抽象性

后台.孕期疟疾与不良妊娠结果相关低传播区MiP信息有限,如哥伦比亚这项研究旨在通过对通过显微镜和聚合酶链反作用受感染进行主动监控描述米普的流行病学方法论.2016年5月至2017年1月在哥伦比亚5个市(Apartadó市、Turbo市、ElBagre市、Quibdó市和Tumaco市)进行了跨区研究孕妇自到保健中心接受产前护理访问、为疑似疟疾求医或分娩注册诊断等离子spp通过显微镜和PCR制成外围和胎血样本结果.共有787名孕妇注册模范感染由显微镜诊断4.2%(95%CI2.8-5.633/787或nPCR5.3%(95%CI3.8-6.9!42/787外围血液受感染者大都由P.恶作剧78.5%和46%为febri怀孕前三个月和后三个月的妇女更容易受感染( , )城郊生活 , )上年有疟疾历史 , )和不常用床网使用 , )与感染相关受感染孕妇患贫血风险较高( , )和发烧 , )结论.哥伦比亚流行地区产前护理期间疟疾筛检受到高度推荐,因为潜在不良效果等离子spp.受孕感染并作为一项重要活动监测无症状感染控制疟疾

开工后台

美洲区域疟疾传播率低不稳定,300万孕妇有感染风险等离子反射290万加等离子体via[一号..与高传播区相比(如撒哈拉以南非洲国家),孕期疟疾负担较低,但感染与不良结果相关联,如产前贫血症(MA)、死产和低出生体重(LBW),由预产或胎儿生长限制[2-4..iP的流行病学和临床影响在撒哈拉以南非洲有详细记录,那里流行P.恶作剧普里夫拉维达比多格维达妇女高连续怀孕期间,大部分感染无症状,原因是从先前接触中获取的抗病免疫[3,4..亚临床感染也与MA相联5,6..低传播环境MiP特征差,主要在拉丁美洲,prigravidee和多gravidee母亲容易感染,原因是保护性疟疾免疫度低[4..

无症状感染大比例与低密度寄生虫症相关联,这些寄生虫症难以通过显微镜检测,但通过分子测试检测,如聚合酶链反应[PCR]7..孕期疟疾感染甚至无症状和亚微粒化(定义为通过分子测试检测但未通过显微镜检测的感染)可能对母体、胎儿和新生儿健康有害此外,这些受感染者代表着基因细胞进口库,有助于持续传播疟疾8..

Colombia疟疾传播点易变受影响最大的市位于太平洋沿岸,传输以农村为主10%的市有近郊传播风险九九..很少有信息说明孕期疟疾感染因此,本研究旨在确定频率等离子spp孕期感染哥伦比亚五大流行疟疾市通过显微镜和PCR并探索社会-人口因素和流行病因素与感染的联系, 以更好地描述美洲MiP流行病学特征

二叉方法论

2.1.学习设计与学习领域

2016年5月至2017年9月在哥伦比亚三大省5个市进行了跨行业研究,每年寄生虫索引不同[例数/千常住者数/千选择学习地点的依据是哥伦比亚国家卫生院前些年报告案例数10..

2.1.1.安蒂奥基亚

Actadó市、Turbo市和El Bagre市被列入研究范围疟疾传播在农村地区Actadó位于Urabá区域(7.8828摄氏度,76.6247摄氏度)2017年API1.0P.维瓦克斯造成90%案例Turbo位于Urabá区域(8.0926摄氏76.7282摄氏度),API为1.2,2017年P.维瓦克斯78%案例的成因El Bagre位于BajoCaua区域(7.6014摄氏度,748053摄氏度),API介于2016年25.2(高风险)P.维瓦克斯造成70%案例

2.1.2.切科

Quibdó市位于太平洋区域(5.6956摄氏度,76.6498摄氏度),2016年API为100.8P.恶作剧造成70%案例疟疾传播分布于农村和城郊环境

2.1.3纳里诺

Tumaco位于太平洋沿岸(1.7874摄氏度,787913摄氏度),API2016年16P.恶作剧造成90%案例疟疾传播分布于农村和城郊环境

2.2.学习人口

孕妇主动到保健中心接受产前护理访问,为疑似疟疾或分娩求医每位参与者只注册一次,分属两个学习组(ANC或交付组)

2.3样本大小

样本大小计算比例假设未知人口大小,使用下列方程 ,去哪儿 样本大小 人口规模 置信度 期望比例MIP 人口比例没有iP(1-p) 差错差值假设米普的预期流行率为4%,根据南美不同区域以往研究所得数据[11-14..置信区间95%和误差1.5%计算最小样本规模计算为656名孕妇样本规模按比例分布于三大区(安蒂奥基亚州、乔科州和纳里尼奥州)和ANC或交付集团

获取通过显微镜检测到的iP预期流行度时,审查了7个拉丁美洲国家10份报告中的数据11-20码..高频MIP检测到哥伦比亚(10%)、秘鲁(15%)和委内瑞拉(27%)在最近四项研究中,方法设计与本研究相似,2004至2013年进行,米普平均流行率为4.7%,中值为4%11-14..

融合标准如下:++15岁、任何妊娠年龄、市内疟疾传播区居民,过去48小时内不曾吸食抗疟药孕妇通过显微镜检测结果呈阳性时,在处理前取样本合格孕妇在提交书面知情同意后注册所有经显微镜诊断患有疟疾的妇女均根据哥伦比亚卫生部的建议得到治疗[21号..

2.4.伦理学

学习协议和知情同意表经Antioquia大学医学院伦理委员会审查批准(记录005ct of 31-03-2016)。不满18岁的妇女从父母或法定监护人处获得知情同意

2.5资料采样收集

社会-人口学、生殖历史和临床信息使用问答表记录轴温使用数字温度计测量8毫升外围血迹使用heparin管采集参赛者分娩时记录新生数据并收集8毫升胎血简言之,胎盘母侧小切片,靠近绳子插入区,插入地累积的胎血按期望采集血样立即在医院实验室处理emoglobin用HemoCueABQ测量(参考201+,瑞典)。厚薄血液涂片用鲜血编译,并用Whatman过滤纸3上的血迹检测PCR(Fisher,Ref1003-917)。

2.6测试程序
2.6.1.显微镜

合格的疟疾微科普阅读现场染色厚薄血液滑块,并遵循国家指南18号..厚涂片被认为负值,如果检测到200微镜田100x放大后未发现寄生虫阴性涂片计算寄生虫密度时计算出每200列科西特寄生虫数(8,000列科西特/华府L标准值表示寄生虫/华府L/华府L.)P.恶作剧寄生性贫血计算法计环表,而P.维瓦克斯寄生虫病计算方法计数所有非性形式(环形体、分叉形体和先令状体)和博弈细胞博弈细胞数计算P.恶作剧并P.维瓦克斯以二百列科西特表示华府Lg/华府L.)作为一项质量控制,在所有PCR阳性样本和10%PCR负性样本中进行了二次读取

2.6.2嵌套式PCR

脱氧核糖核酸取自半点血过滤器华府L使用QIAamp脱氧核糖核酸MiniKit(德国Qiagen,Ref51306)NPCR二步程序华府脱氧核糖核酸模板并遵循Singh等人描述的协议1999年[22号第一次响应放大18S核子基因取自第一轮放大的安卓用三种分离反应处理P.恶作剧,P.维瓦克斯并Plostium疟疾内斯特二号放大产品显示为1.5%agarose凝胶与GelRedTM41003,United States)NPCR使用素数序列显示于补充表一号.NPCR检测限值为1寄生虫/华府并估计使用体外文化P.恶作剧准备数度稀释寄生虫密度介于0.09至1000微lier脱氧核糖核酸并实现PCR

2.7定义

亚微孔染病等离子spp感染由nPCR检测,但不通过显微镜浮点感染指过去3天发烧或发烧历史使用任何方法检测到的粒状感染定义指表征感染前三天无发烧或发烧历史的孕妇用任何方法检测到febrile感染使用此定义指无症状感染emoglobin水平定义为 <11g/dl,温和(1.0-10.9g/dl),中度(7.-9.9g/dl)和重度(#6.9g/dl),根据WHO准则[23号..LBW表示2500克以下出生权微小妊娠年龄表示新生儿出生体重小于十分位数产前表示新产37周前交付4..

2.8统计分析

信息输入accessQQ数据库描述性分析使用比例和中值归纳基准特征比例和95%置信区间通过显微镜检测并计算出nPCR奇夸测试用于比较ANC和交付组间米普频率和贫血率使用二进制逻辑回归分析潜在风险因素与米普相联性粗差调整概率比(OR和aOR)和95%CI计算关联因子选择基于生物可信度 值 <0.25双变法分析24码..对疟疾阳性孕妇进行额外分析比较frebile和afbriesque测试或Mann-Whitney测试 测试使用所有分析均使用SPSS-V25软件进行 值<0.05被认为意义

3级结果

总共有787名孕妇注册:安蒂奥基亚289名(37%)、乔科242名(31%)和图马科256名(32%)(补充表)。2)总体说来,58%(458/787)的参赛者是在ANC期间招聘的,42%(329/787)交付时招聘的孕妇中位年龄为23岁(20-28岁),39.4%为prigravidee多数孕妇结了婚(>80%)并受过某种程度的正式教育(63%中学级和27.7%小学级)。研究参与者参加了四(2-6)ANC访问中位数贫血率为39.5%(302/786),交付频率比ANC集团高(45.5%对45.5%对35.4% )表格显示其他基准特征一号.

表1
孕妇注册基准特征
3.1.孕妇感染频率

共46/787(5.8%)95%的CI4.2-7.5受感染的孕妇等离子spp检测nPCR外围血液寄生虫总频率为4.2%(95%CI2.8-5.633/787显微镜和5.3%(95%CI3.8-6.9由nPCR制作(表42/787)2)ANC组感染频率比交付组高得多,当通过显微镜检测时(7.2%对0% )和nPCR(8.1%)4.5% )外围血样阳性等离子显微镜染色(nPCR)呈阳性,9(1.2%)负涂片见nPCR呈阳性(即亚微片感染)。多数感染由P.恶作剧79%,33/42

表2
孕妇在产前诊所和产房受感染频率

寄生虫密度中值显微镜 )2480寄生虫/华府LQR1130-40181952寄生虫/华府L支持P.恶作剧单感染 )6180寄生虫/华府L支持P.维瓦克斯单感染 )40.7%的孕妇(11/27)P.恶作剧游戏细胞中位数32华府L24-88,而通过显微信受感染的孕妇共87.5%(7/8)P.维瓦克斯游戏细胞中位数328华府L(120-1000)

239人中2人检测到胎盘感染(0.6%)95%c0-1.4胎盘采样使用显微镜和9分329分(2.7%)95%CI1-4.5使用nPCR, 八大由P.恶作剧和一旁P.维瓦克斯.九名受NPCR感染的孕妇中,五人周边血液呈阳性,四人只在胎盘中出现

3.2受感染孕妇的社会-人口特征和产科特征

受感染和未受感染孕妇与受感染和未感染孕妇相似,孕产妇年龄、婚姻状况、教育水平、社会经济状况和职业接触蚊子3)受感染孕妇大都生活在市城郊,社会经济地位较低,其中约一半家庭周围有水体。城郊居民与受感染相关联(表表)。3OR3.7995%CI1.80-7.99

表3
受感染孕妇的社会-人口和产科特征

受感染与非受感染孕妇比例相似(39.1%对百分比38.3%变迁年龄和第一和第二季度与感染相关联(表二表二入点表二入点二入点二入点二入点二入点二入点二入点二入点二入点二入点二入点二入点二入点二入点二入点二入点二入点二入点二入点二入点二入点二入点二入点二入点二入点二入点二入点二入点二入点3)受感染妇女中15%(7/46)自报去年疟疾发作史比较4.3%(32/741)未感染妇女(OR3.97) )受感染妇女在当前怀孕期间自报疟疾者比例也高于未受感染妇女(OR12.7) )与预防活动相关联,蚊帐使用有时与感染相关联(表)。3)

3cm3贫血、发热和产物结果

受感染孕妇血红素水平比无感染妇女低(表表)。4)感染与患贫血几率提高二倍相关 , )发烧或发烧历史几率增加十四倍 , )表25)受感染孕妇新生儿出生权中值比无感染者低2500克对2500克对23200g )受感染孕妇小化比例较高

表4
受感染孕妇的临床特征和分娩结果
表5
后勤回归分析相关因素 等离子spp孕妇感染
3.4.关联因素等离子spp染孕

介于前或后三联 , )生活城郊 , )上年有疟疾历史 , )常住者患疟疾历史 , )和不常使用床网 , )与感染相关联(表)。5)

3.5易冒感染

易冒感染频率为46%(21/46)。表中显示易发性与易发性感染特征6.寄生虫中位密度远比febrile受感染孕妇高1410对3235寄生虫/华府L)亚微信受感染比例比febrile妇女高6)

表6
描述受感染孕妇中的退步感染

4级讨论

接受ANCs和在学习站医院交付的孕妇中疟疾频率为4.2%通过显微镜检测孕期感染与对孕产妇健康的不良后果相关联,如贫血症,这可能对新生儿健康产生负面影响。微镜检测发现无症状感染, 即哥伦比亚诊断疟疾例例测试外加40%P.恶作剧受感染者有复元, 多数无症状

低传播情境下感染的负担和影响知之甚少,特别是在美洲P.维瓦克斯感染最频繁本区域2014年有94例MiP/100 000孕妇,因国而异25码..南美国家以显微镜测量的感染率介于0.3%至27%之间,时间段间互异[11-14,17-20码,26-29..2005-2006年期间,哥伦比亚(13%)和委内瑞拉(27%)的流行率最高[19号,20码..最近在巴西和哥伦比亚的研究,包括当前调查显示感染率下降(不足5%),这与过去几年该区域病例总体下降相关联,并可能与采取的若干疟疾防控措施相关联[27号..

2005-2011年期间,哥伦比亚西北部主要研究MIP检测出1%至13%的流行率多数案例是由P.维瓦克斯[12,19号,28码..研究中MiP与复杂疟疾关联30码低出生体重和成熟度31号..哥伦比亚其他地方性病区没有MIP数据,像太平洋地区一样,如今报告该国大多数疟疾例这项研究报告Quibdó-Choc的传染频率为8.7%,Tumaco-Narino由PCR检测为7.4%2)在上述两地,大多数受感染孕妇都生活在城郊地区(分别为90%和89.5%)。太平洋沿岸城郊报告疟疾传播导致城市出现疟疾的流行病学和昆虫学条件仍未探索据认为,人口迁移,包括从农村向城市的受感染者,有助于在这些区域引进并维护Plasdium传播32码..

与当前调查结果相似,最近研究表明微镜感染P.恶作剧并P.维瓦克斯与MA关联27号并减少血红素水平29,三十三减产权29,三十三高风险LBW、SGA和预产27号,三十三..这项研究发现受感染孕妇患贫血的风险比非受感染妇女高2倍。众所周知,MA不仅对产妇死亡率和发病率产生消极影响,而且对新生儿健康产生消极影响[4..必须考虑到可能还有其他因素与该类人群中的贫血有关,如铁和/或叶酸缺乏症和钩虫感染,这些情况在这些环境中十分常见[34号-36号..

相当大比例受感染孕妇携带非专利寄生虫症,而这种寄生虫症没有通过例行测试检测到11,12,14,27号,28码..无症状和亚专利感染的临床影响仍为人理解,其重要性需要调查3..从拉丁美洲的少数研究中,子专利感染与不良怀孕结果之间没有关联性27号,28码..

研究发现,去年前疟疾发作和不常使用蚊帐是米普的风险因素。前几例疟疾可能反映持续向量接触,由居住条件和预防性测得等解释安蒂奥基亚和Choc72-73%每日使用37号..这些发现加在一起突出蚊帐预防矢量接触的作用,并显示需要策略提高使用率和护理率

重力和感染之间没有统计关联高传播区研究显示依赖重力易患疟疾,这可归结为获取与妊娠关联的抗体P.恶作剧寄生虫菌3..与亚洲报告相似,不管前几次怀孕数多多,大多数低传播环境的孕妇对疟疾几乎没有免疫力,每一次感染都可能对母亲、胎儿和新生儿产生不良后果[38号..

怀孕前三个月和后三个月的妇女更容易受感染。结束妊娠后,报告微粒感染减少和子专利感染增加可解释原因前感染得到处理,并可能在孕期推进时获取豁免三十九..人们对孕期前半段疟疾的影响知之甚少,但众所周知,在这一段期间,胎盘循环发生开发最近,据报告,怀孕妇女在怀孕15周前感染安卓显示形态变化与脉冲开发缺陷相容,后者与RCIU和BPN相关联[CRIU和BPN40码..

多数研究使用无发烧作为无症状感染的标准定义,特别是在孕妇中,原因是与疟疾有关的征兆和征兆在怀孕期间司空见惯。多数疟疾临床症状阳性值低(小于40%),过去72小时内仅发烧或发烧历史与感染相关41号..这项研究发现46%受感染孕妇退步症,这表明在所有流行区怀孕妇女中进行疟疾筛检很重要,而不论症状多多,当她们常有网状细胞时。孕妇未经处理的感染可能代表疟疾库,有助于持续传播

这项研究有一些局限性第一,剖面设计提供单段受感染负担估计纵向跟踪孕妇本可使我们更好地量化感染的负担和后果第二,样本大小没有计算每一地理区域因此,本研究的结果应谨慎解释。第三,这项研究侧重于到保健机构求医的妇女,不评价没有参加产前护理或社区分娩的妇女。第四,多数情况下无法通过超声波对妊娠时间进行评估,使用Ballards方法,该方法不象超声波那么可靠。最后,检测到的受感染孕妇数目有限,这限制了检测关联的权力。

5级结论

这项研究显示受感染孕妇的低频率等离子跨学习网站显示无症状和亚微粒感染司空见惯亚微量感染在一些区域较高,如Tumaco(南太平洋海岸),这可能对目前使用测试诊断疟疾有影响。ANC访问时建议例行筛检疟疾,因为感染与产妇贫血相关联,这可能对新生儿和婴儿健康产生负面影响。此外,高比例febrile感染支持在所有孕妇中筛选的重要性,而不管有征兆存在与否。并发现相当大比例受感染孕妇带网状细胞, 必须在监控消除疟疾活动中考虑她们作为寄生虫库的作用

缩写

aOR: 调整概率比
ANC: 产前护理
API: 寄生虫年度索引
CI: 信任区间
脱氧核糖核酸 脱氧核糖核酸
IQR: 插值范围
ITNs: 驱虫蚊帐
LBW: 低出生权
MA: 妇产贫血
MiP: 孕期疟疾
OR: 奇数比
p/华府L: 参数/华府L级
P.恶作剧: 等离子反射
等离子spp: 等离子体
P.维瓦克斯: 等离子体via
PCR: 聚合物链响应
NPCR: 嵌套聚合物链响应
spp: 树类
RDT: 快速诊断测试
SGA: 小为孕育
UV: 紫外线

数据可用性

当前研究期间使用和/或分析的数据集可应合理请求从相关作者处获取

道德验证

这项研究经哥伦比亚麦德林安蒂奥基亚大学医学伦理学委员会审查批准(记录005!2016年3月31日)启动学习程序前,每位参与者都向 < 18岁妇女提供书面知情同意或知情同意参赛者 < 18岁还获得了父母或法定监护人的额外知情同意

利益冲突

作者声明他们没有竞技兴趣

作者贡献

AV、MA、CG、TL、JGP和AT构思研究AV、LZ和AT设计学习协议AV、MA和CG引导现场数据收集活动ML招病人图马科并进行实验测试LYU从Actadó招聘病人并进行实验室测试LC从Bagre招生病人并进行实验测试AV和LZ分析数据AV手稿起草LZ、MA、CG、TL、JGP和AT严格修改手稿所有作者都为手稿编辑、审查、修改和批准最终版手稿

感知感知

发件人感谢Turbo医院Francisco Valderrama、Actadó大学IPSuniversa、ElBagre医院Nuestra Senora del Carmen、Ismael Roldan医院和Quibdó医院Sancisco de Asis支持此项研究特别感谢所有妇女及其家庭参加研究感谢Veronica Sierra和Linda Lozano在招聘参与者期间对实地工作的承诺,感谢Maritza Posada和Gabriel Velez进行分子诊断,感谢Tatiana Lopera Mesa对设计研究以及数据判读的贡献这项研究得到了Colciencias、111572553345赠款、CT825-2015和Antioquia大学2015-7765赠款的资助。

补充素材

补充表1:嵌套聚合物链反射分析中使用的素数序列补充表2:市间palsium感染和贫血频率高山市辅助材料)