ty -jour a2 -li，jian -dong au -habas，agata au -reddy natala，srinivasa au -bowden -verhoek，Jon K. au -overting -Stocking -Stocking，Emily M.Au- Price，Diana L.- Bonhaus，Douglas W. Au -Gill，Martin B. Py -2022 DA -2022/02/27 TI -NPT1220-312，TLR2/TLR9小分子拮抗剂，抑制促炎性信号传导，细胞因子释放，nlrp3，以及NLRP3SP -2337363 VL -2022 AB- TOLL样受体（TLR）在先天免疫系统对损伤相关分子模式（抑制）和病原体相关的分子模式（PAMP）的反应中起关键作用。越来越多的证据表明，过度的TLR介导的先天免疫系统激活会导致神经元损害并沉淀或永久化神经退行性疾病。在TLR亚型中，TLR2和TLR9都与神经退行性疾病有关，这些受体在中枢神经系统中的表达增加与促炎信号传导相关，并增加了病理聚集蛋白的负担。在当前的研究中，我们表征了TLR2/TLR9拮抗剂NPT1220-312组合的作用，对单核细胞/巨噬细胞衍生的异源性细胞，人类小胶质细胞，人类小胶质细胞，以及鼠类和人类的血液中促炎信号传导和细胞因子释放。NPT1220-312在单核细胞/巨噬细胞和人类小胶质细胞中有效阻断了TLR2-和TLR9介导的炎症细胞因子的释放。NPT1220-312还阻止了TLR2介导的NLR家族pyrin结构域的激活，其中包含3（NLRP3）炎症体，包括IL-1 β，IL-18和与凋亡相关的斑点样蛋白，含有卡（ASC）释放到人类分化巨噬细胞的培养基中。使用鼠和人类全血证明了NPT1220-312抑制TLR2介导的趋化因子和细胞因子原位的促炎性释放的能力。总之，这些发现表明，TLR2和TLR9的封锁可能会减少外周和中央免疫细胞的促炎性细胞因子和趋化因子的不适当产生，从而有可能在神经炎/神经退行性疾病中提供治疗益处。SN -2090-8040 UR -https：//doi.org/10.1155/2022/2337363做 - 10.1155/2022/2022/2337363 JF-国际发炎杂志 - hindawi kw -er -er-