普遍存在大肠杆菌乌干达坎帕拉穆拉戈医院泌尿系感染患者的抗菌药物敏感性概况

抽象的

背景．尿路感染（UTI）仍然是诊断出在和门诊患者以及住院患者的最常见的感染。目前关于尿养异化素的抗菌易感模式的知识对于有效地管理UTI至关重要。这项研究旨在确定患病率大肠杆菌乌干达穆拉加医院患者患者患者患者患者的抗菌易感性谱。方法．在穆拉戈医院门诊部采集100名有泌尿道感染症状和体征的患者的中游尿液样本。对样品进行培养，分离出大肠杆菌（主要细菌）对最常用的抗生素进行敏感性测试。结果．在100名患者中学习过，大肠杆菌是最主要的，发病率为10%。女性患病率(11.5%)高于男性(8.3%)和≤17岁年龄组。大肠杆菌分离物高易受头孢噻肟/克拉维酸（100％）和硝基呋喃素（70％）的影响，但表现出高抗头孢罗肟（100％），大性化酸（100％），Nalidxic酸（90％）和环丙沙星（90％）。结论．大肠杆菌主要的尿路病原体，对用于治疗尿路感染的常用抗生素表现出明显的多药耐药。这些发现应成为初步决定泌尿道感染适当治疗路线的基础。

1.背景

尿路感染（UTI）是在初级保健中遇到的最常见的细菌感染之一，并且是对抗微生物剂的抗性增加的最常见感染[1］.这些感染也成为最常见的医院收养的感染，占治疗患者医院感染的高达35％的医院感染和菌血症的第二种原因。这种疾病影响所有年龄群和性别的患者，女性占87.5％的病例与男性（71.3％）[2-4.］.这与短的尿道尿道管有关，并且肛门靠近尿道开口，允许更容易地进入尿道的细菌。据估计，成人生命期间，所有女性的一半将具有反复发作的急性膀胱炎[5.］.

肠杆菌目是泌尿道感染最常见的病原，因为它们与尿上皮的附着有几个相关因素，如粘附素的占有[6.］.大肠杆菌被记录为许多国家中泌尿道感染相关的最常见的病原体，导致社区和医院获得的UTI [7.那8.］.其他病原体如肠球菌sp。，葡萄球菌皂霉菌(“蜜月性膀胱炎”),Klebsiella.sp。，肠杆菌属sp。，citrobactersp。，和Proteus-Morganella-ProvidenciaSp.也可能发生[9.］.

抗生素抗性病原体的出现和传播是一个主要的公共卫生威胁。抗性病原体尤其可以通过各种化学结构和作用机制承受肠杆菌可承受致命的抗生素[10］.肠杆菌科等大肠杆菌表现出重要的机制，以避免致死剂量的药物，例如氨基糖苷的降解酶，靶改变，降低摄取，β内酰胺酶降解，以及流出蛋白的过度表达。21世纪的药物发现及其发展率不能与抗生素抗性趋势的持续和不利变化相匹配[11］.自20世纪60年代的氟代喹啉引进以来试图优化脱硫酸，因此没有发现和开发广谱抗生素。与UTI相关的病原体越来越多地改变其特征，特别是由于自我用药，过度使用和滥用药物[12］.随着抗菌药物滥用的猖獗，泌尿道感染病原体中较新的和耐药菌株有所增加。对抗生素耐药的细菌感染会限制有效治疗，使包括UTI在内的细菌感染难以治疗。在低收入国家，获得卫生保健的机会减少，二线药物成本高，这限制了较新的广谱药物的使用[2］.

尚未专门研究社区获得的UTI的电阻模式，但是关于常见尿养激素及其对药物的易感模式的知识是改善处方决策的关键[12］.穆拉加医院治疗患者通常进行明弱的，常规实验室培养和来自UTI患者的尿液敏感性测试有限[13］.

2.方法

2.1。学习规划

2018年1月至3月进行了一项横断面研究，以确定流行率和抗菌素敏感性概况大肠杆菌在乌干达坎帕拉的门诊国民推荐医院Qualitient of Mulago国家推荐医院uti的患者中。

在研究中招募了自愿同意的UTI症状和症状的所有患者。在签署同意书后签署该研究的参与者提供了中毒尿样，并收集了他们年龄和性别的信息。培养尿液样品以确定存在的存在大肠杆菌生物。正样品大肠杆菌进一步进行抗微生物易感性测试以评估其抗微生物易感谱。

2.2。样本尺寸确定

样本量的确定采用Thrusfield的公式如下[14]： 在哪里N是计算的样本大小，Z.是所需的信心水平（1.96），一世是标准采样误差（10％），和估计患病率为50% [15］.尽管所需的最小样本量为96，但为了提高准确性，我们从Mulago医院招募了多达100名符合纳入标准的患者。

2.3。尿液样本的收集和分析

在登记当日，共收集100份中流尿液样本放入无菌尿液容器。样品送到实验室进行分析，大部分样品在采集后1小时内进行分析。

10μ.在标准培养程序之后使用无菌环，在Macconkey琼脂（Oxoid Limited，United Kingdom）上接种了良好的尿液样品。将板在37℃温育24小时。形态殖民地鉴定和生物化学测试用于确认大肠杆菌生物。光盘扩散方法用于确定抗生素易感性大肠杆菌。大肠杆菌分离菌株悬浮在蛋白胨水中，在37°C下孵育，直到混浊度调整到0.5麦克法兰溶液的标准均匀浓度。然后用Mueller Hinton琼脂(Oxoid，英国)接种分离菌株。含有精确浓度抗生素的抗生素盘分别放置在离壁1厘米的地方，并且彼此相距1厘米。然后在37°C孵育24小时。清除的直径范围以毫米为单位，并根据临床检验标准学会(CLSI)的程序进行解释[16］.对于质量控制，大肠杆菌实验室中提供的ATCC 25922用作对照菌株。

2.4。数据分析

在MS Excel中输入并清除研究中的数据，并使用SPSS软件版本20分析.CHI方检验用于Perfofrm在95％的信心水平下的描述性统计数据（表格1）。

结果

3.1。普遍存在大肠杆菌和UTI患者中的其他细菌

在收集的100个样品中，大肠杆菌是10％的最主占优势的病原体。包括在内的尿样中鉴定的其他分离物;C. Freundi.（2％），K.肺炎（2％），金黄色葡萄球菌（1％），P.铜绿假单胞菌(1%)和链球菌sp．（1％）。与男性相比，更多的女性（52％）参加了该研究（48％）。普遍存在大肠杆菌与男性相比，女性（6％）较高（4％）。此外，与如表中所述的其他组相比，年龄组的患病率也较高（4％）2．

具有普及的人口变量（年龄和性别）的交叉表大肠杆菌，采用卡方检验，95%置信水平。各变量之间无显著差异大肠杆菌普遍存在。

３．２．抗菌药物敏感性的大肠杆菌分离为常见的抗生素

所有的大肠杆菌分离物是敏感的头孢噻肟/克拉维酸（100％）。大多数分离物对硝化呋喃素（70％）敏感，并且很少显示对萘酸和环丙沙星（10％）的敏感性。然而，所有分离株对头孢呋辛和头孢他啶（100％）显示出显着高的敏感性。抗生素易感性模式的结果如表所示3.．

4。讨论

最新有关患病率和抗生素敏感性的疾病敏感性模式的信息对于UTIS的治疗管理至关重要。本研究确定了普遍存在大肠杆菌与其他相关研究相比，UTI患者相当低（10％）。在以前的一项研究中，在Odoki等由Bushenyi区西部乌干达的医院进行了患者，显着高度普及大肠杆菌41.9%据报[13］.同样，穆拉加医院之前的相关研究分别呈57.5％和50％的患病率较高[15那17］.由于种群变异和样本尺寸的显着差异，本研究的患病率与前一个可能是低的。随着时间的推移，utis和社区卫生的管理也可能有可能导致减少患病率的巨大改善大肠杆菌生物(15］.

女性患病率(11.5%)明显高于男性(8.3%)，但差异无统计学意义。之前的一些研究也证明了大肠杆菌在UTI患者与男性相比，女性高患者[2那6.那13那18那19］.这可能是由于肛门接近温暖的尿道管。此外，雌性的尿道很短，这缩短了生物移动到膀胱的距离。资源有限、卫生条件差和社会经济地位低下加速了UTI的这些诱发因素[2］.阴道微生物的改变显着发挥着促进阴道与大肠杆菌的殖民的重要作用，这可以与UTI相关[20.］.

≤17岁年龄组患病率较高，为11.4%，与其他年龄组比较，差异无统计学意义。这些发现与在尼日利亚报道的发现相似[21］.雏鸟对感染的免疫力较低，以前从未接触过感染，这可能是它们高度接触感染的原因。此外，在我们的环境中，大多数情况下幼儿都被误诊，因为婴儿的UTI症状类似于其他感染的症状，如发烧、呕吐和拒绝进食。那些处于青春期的人性活动增加，这使他们容易患泌尿道感染[13那21］.

大肠杆菌对头孢噻肟/克拉维酸的敏感性为100%。这可能是由于药物组合不易被微生物抵抗的事实。克拉维酸以β -内酰胺酶为靶点，该酶负责抵抗β -内酰胺类抗生素，这有助于药物克服耐药性;头孢菌素与β -内酰胺酶抑制剂联合应用是首批具有临床相关广谱抗菌活性的新药剂型。此外，它很少用于治疗尿路感染和其他感染，因此目前的生物体对它的耐药性较低，因为它们不经常接触它[1那6.那22］.

研究结果还表明，70％的分离物易患硝基菌蛋白。在相同的研究环境中的早期研究涉及非妊娠妇女的敏感性很高大肠杆菌以100％的灵敏度率为硝化呋喃素[17］.同样，另一项研究报告了78％的相似易感性[15］.这显示了敏感度的下降大肠杆菌对这种抗生素。由于抗生素的过度使用和滥用增加，抗性的不断增加可能是由于抗生素的增加。持久性细胞（定义为在暴露于抗生素的杀菌浓度时既不生长或死的代谢性惰性细胞）呈现出另一个重要的挑战，因为这些细胞往往与治疗失败，复发和慢性感染相关，因为它们在继续复制之后停止抗生素治疗[23］.这也可能是由于该药成本低廉且易于获得，因为此前的乌干达临床指南2016年推荐该药用于尿路感染的经验性治疗[13］.

大肠杆菌分离株对头孢呋辛和头孢他啶具有高度耐药，在本研究中为100%耐药。在穆拉戈医院之前的一项研究中，抵抗力明显较低[15］.对萘啶酸和环丙沙星的耐药性也令人担忧(90%)，这与Mulago的相关研究报告的89.9%的耐药性相似大肠杆菌[17］.环丙沙星始终用于尿路感染的实证治疗。这种抵抗力可能是由于先前乌干达临床指南2010年以来使用这些药物的使用，推荐在UTI的实证治疗中使用，而这些药物也相对便宜，并且随时可用。这可能使患者轻松访问它们，提高滥用和过度使用，导致抵抗。

5.结论

大肠杆菌，在UTI患者中观察到的主要生物较低。对头孢呋辛，头孢他啶，萘啶酸和环丙沙星具有显着高的抗性大肠杆菌孤立。持续使用这些药物很可能与治疗失败和严重的抗菌素耐药性有关。对头孢噻肟/克拉维酸和呋喃妥因的敏感性较高。本研究建议，当强烈怀疑泌尿道感染时，应进行尿培养和敏感性检查，以指导临床医生和医生作出治疗决定。该研究建议，在乌干达环境下，硝基呋喃妥因和头孢噻肟-克拉维酸或其联合应用于UTI的经验性治疗。应进行持续定期的抗生素耐药性监测，以遏制耐药性的出现。

缩写

CLSI：	临床实验室标准学院议定书（CLSI）
UTI：	尿路感染。

数据可用性

用于支持本研究结果的数据包括在文章中。

伦理批准

从穆拉加医院研究和伦理委员会寻求和授予研究道德批准（参考号：MHREC 1563）。

同意

在注册之前，从每个参与者获得正式同意。

利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

作者的贡献

IO概念化和设计了这项研究;收集，分析和解释数据;起草并批评稿件;并批准提交稿件的最终批准。RS收集数据，批评稿件，并批准提交稿件。JMK概念化和设计了研究，批评了稿件，并批准了提交稿件。所有作者都读过并批准了稿件。

致谢

作者想要感谢所有接受参与这项研究的参与者。作者还感谢Joselyn Nansereko、Sharifa Kasinga、Donum Nakabuye、Winfred Namee、Joy和Leymond Kalema在研究期间的支持。

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