脐带血缺血改性白蛋白水平正常和宫内生长受限制妊娠

摘要

缺血改性白蛋白（IMA）是心肌缺血的敏感生物标志物。宫内生长限制（IUGR）可能意味着胎儿缺氧，导致血流集中化有利于重要的器官（脑，心脏，肾上腺 - '脑保留效果''）。基于后者，我们假设IUGR和适当妊娠期（AGA）全冠怀孕之间的脐带血IMA水平不应差异。IMA在来自110℃和57个不对称IUGR怀孕的双夹脐带的血液样本中测量。在AGA和IUGR组之间记录了IMA水平的显着差异。IMA水平在选修剖宫产的情况下提升（P= .035），以及多重峰度的后代（P= .021)。总之，“脑保留效应”可能是IUGR组和AGA组脐带血IMA水平缺乏差异的原因。此外，较高的氧化应激可能是选择性剖宫产和多胎妊娠后代中IMA水平升高的原因。

1.介绍

缺血修饰白蛋白(IMA)是一种相对较新的在心肌缺血或没有心肌坏死时识别心肌缺血的生物标志物[1］．IMA可先于肌钙蛋白(众所周知的坏死标志物)检测，与传统的诊断工具(ECG-45%，肌钙蛋白-20%)相比，具有较高的敏感性(82%)，对于急诊胸痛患者心肌缺血的诊断有价值[1- - - - - -3.］．众所周知，IMA在缺血事件发生后几分钟内就会升高，并在缺血停止后几小时内保持升高[2，3.］．

缺血的病理生理事件，包括缺氧、酸中毒和自由基生成，导致白蛋白n端构象改变，导致其与过渡金属铜、镍和钴的结合减少[4，5］．由此产生的分子，IMA及其与钴的减少结合，已被用于生产一种快速自动化测试，即白蛋白钴结合试验[6］．由慢性营养不良和缺氧引起的宫内生长限制（IUGR）（因此，由于IUGR的营养素和氧不对称图案的胎盘传输） - 以血流再分配到重要器官（脑，心肌和肾上腺），而且其他器官从足够的血液流中剥夺了[7- - - - - -9］．这种现象被称为“脑保留效应”，通常伴有羊水过少[10，11］．

考虑到“大脑保留效应”，这项研究基于脐带血IMA水平在妊娠期生长发育率(IUGR)和妊娠期适当年龄(AGA)之间不应该有差异的假设。因此，我们旨在调查IUGR和AGA孕妇出生时脐带血IMA水平，并将其与胎龄、性别和分娩方式相关。

2.对象和方法

我们教学医院伦理委员会批准了该研究方案。所有纳入的母亲都在招募前签署了知情同意书。2006年1月至2007年1月期间，有167名孕妇连续生产AGA ()或IUGR (出生体重低于第3个定制百分位)足月单胞胎纳入研究。分娩要么通过阴道进行，要么通过择期剖腹产。妊娠相关最佳体重(GROW)计算机生成程序[12，13]来计算每一次妊娠的定制百分位，并考虑出生体重的重要决定因素，如母亲身高和预约体重、种族、胎次、胎龄和性别[12］．

在我们的57例IUGR病例中，每个都确定了IUGR的原因。因此，13位母亲有先兆子痫，20位有妊娠高血压，3位有严重的i型糖尿病，21位在整个妊娠期间都是重度吸烟者。所有IUGR患者羊水减少。评价羊水，最大的液柱在垂直平面上评估和定义为减少，如果厘米。此外，胎盘重量也减少了[14从230克到420克。

相比之下，在AGA集团中，母亲健康，是不可思议的，也是在怀孕期间吸烟。此外，胎盘在外观和重量中是正常的。

所有新生儿均无宫内感染或遗传综合征的症状。所有IUGR患者和AGA对照组的1分钟和5分钟Apgar评分≥8，脐带pH值≥7.25。参与的婴儿和母亲的人口统计数据见表1．

出生时从双钳脐带(UC)中采集血液，反映胎儿状态。使用无热原管，样品凝固后立即离心。上清血清保存于C直到试验。

IMA采用白蛋白钴结合(ACB)试验(inverness medical professional diagnostics, Bedford, UK)测定。首先将钴溶液添加到血清中，然后添加二硫苏糖醇(DTT)。DTT与钴反应形成一种颜色，通过吸光度读取分光光度来测量。在正常患者的血清中，钴与白蛋白的n端结合，剩下很少的钴与DTT反应，产生较浅的颜色。相反，在缺血患者的血清中，钴不与IMA的n端结合，这使得更多的游离钴与DTT反应，形成更深的颜色。ACB测试配置在罗氏Cobas Integra 800仪器上运行。最低检测浓度、检测内和检测间变异系数分别为28 U/ml、1.7%和5.7%。

3.统计分析

IMA数据为正态分布(Kolmogorov Smirnov检验)。采用线性回归分析来检验性别、分娩方式、胎次、出生体重和胎龄对IMA水平的影响。采用学生t检验检测IUGR组和AGA组之间连续变量(IMA、出生体重、胎龄)的差异。由于定制百分位数的数据不是正态分布的，所以使用Mann Whitney U检验来检测组间定制百分位数的差异。采用皮尔逊卡方检验检测组间性别、分娩方式和胎次差异。Spearman's或Pearson's相关系数用于检测任何正或负相关。被认为具有统计学意义。本研究的功率计算为85%。

4.结果

从第32个妊娠周开始，每10-15天在IUGR组中进行多普勒研究。在每个多普勒速度评估研究期间，完成了所研究的容器的脉动性指数（PI）的三个连续测量，并记录平均值。关于子宫和脐动脉[15，16]，平均pi值逐渐发现在38例（第90次和第95百分位之间的范围之间的相应妊娠期的上生理限制，而在剩余的19例中，Pi值显示出增加的流动阻抗，因此胎龄为95百分位。关于中脑动脉[17]，多普勒研究显示阻力在较低的胎龄生理极限，表明血流再分配过程的启动。脐带血IMA水平的确定平均值[95%置信区间(CI)]在AGA组为112.44(109.95-114.92)，在IUGR组为115.54(111.97-119.12)。IUGR患者和AGA对照组脐带血IMA水平无显著差异。在两组中，剖宫产组脐带血IMA水平显著高于阴道分娩组(平均升高4.676 IU/mL)。，置信区间95%:0.328-9.025，）.此外，与初产妇相比，产妇脐带血IMA水平显著升高(平均升高5.012 IU/mL) (，CI 95％：0.768-9.256，）.最后，脐带血IMA水平与胎龄和性别无关。

5.讨论

最近有报道称IMA是一种高度敏感的生物标志物，能反映心肌坏死进展前的心肌缺血状况[18- - - - - -20.］．在这方面，据报道，经皮冠状动脉介入治疗和急性冠状动脉综合征后IMA增加[1，21］．在这种环境中，由血液血液流量或冠状动脉损伤的初级减少引起的氧化胁迫或其他机制引起的氧化应激或与冠状动脉血流或肌肉损伤的初级减少引起的升高的IMA水平可能导致升高的IMA水平。1，21- - - - - -23］．

虽然有关于IMA在成人中监测急性冠状动脉综合征的IMA的证据1，18- - - - - -23，有关围产期的资料较少[24，25］．在这方面，在复杂分娩中有较高的脐带血IMA值，表明胎儿窘迫和/或缺氧[24］．此外，最近在初始妊娠早期呈现出腰部血清IMA水平，支持正常滋养细胞发育与缺氧宫内环境相关的假设[25］．

与我们的假设一致，本研究的结果表明，非抑郁IUGR患者和AGA对照组的脐带血IMA水平缺乏显著差异，提示前者没有心肌损伤的证据，可能是由于保留重要器官(如大脑、心脏)[7- - - - - -9］．同样，我们对我们的先前研究报告说，对于前后脑发育和心肌肌钙蛋白-I重要的神经营养蛋白的循环水平，这是一种高度特异性的心肌损伤指标，在不对称的非对称性的IUGR之间没有区别和AGA组[26，27］．

另一方面，与我们的期望相反，与阴道分娩案例相比，在选修剖腹产的情况下，脐带血IMA水平显着升高。在文献中，没有证据存在胎儿在劳动期间是否受氧化应激[28］．多项研究表明，阴道分娩或急诊剖宫产后的新生儿脐血中氧化产物的含量高于择期剖宫产分娩的新生儿[29- - - - - -32］．然而，其他报告表明胎儿循环中的氧化应激与分娩方式无关[28］．事实上，最近的一项研究甚至发现，阴道分娩的胎儿红细胞中抗氧化剂的“储备”比选择性剖腹产分娩的婴儿更高[33］．值得注意的是，根据Apgar评分和pH值，我们研究中所有新生儿出生时都是健康的。

此外，在我们的队列中，脐带血IMA水平被发现依赖于胎次，在多胎妊娠的后代中显著升高。相对而言，流行病学研究表明，由于怀孕后期氧化损伤的增加，怀孕次数与随后发生的心血管疾病之间存在一致的关系[34，35］．在本研究期间脐带血IMA水平之间发现的协会可能对高级妇女的动脉粥样硬化和长期心血管健康的发展有重要意义[34，35］．

总之，妊娠期脐带血IMA水平在IUGR病例和AGA对照组之间没有差异，可能是由于保留了重要器官，如心脏。此外，较高的氧化应激可能是选择性剖腹产病例中脐血IMA水平升高的原因，以及在多胎妊娠的后代中。高胎次妇女的IMA水平升高表明氧化应激可能对她们的长期心血管健康有重要影响，值得进一步研究。

参考文献

1. M. K. Sinha, D. Roy, D. C. Gaze, P. O. Collinson和j . c。一种新的心肌缺血生化标志物“缺血修饰白蛋白”在急性冠脉综合征早期诊断中的作用急诊医学杂志，卷。21，不。1，pp。29-34,2004。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. C. Defilippi, S. Yoon, a . Ro等人，“通过一种新的基于血液的生物标志物早期检测心肌缺血:缺血修饰白蛋白动力学，”美国心脏病学会杂志第41卷，第2期。6，增刊2,340-341页，2003。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. D. Bar-Or, J. V. Winkler, K. Van Benthuysen, L. Harris, E. Lau, F. W. Hetzel，“选择性经皮冠状动脉腔内成形术后白蛋白钴结合减少与短暂性心肌缺血:与肌酸激酶- mb、肌红蛋白和肌钙蛋白I的初步比较”美国心脏病杂志(第141卷第1期)6，第985-991页，2001。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. R. H. Christenson，S.H. Duh，W.R.Sanhai等，“急性冠状动脉综合征患者评估白蛋白钴结合试验的特征：多中心研究”临床化学(第47卷第40期)3，第464-470页，2001。视图:谷歌学术搜索
5. D. Bar-Or, G. Curtis, N. Rao, N. Bampos, E. Lau，《人物塑造》${\text{有限公司}}^{2+}$和${\text{倪}}^{2+}$结合人白蛋白n端氨基酸残基:一种新的心肌缺血检测机制的洞见欧洲生物化学杂志第268卷，没有。1, 42-47页，2001。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. D. Bar-Or, E. Lau, J. V. Winkler，“钴白蛋白结合的新方法及其作为心肌缺血标志物的潜力——初步报告，”《急诊医学杂志，卷。19，没有。4，pp。311-315,2000。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. G. Acharya, T. Wilsgaard, G. K. R. Berntsen, J. M. Maltau和T. Kiserud，“妊娠后半期脐动脉多普勒指数系列测量的参考范围”美国妇产科杂志(第192卷，第4期)3，页937-944,2005。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. S. A. Hinchliffe, M. R. J. Lynch, P. H. Sargent, C. V. Howard, D. Van Velzen，“宫内生长迟缓对肾元发育的影响”，英国妇产科杂志，第99卷，第2期。4，第296-301页，1992。视图:谷歌学术搜索
9. R. Manalich, L. Reyes, M. Herrera, C. Melendi, I. Fundora，“人类出生体重与肾小球数量和大小的关系:一项组织形态测量学研究”肾脏国际，第58卷，第2期。2, pp. 770-773, 2000。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. S. R. R. Lucas，V.L.Costa Silva，S. M.Miraglia和F. Z.Gil，宫内节制后后代肾功能和形态测量评估，“小儿肾脏学，第11卷，第2期。6, 719-723页，1997。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. R. Bauer, B. Walter, P. Brust, F. Füchtner，和U. Zwiener，“不对称子宫内生长限制对新生仔猪器官功能的影响”，欧洲妇产科与生殖生物学杂志， vol. 110, supplement 1, pp. S40-S49, 2003。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. J. Gardosi, A. Chang, B. Kalyan, D. Sahota和E. M. Symonds，《定制的产前生长图表》《柳叶刀》，第339卷，no。8788，页283-287,1992。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. J. Gardosi, M. Mongelli, M. Wilcox, A. Chang， "可调节胎儿体重标准"妇产科超声，卷。6，不。3，pp。168-174,1995。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. T. Burkhardt, L. Schäffer, C. Schneider, R. Zimmermann和J. Kurmanavicius，“新分娩足月胎盘重量和胎盘体重-出生体重比的参考值”欧洲妇产科与生殖生物学杂志第128卷，没有。1-2，页248-252,2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. G. Acharya, T. Wilsgaard, G. K. R. Berntsen, J. M. Maltau和T. Kiserud，“妊娠后半期脐动脉多普勒指数系列测量的参考范围”美国妇产科杂志(第192卷，第4期)3，页937-944,2005。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. P. Kaminopetros, M. T. Higueras, K. H. Nicolaides，“子宫动脉血流的多普勒研究:妊娠早期和中期结果的比较”胎儿诊断与治疗，卷。6，不。1-2，pp。58-64,1991。视图:谷歌学术搜索
17. A. A. Baschat, H. L. Galan, A. Bhide等人，“生长受限胎儿的多普勒和生物物理评估:测试结果的分布”，超声波妇产科，卷。27，不。1，第41-47,2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. S. Anwaruddin, J. L. Januzzi Jr.， A. L. Baggish, E. L. Lewandrowski和K. B. Lewandrowski，“缺血修饰白蛋白提高了标准心脏生物标志物在急诊科心肌缺血诊断中的有用性。”美国临床病理学杂志(第123卷)1，页140-145,2005。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. S. Y.Kang，J.T. Suh和W. Lee，“急性冠状动脉综合征中缺血改性白蛋白的临床有用性”韩国检验医学杂志第25卷，没有。5, 305 - 311页，2005。视图:谷歌学术搜索
20. R. H. Christenson，S.H. Duh，W.R.Sanhai等，“急性冠状动脉综合征患者评估白蛋白钴结合试验的特征：多中心研究”临床化学(第47卷第40期)3，第464-470页，2001。视图:谷歌学术搜索
21. M. K. Sinha, D. C. Gaze, J. R. Tippins, P. O. Collinson和J. C. Kaski，“缺血修饰白蛋白是经皮冠状动脉介入治疗后心肌缺血的敏感标志物。”循环(第107卷第1期)19，页2403-2405,2003。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. F. S. Apple, A. H. A. Wu, J. Mair等，“未来用于检测急性冠脉综合征缺血和危险分层的生物标记物，”临床化学第51卷，没有。5, pp. 810-824, 2005。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. D. Roy, J. Quiles, M. Sinha, G. Aldama, D. Gaze, J. C. Kaski，“直流电转复对房颤患者缺血修改白蛋白水平的影响”，美国心脏病学杂志，第93卷，第2期。3，页366-368,2004。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. a . Gugliucci, R. Hermo, C. Monroy, M. Numaguchi和S. Kimura，“脐血中缺血修改白蛋白水平:一项简单分娩和复杂分娩的病例对照研究”，我们共同Chimica学报，第362卷，第2期。1-2，页155-160,2005。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. F. Prefumo, D. C. Gaze, a . T. Papageorghiou, P. O. Collinson和B. Thilaganathan，“妊娠早期母亲血清缺血修饰白蛋白:缺氧-缺血驱动的早期滋养层发育的标志，”人类生殖第22卷，第2期。7，页2029-2032,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. A. Malamitsi-Puchner, K. E. Nikolaou, E. Economou等，“宫内生长受限和足月循环神经营养因子水平”，早期人类发展，第83卷，第2期。7，页465-469,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. N. Iacovidou, M. Boutsikou, D. Gourgiotis等，“正常和宫内生长受限妊娠中心肌肌钙蛋白i的围生期变化”，炎症的介质，第53921篇，第5页，2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. I. Fogel, I. Pinchuk, M. J. Kupferminc, D. Lichtenberg和O. Fainaru，“胎儿循环中的氧化应激并不依赖于分娩方式。”美国妇产科杂志，卷。193年，没有。1，pp。241-246,2005。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. M. S.罗杰斯，J.M.Mongelli，K.H. Tsang，C.王和K. P. Law，“出生时脐带血中的脂质过氧化：劳动力的效果”英国妇产科杂志第105卷第105期。7, 739-744页，1998。视图:谷歌学术搜索
30. N. Yaacobi，G. Ohel和A. Hochman，“劳动过程中的活性氧物种”妇产科档案，卷。263，没有。1-2，PP。23-24,1999。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. S. Lurie, Z. Matas, M. Boaz, A. Fux, A. Golan, O. Sadan，“选择性和急诊剖宫产术中不同程度的胎儿氧化应激”新生儿学(第92卷第40期)2, 111-115页，2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. G. Compagnoni, G. Lista, B. Giuffrè， F. Mosca和A. Marini，“辅酶。${\text{问}}_{10}$母亲血浆和脐带血水平:与分娩方式的相关性新生儿生物学，第86卷，第2期。2, 104-107页，2004。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. I. A. Buhimschi, C. S. Buhimschi, M. pukin和C. P. Weiner，“长期分娩的有益影响:人类胎儿的非酶抗氧化储备，”美国妇产科杂志第189卷第2期1，第181-188页，2003。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. R. B. Ness, T. Harris, J. Cobb等人，“怀孕次数和随后患心血管疾病的风险，”新英格兰医学杂志第328卷第2期第21页，1528-1533,1993年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. V. Toescu, S. L. Nuttall, U. Martin, M. J. Kendall, F. Dunne，“氧化应激与正常妊娠”，临床内分泌学，卷。57，没有。5，pp。609-613,2002。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

Nicoletta Iacovidou等人版权所有©2008这是一篇开放获取的文章知识共享署名许可，允许在任何媒介上不受限制地使用、分发和复制，只要原稿被适当引用。