Characterization of Mineral and Bone Metabolism Biomarkers in a Chinese Consanguineous Twin Family with Primary Hypertrophic Osteoarthropathy

Li, Na; Ma, Yuhang; Jiang, Yun; You, Li; Huang, Yunhong; Peng, Yongde; Ding, Xiaoying; Zhao, Li

doi:https://doi.org/10.1155/2020/6698878

抽象性

目标.初级超养分骨科病稀有自鸡消沉遗传病,特征为数字棒棒化、近视和分解致病原由是HPGD或SLCO2A1变异引起的原型E2退化缺陷研究中描述临床特征SLCO2A1变异和PHO网友双族骨代码方法论.收集全血尿样本给全家HPGD和SLCO2A1基因所有前值和前值边界均使用聚合物链反射并排序矿物和骨代谢生物标志,包括钙、磷素、除虫荷尔蒙25-HycyvitaminD25-HOD辰族并检测到小便钙/二次比(UCA/UCR/UCR/UCR/UCR/UCR/UCR/UCR/UCL/CE结果.同源词变异SLCO2A基因(c.1807C>T/p.R603 )检测波段5架异步运兵车在他亲戚中识别,包括他的双胞兄弟。血清BGP225.5纳克/毫升辰族411pg/ml和Uca/UCr(0.63)水平显著提高,而proband中25(OH)D水平(37.1nmol/L)下降proband双胞胎兄弟显示提高水平辰族EXX(901皮克/毫升)和不足25OHD(67.29Nmol/L),而其他exerzygos载波仅显示25OHD不足结论.PHO病人展示骨重建的积极状态可能缺乏维他命D并同时增加BGP辰族CTX级异兹古斯变异SLCO2A可能导致温和PHO

开工导言

初级超养分骨科病(PHO)也称pchdermoriostosis,是一种稀有的遗传和临床多式疾病,与原代谢路径缺陷相关联条件特征为数字俱乐部bing、iostois和pchydermia一号..包括关节炎、超休眠症、贫血症、腹泻症、胃炎和缺血症在内的额外症状也报告[2,3..Uppal等首次发现HPGD遗传变异mm601688编码15-HycryprostlanddehygenaseOMIM2591004..2012年,Zhang等溶载有机阴道运输者家属2A1(SLCO2A1,MIM601460)变异编码 pGTOMIM6144415..基因HPGD和SLCO2A1都参与了代谢E2变异基因导致PGE2退化失效,导致PGE2水平升高,据信这是pHO产生原型的根本原因2,5-8..

PHO广度临床波段影响皮肤和骨骼众所周知,关节症状在PHO病人中非常常见研究中,20-40%PHO病人有关节炎和关节炎,主要是膝盖、脚踝和手腕[九九..剖面剖面剖面剖面剖面剖面剖面剖面剖面剖面剖面剖面剖长骨质剖面剖面剖面剖面剖面剖面剖面剖面剖面剖面剖面剖面剖面剖面剖面剖面5,6,10,11..此外,骨代标志,如BGP辰族PHOAR2病人的CTX比PHOAR1病人和健康对象高10,12,13..然而据我们所知没有任何研究报告异形传承器骨代谢标识水平从家庭PHO案例描述临床特征 SLCO2A1变异和PHO网友双族骨代码

二叉材料方法

2.1.题目

研究中包括21口汉族一号中13项从临床和生物化学角度评价基于临床和实验结果,上海桥大学上海总医院诊断为pHOproband和jectiveV4双胞胎上海大学总医院道德委员会批准这项研究所有参与者在加入研究前签署知情同意文件

2.2.实验室检验

从所有参与者收集快血和清晨尿样矿物和骨代谢标记,包括血清钙化物、磷化物、除虫荷尔蒙(PTH)、25-HycyvitaminD(25HD)、BoneGla-protein(BGP)和C词式Icollagen辰族上海总医院中央临床实验室使用自动Roche电化系统测量尿素水平检测到,值归并到焦素水平Uca/Ucr公司(Siemens保健诊断公司,美国纽约Tarrytown

2.3序列分析关联基因

血液采样和脱氧核糖核酸分析前先征得家属知情同意脱氧核糖核酸使用Puregene包提取(奇根市,Hilden市,德国)。SLCO2A1和HPGD的脱氧核糖核酸序列取自在线数据库NC_0003和NC_0004)。两位基因素数使用Primer5软件设计参表S1辅助材料详细序列聚合物链响应放大所有前数和二基因前数机边界PCR演练最后卷50华府内含200ng基因组脱氧核糖核酸 20Pmol华府MDNTPs,1.5mMMgCl2和2.5Uaq聚合物HPGDExon 6由98摄氏度初始减肥3分放大,随后94摄氏度35周期减肥30秒,54摄氏度退火30分,72摄氏度延长1分,72摄氏度最后一次延长10分HPGD和SLCO2A1的所有其他Excer直接脱氧核糖核酸排序使用自动测序器应用生物系统,Foster市CA

3级结果

3.1.临床表达式

18岁的男性亲带(V-3)出生地不受影响二叉式父母16岁时,发现终端长网逐步扩充、面部翻转和分解问题2a-2(c))17岁时,他的脚踝和膝盖开始肿化2(c)-2和间歇胃痛并患重贫血症,为此他接受红细胞输血治疗他没有动脉或水腹泻射线摄影显示软组织双手、双膝关节和双脚肿大,对称加厚首片和首片数组,但没有远步超浮骨2e-2h)级物理检测没有发现二次超营养骨科病的征兆,如心肺病、格雷夫斯病或炎症包括生长激素(GH)、胰岛类生长因子-1(IGF-1)和甲状腺功能在内的其他实验室分析均正常双胞胎兄弟(V-4)只有温和数字俱乐部2k)级双兄弟的临床表现显示在图中2i-2m)PHO是一种自休症遗传父母和所有其他亲属都健康无损,没有显示PHO

3.2遗传分析

遗传分析结果汇总图3.序列分析识别同性SLCO2A1变异c.1807C>T )HPGD基因中没有发现突变Proband祖父母(III-1-III-4)、父母(IV-3-IV-4)、叔叔(IV-2)和双兄弟(V-4)是C.1807CT变异载体3)

(a)

(b)

C.1807CT变异SLCO2A1接近此基因C端乱变p.R.603 可能导致SLCO2A1脱机并随后丧失蛋白质功能

3cm3生物化学特征矿产元代谢

血清和尿液级生物化学标志用于矿山和骨新陈代谢一号.脉冲(V-3)实验结果显示正常血清钙、磷和PTH水平和缺陷为25(OHD)D(37.1Nmol/L)。骨形标记BGP225.5纳克/毫升和骨重新吸附标记,包括血清辰族EXX(411pg/ml)和Uca/UCR(0.63)大增proband双胞胎兄弟(V-4)仅显示提高水平辰族EXX(901皮克/毫升)和不足25OHD(67.29Nmol/L),而其他矿和骨代谢标记水平正常健康对象和家族内其他异兹古斯载波中,大多数都达不到25(OHD)级,而血清钙化物、磷化物、PTH、BGP辰族exx和Uca/Ucr基本处于正常范围


号	性爱	岁数y市)	Ca(mol/L)	P(mol/L)	PTH(pg/ml)	25(OH)D	BGP(ng/ml)	辰族-XX/ml	Uca/UCR(mol/mol)

三一	M级	64码	2.08	1.19	31.80	53.77^∆	11.67	379.3	0.23
三二	F级	66号	2.24	一二八	42.20	72.25^∆	12.44	566.3	0.47
三三三	M级	64码	2.12	1.10	22.40	56.85^∆	13.40	278.1	0.19
三四	F级	63号	2.14	1.22	29.40	43.88^‡	10.44^↓	469.6	0.27
IV-1	M级	42号	2.20	1.41	35.60	5700^∆	22.52	387.8	0.20
IV-2	M级	43号	2.09	1.19	32.60	71.67^∆	14.40	378.1	0.11
四三	M级	44号	2.10	1.33	40.20	华府^∆	11.98	281.0	0.15
四四	F级	44号	2.05	1.09	18.20	61.58^∆	10.99	214.4	0.34
四五	F级	42号	2.13	1.32	三十六元	58.25^∆	13.93	209.6	0.12
四六	F级	41号	2.04	1.22	三十九块八	半路^∆	13.54	296.8	0.14
IV-7	M级	41号	2.20	1.07	20.10	华府^∆	13.71	330.4	0.21
V3	M级	18号	2.13	1.52	51.7	37.10^‡	225.50^↑	4112.0^↑	0.63^↑
^##V-4	M级	18号	2.14	1.24	三九元	7. 29^∆	777	901.0	0.23

Proband; ^##Proband双胞胎兄弟 ^‡25OHD缺陷 ^∆25D不足缩写:Ca,caliumP白磷PTH仿真荷尔蒙25(OH)D,25-HiblyvitaminDBGP骨格-protein 辰族C端调I类collagenUca/UCR小便钙/Criatine比参考范围:Ca2.03-2.54mol/LP 0.87-1.45mol/LPTH15-65pg/ml25(OH)D,<50nol/L,缺陷50-75nmol/L,不足>75nol/L,正常范围BGP11-43纳克/毫升辰族CTX更年期前 30-573pg/ml后期opause, 104-1008pg/ml

4级讨论

描述中国双胞胎受感染的PHO病人,显示该疾病的典型表现,包括数字俱乐部bing和pchydermia,而他的双胞胎兄弟只显示温和数字俱乐部bing研究中所有其他题目没有显示PHO症状遗传分析显示原带系同族变异c.1807C>T (p.R603) )双胞胎兄弟C.1807CTSLCO2A1基因另一名中国PHO病人报告突变情况,他是变异复合异兹古斯p.R603 和p.G183R14..

SLCO2A1基因定位于chromome3q22.1-q22.2中,由14exons组成,编码为643aminoa3,14..PHOAR2由SLCO2A1变异引起,通常在青春期开发,而PHOAR1由HPGD变异产生,产生症状通常是在婴儿或童年2,10..差异不单见起始年龄,也见PHOAR1和PHOAR2性别比雄性比约一比一对一,但在PHOAR2中则多为雄性[一号,2,4,8,15..PHOAR2首次诊断遗传分析结果支持诊断

PHO病人最常观察到的临床特征有pydermia、distal编织和iostois关节疼痛和肿胀在PHO病人中也很常见张等发现大多数PHO病人显示BGP和BGP提高血清水平辰族CTX比较适龄健康科目10..在当前研究中,检测到所有骨构造和重新吸附标记水平提高SLCO2A1变异与异行E2相联PGE2通过禁止骨质分解和刺激RANKL表达式以及制作[16..PGE2合成关键酶COX2处理成功降低PGE2和血清BGP辰族-XX10..因此,我们推测骨吸附标记水平上升可归因于高血清PGE2由SLCO2A1变异引起的骨构造标记水平提高可能是补偿性提高

PHO可因单词或复合异词变异而丧失 SLCO2A1功能,尽管只有少数病人被发现携带异词变异2,6,17..迄今已报告约100名PHO病人Exerozygous运算符中的骨转值标记未在任何研究中报告在当前研究中,proband的双胞胎兄弟是异步承载器,显示血清水平提高辰族CTX,尽管水平比原带低异步运算机和健康对象与适龄健康对象相比有正常骨转值标记18号..高层次辰族跨带双胞胎兄弟的CTX可能与他的青春期相关然而,他的辰族-XX测值明显比同级高19号,20码..另一原因可能是,由于异步变异,SLCO2A1函数部分减值,导致PGE2级提高然而,这无法解释常态辰族exozygos其他运维本研究有一些局限性血清PGE2水平没有测量,对变异功能分析也没有进行

值得注意的是,代带没有关节疼痛,尽管他有显著高骨转值标识值,脚踝和膝盖肿胀可能的一个原因可能是该病人的病情历法不够长,因此需要较长时间跟踪异型类型可能归结为不完全穿透性、基因表达式差异或未知基因突变分子细胞新陈代谢机制需要深入调查PHO

5级结论

最后,这项研究加深了对生物标志特征的理解,这些特征涉及PHO的矿物和骨新陈代谢,特别是在异步承载器中。exozygours变异 SLCO2A1可能导致温和PHO

数据可用性

支持本研究发现的数据可应请求从相关作者处获取。

披露

Nali和Yuhang Ma平等为这项工作出力,应视之为优先编写者

利益冲突

撰文者声明,本论文的发布不存在利益冲突问题。

作者贡献

Nali和Yung Ma分析数据并编译手稿,Shoingingding和LiZha构思并设计实验,Yun江和Li

感知感知

这项工作得到了中国自然科学基金会支持81570797和30271550

补充素材

补充表1:用于PCR分析的素数序列高山市补充素材)

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