开放访问

体积 2020. |文章ID. 8819134 | https://doi.org/10.1155/2020/8819134

万湾文，海丽孙，云霄阳，依凡佳，方方，延文琴，明张，永翔威那 “组织蛋白酶蛋白酶在2型糖尿病患者中预测阻塞性睡眠呼吸暂停风险的有用性“，疾病标记那 卷。2020.那 文章ID.8819134那 8. 页面那 2020.． https://doi.org/10.1155/2020/8819134

组织蛋白酶蛋白酶在2型糖尿病患者中预测阻塞性睡眠呼吸暂停风险的有用性

万湾文那1 海丽太阳那2 云霄阳那1 伊冯贾那1 方方那2 yanwen qin那3. 张明那1 和 永翔威2

1首都医科大学附属北京安贞医院心内科，北京100029

2耳鼻喉科和颈部外科，北京安珍医院北京安珍医院北京市心血管疾病，北京安珍医院，北京100029，北京市心血管疾病重点实验室

3.北京安静血管疾病，北京安珍医院，北京北京市内科医院，北京100029

学术编辑：•乔杜里
已收到 2020年3月19日
修改后的 2020年5月20
公认 2020年8月18日
发表 2020年9月26日

摘要

背景．患有2型糖尿病（T2D）的患者中患者的阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）非常普遍。组织蛋白酶S（CTS），一种半胱氨酸蛋白酶，参与T2D和缺氧条件的炎症活性。该研究的目的是评估CTS是否可以参与T2D患者OSA的炎症反应。方法．我们将158名年龄、性别和体重指数相匹配的参与者分为4组(对照组、非OSA&T2D组、osa&非OSA&T2D组和OSA&T2D组)。经过一夜的多导睡眠描记术，我们收集了临床数据，包括人体测量特征、血压和早上的空腹血样。血浆CTSS浓度采用人磁性Luminex测定法进行评估。结果．与对照组相比，非OSA和T2D组和OSA和非T2D组均显示出更高的CTS水平。与非OSA＆T2D的受试者相比，血浆CTSS表达在OSA＆T2D的受试者中显着增加。OSA＆T2D组的CTS水平高于OSA和非T2D组，但没有统计学上的差异。血浆CTS水平与呼吸暂停症状（AHI）显示出显着相关（AHI）（ 那 ）和等离子体禁食血糖（ 那 ）.在调整混杂因素后，血浆CTSS水平与AHI独立相关(Beta: 0.386, 95%可信区间(CI): 21.988 - 57.781; ）.进一步，我们证实了血浆CTSS在OSA诊断中的准确性更高(曲线下面积:0.868)。结论．OSA＆T2D组中的血浆CTSS表达显着升高，与AHI独立相关;它可以是具有T2D患者诊断OSA的积极诊断价值的生物标志物。

1.介绍

阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是一种常见的疾病，其特征在于睡眠期间上升通道的重复崩溃，导致打鼾，睡眠中断，夜间慢性间歇性缺氧（CIH）和氧化应激，导致内皮功能障碍和炎症反应[1-3.］.既往研究报道，OSA严重程度逐渐被认为是导致葡萄糖耐受不良、胰岛素抵抗和糖尿病的可能原因[4.那5.］.此外，还据报道，糖尿病可能会增加OSA的易感[6.那7.］.此外，多项流行病学研究显示，约50%-90%的2型糖尿病患者(T2D)存在OSA;因此，对T2D患者进行OSA筛查至关重要[8.-10.］.美国睡眠医学学会(AASM)临床实践指南建议，筛查问卷和基于设施的多导睡眠描图(PSG)可以用来筛查和诊断疑似OSA的成年患者[11.］.然而，由于具有较低的特异性和准确性，筛选问卷可以用于初步筛选OSA，用于疑似睡眠障碍。此外，PSG的使用相对昂贵且浪费。PSG对大型风险群体的临床评估也是不切实际的[12.］.鉴于上述因素，对OSA条件下的分子机制的综合分析是如此至关重要的，这有助于检测和诊断T2D患者的睡眠障碍。

组织蛋白酶S（CTS），半胱氨酸蛋白酶，参与抗原呈递和细胞蛋白水解[13.那14.］.此外，已有研究提出CTSS活性与炎症反应之间存在因果关系;CTSS循环水平升高与炎症活动增加有关[15.那16.］.实验研究表明，CTSS活性参与肝脏的糖尿病前期改变和自身免疫性糖尿病[17.那18.］.此外，CTSSss活性涉及在炎症反应中发挥积极作用，并在缺氧条件下上调[19.那20.］.

基于先前的实验报告，表明CTSSs活性活动在T2D和缺氧条件下的炎症活性作用，我们假设CTS的血浆水平是用于诊断T2D患者的患者的生物标志物。因此，我们研究了CTS血浆水平与OSA在基于医院人口的血浆水平和严重程度之间的关联。作为第二步，我们探讨了T2D患者的CTS和OSA之间的关联。

2。材料和方法

2.1。学习设计与人口

观察横断面研究在北京安珍医院进行。北京安贞医院医学伦理委员会支持该研究方案，并遵守赫尔辛基宣言。本研究于中国临床试验登记处注册（编号CHICTRROC-17011027）。总共招募了180名参与者，并在2017年3月和2018年11月在睡眠实验室接受过夜全面PSG。呼吸系统疾病患者，1型糖尿病，妊娠期糖尿病，冠心病，高血压，高脂血症，活性肝炎，癌症和药物或者从本研究中排除了酒精成瘾，或者从研究中排除了其他已知的主要疾病[21.］.年龄在18岁以下的参与者拒绝签署同意书，或者也被排除在外。最后，我们选择了158个符合条件的参与者。从问卷中收集了参与者基准人口统计数据的数据。人力化特性包括重量（千克），高度（米），体重指数（BMI）（kg / m2)、血压和左室射血分数按标准化指令计算。目前吸烟者被定义为在参与这项研究前吸烟或戒烟时间少于一年的参与者。饮酒者是指每周饮酒超过三天的参与者。血清脂质、高敏c反应蛋白(hs-CRP)等指标如前所述测定[22.那23.］.

2．2.阻塞性睡眠呼吸暂停综合症评估

每个符合条件的主题都接受了全面的睡眠评估。通过柔性胶带在中间栖椎骨和中间颈部之间测量颈圆周（cm）[24.］.Epworth Sleepiness Scale（ESS）用于评估白天嗜睡的风险，针对每项研究主题测量25.］.所有参与者接受过夜PSG（Somnoscreen; Somnomedics GmbH，德国）由美国食品和药物管理局提供支持。在PSG考试前必须严禁饮酒或睡眠药物。SomnoScreen设备通过计算机多面组图持续监测和记录腹部和胸部运动，呼吸努力气流，动脉氧饱和度，脑电图和心电图。基于2012年的ASAM标准标准，通过认证技术人员手动评估睡眠阶段和心肺事件[26.］.缺氧的定义大于3％的氧去饱和度，并且维持至少10秒。呼吸暂停的定义是气流完全停止，或者在基线幅度维持至少10秒的基线幅度下降90％。呼吸暂停 - 低质量指数（AHI）计算为每小时睡眠的低钠和呼吸暂停。OSA诊断的标准是每小时至少5个事件。

２.３.T2D评估

T2D的诊断基于2011年世卫组织建立的标准[27.］.空腹血糖的受试者 那糖化血红蛋白 那2 H后载等离子体 那或抗糖尿病药物治疗视为T2D。

2.4。血浆样品的收集和储存

PSG检查后，我们快速获得空腹血样。血浆收集、处理和储存的程序已在前面描述过[22.那23.］.

2．5．Luminex化验

磁性Luminex®测定是磁性珠的抗体微阵列，可用于促进单个样本中最多100种可溶性分析物的同时定量[28.］.在研究中，我们定制了一个Luminex面板，包括CTS，以评估OSA在T2D（R＆D Systems，Inc.，Minneapolis，Mn，Mn，USA）的影响。为了确保结果的准确性和有效性，如前所述，我们通过分析内变异性和标准曲线评估了Luminex结果[22.］.在该研究中，标准曲线的测定内变异系数（CV％）为<4.0％（见表S1在补充资料中)。

2.6。统计分析

连续变量表示为 或中位数（界面范围（IQR））取决于Kolmogorov-Smirnov测试的结果;分类变量呈现为案例的数量。通过单向分析方差分析和通过Bonferroni校正进行多种比较来分析通常分布的连续变量。Kruskal-Wallis测试和Bonferroni后HOC分析用于评估非正常分布的连续变量。通过yates校正的Chi-square测试分析了分类变量。通过Pearson或Spearman相关系数分析连续变量的相关性。多个线性回归分析（强制进入方法）评估变量（年龄，性别和其他变量的影响 在单因素模型分析中)的血浆CTSS浓度。计算并记录受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic, ROC)、曲线下面积(area under The curve, AUC)、最佳CTSS血药浓度临界值的敏感性和特异性，用于基于CTSS血药浓度预测OSA。在统计上是显著的 值小于0.05。所有数据采用SPSS 25软件(SPSS Inc.， Chicago, IL, USA)进行评估。

3。结果与讨论

3．1.研究人群的基线临床特征

本研究158名受试者的人口统计学和睡眠数据见表1．根据FBG和AHI值将受试者分为对照组、非OSA&T2D组、osa&非t2d组和OSA&T2D组。四组参与者根据年龄、性别和BMI进行匹配。OSA&non-T2D组舒张压、ESS评分、AHI、血氧饱和度低于90%累积时间百分比(CT90)、唤醒指数均高于对照组。“最低动脉血氧饱和度(SaO2）“和”卑鄙的圣地2”，OSA&non-T2D组低于对照组。OSA&T2D组舒张压、颈围、ESS评分、AHI、CT90、觉醒指数均显著高于非OSA&T2D组。OSA&T2D患者的最低SaO较低2和“指SaO。2，而非osa&t2d患者。非osa&t2d组与对照组的人口学资料无显著性差异。
参数 控制 （ ） 非OSA＆T2D（ ） OSA和非T2D（ ） OSA&T2D ( ） 价值
年龄（年） 50.0 (38.0 - -64.0) 58.0（54.0-60.0） 51.0 (46.0 - -56.5) 54.0（46.5-57.0） ０．０５５
男, （%） 28日(65.1) 10（66.7） 51 (77.3) 28日(82.4) 0.287
BMI（kg / m2） 24.6 (22.2 - -29.0) 24.3（21.9-26.4） 26.6（24.2-28.8） 26.7 (24.0 - -28.4) 0.095
SBP（MMHG） 120.0（114.0-134.0） 115.0（109.0-130.0） 129.0（117.8-137.3） 128.5 (119.0 - -139.3) 0.067
DBP（MMHG） 75.0（69.0-85.0） 70.0 (65.0 - -78.0) 83.0（75.0-92.3）§ 82.0 (77.8 - -89.0)†† <0.001
目前的吸烟者, （%） 11（25.6） 5（33.3） 20 (30.3) 17（50.0） 0.129
饮酒者， （%） 5 (11.6) 4（26.7） 16 (24.2) 11（32.4） 0.147
LVEF (%) 60.0 (60.0 - -68.0) 65.0 (62.0 - -68.0) 67.0 (63.0 - -70.0)§§ 64.0（59.5-68.0）£ 0.002
颈圆周（cm） 39.0 (36.0 - -41.0) 35.0（33.8-42.0） 41.0（37.0-43.0） 43.5（41.3-46.0）†††££ <0.001
ESS分数 0.0 (0.0 - -3.0) 6.0 (0.0 - -9.0) 11.0（8.0-15.0）§§§ 11.0 (7.8 - -15.0)†† <0.001
ahi（事件/ h） 3.1 (2.1 - -3.9) 3.5 (2.3 - -7.3) 38.5 (26.2 - -59.6)§§§ 47.5 (29.6 - -73.1)††† <0.001
最低的圣2（%） 92.0（91.0-93.0） 92.0 (88.0 - -93.0) 80.0（70.0-86.3）§§§ 82.0 (68.5 - -86.3)††† <0.001
意味着圣道2（%） 97.0（95.8-98.0） 96.0（95.0-96.0） 94.0（90.0-95.1）§§§ 93.5 (92.0 - -95.0)†† <0.001
CT90 (%) 0.0 (0.0 - -0.0) 0.0（0.0-2） 6.4（0.5-16.8）§§§ 4.9 (0.2 - -20.6)†† <0.001
觉醒指数(事件/ h) 0.7（0.0-3.2） 3.5 (0.3 - -6.7) 36.7（12.3-58.1）§§§ 11.9 (7.2 - -16.7)† <0.001
数据作为中位数（四分位数范围）或 （％）， 除非另有说明。§§§ 那 §§ 那和§ 在OSA&non-T2D和控制之间。††† 那 †† 那和† 在OSA&T2D和非OSA&T2D之间。£ 那 $$ 那和£ 在OSA&T2D和osa&非t2d之间。OSA:阻塞性睡眠呼吸暂停;T2D: 2型糖尿病;BMI:身体质量指数;SBP:收缩压;DBP:舒张压;LVEF:左室射血分数;ESS:埃普沃思嗜睡量表;你好:低通气指数;圣2：动脉氧饱和度;CT90：氧饱和度低于90％的累积时间百分比。
表1
研究人群的基线临床特征。

与对照组相比，OSA&non-T2D组总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和尿酸水平显著升高(表)2）.
参数 控制 （ ） 非OSA＆T2D（ ） OSA和非T2D（ ） OSA&T2D ( ） 价值
光纤光栅(更易/ L) 5.1（4.9-5.3） 6.1（4.9-6.7） 5.2（5.0-5.6） 7.4（6.0-9.5）£ <0.001
HBA1C（％） 5.6（5.4-6.0） 6.6（6.1-7.3） 5.7 (5.3 - -5.9) 7.1（6.5-8.5）£ <0.001
全球定位系统(GPS) (%) 13.7 (12.6 - -14.5) 17.4 (15.3 - -21.4) 12.8（11.9-13.6） 17.6（15.0-21.3）£ <0.001
T2D期限(年) / 24.0（14.0-72.0） / 36.0 (18.0 - -88.0) 0.462
总胆固醇（MMOL / L） 4.6（4.1-5.2） 4.1 (3.5 - -4.9) 5.2 (4.6 - -6.0)§§ 4.6（3.8-5.7）£ <0.001
甘油三酸酯(更易/ L) 1.1（0.8-1.8） 1.3（0.9-1.4） 1.6（1.2-2.2）§ 1.7 (1.3 - -2.1) 0.001
高密度脂蛋白胆固醇(更易/ L) 1.2 (1.1 - -1.4) 1.2（1.0-1.6） 1.2（1.0-1.3） 1.1 (0.9 - -1.3) 0.231
LDL-C（MMOL / L） 2.7（2.3-3.2） 2.4（1.7-3.3） 3.3 (2.9 - -3.9)§§ 2.7 (2.1 - -3.5)£ <0.001
hs-CRP(毫克/升) 0.8（0.3-2.1） 2.0 (0.6 - -7.0) 1.3 (0.5 - -2.3) 1.7（1.0-4.7） 0.018
血小板(G / L) 216.5 (176.3 - -262.8) 228.0（171.0-280.0） 226.0 (198.0 - -257.0) 212.0（188.5-260.5） 0.777
白细胞（G / L） 5.6 (4.8 - -7.1) 6.3 (5.2 - -7.9) 6.1（5.3-7.3） 6.9（5.5-7.7） 0.289
尿酸 （μ摩尔/升) 343.4（294.5-397.3） 337.6 (257.4 - -386.4) 399.0 (330.8 - -484.3)§ 393.9 (342.2 - -472.7) 0.001
alt（U / L） 20.5（12.8-31.3） 25.0（20.0-41.0） 26.0 (16.0 - -36.5) 29.0 (16.5 - -43.5) 0.082
GGT (U / L) 23.0（16.0-35.0） 28.5 (21.5 - -48.5) 31.5 (20.0 - -48.5) 41.5 (27.0 - -63.0) 0.004.
同性恋（μ摩尔/升) 10.2（8.5-15.4） 12.7 (8.9 - -15.7) 12.0（9.3-15.7） 10.7 (8.8 - -16.3) 0.857
尿素氮（Mmol / L） 4.7（4.1-5.9） 5.9（4.2-7.8） 5.0 (4.5 - -5.9) 5.0（4.2-6.3） 0.354
肌酐(μ摩尔/升) 65.9 (54.1 - -74.8) 59.7（58.4-64.2） 70.7 (60.8 - -78.9) 64.1（57.3-76.4） 0.027
ALP（U / L） 73.0（63.0-90.0） 72.0 (60.0 - -91.8) 72.0（61.5-84.5） 78.0（62.0-88.5） 0.919
AST（U / L） 20.0 (18.0 - -24.3) 21.0（16.0-35.0） 22.0 (19.0 - -26.0) 22.0（18.5-31.5） 0.522
肌酸激酶（U / L） 96.0 (70.0 - -121.0) 66.0 (54.0 - -85.5) 110.0（70.0-145.0） 94.0 (71.0 - -128.5) 0.071
CTSS (ng / mL) 1.96（1.35-3.78） 6.10 (3.37 - -8.01) 6.93 (5.73 - -8.18)§§§ 8.37 (6.64 - -10.08)† <0.001
数据以中位数(四分位数范围)表示。 那 那和 非OSA＆T2D与控制之间。§§§ 那 §§ 那和§ 在OSA&non-T2D和控制之间。††† 那 †† 那和† 在OSA&T2D和非OSA&T2D之间。£ 那 $$ 那和£ 在OSA&T2D和osa&非t2d之间。OSA:阻塞性睡眠呼吸暂停;T2D: 2型糖尿病;FBG:空腹血糖;糖化血红蛋白:糖化血红蛋白;GPS:糖基化血清蛋白;HDL-C:高密度脂蛋白胆固醇;LDL-C:低密度脂蛋白胆固醇;hs-CRP:高敏c反应蛋白;ALT:丙氨酸转氨酶; GGT:γ-Glutamyl转移酶;ALP：碱性磷酸酶;AST：天冬氨酸氨基转移酶;CTSS：Capepsin S.
表2
研究人群的生物学参数和CTSS血浆水平。
３．２．对照组、非OSA&T2D组和OSA&T2D组的CTSS水平

对照组、非OSA&T2D组、osa&非t2d组、OSA&T2D组的CTSS水平见表2．CTSS水平:对照组为1.96 ng/mL (IQR: 1.35-3.78)，非osahs & t2d组为6.10 ng/mL (IQR: 3.37-8.01)， osahs & t2d组为6.93 ng/mL (IQR: 5.73-8.18)， osahs & t2d组为8.37 ng/mL (IQR: 6.64-10.08)。各组间CTSS水平比较采用Kruskal-Wallis检验，差异有统计学意义。与对照组相比，非osa&t2d组和osa&非t2d组CTSS水平均升高( 和 那分别)。OSA&T2D患者血浆CTSS浓度显著高于非OSA&T2D患者( ）.OSA＆T2D组具有比OSA和非T2D组更高的CTS水平，但没有统计学上的差异（ ）（数字1）.


图1
对照组、非OSA&T2D组、osa&非t2d组、OSA&T2D组血浆CTSS水平。数据为中位数(四分位范围)。CTSS:组织蛋白酶S;OSA:阻塞性睡眠呼吸暂停;T2D: 2型糖尿病。
3.3。CTS和临床数据之间的关系

我们使用Spearman的相关性来调查CTS和临床数据水平之间的相关性。所有个人中的血浆CTSS表达与AHI密切相关（ 那 ），最低的圣2（ 那 ），意味着圣道2（ 那 ），CT90（ 那 ），唤醒指数( 那 ）.血浆CTSS表达与血浆FBG显著相关( 那 ）和糖化血红蛋白( 那 ）（桌子3.）.
参数 rho. 价值
你好 0.559 <0.001
最低的圣2 -0.479 <0.001
意味着圣道2 -0.410 <0.001
CT90 0.363 <0.001
唤醒指数 0.433 <0.001
光纤光栅 0.427 <0.001
糖化血红蛋白 0.256 0.111
用Spearman 's rho测定CTSS与临床和实验室参数之间的相关性。CTSS:组织蛋白酶S;你好:低通气指数;圣2：动脉氧饱和度;CT90：氧饱和度低于90％的累积时间百分比;FBG:空腹血糖;HBA1C：糖化血红蛋白。
表3
CTS和临床和实验室变量的相关性。

我们使用多元线性回归分析来评估CTS和临床和生物参数之间的相关性。如表所示4.，根据人口统计资料(年龄、性别和BMI)和生物学参数(尿酸、丙氨酸转氨酶(ALT))γ以-谷氨酰基转移酶(GGT))为协变量，发现血浆CTSS浓度与AHI呈正相关(Beta: 0.386, 95%可信区间(CI): 21.988 ~ 57.781; ），这代表了本研究中OSA的严重程度。此外，血浆CTSS表达与FBG呈正相关(Beta: 0.340, 95% CI: 328.871 ~ 921.777; ）.
单变量模型 多个模型( 那 ）
bet 95%可信区间 价值 bet 95%可信区间 价值
年龄（年） -0.005 -51.183至48.343 0.955 0.034 -33.850到54.399 0.645
性（女性与男性） 0.186 124.692至2497.537 0.031 0.066 -603.815至1524.928 0.393
BMI（kg / m2） 0.116 -34.536至227.965 0.148 -0.054 -189.882至89.546 0.478
LVEF (%) 0.022 -69.687至91.954 0.786
ahi（事件/ h） 0.506 39.757到69.073 <0.001 0.386 21.988到57.781 <0.001
光纤光栅(更易/ L) 0.444 602.300至1165.896 <0.001 0.340 328.871至921.777 <0.001
总胆固醇（MMOL / L） 0.075 -194.509到541.078 0.353
甘油三酸酯(更易/ L) 0.085 -158.839到527.189 0.291
LDL-C（MMOL / L） 0.095 -204.688至815.319 0.239
hs-CRP(毫克/升) 0.074 -59.811到161.904 0.364
尿酸 （μ摩尔/升) 0.136 -0.594到8.440 0.088 -0.095 -7.434至1.876 0.239
alt（U / L） 0.171 1.374至40.573 0.036 0.012 -17.892到20.757 0.883
GGT (U / L) 0.208 4.290到29.517 0.009 0.113 -3.932到21.711 0.172
肌酐(μ摩尔/升) 0.087 -9.832到33.883 0.279
肌酸激酶（U / L） 0.013 -3.387到3.966 0.877
多元线性回归模型包括年龄、性别、BMI等变量 在单变量模型分析中。 ：调整 多元线性回归模型;CI：置信区间;CTSS:组织蛋白酶S;BMI:身体质量指数;LVEF:左室射血分数;你好:低通气指数;FBG:空腹血糖;LDL-C:低密度脂蛋白胆固醇;hs-CRP:高敏c反应蛋白;ALT:丙氨酸转氨酶; GGT:γ-Glutamyl转移酶。
表4
单变量和多元线性回归模型中CTS和变量的级别之间的关联。
3．4．CTSS水平对OSA预测价值的ROC曲线分析

我们基于ROC曲线确定，在具有预测OSA的发生的最大敏感性和特异性之间的最佳会议点的最佳阈值分析最佳阈值（图2）.血浆CTSS诊断OSA的最佳临界值为5.07 ng/mL，敏感性为90.00%，特异性为74.10%。曲线下面积= 0.868 ( ），建议CTS可能是OSA的潜在指标。


图2
接收器操作特性曲线使用CTSS水平进行OSA预测（AUC：0.868,95％CI：0.802-0.934， ;敏感性:90.00%，特异性:74.10%)。CTSS:组织蛋白酶S;OSA:阻塞性睡眠呼吸暂停;AUC:曲线下面积;置信区间:置信区间。
3.5。讨论

在本研究中，我们证明了OSA＆T2D的患者具有显着升高的血浆CTSS水平，≈1.5倍大于非OSA和T2D患者。在调整混杂因子后，血浆CTS表达与AHI呈正相关。此外，在调整可能的混凝剂后，血浆CTS水平仍然与FBG无关。血浆CTS在预测OSA方面是高度鉴别的准确性。证据证明，增加的血浆CTS可以与炎症反应，OSA严重程度和血浆CTSS相关，作为诊断OSA的阳性诊断价值的可能预后生物标志物。

此外，我们的研究表明，OSA和非T2D组血清尿酸表达比对照组在对照组中显着高，这与前一项研究相符合[29.那30.］.同时，持续气道正压或减重治疗OSA后血清尿酸水平显著降低[31.］.这一发现建议有必要在早期阶段诊断和治疗OSA。

OSA与T2D之间是一种复杂的相互作用关系。OSA严重程度越来越被认为是葡萄糖耐受不良、胰岛素抵抗和糖尿病的可能因素，可能是通过反复低氧血症、炎症、交感神经系统激活、活性氧形成或胰岛素抵抗的影响[4.那5.那32.］.此外，有假设认为糖尿病可能增强OSA的易感性，因为糖尿病相关的自主神经功能障碍通过异常的自主神经系统活动和增强的中枢化学受体介导的增益影响呼吸控制[6.那7.］.单独来看，OSA和T2D都是最常见的疾病，并与对公共卫生造成巨大负担的不良临床并发症相关。此外，多项流行病学研究表明，T2D患者中未确诊OSA的患病率很高;筛查睡眠模式和OSA对T2D患者非常重要[10.那33.］.

AASM临床实践指南建议，阻塞性睡眠呼吸暂停的诊断是基于临床措施，包括对嗜睡的主观评估和夜间多通道PSG [26.］.虽然一些筛查问卷简单，但实施方案相对容易，但它们仅限于诊断OSA的差的特异性和准确性。目前的OSA诊断和严重程度分级主要基于PSG，但它昂贵且耗时。对大型风险群体的临床评估也是不切实际的[12.］.因此，我们探索循环生物标志物，其可以提供关于诊断OSA的临床意义的重要信息。

CTSS，一种半胱氨酸蛋白酶，在内皮细胞中表达并参与抗原呈递和细胞外基质重塑[34.］.以前的研究报道称，CTS的循环水平较高与炎症活性增加相关，并参与葡萄糖和胰岛素代谢的早期失呼量[16.那35.］.实验研究表明，CTSS活性涉及肝脏和自身免疫性糖尿病中的预测变化;CTS的缺乏导致血糖减少，糖尿病发病率降低[17.那18.］.与之前的研究一致，我们还发现，即使在校正了年龄、性别、BMI、AHI、尿酸、ALT和GGT后，血浆CTSS水平升高与FBG之间也存在相关性。

据我们所知，这项研究是第一个阐明T2D患者CTS和OSA之间的关系。然而，以前的出版物报告了CTS与缺氧条件的关联。RNA测序分析表明，在缺氧条件下，CTS mRNA水平较高，缺氧显着增强主动脉内皮细胞中的CTS活性[19.那20.］.同样，在缺氧诱导的大鼠中，CTSS表达随缺氧时间进行性上调[36.］.这些发现与人体组织相关研究结果一致;CTSS在慢性缺氧肌肉多糖储存肌病中的上调超过2倍[37.］.虽然CTSS在osa诱导CIH条件下的作用尚不清楚，但CTSS在炎症反应中发挥积极作用，在缺氧条件下上调。在我们的研究中，OSA&non-T2D组CTSS水平高于对照组。同时，我们还发现，即使调整了年龄、性别、BMI、FBG、尿酸、ALT和GGT，血浆CTSS仍与AHI独立相关。一项对CTSS的扩展评估延伸到OSA和T2D之间的关系，表明炎症反应可能是CTSS增加T2D患者OSA风险的一种机制。相反，BMI、尿酸、ALT和GGT均与CTSS无关。有趣的是，血浆CTSS诊断OSA的鉴别准确率较高。鉴于T2D患者未诊断OSA的高患病率，可以使用血浆CTSS对T2D患者的OSA进行初步诊断，而不是使用复杂的夜间多通道PSG。

为了避免本研究的偏倚，Luminex实验是由不了解患者临床信息的实验者按照制造商的说明进行的。并通过多元线性回归分析调整血浆CTSS水平与AHI危险因素的混杂效应。此外，血浆CTSS对T2D患者OSA的筛查和诊断具有重要价值，具有重要的临床意义。然而，在我们的研究中应该注意到这些局限性。首先，本研究是一项观察性横断面研究，只显示了相关关系。二是研究人群数量相对较少;因此，需要更大样本量的多中心研究。

4。结论

总之，我们证明了OSA＆T2D患者的血浆CTS表达显着升高，并且与AHI有关，这代表了本研究中OSA的严重程度。等离子体CTS水平提供了诊断OSA的高鉴别性精度值;它可能是潜在的生物标志物，具有OSA＆T2D患者炎症反应的正诊断价值。此外，探讨了大规模和预期研究以验证这些发现。

数据可用性

本研究中使用和分析的数据集均可根据要求从通讯作者处获得。

的利益冲突

所有作者没有任何利益冲突。

致谢

该研究得到了中国（2015DFA30160），国家自然科学基金（81470567和81670322），北京市科技委员会（Z141100006014057和Z181100006218133），北京市自然科学基金会（7182047）（7182047））.

补充材料

表S1:对使用Luminex测定CTSS水平的Luminex测定标准曲线和测定内变变性的评价。（补充材料）

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