国际细胞生物学杂志

抗衰老蛋白Klotho细胞具有抗发炎的特性让人印象深刻，但在椎间盘损伤后早期下降，使得Klotho细胞修复治疗椎间盘炎症性疾病的有吸引力的策略。在这里，我们已经发现的Klotho在髓核富集的（NP）细胞和过度表达的Klotho衰减ħ_2个O_2个-主要通过抑制Toll样受体4（TLR4）诱导急性炎症。促炎性核因子-κB信号和细胞因子的表达与Klotho抑制和TLR4的升高平行(H_2个O_2个治疗)及大鼠椎间盘(针穿刺治疗)。过表达TLR4可下调Klotho的表达，而干扰TLR4的表达则可减弱H的抑制作用_2个O_2个在NP细胞中的Klotho。在椎间盘退变(IDD)模型中，RNA干扰导致的Klotho基因表达的降低在很大程度上减弱了抗炎和椎间盘保护作用。因此，我们的研究表明TLR4-NF-κB信号与Klotho在NP细胞中形成负反馈环。此外，我们还证明，Klotho的表达受TLR4-NF上调和下调之间的平衡调节-κB信号。

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干/基质细胞疗法是再生医学的一个分支，是促进受损或功能失调组织和器官修复的一个有吸引力的选择。嗅粘膜间充质干/基质细胞具有多向性、高增殖率、有助于定位以及相关伦理问题少等优点，被认为是一种有前途的再生治疗工具。这些细胞在包括大鼠在内的大多数哺乳动物的鼻腔中都很容易获得，可以很容易地应用于自体治疗，并且不会处理与使用其他干细胞相关的大多数障碍。尽管如此，它在临床前试验和人类和动物患者中的应用仍然有限，因为迄今为止进行的研究数量很少，而且没有一个标准和明确的收集、分离和治疗应用的方案。在本研究中，对嗅粘膜间充质干/基质细胞的分离、培养、扩增、冷冻和解冻方案进行了验证，并应用于大鼠模型，以及这些细胞的生物学特性。为了探讨骨髓基质干细胞的治疗潜力及其在临床前试验中的最终安全应用，本文介绍了骨髓基质干细胞的主要特点。

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线粒体的形态和分布取决于细胞的代谢和功能状态。在这里，我们分析了一种典型的斜纹环节动物——白虫——雌性生殖系囊中的线粒体和选定的结构白斑潜蝇其中每个生殖细胞都有一个连接到一个共同细胞质团的细胞质桥。利用连续块面扫描电镜（SBEM）技术，我们对卵子发生晚期囊肿的整个选定腔室，即所有16个细胞（15个护士细胞和卵母细胞）的护士细胞、胞质和胞质桥进行了三维超微结构重建。我们发现在护士细胞、胞质和通过胞质桥的线粒体中有广泛的线粒体网络，这表明线粒体网络可以延伸到整个囊肿。提出了这种线粒体聚集的动态超融合状态。我们测量了线粒体的分布，揭示了线粒体在护士细胞中的极化分布和细胞内较护士细胞更丰富的积累。线粒体网络与分散的细微差别物质有着密切的联系，这些细微差别物质似乎是Balbiani体的结构等价物，迄今为止还没有在斜纹环节动物中描述过。

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肾小管间质纤维化是终末期肾脏疾病的最终共同途径，其特征是肌成纤维细胞分泌的细胞外基质(ECM)成分的异常积累。管状2型EMT，由TGF-诱导β，通过直接或间接参与肌成纤维细胞的生成，在肾纤维化中发挥重要作用。转化生长因子-β在实验性慢性小鼠肾脏疾病中，1诱导的细胞凋亡和纤维化与肾内IL-15存活因子的表达降低相关。因为IL-15可以抵消TGF-β在不同的细胞模型1点的影响，我们分析了是否（1）人慢性炎性肾病朝向纤维化演变可以特征还在于通过弱肾内IL-15的表达，（2）IL-15能抑制上皮 - 间充质转换（EMT）和过量基质沉积在人肾近端小管上皮细胞（RPTEC）。我们的数据表明，不同的人类慢性肾脏疾病的特征是强烈的降低肾内IL-15，这是在糖尿病性肾病特别相关，其中2型管状EMT起着纤维化中起重要作用的表达。此外，被剥夺了生长补充剂初级上皮管状培养物迅速产生活性转化生长因子β1诱导“自发”的EMT过程，其特征是膜结合的IL-15 (mbill -15)表达缺失。“自发”EMT和重组人(rh) TGF-β1诱导的EMT模型可以通过处理RPTEC和HK2细胞用重组人IL-15所抑制。通过长效磷酸c-jun的活化，IL-15抑制rhTGF-β1诱导表达SNAIL1，EMT的主诱导剂，和块TGF-β1-诱导肾小管EMT及下游胶原合成。总之，我们的数据提示肾内IL-15可能是TGF的天然抑制剂-β在人体肾脏中能够保证上皮内稳态，防止EMT过程。因此,这两个体内和体外肾内IL-15和TGF-不平衡β1个水平可能使RPTEC细胞更易于经历EMT过程。外源IL-15的治疗可以在某些人类肾病如糖尿病肾病是有益的。

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我们最近已经证明了L-plastin的一个小分子量氨基末端肽(10个氨基酸;“玛格年代V年代DEE”）抑制内源性L-丝束的磷酸化。因此，新生密封区域（NSZs）和骨吸收的形成减少。本研究的目的是开发可以加载与所关注的L-丝束肽的生物可降解的和生物相容的PLGA纳米载体并确定功效体外在破骨细胞的文化。L-plastin玛格年代V年代采用双乳液法制备了DEE (P1)和control (P3)两种载肽的PLGA-PEG纳米颗粒(NP1和NP3)。通过免疫沉淀法、免疫印迹法、肌动蛋白丝罗丹宁-phalloidin染色法和窝形成法评价纳米颗粒对破骨细胞的生物学作用。分散良好的NP1和NP3的物性表征为~130- 150nm， < 0.07多分散性指数，~-3 mVζ-潜在的，并持续释放肽三周。破骨细胞培养的生物学特性表明：NP1显著降低（a）内源性L-质体磷酸化；（b）NSZs和密封环的形成；（c）吸收。然而，对细胞粘附至关重要的豆荚体的组装没有受到影响。载L-plastin肽的PLGA-PEG纳米载体在治疗骨丢失相关疾病方面具有广阔的应用前景。未来的研究将使用这种肽的缓释策略系统地抑制破骨细胞的骨吸收活性体内在小鼠模型中显示骨质流失。

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天然产物与化学药物的结合正在成为一种趋势，发现新的治疗方法，以加强癌症治疗过程。在本研究中，我们旨在研究明胶蜂蜜(GH)联合或不联合5-氟尿嘧啶(5-FU)对HT-29细胞的细胞毒性和凋亡诱导作用。用3-(4,5-二甲基噻唑-2-yl)-2,5-二苯基四唑溴化铵法测定细胞活力，评估细胞毒性。形态学改变和凋亡分别用倒置显微镜、Annexin V-FITC和流式细胞术分析DNA片段。我们的结果表明，与单独使用GH和5-FU相比，联合治疗显示出对HT-29细胞显著且浓度依赖的细胞毒性作用。流式细胞术分析显示，联合治疗早期细胞凋亡事件更为明显。此外，与单独使用5-FU相比，GH和5-FU联合使用时，HT-29细胞的凋亡率呈上升趋势。我们的研究结果表明，GH与HT-29细胞株的5-FU具有协同的细胞毒性作用体外. 虽然其作用的分子机制尚不清楚，但结果表明，GH与5-FU联合应用具有潜在的治疗作用。

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