临床研究|开放获取
Omar I. Saadah, Abdullah J. aburizza, Rafat I. Abu Shakra, "沙特阿拉伯西部儿童嗜酸性食管炎:相对频率、临床、病理、内镜和免疫学研究",胃肠病学研究与实践, 卷。2012, 文章的ID328253, 7 页面, 2012. https://doi.org/10.1155/2012/328253
沙特阿拉伯西部儿童嗜酸性食管炎:相对频率、临床、病理、内镜和免疫学研究
摘要
背景和目的.嗜酸性食道炎(EE)是一种进化的过敏性疾病,发病率加速。本研究的目的是描绘沙特阿拉伯西部ee的相对频率和临床病理学特征。方法.ee的儿童在2002年10月和2011年12月在Abdulaziz大学医院和国际医疗中心批评。结果.在研究期间进行的2127例上消化道内镜检查中,EE的相对频率为0.85%。18例患者被鉴定为情感表达。中位年龄8.6岁(范围1.5-18岁)。男性13例(72.2%)。吞咽困难和呕吐是最常见的症状。10例(55.6%)患儿有特异反应史。食物过敏皮肤点刺试验阳性11例(61.1%)。最常见的内窥镜异常是粘膜纵向沟和血管模式的丢失,然后是斑片状斑点和狭窄。组织病理学结果包括上皮内嗜酸性粒细胞增多、嗜酸性脱颗粒、固有层纤维化和嗜酸性微脓肿。 Treatment was initiated by swallowed topical corticosteroids in 12 (66.7%) and oral prednisolone in 6 (33%) patients, followed by low dose of topical corticosteroids and dietary elimination.结论.嗜酸性食管炎是一个不常见但不断发展的问题。早期识别和干预需要高度的怀疑指数,以避免可能的并发症。
1.介绍
嗜酸性食管炎(EE)定义为慢性免疫介导的疾病,具有食管功能障碍症状和食管粘膜嗜酸性嗜酸性渗透症[1].患有这种临床病理病情的患病率在儿童和成人中增加,导致显着的发病率[2,3.].情感表达发病率的加速反映了一种真实的增加,而不仅仅是医生意识的提高的结果[4].如果组织学显示食管黏膜中每高能场分离出超过15个上皮嗜酸性粒细胞,并伴有相关的上消化道症状,则可确定EE的诊断[5].在诊断ee之前,必须排除食管嗜酸性粒细胞的替代原因[6,7].年龄较小的儿童常表现为腹痛、呕吐和厌食,而年龄较大的儿童和青少年则有类似于成人的胃灼热、吞咽困难和急性食物嵌塞的症状[8,9].常见于过敏性疾病,如儿童支气管哮喘、变应性鼻炎、特应性皮炎和食物过敏[8,10].吞咽肠果类固醇制剂的EE治疗的主要疗法,酸性抑制和膳食操作可用于选定病例[6].据报道,沙特阿拉伯儿童中发生情感表达的仅有两份报告[11,12].
本研究的目的是描述来自沙特阿拉伯西部地区的一组儿童的情感表达的相对频率和临床表现,以提高儿科医生和家庭医生对该疾病实体存在的认识。
2.患者和方法
2.1。临床研究
该回顾性和观测研究包括在2002年10月和2011年10月期间,在Abdulaziz大学和国际医疗中心的儿科胃肠学服务中看到的所有儿童和青少年少于18岁,并在2011年12月与EE的临床诊断。通过搜索每个医院和内窥镜检查数据库的病历来确定患者。从患者的医疗文件中检索数据,包括人口统计数据,临床介绍,人类测量测量,实验室调查,内窥镜检查结果和处方的治疗。这z体重和身高得分使用人体测量软件(Epi-Info, Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, GA, USA)计算。所有患者在静脉咪达唑仑清醒镇静或全身麻醉下,使用奥林巴斯小儿视频胃镜进行食管胃十二指肠镜检查。临床表现及内镜表现疑诊,经食管不同节段(近端及远端)活检标本直接可见的组织病理学检查证实。组织标本也取自胃粘膜和十二指肠,以排除嗜酸性胃肠炎。
本研究经亚卜施扎兹大学国王和国际医疗中心机构审查委员会生物恩奇和研究委员会批准。该研究根据赫尔辛基宣言的原则进行。
2.2。组织病理学检查
食管活组织检查最初在18至24小时内以10%NBF固定,并嵌入石蜡中。制备3-5微米厚的截面并用苏木精和曙红(H&E)染色。这些部分由经过认证的单一病理学家(RA)进行审查。通过将嗜酸性粒细胞计数高达5个HPS的嗜酸性粒细胞计数,具有最高的嗜酸性粒细胞计数。只计算显示嗜酸性粒细胞颗粒和细胞核的嗜酸性粒细胞,均计数含有一个或两个裂片。评估的其他组织病理学特征是嗜酸性粒细胞微藻(由骨料定义)4个嗜酸性粒细胞),存在或不存在细胞间水肿,基底细胞增生超过上皮厚度的20%以上,椎板Propria乳头伸长两三分之二的上皮高度,Lemina Propria的嗜酸性粒细胞的存在,评估椎板壁纤维化,嗜酸性溶解,中性渗透性,和存在或不存在溃疡。ee被诊断出患有超过2 HPF的嗜酸性嗜酸性粒细胞超过15个以上或超过25个,在任何单一的HPF中13].在接受EE治疗后,如果有可用的随访活检,使用相同的标准来评估之前提到的所有组织病理学特征。
2.3.EE的诊断
根据以下标准进行上胃肠道症状的ee中EE的最终诊断[1]:(1)上述食管组织嗜酸性浸润的证据;(2)通过24小时pH值研究或质子泵抑制剂治疗反应极小或无反应排除胃食管反流疾病(GERD);(3)排除胃肠道嗜酸性粒细胞增多症的其他局部和全身性原因,如嗜酸性胃肠炎、炎症性肠病、腹腔疾病、寄生虫感染或全身性嗜酸性粒细胞综合征;(4)临床对情感表达治疗的反应。
2.4.延长食道pH值研究
使用2.1mm pH导管,使用具有两个锑电极(Medtronic Seceetics,海岸线,Mn)的作者(OIS)进行延长的食管pH研究。在每项研究完成之前和之后,在37℃下,在pH 7.0和1.0缓冲溶液(Medtronic Sydentics)中校准pH电极。校准后,导管通过鼻孔置于食管中。通过在获得胃的酸性读数后,通过探针缩回来确定确切的位置。使用Esophagram软件(Medtronic Sydectics)分析数据。pH值的百分比4(回流指数)计算。病理胃食管反流定义为反流指数5% (14].
2.5.免疫学研究
对部分儿童进行血清样品总免疫球蛋白E (IgE)测定和荧光酶免疫分析(RAST-FX5) (Cap系统,Pharmacia & Upjohn Diagnostics AB,乌普萨拉,瑞典)。RAST-FX5是一种混合测试,可以检测6种主要食物过敏原的特异性IgE,包括牛奶蛋白、蛋清、花生、大豆、小麦和鱼类。皮肤点刺试验由作者之一(AA)进行,皮肤点刺试验采用标准过敏原提取液和Alyostal ST-IR (Stallergenes S.A. S.A. France)。抗组胺药H1和H2必须提前14天停用。用酒精擦拭后,将过敏原提取液涂于前臂腹面皮肤。组胺hcl和NaCl分别作为阳性和阴性对照。10-15分钟后评估结果。的硬化3毫米为积极控制和负对照3 mm被接受作为测试的有效性标准。如果对过敏原的反应导致持续的反应,则可接受阳性皮肤反应直径3毫米。每个对个体的测试由25种不同的食物提取物,21例常见吸入式提取物和阳性和阴性对照组成。
2.6。统计分析
使用统计包进行统计分析,用于社会科学版19(SPSS,Inc,芝加哥,IL,USA)。数据表示为分类变量的总量的百分比,作为与正常分布的连续变量的标准偏差(SD)的平均值,或者作为偏斜分布变量的间条范围的中位数。配对t-检验比较治疗前后嗜酸性粒细胞计数均值。P值小于0.05被认为是显著的。
3.结果
3.1.相对频率和临床表现
在2002年和2011年期间,在2002年和2011年期间进行上内窥镜检查的2127名儿童,312名(14.7%)诊断出各种病因的食管炎。只有18人被诊断出患有5.8%的食管炎病例,占研究期间上内窥镜检查的患者总数的0.85%。表中显示的临床和实验室特征1.
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3.2。延长食道pH值研究
4例患者延长食管pH值检查,反流指数分别为2.1%、3.5%、2.9%、2.4%,正常。
3.3。过敏测试
过敏测试和评价显示,7/18(38.9%)的人外周血绝对嗜酸性粒细胞计数增加(正常,0.04-0.45 × 10)9/L)和百分比(正常,1-6%)。总IgE水平高(正常,60 IU/mL), 9/13(69%)的患者报告。平均绝对嗜酸性粒细胞计数、百分比和IgE水平见表1.通过皮肤点刺试验,我们的患者最常见的食物过敏原呈阳性是花生(), 蛋 (), 榛子 ()、小麦()和芝麻().
3.4。内镜和组织病理学发现
表中证明了经典的内窥镜异常2.最常见的发现是纵向沟和血管形态的缺失(图)1(一)),然后是斑片状斑点或渗出物(图1 (b)),狭窄(图1 (c)),绉纸(图1 (d))和同心圆。
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(一)
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(b)
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(c)
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(d)
食管嗜酸性食管炎的组织病理学特征总结在表中2.大部分食管活检可见上皮内嗜酸性粒细胞明显增加。每hpf±SD的嗜酸性粒细胞计数平均值为(范围、28 - 152)。嗜酸性粒细胞在表层更密集(图)2(一个)).在所有活组织检查中都注意到基础细胞增生。细胞间水肿,嗜酸性脱粒,椎板Propria乳头伸长,和嗜酸性粒细胞微藻(图2 (b))在大多数活组织检查中被发现。6例活检显示固有层缺失(33.3%),这使得固有层纤维化和固有层嗜酸性粒细胞难以评估。在剩下的90%的活检中固有层显示纤维化和嗜酸性浸润(图)2 (c)).回顾伴随的胃和十二指肠活检,没有显示嗜酸性粒细胞的数量增加。
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(一)
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(b)
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(c)
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(d)
6名患者在治疗后接受了第二次内窥镜检查和活检。在4例患者中,嗜酸性粒细胞计数显著下降到计数小于10/hpf(图2 (d)).2例患者嗜酸性粒细胞计数中度下降至>25/hpf。组织病理学检查嗜酸性粒细胞计数峰值的变化如图所示3..有趣的是,嗜酸性微藻在所有后续活检中消失了。在一些但不是所有随访的活组织检查中,其他显微镜发现(细胞间水肿,基底细胞增生,乳蛋白酶粒子伸长率和嗜酸性粒细胞溶解)降低。
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3.5.处理和跟踪
6例(33%)患者需要口服强的松龙治疗4周(1-2 mg/kg/d,最大40 mg),随后2 - 4周逐渐断奶,并以小剂量口服局部皮质类固醇(50-100μ.克/天)。其余12例(66.7%)接受高剂量口服局部皮质类固醇(500-1000)μ.G /天),分成剂量,每天两次,连续6周,随后减少到较小的剂量维持(50-100μ.克/天)。外用皮质类固醇为氟替卡松14例,倍氯米松3例,布地奈德1例。指导患者禁食和喝水,并在吞下局部皮质类固醇30分钟后漱口。我们的病人都没有口腔念珠菌感染。15例患者在确定EE诊断前开始使用质子泵抑制剂(PPI)。5例食管狭窄患者中有3例需要使用内镜下球囊扩张(CRE导丝球囊扩张器,Boston, S, c)。建议通过皮肤点刺试验或RAST-FX5免疫试验阳性的患者进行饮食消除。
后续的中位持续时间为2.5年(范围,0.5至10.1岁)。建议所有患者继续吞咽低剂量的局部皮质类固醇。根据两个亚组进行分析的后续:特应患者的特性历史,对食物的敏感()及非特应性病人().七位的特应患者和3名非含有患者的患者自行停止治疗。症状持续存在于4个Atopic患者的4个患者中。在9.5和10年的后续后,两种未治疗的特应患者的特应内窥镜检查表现出通过组织病理学证实的疾病的复发。
4。讨论
情感表达的流行程度尚不确定;然而,据估计,西方国家的患病率为每10万人40-55例[4,15].由于未知的原因,这种疾病主要影响所有年龄段的男性和个人[1,6,16].根据以往的研究,男性占队列的72.2%。本研究中,EE占因上消化道症状需要上消化道镜检查的儿童总数的0.85%。这一数据与俄勒冈健康与科学大学儿科胃肠病学诊所1700名患者报告的1.18%的数据相当[17].有趣的是,在我们研究的前3年的前内窥镜检查中,EE的平均相对频率为0.29%,而在研究的过去3年中为1.9%。由于作者在整个研究期间完全了解EE,因此这种模式反映了实际增加,而不是提高对HRUZ和同事协议的对该条件的认识[4].从2002-2005年到2008-2011年,我们观察到的6倍的情感表达频率的增加可能与饮食习惯和消费的变化有关。
西沙特阿拉伯的传统食物包括大米、全麦、羊肉、鸡肉、鱼、新鲜蔬菜和枣以及其他当地水果。面包、鸡蛋、奶酪、豆类、橄榄和牛奶通常是早餐和晚餐。然而,随着美国快餐连锁店在过去20年的快速扩张,沙特阿拉伯主要城市的饮食习惯正变得与西方的习惯相似,超市和餐馆中快餐、冷冻食品和预制食品的消费越来越多。花生酱的使用也明显增加。一项针对吉达市和沙特阿拉伯农村儿童的研究发现,在快餐店吃饭是患支气管哮喘的一个重要风险因素,这些地区的儿童仍然保持着传统的饮食习惯。18].
一般来说,虽然没有关于沙特阿拉伯食物过敏患病率的公布数据,但其他过敏性疾病如支气管哮喘和过敏性鼻炎的患病率增加了[19,20.].EE的发病率被认为是其他过敏性疾病中最低的[21].我们的研究仅由阿拉伯种族的孩子组成。超过一半的患者患有一个或多个过敏性疾病的历史,其中一半是具有过敏性疾病的正面亲属。ee的儿童经常有其他相关的过敏性疾病,如过敏性鼻炎,支气管哮喘,特应性皮炎和食物过敏[8- - - - - -10].儿童的食物过敏与情感表达有关[22].在这项研究中,通过在10名患者的血清中的食物特异性IgE抗体和11名患者进行皮肤刺测试来测试食物过敏的证据。在血清中的食物特异性抗体测试具有低的阴性预测值,因为在10%至25%的患者中与过敏反应相关联的阴性试验[23].相反,皮肤刺试验具有95%至100%的高负预测值,这使得可排除4个常见的过敏性食品的IgE介导的食物过敏:牛奶,鸡蛋,花生和鱼类[23].
许多作者研究了IGE介导的食物过敏的对IGE介导的食物过敏的含义。Liacouras和同事[8]报告了根据皮肤点刺和贴片试验结果指导饮食限制的EE儿童57%的改善。据报道,消除最常见的六种食物,包括牛奶、小麦、大豆、鸡蛋、花生和海鲜,可改善EE儿童的症状和组织学[24].许多作者(8,24,25报道了使用元素饮食的好处。在最近的一项对98名EE儿童的回顾性研究中,当对基本饮食、选择6-食物消除和皮肤点刺试验指导的消除进行比较时,缓解率分别为96%、81%和65% [26].
在我们的EE患者中,我们练习历史和阳性皮肤刺破的简单食品消除,我们的患者都没有收到元素饮食或广泛的食物消除,因为我们发现由于适应性,成本和可用性而达成低的合规性。此外,考虑到疾病的慢性和在停止治疗后重复的趋势,终身粮食消除可能难以困难[27].正如Gonsalves和他的同事最近报道的那样,这个有希望的解决方案可能依赖于找到特异性的过敏原[28在6周无食物饮食后系统地重新引入食物项目的成年情感表达患者中。这种方法可能有助于改善情感表达患儿的疾病过程。
上皮内嗜酸性粒细胞的数量增加被认为是EE诊断的关键诊断标准。在这项研究中,我们选择存在上皮内嗜酸性粒细胞的存在152 hpfs分区或25作为我们对EE的定义,以限制包括胃食管反流的儿童的可能性。所有纳入的患者均符合此标准。此外,77.8%的患者发现成簇的嗜酸性粒细胞形成微脓肿。嗜酸性微脓肿的存在强烈支持EE的诊断,但不支持GERD [13,29].有趣的是,这些微藻在治疗后随访活组织检查消失。此外,从我们患者获得的大多数活组织检查中观察到的嗜酸性粒细胞溶解,进一步支持EE的诊断,而不是GERD [13,29].只有3项研究[13,30.,31[EE中,据报道,eE中的椎间丙瘟纤维化,因为薄层Propria通常在大多数食管夹捏活检标本中不存在。在我们的研究中,包含Lamina Propria的12个活检标本,足以评估纤维化的评估,其中在91.7%的样本中观察到椎体纤维化纤维化。Lamina Propria纤维化与一项研究中的吞咽膜的存在有关[30.].
对于情感表达患者的最佳治疗方案以及治疗对疾病长期预后的影响,仍存在不确定性。在我们的系列EE患儿中,6例患者以口服强的松龙的形式接受全身皮质类固醇治疗。这种方法得到了Liacouras及其同事的早期研究的支持[32报告了21例口服甲强的松龙治疗的20例情感表达改善。对于严重吞咽困难导致体重明显减轻或食管狭窄有穿孔风险的患者,在尝试扩张前可考虑系统性类固醇治疗。
据报道,在大多数接受治疗的EE儿童中,吞咽外用类固醇或倍氯米松或丙酸氟替卡松可有效改善症状和组织学[2,8].在我们的队列中,所有患者都需要局部皮质类固醇。在12例患者中,疾病缓解是通过高剂量的局部皮质类固醇,然后维持低剂量。维持治疗的依从性很差,有10例患者在随访期间中断了治疗。由于该疾病倾向于慢性,在停止治疗后有复发的趋势,这种低剂量维持的方法需要在更大范围的研究中进一步评估。
本研究受其回顾性质的限制,患者数量相对较少,以及缺乏治疗方案的标准化。未来的研究应该评估维修治疗的需要,饮食消除和重新引入的作用,寻找冒犯食品过敏原,疾病的自然过程以及长期并发症。
总之,嗜酸性食管炎是一种新兴疾病,需要在任何患有食道功能障碍,未解释的狭窄或胃食管反流症状对回流的医疗治疗的胃食管反流症状中的任何孩子中都需要考虑。
利益冲突
作者声明没有利益冲突,该研究没有得到任何制药公司的支持。
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