基于胃液迁移的玩具误差阳性的实验与理论研究

抽象的

背景．有机锡化合物（OTCS），一组高危害物质，非常关注消费品的安全调节，特别是玩具，因为它们会在长时间或重复接触后对器官造成严重损害。如今，胃汁迁移普遍实施，以评估来自玩具或食品接触材料的有机锡摄入量;然而，使用四乙基硼酸钠[nab（等₄)可能直接导致单甲基锡(MMT)的假阳性。客观的．为避免玩具实验室检测过程中蒙脱石假阳性现象的发生，开展相关的实验和理论研究，揭示蒙脱石假阳性的原因是十分必要和重要的。方法．以金属锡粉作为实际样品中无机锡的代表，用0.07 mol/L·HCl的人工胃液对其进行处理，然后用四乙基硼酸钠[NaB(Et)]进行乙基衍生化。₄[按照欧洲标准化委员会（CEN）标准规定的方法，根据标准规定的程序，通过气相色谱 - 质谱（GC-MS）分析。结果．在原始材料中不含任何OTCs的情况下，检测0.56 mg/L的三乙基甲基锡(TEMT)和大约1000 mg/L的四乙基锡(TeET)，可以复制出与真实样品相似的蒙脱石假阳性。进一步证明TEMT的检测量与NaB(Et)的添加量呈线性相关。₄，虽然乙基的存在量大于甲基，但TEMT(甲基衍生物)的形成要比TeET(乙基衍生物)容易。结论．在玩具的实验室测试中发生的MMT假阳性的现象主要是因为衍生化试剂-NAB（ET）中含有的无机锡和痕量甲基化剂杂质的反应中可能获得温度。₄．为了避免MMT假阳性，得出结论，NAB（et）中含有的甲基化剂杂质的最大可接受摩尔比₄大约是0.028%。本研究有助于对甲基化杂质的认识，有利于避免在玩具的常规分析中蒙脱土假阳性导致的错误判断。

1.介绍

有机锡化合物(OTCs)是一组含有至少一个Sn-C键的有机化合物，几十年来被广泛用作玩具和其他消费产品的塑料稳定剂[1］．然而，据报道，OTCs可能对生育能力和未出生的孩子产生有害影响，进一步导致遗传缺陷，而且它们还对环境有害，因为它们损害水生生物，产生长期影响[2］．毒理学研究表明，OTC可以导致酶的失活，对神经系统的损伤和生理疾病[3.];因此，如果玩具中含有这些物质，对儿童的健康是极其有害的。为此，在线旅行社受到了欧盟(EU)等发达地区的限制。值得注意的是，三取代OTCs、二丁基锡和二辛基锡已被列入高度关注物质(SVHC)清单[4]由于他们的生殖毒性和潜在的致癌性[5]，而自2009年起，有多达11个OTCs受到欧盟玩具安全指示(TSD) 2009/48/EC的限制[6] 11个OTCs的检测和定量局限性都可以在欧洲标准化委员会（CEN）委员会颁发的EN 71-3：2018年+ A3：2018中找到7］．需要强调的是，自《TSD》生效以来，由于其大幅降低了对OTCs的限制，对全球玩具行业产生了巨大的影响。

然而，确定在线交易的标准化方法大大落后于立法。直到2013年，欧洲玩具安全标准EN 71- 3:13规定了气相色谱-质谱(GC-MS)法测定玩具材料中的OTCs [7］．气相色谱-质谱联用技术具有良好的分离、定性和定量能力，已广泛应用于OTCs的测定[8，9］．在进行GC-MS分析之前，必须进行衍生化步骤以将非挥发性或更少挥发性OTC转化为相应的挥发性化合物。在这方面，四乙基硼酸钠[nab（et）₄]是最常用的衍生化试剂，因为与硼氢化试剂或格氏试剂相比，它更稳定，操作更安全。此外,NaB (Et)₄更实际地用于大量水样的分析，有利于减少基质干扰[10，11］．因此,NaB (Et)₄衍生化后的气相色谱-质谱检测已成为各种标准中最常用的测定OTCs的方法[12- - - - - -14］．

值得注意的是，EN 71-3是采用胃液迁移模型的第一个标准，以模拟儿童吞咽玩具后玩具和胃液之间的接触状态，其中通过盐酸溶液模拟胃液以提取可溶性元素包括从玩具释放的OTC [7］．但是，我们以前的研究清楚地证明[15]，根据en71 -3标准分析锡或镀锡底材表面涂层材料或清漆时，总能发现单甲基锡(MMT)阳性，GC-MS测定为三乙基甲基锡(TEMT)，一般在10 mg/kg以下。据我们所知，在涂层中添加的碳氧化物含量很少，这不足以发挥作用。此外，在常温和大气中，锡对空气或水是稳定的，锡几乎不发生自然转化为OTCs [16］．因此，MMT被怀疑从锡或镀锡材料转换，这与EN 71-3的初始意图相比，预期所有检测到的OTC都源自样品中已经呈现的OTCS。所以导致的MMT假阳性可以与真实的MMT阳性有关混淆，从而导致最终结果的错误判断。虽然EN 71-3从2014年到2018年获得了三项修正案，但MMT虚假积极问题仍未在很大程度上在最新的EN 71-3 + A3：2018 [7］．,为了提供一个洞察的起源疑似MMT假阳性,实验和理论方法进行了系统地,在此期间,0.2 g锡粉是用来模拟锡或废料根据实际样品基质和治疗过程中指定EN 71 - 3:2013 + A3:2018 [7此后检测到0.56mg / L的温度，确认上述MMT是假阳性的。

2.实验部分

2.1。GC-MS和HS-GC-MS

采用德国Julabo公司提供的SW22型恒温水浴模拟胃内迁移过程，采用常州奥华仪器有限公司提供的HY-2型往复式水平振动仪模拟胃内迁移过程。根据en71 - 3:13 +A3:2018附录G第G.5.1条，衍生化和提取使用和操作的周期为每分钟300个[7］．

色谱分析使用7890A气相色谱仪(GC)进行，该色谱仪配有CTC CombiPAL自动进样器(CTC Analytics, Zwingen，瑞士)，并连接5975C质量选择检测器(MSD) (Agilent, Palo Alto, CA, USA)。色谱柱为DB-WAX(100%聚乙二醇，30 m × 0.25 mm × 0.25)μ.m)，由安捷伦J&W (Santa Clara, CA, USA)提供。进样口在275°C无分流模式下工作，液体进样量设为2μ.L.烘箱温度程序在35℃下开始，以5℃/ min的速率线性增加至70℃，随后以30℃/ min的速率为230℃，然后在230℃下保持2分钟。氦（99.999％）用作载气，并以1ml / min的恒定流动操作。顶空（HS）注射的实验条件，例如柱，喷射模式，烤箱温度程序和载气的实验条件与上述相同。将样品在70℃温育30分钟以达到蒸汽液平衡，并将注射针和样品入口设置为80℃，并且HS的注射体积设定为1mL。对于液体和HS注射，通过电离能量为70eV的电离能量，将分析物电离。在240℃，230°C和150°C下运行转移线，离子源和四杯。使用4分钟的溶剂延迟来防止长丝损坏。MSD在扫描模式下运行，质量范围（米/z) 45 - 400。采用ChemStation软件(Version E.02.00.493，安捷伦，Palo Alto, CA, USA)进行批处理、数据采集和数据分析。

２.２.标准和试剂

三氯化甲基锡(MTTC，≥97.0%)、三丙基锡(TPTC，≥98.0%)和三丁基锡(TBTC，≥98.0%)标准材料均购自Dr. Ehrenstorfer GmbH (Augsburg, Germany)。三乙基氯化锡(TETC，≥97.0%)标准材料购自Alfa Aesar (Ward Hill, MA, USA)。四乙基锡(TeET，≥99.0%)试剂购自Fluorochem (Hadfield, UK)。金属锡粉(≥99.99%，粒度从75μ.m - 150μ.m）从阿拉丁（中国上海）购买。NaB (Et)₄试剂分别从国际实验室（旧金山，CA，USA），STREM Chemicals（NewBuryport，Ma，USA），以及CNW Technologies GmbH（杜塞尔多夫，德国）。从Merck（德国达姆施塔特）购买了烟雾盐酸（37％，痕量金属等级）。HPLC等级的甲醇，四氢呋喃和正己烷试剂购自Fisher Scientific（英国Loughborough）。HPLC等级的冰醋酸购自TEDIA（Fairfield，Oh USA）。醋酸钠三水合物和N，N-二甲基甲酰胺的分析等级购自广州化学试剂厂（中国广州）。除非另有规定，否则所有这些试剂和溶剂都被使用。所有实验中使用的水从毫Q直接（Millipore，Billerica，MA，USA）的水净化系统中获得，并且电阻率高于18.2mΩ·cm。

2.3。制备解决方案

人工胃液:以0.07 mol/L盐酸溶液为人工胃液，用超纯水依次稀释发烟盐酸(37%)制备。

OTCs的溶液:在正己烷中制备1000mg /L TeET溶液。在N, N-二甲基甲酰胺中制备了10000mg /L的TeET溶液，用于HS-GC-MS分析。在甲醇中分别制备了1000mg /L的MTTC、TETC、TPTC和TBTC溶液。

衍生化溶液:2% ( ）NaB (Et)₄根据EN 71-3：2013 + A3：2018的附件G的第G.3.25条，在超纯水中制备溶液[7]，溶液每天新鲜制备。而且，另外16000 mg / L（EQV。1.6％ ）NaB (Et)₄溶液在四氢呋喃中制备，并在4°C无光下保存。

缓冲液:用16.6 g三水合乙酸钠、1.2 mL冰醋酸、超纯水配制pH = 4.5的NaOAc/HOAc缓冲液500 mL。

２.４.锡粉的预处理

将0.2000 g锡粉放入25 mL锥形烧瓶中，并加入10 mL人工胃液(预热至大约。20°C);将烧瓶密封并在37±2℃下搅拌1小时，然后在37±2℃恒温水浴中再静置1小时。然后将迁移液过滤，将过滤后的5ml溶液转移到15ml的聚丙烯管中。

衍生化程序:5ml NaOAc/HOAc缓冲液，0.5 mL 2% NaB(Et)₄溶液和将2ml正己烷依次加入管中。将管在水平振荡器上紧密盖住并在每分钟300次循环的频率上摇动30分钟，直到静置直到相分离完成，并且正己烷提取物用于GC-MS分析[7］．同时进行样品空白测试，以确保在整个程序中没有任何OTC污染。

2．5．OTC溶液的衍生化

MTTC、TETC、TPTC、TBTC衍生化(定性分析):取4支一次性使用的15 mL聚丙烯管，每支管中加入5 mL 0.07 mol/L盐酸。然后分别加入1.0 mL MTTC、TETC、TPTC和TBTC溶液(1000 mg/L甲醇)。使用上述衍生化程序对这些溶液进行衍生化，然后进行GC-MS分析。

TETC的衍生化（定量分析）：服用六次一次性15mL聚丙烯管，并加到每个管，5ml 0.07mol / L盐酸，2ml TETC溶液（甲醇中1000mg / L）和5mL Naoac/ HOAC缓冲溶液依次加入。0,62.5,125,375,625和875 μ.L NaB (Et)₄16000 mg/L(相当于0,1,2,6,10，和14mg NaB(Et))₄分别)加入不同的管中，最后每个管中加入2ml正己烷。将试管紧紧盖上，在水平振动筛上以每分钟300个循环的频率摇晃30分钟，待相分离完成后，将每个试管中的正己烷萃取物用于GC-MS分析。

2.6。密度泛函理论研究

基于密度官能理论（DFT）的理论研究与DMOL进行^3.包模拟相关的转换状态[17，假设NaB中所含的甲基化剂(Et)₄是nab（et）_3.我和NaB(Et)竞争₄与TETC反应。交换相关函数为PBE [18］．DNP被用作电子基础集，几乎相当于6-31克在高斯。全球原子截止设定为4.9Å。DSPPS方法用于核心处理。此外，Grimme建议的远程分散校正[19涉及到所有的计算。电子自旋态不受限制，系统带1e负电荷。

3.结果与讨论

３.１.MMT假阳性的复制

使用含有OTCS的真正玩具样品的锡或镀锡，我们的初步研究[15]已经证明，按照EN 71-3+A3:2018规定的程序处理这些样品后，可以检测出0.44 ~ 0.93 mg/kg的蒙脱石[7］．在这里，为了提供更好的理解，锡粉被用来模拟玩具样品中所含的锡或镀锡材料，并按照本节所述的相同程序进行处理2.4，得到的正己烷萃取物经GC-MS分析。数字1(一)显示提取的离子色谱图(米/z= 193)和相应的质谱(图1 (b))。通过NIST MS Search 2.2数据库对质谱进行匹配，得到0.97为TEMT的概率非常高，外标计算得到TEMT的浓度为0.56 mg/L，表明单质锡可以转化为TEMT。

同时，通过外部校准，在大约1000mg / L的水平下检测到Teet，其远高于Temt（0.56 mg / L）的水平，表明Teet是Temt是Temt是OTC之一的主要OTC产品从元素锡转换的副产品。此外，不同批次的Nab（et）₄对锡粉获得的迁移液进行衍生化，结果显示TEMT浓度无显著差异。因此，元素锡在按照本节规定的程序处理后，会导致MMT的假阳性结果2，这提到了标准en 71-3：2013 + A3：2018的程序[7］．

３．２．MMT假阳性的三个假设原因

在仔细检查整个测试的每个步骤之后，最有可能从两个方面产生的温度，即预处理和检测。在部分中前述预处理2.4只涉及到一个步骤，即用NaB(Et)推导₄，可能会将甲基引入混合物中;因此，如果衍生试剂中含有任何含有活性甲基的杂质(如NaB(Et))，极有可能形成TEMT。_3.我）。另一方面，在GC-MS检测期间，在高温下可能分解主要导出的产品TET进入TEMT可能是一个问题的问题。最后但并非最不重要的是，在高温下将甲基与甲基乙基代替甲基的乙基的可能性不能被忽略。因此，在此，提出了MMT假阳性的三种最假设的原因：（1）原因一:TEMT是由无机锡与NaB(Et)中微量甲基化剂反应得到的₄．（2）原因II：在高温下从GC样品入口处或柱内部的曲线分解获得温度。(3）原因三:TeET在柱内发生潜在的甲基取代反应而得到TEMT。

然而，一项文献调查表明，TeET是一种相当稳定的化合物，没有证据表明TeET的热分解报道。此外，本研究使用的柱(DB-5MS)涂有交联聚合物(聚乙二醇);因此，柱内发生反应的可能性非常低。因此，在这些提出的原因中，我们预计第一个原因比其他两个原因更有可能，因此，我们将对第一个原因进行详细的理论和实验研究，重点研究第一个原因。与此同时，为了找出导致MMT假阳性的各种可能性，有必要对其他两个条款进行彻底的研究。

３．3.确认原因I

首先，导出MTTC，TETC，TPTC和TBTC标准解决方案用于定性分析。这些OTC预期得到衍生，以获得相应的乙基取代的产品：Temt，Teet，Tpe和Tributyl乙基顿（TBET）;然而，不仅通过GC-MS检测到乙基取代的产物：二乙基二甲基丙氨酸（DEDMT），TEMT，TPMT）和TEMUTYLMethyltin（TBMT），暗示甲基化剂在NAB中存在（ET）₄．

为了进一步研究NaB(Et)的定量关系₄和甲基取代产物，TETC与不同量的NaB(Et)反应₄．并且，结果表明，当没有nab（et）₄加入，未检测到温度，而当不同量（1,2,4,6,10和14mg）的Nab（et）时，可以在不同浓度下检测Temt₄是补充道。为了便于比较，当Nab（et）的数量（et）的数量时，温度或teet的仪器响应（峰面积）被设定为1₄添加1毫克，图2说明了TEMT(或TeET)和NaB(Et)之间的关系₄补充道。TETC与NaB(Et)的化学计量关系₄表示当Nab（ET）（ET）时，TETC完全消耗₄加入;因此，当大于1.2毫升的NAB（et）时，Teet的仪器响应不会改变₄，这一点在图2当2毫克或更多的Nab（et）时，Teet的乐器响应保持不变₄是补充道。随着NaB(Et)的增加，TEMT的工具反应增强。₄加入一个线性关系，同样的现象可以观察到使用不同的供应商不同的线性(斜率)。这表明甲基化剂杂质通常包含在NaB(Et)中。_4，不同NaB(Et)的tem含量也不同₄供应商。此外，这些结果排除了TETC的杂质（TETC中3％）的可能性，这是因为NAB（ET）以来的形成₄加得太多了。

理论上，NaB(Et)诱导的OTCs的乙基取代₄是一种亲核反应，其中乙基阴离子由四乙基硼酸盐阴离子释放[B(Et)]₄］⁻是一种攻击Sn-Cl键的亲核试剂。一般情况下，根据反应速率理论，亲核反应的反应速率是由底物(这里是TETC)和亲核试剂(这里是乙基和甲基阴离子)的浓度和反应速率常数决定的k［20.]，具体如下: 在怒⁻代表一个负电荷和δ的亲核试剂_3.SnCl]和[怒⁻分别表示TETC浓度和亲核试剂浓度。注意到底物的浓度，即TETC，在乙基和甲基取代反应中是相同的。如果NaB(Et)中含有甲基化剂杂质₄，乙基阴离子的浓度远远大于甲基阴离子的浓度，其比例与所用烷基化试剂的总量无关。但结果表明，甲基取代的产物取决于所用烷基化试剂的总量。因此，反应率常数（k)中，乙基取代反应与甲基取代反应有显著差异。Golubev等人的研究表明，烷基阴离子的亲核能力越强，反应速率常数越大[21］．甲基取代产物的共存表明甲基取代可能比乙基取代更容易发生，或者甲基阴离子比乙基阴离子表现出更强的亲核能力。为了证实这一点，进行了DFT研究。TETC的甲基取代过程如图所示3(一个)，对应的能垒为0.587 eV，释放的总能量为−0.120 eV。同样,图3 (b)表示TETC的乙基取代过程，其中能量屏障是0.766eV，并且释放的总能量为-0.243eV。请注意，两种反应都是出现的，说明反应路径是热力学上可行的。相比之下，甲基取代的能量屏障低于乙基取代的能量屏障，表明沿着前路径的反应更快。

综上所述，NaB(Et)中所含甲基化剂₄直接导致TEMT假阳性。根据Figure2，这是公平的，可以说市售的nab（et）₄用于衍生化的OTCs通常含有微量的甲基化剂，这可能是由于原料的杂质。值得一提的是，当NaB(Et)₄由其中一个供应商提供（对应于图中的TEMT-32)被用来推导锡粉的迁移解决方案,只有0.038 mg / L(0.76毫克/公斤)的TEMT被检测到,这是远低于三级的玩具材料的迁移限制中指定指令2009/48 / EC (0.6 mg / L或12毫克/公斤)等低水平不会影响的判断结论。然而,NaB (Et)₄导致TEMT浓度分别为0.56 mg/L(或11.2 mg/kg)和0.19 mg/L(或3.8 mg/kg)，明显超出迁移限制，导致错误判断。因此，控制NaB(Et)中甲基化剂杂质的含量非常重要。₄减少衍生过程中产生的温度。如果1.2mg / kg（或0.06mg / l），即迁移限制的1/10（12mg / kg），可用作从Nab中含有的甲基化剂杂质产生的最大可接受的温度浓度（ET）₄，甲基化剂的最大摩尔比（基于四乙基硼酸钠的计算）约0.028％，假设甲基化试剂为100％转化为温度。但是，Nab（et）中含有的甲基化剂的量₄无法通过对TEMT的定量分析来准确确定，因为目前没有商业上可用的TEMT标准材料。

综上所述，证实了MMT假阳性的第一假设原因，衍生化试剂NaB(Et)中无机锡与微量甲基化剂杂质反应得到TEMT₄．

3．4．确认原因II

虽然文献调查似乎与第二个原因不一致，即TeET是在气相色谱进样口或高温条件下柱内分解得到的，但仍有必要考虑这种可能性，并通过实验加以证实。考虑到分解过程通常与温度有关，在不同的样品入口温度下将锡粉正己烷萃取物注入气相色谱，监测tem的仪器响应，研究tem是否来源于TeET的分解。需要注意的是，在样品进口温度较低时，TEMT并没有完全蒸发，而随着样品进口温度的升高，进入柱内的汽化TEMT增多，会导致TEMT的仪器响应增加。因此采用内标(ISTD)校准以消除不完全汽化的影响。硫代嘌呤甲基转移酶被选为内部标准校准的仪器响应TEMT氘TEMT以来没有商业化。正己烷萃取物分别在150、180、210、240、275、320℃下注射，每个温度重复注射3次。图中显示了经TPMT校准的TEMT在不同温度下的仪器响应4．为了研究在不同的样品入口温度下，校准仪器的响应是否有显著差异，采用卡方拟合优度法。经校准的仪器在不同温度下响应的加权平均值和加权标准差计算公式(3.),给 ．计算对应的卡方值为公式(4),给 ，小于置信水平为95%、自由度为6的卡方临界值12.69，说明在不同的进样温度下，经校准的仪器对TEMT的响应无显著差异;换句话说，经校准的tem仪器响应与样品入口温度无关: 在哪里和分别代表校准仪器响应的加权平均值和加权标准偏差，和是在不同样品入口温度下，经校准的仪器响应的算术平均值和标准偏差，和是卡方值。

如果Temt不来自Teet的分解，则应通过GC-MS分析TET的TET时不应检测到TEMT。为了确认，在N-己烷中制备的1000mg / L溶液直接注入GC，然后检测1.26mg / L的温度，表明Temt可以从曲线的分解产生，这与先前的结果冲突。为了进一步调查，通过用作内标的TPMT以前提到的7种不同的样品温度注射了曲线。TPMT在不同温度下校准TPMT的仪器响应如图所示5．还适用了Chi-Square Fit度，给予 ，这也小于Chi-Square临界值12.69，其中置信水平为95％，自由度为6，再次表现出在不同样品入口温度下Temt的校准仪器响应的显着差异，表明校准的仪器反应温度与样品入口温度无关。因此，怀疑Temt已包含在Teet试剂中。为了进一步确认，在将样品入口温度降低至60℃的样品入口温度后，将Teet溶液（在N-己烷中的1000mg / L）注入GC-MS中，该温度难以发生的温度;但是，仍然可以检测到临时。此外，根据第n，N-二甲基甲酰胺的饱和蒸汽进行HS-GC-MS分析，根据第n，N-二甲基甲酰胺中制备的饱和蒸汽2.3并且仍然可以检测到临时;因此，确认Temt最初存在于Teet试剂中。总之，在高温下，不会从GC样品入口处的曲线分解产生温度。

自烤箱温度程序用于色谱分析,如果TEMT TeET分解产生在列,应该有一个明显的提升或者一个宽峰基线生成的一个重要时期的色谱TEMT应该是逐渐分解过程中生成的。然而，在TEMT中最丰富的四种离子(米/z= 193, 165, 191, 163)，仅观察到一个尖峰，如图所示1（米/z = 193), indicating that TEMT was not generated from decomposition of TeET inside the column.

综上所述，排除了MMT假阳性的第二个假设原因，即在GC样品入口或高温条件下柱内TeET的分解不能得到TEMT。

3．5．确认原因III

通常，以5%-二苯基-95%-二甲基聚硅氧烷为填料的色谱柱可用于分离乙基衍生的OTCs，因为其极性较弱。而固定相中所含的甲基可能与TeET反应生成TEMT。此外，样品衬里的残留污染也可导致TEMT的检测。为了验证这种可能性，使用了不含甲基的色谱柱(100%聚乙二醇)和全新的不含玻璃棉的样品衬里。但仍能检测到TEMT，且TEMT的浓度没有变化，说明TEMT既不是由于柱内TeET的甲基取代反应产生的，也不是由于样品衬管残留污染产生的。从而排除了MMT假阳性的第三个原因的可能性，得出了TeET在柱内潜在的甲基取代反应不能得到TEMT的结论。

4。结论

为了深入了解含锡或镀锡玩具中蒙脱石假阳性的来源，采用了实验和理论两种方法。实验表明，根据en71 - 3:13 +A3:2018中规定的程序，从元素锡开始，可以很容易地复制蒙模假阳性。提出了三种可能的蒙脱石假阳性原因，通过详细的实验和理论研究，得出玩具材料检测蒙脱石假阳性的原因是商业衍生剂- nab (Et)中含有甲基化剂杂质。₄并且为了避免MMT的假阳性判断，Nab（et）中含有的甲基化剂杂质的摩尔比₄不能高于0.028％。在这项工作中也已被证明，不通过样品入口处的锥体分解或柱内部的柱内部或甲基替代的柱子和样品衬里的残留污染。

为了避免OTC对含有锡或镀锡材料的玩具的常规测试的影响，而没有更好的方法来分析短期内提出的OTC，甲基化剂杂质应通过测试实验室来了解，并提出额外的注意力纳布（et）₄用于OTC的衍生化。

数据可用性

支持本研究结果的图形数据和相关数据包括在文章中。

利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

致谢

作者感谢国家重点研究和发展计划子项目的支持（2018年2018YFF0214803-03）和中国国家自然科学基金（第21773073号）。

参考

1. J. W. Burley，“PVC有机锡稳定化的机械方面”乙烯基与添加剂技术学报， vol. 1, no. 11，页30-35,1995。查看在：出版商的网站|谷歌学术
2. C.沃尔特，《最初的有机锡化学》有机金属化学杂志， vol. 751, pp. 20-24, 2014。查看在：谷歌学术
3. A. K. Saxena，“有机锡化合物:毒理学和生物医学应用”，应用有机金属化学， vol. 1, no. 11，pp。39-56,1987。查看在：出版商的网站|谷歌学术
4. 欧洲联盟，“Regulation (E.C) No. 1907/2006 of the European parliament and of the council of 18 december 2006 on concerning the registration, evaluation, authorization and restriction of chemicals (REACH), establishing a European chemicals agency, amending directive 1999/45/EC and repealing council regulation (EEC) No 793/93 and commission regulation (EC) No 1488/94 as well as council directive 76/769/EEC and commission Directive 91/155/EEC, 93/67/EEC, 93/105/EC and 2000/21/EC,”官方欧盟杂志，卷。L396，PP。219-501,2006。查看在：谷歌学术
5. 欧盟，“2009年5月28日委员会决定修订第76/769/EEC号指令，以使其附件I适应技术进步的目的限制有机锡化合物的销售和使用(2009/425/EC)。”官方欧盟杂志， vol. L138, pp. 11-13, 2009。查看在：谷歌学术
6. 欧洲联盟，" 2009年6月18日欧洲议会和理事会关于玩具安全的指令2009/48/EC， "官方欧盟杂志， vol. L170, pp. 21-28, 2009。查看在：谷歌学术
7. 欧洲联盟，玩具安全-第3部分:某些元素的迁移，欧盟，布鲁塞尔，比利时，2018年。
8. T. Shinji，M.akashi，S. Hirotaka，T.H.G.Le，H.Hiroya和T.Minoru，“通过格氏衍生化和气相色谱 - 离子捕获串联质谱分析”有机辛化合物“。色谱学报A，卷。962，pp。197-206，2002。查看在：出版商的网站|谷歌学术
9. C. G. Arnold, M. Berg, S. R. Müller, U. Dommann, and R. P. Schwarzenbach, “Determination of organotin compounds in water, sediments, and sewage sludge using perdeuterated internal standards, accelerated solvent extraction, and large-volume-injection GC/MS,”分析化学，第70卷，第2期14，第3094 - 3101,1998。查看在：出版商的网站|谷歌学术
10. M. Abalos, J. M. Bayona, R. Companňó， M. Granados, C. Leal，和M. D. Prat，“沉积物和生物群中有机锡化合物的分析方法:一项批判性综述，”色谱学报A号，第788卷1-2，第33-34页，1997。查看在：出版商的网站|谷歌学术
11. M. B. D.L。Calle-Guntinas，R. Scerbo，S.Chiavarini，P. Quevauviller和R. Morabito，“通过气相色谱法测定贻贝中丁基和苯基 - 锡化合物的衍生化方法的比较”应用有机金属化学，卷。11，PP。693-702，1997。查看在：出版商的网站|谷歌学术
12. ISO,土壤质量-选定有机锡化合物的测定-气相色谱法，ISO 23161:2011， ISO，日内瓦，瑞士，2011。
13. ISO,鞋类关键物质可能存在于鞋类组分中 - 鞋类材料中有机素化合物的测定， ISO，日内瓦，瑞士，2012。
14. 中国国家标准,纺织品 - 有机锡化合物的测定，中国国家标准，北京，2006。
15. 李海，易龙，谭志强等，“气相色谱-质谱法测定玩具中一甲基锡的迁移及其假阳性的确认”，中国色谱，第36卷，119-126页，2018。查看在：出版商的网站|谷歌学术
16. A. F. Holleman和E. Wiberg，无机化学，美国加州圣地亚哥学术出版社，第34版，2001年。
17. B. Delley，“用DMol3方法从分子到固体”化学物理杂志，卷。113，没有。18，pp。7756-7764,2000。查看在：出版商的网站|谷歌学术
18. J. P. Perdew, K. Burke，和M. Ernzerhof，“广义梯度近似使简单[物理。启。77、3865 (1996))物理评论信第78期7, p. 1396, 1997。查看在：出版商的网站|谷歌学术
19. S. Grimme，“具有远程色散校正的半透镜GGA型密度函数，”计算化学杂志第27卷第2期15，页1787-1799,2006。查看在：出版商的网站|谷歌学术
20. p·l·休斯顿,化学动力学和反应动力学，多佛出版物，纽约，纽约，美国，2006年。
21. O. Golubev, D. Panov, A. Ploom, A. Tuulmet, B. T. Nguyen，“与硅烷的格氏反应中的定量取代基效应”，有机金属化学杂志，卷。692，PP。3703-3705，2007。查看在：出版商的网站|谷歌学术

版权

版权所有©2020 Lina Huang等人。这是分布下的开放式访问文章知识共享署名许可协议如果正确引用了原始工作，则允许在任何媒体中的不受限制使用，分发和再现。