癌症患者癌症患者患者患者和健康血液供应者的无症状细菌和抗生素敏感模式的患病率

抽象的

背景．尿路感染是社区和医疗保健环境中的常见感染类型。尽管抗生素的可用性普及，但尿路感染仍然是全球治疗问题。它是癌症患者的一种不断显着的问题。方法．在2019年1月至6月的240次研究参与者进行了一项基于医院的比较横截面研究。通过使用简单的无菌塑料杯和接种在接种到的预测调查问卷和中游尿液样本来收集社会血管性数据。克莱德琼脂平板并在37℃温育24小时。当菌落形成单位≥10时，尿培养被认为是显着的细菌⁵/mL排尿，单个纯菌落悬浮在营养液中，继代培养于血琼脂平板和MacConkey琼脂平板上，37℃孵育24小时鉴定。采用标准微生物学方法进行鉴定。采用改进的Kirby-Bauer纸片扩散技术进行药敏试验，符合CLSI 2018标准。使用Epi Info version 7输入、清除和检查数据，并导出到SPSS version 20进行分析。结果用表格和数字显示。含量<0.05在95％CI时被认为是统计学意义。结果．癌症患者的无症状菌细菌的总体流行率为23.3％，而明显健康的献血者则为6.7％。E．科利(32.1%)为最常见的尿路致病菌Klebsiella.物种（25.0％），年代．葡萄球菌（21.4％），肠球菌物种（10.7％），Serratia.物种（7.1％），和肠杆菌属aerogenes(3.6%)。在看似健康的献血者中E．科利，Klebsiella.物种，和S.金黄色葡萄球菌分别分别从75％，12.5％和12.5％分别分离。大多数革兰氏阴性细菌对头孢他啶，Norfloxacin，诺弗洛克星，环霉素和染发蛋白更敏感，而对氨苄青霉素，青霉素，四环素和头孢他啶高度抗性。年代．葡萄球菌分离株100％易受乳粥素的影响。结论．与明显健康的献血者（6.7％）相比，该研究表明癌症患者中无症状菌血症的患病率高（23.3％）（6.7％）。E．科利主要被隔离。含氮呋喃素和环丙沙星应用于治疗研究区域的无症状诱导。

背景

癌症是全球仅次于心血管疾病的第二大死亡原因[1］．最常见的位置和最高的死亡率属于女性男性和乳腺癌的肺癌。癌症研究机构（IARC）报告了两性中最常见的癌症是肺，乳腺，结直肠，前列腺和胃癌[1，2］．感染是癌症患者的一种不良和重大问题，因为许多因素增加了免疫抑制癌症患者感染的易感性，例如在化疗期间的中性粒细胞率，由于频繁的抗生素给药而改变肠道菌群，以及皮肤破坏和上皮表面的破坏细胞毒性化学治疗剂的组织[3.，4］．

细菌是尿道，膀胱，输尿管和肾脏的尿道中的微生物病原体的存在[5，6］．大肠杆菌，克雷伯氏菌肺炎，Proteus mirabilis.，假单胞菌铜绿假单胞菌，葡萄球菌，肠球菌粪便，和链球菌agalactiae是泌尿道感染的主要原因[7，8］．泌尿道阻塞、使用导尿管、免疫缺陷、雌激素缺乏、遗传易感性和性交是泌尿道感染的常见危险因素[9，10.］．由于癌症患者的化疗导致严重和延长免疫抑制，癌症患者患有高危细菌感染的风险很高。11.，12.］．多药抗性细菌引起的感染的发展已成为全球的主要健康问题[13.- - - - - -15.］．

尿路感染是社区和医疗保健环境中的严重健康问题。癌症患者由于癌症化疗而导致尿液感染的高风险导致化疗期间的中性粒细胞率，由于频繁抗生素给药而改变肠道菌群，以及细胞毒性化学治疗剂的皮肤破坏和组织上皮表面的破坏[16.，17.］．因此，这是一个严重的健康问题，涉及泌尿道系统的器官中的细菌入侵和繁殖，并且患者访问门诊部门的常用问题[18.- - - - - -20.］．尽管存在普遍的抗生素可用性，但泌尿道感染仍然是全球治疗问题[21.- - - - - -24.］．在埃塞俄比亚，在这方面没有进行过研究。因此，重要的是在癌症患者中评估尿咽尿激素的无症状细菌和抗生素易感性，并且在潘戈尔综合专业推荐医院大学的健康献血者中显然是健康的献血者。

2.方法

２.１.研究区域、研究设计和人口

这项研究是在冈达尔大学综合专科转诊医院进行的。冈达尔镇有8个保健中心、21个私人诊所和1个转诊医院，预计人口为323 900人。这家医院为冈达尔镇及其周边地区的500多万居民提供服务。医院有不同的科室和500张床位供住院病人使用。在埃塞俄比亚西北部的Gondar大学综合专科转诊医院进行了一项基于医院的比较横断面研究，以评估癌症患者和显然健康的献血者之间的无症状菌尿患病率和细菌分离物的抗生素敏感性模式。2019年1月至6月。癌症确诊患者和明显健康的献血者是研究人群。然而，研究参与者不能提供目前抗生素治疗的社会人口学信息，并且在数据收集时最近三周有抗生素治疗史，被排除在外。

2.2。伦理批准

获得了冈达尔大学伦理审查委员会的伦理批准。获得了冈达尔大学压缩专科医院医务主任的书面法律许可。向医院院长、保健提供者和患者解释了研究的目的;在开始收集数据之前，还对患者进行了澄清。为了对参与者的信息保密，在客户信息提取预先设计的表格中没有记录个人标识符，除了主要调查人员外，任何人都不能获得从参与者记录中获得的数据。

2.3。样品大小和采样技术

使用简单的随机抽样技术注册了120例癌症患者和120名明显健康的血液供体，我们服用了1：1的癌症患者比例，显然是健康的献血者。

２.４.社会人口统计数据和尿液标本收集

基于假设风险因素的预测试问卷制定并修改，以探讨该研究的目标。然后，收集了社会渗目特征和其他相关信息。实验室技术专家通过指示患者在戈尼尔古老的压缩专业推荐医院接收大学的干净，防漏的无菌塑料杯中收集大约10毫升至15毫升中毒尿液，由实验室技术专家收集。然后，在获取书面知情同意和同意儿童家庭后，从每一项研究参与者收集中期尿液样本，然后立即运送到医学微生物实验室。

2.5。实验室识别程序

通过使用校准的，无菌，不可用的塑料环1接种每个尿液样品在半胱氨酸 - 乳糖 - 电解质缺陷型琼脂（Sokoid Ltd.，England）上 μL（0.001mL）并在37℃下孵育18至24小时以检查生长，当菌落形成单位（CFU）≥10时，尿培养物被认为是显着的细菌⁵取单个菌落悬浮于营养液中，继代培养于血琼脂平板和麦康凯琼脂平板上，37℃孵育24小时，进一步鉴定。然后通过标准化生化试验进行细菌鉴定，即生产吲哚、乳糖发酵、尿素水解、柠檬酸盐利用、赖氨酸脱羧、革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌的运动试验、甘露醇发酵、过氧化氢酶和凝固酶试验。

2.6。抗微生物易感性测试

从每个确定的培养分离物中提取一个纯菌落，用0.85%无菌生理盐水进行悬浮液，并将悬浮液调整为0.5%麦克法兰标准。用无菌棉签将悬浮液均匀地分布在Muller-Hinton琼脂上。采用改进的柯比-鲍尔纸片扩散技术对不同抗生素如氨苄西林(10μg),阿莫西林/ clavulanate (30μg)、头孢他啶(30μg），致苄霉素（10 μg)、头孢西丁(30μg),万古霉素(30μ四环素(30克)μg），青霉素（10 μG），环丙沙星（5 μg），诺弗洛克星（10 μ呋喃妥英(300克)μG)、萘啶二酸(30μG)和利福平(5μG）。然后，我们将这些抗生素应用于Mueller-hinton琼脂板上，并在37℃下孵育18-24小时。使用CLSI 2018的抗微生物易感性测试解释表来测量，记录和解释为抑制区域，记录和解释为敏感，中间体和抗性。MDR分离物是细菌菌株，其在三种或更多种抗菌类别中的大于或等于一种抗微生物类药物[25.］．

2.7。数据和实验室质量控制

在实际研究开始以确保调查问卷是合适和可理解的情况下，调查问卷在预先测试。每天检查收集的数据以进行一致性和准确性。调查人员也遵循标准数据收集过程。将5％（5％）在37℃下随机选择制备培养基的制备的培养基，并在37℃下培养24小时，以脸颊孵育制备的培养基的无菌性，以及已知的菌株金黄色葡萄球菌（ATCC 25923）和大肠杆菌（ATCC 25922）接种到制备的培养基上以检查制备的培养基和抗生素易感性试验的性能。检查实验室鉴定程序，如培养培养基，殖民地表征和测量抗生素易感测试。使用革兰氏染色和生物化学测试的试剂金黄色葡萄球菌（ATCC 25923）和大肠杆菌(写明ATCC 25922)。

2.8。数据输入和分析

数据录入EPI Info version 7，检查数据完整性和数据清零，然后转入SPSS version-20进行分析。使用频率、平均值和标准差对研究人群的特征进行了总结。二元逻辑回归被用来确定变量之间的关联强度。此外，使用多变量logistic回归计算调整优势比值≤0.2，控制混杂变量。值≤0.05被认为是95％CI的统计学意义。

结果

３.１.社会人口特征

在这项研究中，包括共有240名研究参与者。其中，50％（120/240）是癌症患者，50％（120/240）显然是健康的献血者。在癌症患者中，58.3％（70/120）是女性，41.7％（50/120）是男性，并且在明显健康的献血者中，68.3％（82/120）是男性，31.7％（38/120）女性。大多数，61.7％（74/120）癌症确认的患者来自城市居民，而其余的，67.5％（81/120）显然是农村居民的健康献血者。大多数癌症确诊患者，32例（26.7％），患有乳腺癌，然后进行结肠癌，30（25％）。研究受试者的平均年龄为42年，范围为3-80岁。35％（42/120）癌症患者属于41-60岁，而明显健康的献血者的38.3％（46/120）属于21 - 30岁（表1）。

3.2。无症状的嗜血症

在潘戈尔大学综合专业医院出席​​癌症患者中无症状菌患者的总体患病率为23.3％（28/120），而明显健康的血液供体中无症状的血液供血患病率为6.7％（8/120）。在癌症患者中的28例细菌分离物中，其中35.7％（10/28）与男性参与者分离，而其中64.3％（18/28）来自女性参与者。此外，在明显健康的血液供体中的8个细菌分离物中，50％（4/8）分离株来自女性，其中50％（4/120）与男性参与者分离。

癌症患者的主要细菌分离物是大肠杆菌（32％），Klebsiella.物种（25％），年代．葡萄球菌（21.4％），肠球菌物种（10.7％），Serratia.物种（7.14％），和肠杆菌属aerogenes（3.57％）（图1）。在看似健康的献血者中E．科利（75％），k .肺炎（12.5％），和年代．葡萄球菌（12.5％）是最常见的细菌（图2）。E．科利癌症患者的经常被隔离的细菌，显然是健康的献血者，32％（9/28）和75％（6/8）。癌症患者中，女性无症状细菌的患病率为15％（18/120），而明显健康的献血者3.3％（4/120）。与雄性相比，在女性中观察到患有无症状细菌的高患病率。从癌症患者的癌症患者中，32.1％（9/120）在40-60岁的年龄组，而25％（7/120）在60岁以上的年龄组（表2）。

３．3.无症状菌尿的相关危险因素

已经分析了患者年龄，性别，居住，职业，教育状况，婚姻状况和月收入的年龄，性，居住，职业，婚姻状况和月收入等社会渗目数据，以评估其对无症状细菌的贡献。同样，住院病史，手术史，导尿史，utis史，癌症类型以及癌症化疗的持续时间（随访时间）也得到了协会。在癌症患者评估的危险因素中，无症状细菌没有统计学上显着的危险因素 ．然而，多药耐药分离株与抗菌药物使用史有关。

3．4．细菌分离株的抗菌药物敏感性模式

对分离菌株进行细菌抗菌药物敏感性试验;药敏试验结果显示，大部分分离株对妥布霉素敏感(88.8%)大肠杆菌，为57.1%Klebsiella.物种,为100%Serratia.物种，100％肠杆菌属aerogenes），环丙沙星（77％大肠杆菌71.4%,Klebsiella.物种,为100%肠杆菌空气，66.6%,金黄色葡萄球菌)、呋喃妥因(77.8%大肠杆菌，85.7％Klebsiella.物种，100％Serratia.物种，肠杆菌空气，和金黄色葡萄球菌cefoxitin（100％用于E．科利71.4%,Klebsiella.物种，100％E．aerogenes）被发现是有效的抗生素（表3.）。然而，大多数分离物对四环素有抗性（77.8％E．杆菌、为42.9%Klebsiella.物种，66.7％肠球菌物种，100％E．aerogenes和Serratia.物种）。年代．葡萄球菌分离株100％易受乳粥素的影响。

3.5。多药隔离率的患病率

在分离物中，46.4％（13/28）显示癌症患者的多药型抗性模式，而在明显的健康血液供体中，25％（2/8）显示多种抗性图案。癌症患者多药隔离物的比例E．科利是44.4％（4/9），克雷伯氏菌的物种57.1％（4/7），S.金黄色葡萄球菌16.7% (1/6),肠球菌物种100％（3/3），和Serratia物种50％（1/2）和明显健康的献血者，大肠杆菌是16.7％（1/6）和年代．葡萄球菌100％（1/1）。

4。讨论

本研究进行了评估无症状的诱导症和相关危险因素的负担，这可能是癌症综合专业医院大学出席癌症患者的疾病患者的可能原因。在这项研究中，癌症确诊患者无症状菌的总体患病率为23.3％。这种细菌的发现符合韩国的报告（23.5％）[26.]和印度（20.1％）[27.］．然而，本研究报告的菌尿患病率高于在德克萨斯州(15%)、瑞典(5%)和日本(15%)进行的研究[28.- - - - - -30.］．另一方面，这一发现表明，与沙特阿拉伯(35.8%)、印度(34.7%，32%)和苏丹(31.6%)相比，细菌性尿病的患病率较低[31.- - - - - -34.］．这种菌尿与其他研究的差异可能是由于研究人群的特征、取样质量、培养技术、地理分布和诊断技术的不同。

埃及癌症患者分离的革兰氏阴性细菌的频率为17.2％[35.比我们的研究结果要高。然而，在我们的研究(15.83%)中，从癌症患者的尿液中发现革兰氏阴性菌，这与日本一项研究报告的菌尿发生率(15%)相似[36.］．在革兰氏阴性分离物中，大肠杆菌和Klebsiella.物种分离率分别为32.1%和25.0%。在这一发现,E．科利是与印度进行的研究相容的主要分离物（E．科利（40％）和k .肺炎（25％））[33.]另一项研究在印度（E．科利(38.1%))34.]和苏丹（E．科利(39.2%)和克雷伯氏菌肺炎（19％））[37.］．在克上的克，S.．葡萄球菌主要是孤立的细菌，然后是肠球菌物种，符合印度泰米尔纳德邦的一项研究[32.]和尼日利亚[38.］．这种变化可能是由于样本尺寸变异，我们在我们的研究中包括所有类型的癌症患者，但其他研究包括癌症患者的特定病例。

癌症患者中无症状的嗜血菌（23.3％）的患病率高于明显健康的献血者（6.7％）。这种癌症患者无症状菌血症患者的患病率较高可能是由于癌症化学治疗剂癌症患者的免疫表情症状。此外，在癌症患者中，女性无症状菌血症的患病率（64.3％）高于男性（35.7％）。女性无症状细菌的患病率较高可能是由于女性的尿道缺乏并且位于肛门附近，允许细菌进入膀胱和尿道开口。

许多因素被评估为癌症患者细菌的危险因素。但是，没有发现证据支持无症状的细菌和性别，年龄和癌症类型之间的关联 ．相应地，福岛等人之前的一项研究表明，我们研究中提到的上述因素对菌尿的发生均无影响[36.］．相反，Richards等人的一项研究显示膀胱癌与尿路感染具有统计学意义[39.］．Fan等人在2017年的一项研究也确认了前列腺癌和菌尿之间的关联[40.］．Sun等人在2013年的另一项研究也证实了尿路癌与无症状菌尿之间的关联[8］．这种差异可能是由于研究设计和研究人群特征的差异造成的。在我们的研究中，置管和既往手术等独立变量与菌尿无显著相关性。Kim等人对膀胱癌患者的一项研究一致发现，手术并不那么重要[41.］．

在我们的研究中，氨苄西林、奥格门汀、四环素和青霉素的效果是最小的，而头孢西丁、呋喃妥因、诺氟沙星、萘啶酸和环丙沙星被发现是对癌症患者和显然健康的献血者的细菌分离最有效的抗生素。癌症患者中,肠球菌物种耐五种抗菌剂，一个Serratia.菌株对四种抗菌素和三种抗菌素有耐药性克雷伯氏菌物种对三种抗菌素具有耐药性。在看似健康的献血者中，一种细菌分离物年代．葡萄球菌显示多药耐药于三种抗菌剂和一个E．科利分离物也抵抗三种抗微生物。分离物的易感性模式的差异可能是由于抗生素和地理区域管理的差异。MDR分离物与抗微生物的历史有关;这可能是由于通过时间的特定阻力机制的发展。

结论

在这项研究中，发现癌症患者（23.3％）中无症状菌血症的患病率高于明显健康的献血者（6.7％）。大肠杆菌癌症患者中最常见的孤立，显然是健康的献血者。年代．葡萄球菌是癌症患者中最常见的革兰氏阳性细菌。CeFoxitin，硝基呋喃素，诺氟沙星，萘啶酸和环丙沙星被发现是最有效的抗生素。基于研究结果，如果怀疑无症状的细菌和实验室试验，建议含氮呋喃素和环丙沙星在研究区域中优先考虑青霉素，蔚蓝素和四环素。卫生部应考虑氨苄西林，蔚蓝蛋白和青霉素，因为它们是效率低下的孤立。

缩写

ATCC：	美式文化收藏
BAP：	血琼脂板材
克莱德：	半胱氨酸 - 乳糖 - 电解质缺陷
CLSI:	临床和实验室标准协会
CFU：	集落形成单位
EPI:	流行病学信息
研究:	国际癌症研究机构
苹果：	Macconkey Agar.
mu:	Muller-hinton agar
SPSS:	社会科学统计软件包
UTI：	尿路感染
美元:	美国美元
人:	世界卫生组织。

数据可用性

本研究中产生或分析的所有数据均包含在本文中。支持本研究发现的数据也可从通信作者在合理要求。

伦理批准

获得了冈达尔大学伦理审查委员会的伦理许可。在收集数据之前，获得了医院院长的书面法律许可。获得成年人的书面知情同意和儿童父母/法定监护人的同意。此外，还保证了信息的保密性。

利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

作者的贡献

AT和WF负责研究思路的构思、数据收集、分析和解释;参与了AT、GB、BG的稿件撰写审核和数据收集工作;AT参与了研究设计;GB、BG参与监督、解释、论文准备工作;GB参与了分析。所有作者阅读并批准了最终的手稿。

致谢

作者要感谢这位K，以及医院董事的所有参与者的参与和合作。

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