抽象性

众所周知,氧化性应激干扰反应氧种与体内抗氧化系统之间的平衡孕期生理生成ROS参与各种开发过程,从细胞成熟到润滑解析和胚胎移植不等。异常超产ROS中断这些过程导致生殖失效此外,过氧化性应激会损害母和胎功能并最终导致胎儿损耗、IUGR和子宫糖尿病某些氧化性压力在怀孕期间不可避免,但在怀孕的不同阶段,氧化性生产与抗氧化性生产之间需要平衡行为评审旨在强调在整个怀孕期间保持氧化物和抗氧化物平衡的重要性此外,我们强调氧化应激作用与妊娠相关疾病

开工导 言

数个生殖问题与氧化压力相关体抗氧化系统因过量反应氧量而耗竭时即产生氧化应激ROS是高度反应式分子 不稳定和短命分子有助于控制信号路径以及细胞和生理过程一号..过量ROS可引起细胞毒性2..动物有一个酶抗氧化机制,抑制反应式氧种的形成值得指出的是,细胞完整性由酶式非酶式抗氧化物系统平衡维护当氧化压力增加时,两种抗氧化系统耗竭,产生生殖问题3,4..合成抗氧化剂,如甘地过氧化物和超氧化异变素,是抗氧化剂中和自由基非增效抗氧化剂,如维他命C、维他命E、植物多芬醇、caroteroids和domethione中断自由基链反应重要的是,抗氧化剂在处理与生殖有关的问题时可能有治疗允诺5..

ROS对各种生殖过程产生生物效果,如ocyte成熟、受孕、胚胎发育、怀孕以及ocyte成熟和生育多项研究,包括动物和人类研究显示ROS与女性生殖有牵连,特别是卵巢6-8fellopian管子九九和胚胎10..

胎盘的主要功能是交换母子间养分和氧气因此,干扰这些函数会导致氧化性压力导致缺氧胎函数中断多因致孕并发症11..大量研究表明,妊娠问题与胎盘组织压倒氧化压力相关12..其它机制也插入这些复杂因素的文理学氧化压力进化调节细胞和分子路径,如变形动脉生成和炎症调节疾病结果13..氧化性假想因ROS增加和反氧化系统耗竭而开发14..异常氧化压力开发引致自动机流产、异性复发失产和胚胎生成缺陷2,15-18号..

氧化压力与影响动物健康和性能的若干代谢过程相关19号..氧化压力研究因作用不良怀孕结果而增加氧化应激显出双重功能,帮助维护变异平衡,并参与女性生殖过程其结果,氧化性应激可能加剧IUGR、内分解以及其他生殖问题氧化压力还约束信号网络,包括Kelch类ECH关联蛋白1核因子2相关因子2(Keap1-Nrf2)、核因子kappa-B百货公司叉口分解系数O类和Mitogen激活蛋白动脉最后,以这些路径为对象似乎有吸引力,作为一种潜在的治疗策略来消除与怀孕有关的异常5..

二叉氧化压力及其调控机制

ROS是氧化代谢副产品,在细胞活动中发挥重要作用并涉入数种病理学疾病,包括维特罗并现场直播难产20码-25码..产生过量ROS的因素有紫外线辐射、抽烟、酒精、非类炎药、缺血复发伤害、慢性感染和炎症[26,27号..复元超氧化异变态转换超氧化阴离子原状为过氧化氢和氧28码加泰罗尼亚清除过氧化氢29..glutione还原素遍体组织并类似GPx操作多系统使用GSR酶使用NADPH减氧化谷地30码,31号..

二级防御基础为GPx酶,它拥有过氧化物活性并可能消除脂质水氧化物,而不论磷素A232码..还有一些氧化还原素催化thiol和其他蛋白还原过程保护性酶防自由基脱氧核酶已知保护脱氧不受自由基引致的氧化性损害三十三..VitaminE函数同构并发性倍增酶,它在所有细胞膜中的存在显示它可以保护脂质不受氧化cobice-GS重构情组直接减少tocopherol基时段辰族与维他命E并发函数 维他命E辰族Carotene只在低氧压下工作维他命E保护辰族反氧化性损害34号..此外,一些反氧化剂工作自由基解密35码..抗氧化剂早孕缺损与妊娠高血压、妊娠糖尿病和其他复杂症等与母性有关的失序36号..产生ROS分子控制数条信号路径 管理各种细胞函数激活这些信号会改变细胞功能,对细胞产生致病效果37号..

3级孕期氧化压力假想

正常怀孕时,发育中的组织器官需要足够的营养和氧气过程产生ROS母子组织 影响胎儿生长为了为胎儿和母体提供合适的环境,可保持ROS和抗氧化剂之间的平衡38号..孕期身体经历多项生理变化研究者假设ROS在孕后二三联成ROS生产量增加是由于新陈代谢增强、氧耗高和脂肪酸使用孕期第三三个月期间,增加胰岛素抗药性、脂肪催化和释放免费脂肪酸,提高过氧化氢生产三十九..轮廓细胞多密托昆卓亚 它们是亲氧化物的主要来源超氧化阴极生成更多激进物种 并随着孕期持续而增生

数项研究发现氧化压力与可能影响胎儿发育的妊娠并发症相关联。主要原因是缺乏发育胎儿的营养和氧气,这引起假冒并干扰胎机函数三十九,40码..发现孕妇和非孕妇总等离子抗氧化物状态差,表示孕期第一阶段水平低孕妇总抗氧化能力在第二和第三季度增加,到怀孕最后一周达到非孕期妇女水平8后TAC活动增加线程周孕后,这些变化与等离子酸水平差异相联41号..并降低妊娠TAC水平与低血清相册化物、bilirubin和维他命E相联42号..结果是,血浆SOD活动在怀孕期间下降[43号..SOD还原促进三甘醇和低密度脂质素等血浆中的胆固醇水平因此,SOD指氧化应力和脂过氧化活动标志,后加25周怀孕结果是,孕妇血液中的脂过氧化度较高,成为氧化性应力标志先前研究发现,用维他命、抗氧化剂和矿物质补充孕妇可增强TAC活动42号-44号..

4级Overy、Uterus和Perenta的氧化压力

几乎每个阶段怀孕都受ROS影响ROS已知是卵巢细胞活动的重要调控器45码..ROS正面效果已被提及先前的研究显示,悬浮微粒细胞中存在SOD,大鼠中浮核和锰超氧化变异46号..云形中ROS源码为大型词组、leukocytes和citkines26..稀疏依赖ROS集中ROS抑制器显示干扰流水过程47..分片开发与粒状细胞增代函数相关联,特别是多量单片P450和stroido48号..ROS预动波片改变流血并最终导致团块破裂49号..此外,FSH刺激雌激素合成,而开发浮冰时过份表达CAT保护它们不受吸附症影响,确保卵巢功能保留50码..断层动脉生成需要耗氧6..文体luteum通过产生ROS促进功能润滑润滑阶段期间,ROS和抗氧化物都与原生素生产相联51号..ROS和抗氧化剂对女性生育和怀孕结果的有益效果见表一号.

表1
ROS和抗氧化系统对各种女性生殖和妊娠结果事件产生积极效果

发育胎儿高耗能需求,原因是胎增活代谢速率导致氧化性应力52..值得一提的是,由胎盘mitocordria生成的超氧化阴离子似乎是胎盘中ROS和脂重透析的基本源53号..孕期增长后,薄膜过氧化物合成法、免费基片和维他命E也可能增加54号..胎盘和大动脉在孕期第二阶段缓慢成熟接二连三吸血机插进母螺旋动脉54号,55号..自由立方体充斥着轮廓组织 并在整个过程发生氧化依靠抗氧化活动帮助,胎盘从压力恢复后可缓慢适应环境40码..

SOD活动在延迟润滑阶段下降,原因是脂过氧化量增加重要的是,ROS已知在迭代周期多个阶段中发挥作用,并可能生成PGF2通过NF-百货公司B激活56号..Estrogen和progone值因低SOD表达式而显著下降结果ROS积聚子宫,导致移植失效ROS控件底部生成活动广度并产生内分数循环再生适当的ROS集中性对常态保持至关紧要然而,胎盘上递增ROS与妊娠相关失序[57号-59号..TNF-α细胞外延细胞机能失灵和抗氧化Mn-SOD都中断并产生保护效果细胞素数和原状增产与ROS相联的不良轮廓函数增加,产生间延细胞损伤并促生子粒子60码..

5级多信号路径调控氧化性应激

氧化压力与信号传递方式相关联,特别是在从鸡蛋生产到排卵等各种生殖疾病中改变子宫免疫系统导致胚胎失效61号,62..氧化性应激素还参与调节生殖失序的分子路径,如P38MAPK、Keap1-Nrf2、JunNTERINGSES、FOXO家族和poptic路径因此,这方面的研究可产生新洞见,可能影响女性生殖系统

Nrf2信号分子保护细胞功能63号..从生理学上讲,Nrf2与Keap1并存64码..Nrf2激活后转居核中激活数个抗氧化基因65码..对比之下,当OS显示Nrf2关键函数时,需要激活抗氧化基因并恢复脉冲红毒原状66号..Nrf2诱发子脱氧核糖核酸损耗和神经偏差和Nrf2停机先前的证据表明Nrf2在妊娠中发挥着重要作用并保护胎儿不受OS子宫[67号..母免疫系统易染Nrf2Nrf2只有在全程胎儿正常怀孕后才能下降胎儿受感染子宫Nrf2表达式优减68号..OS诱发Metritis,Nrf2预期会大幅下降,Keap1将约束Nrf2类似地,FOXO3对Keap1和Nrf2交互缺FOXO3Nrf2由AKT激活并保护细胞不受OS69..最后,我们假设OS引起生殖系统炎症,FOXO3在Keap1和Nrf2交互作用中发挥作用,可用作OS侮辱标记

NF-百货公司B为惰性分子,它家族由五分解因子c-Rel,p50,p52,relB和relA70码..NF-B感应分解因子71号..因此NF的有益效果百货公司B表现为胚胎压力激活NF-百货公司B类和其他多发性细胞素 说服胎盘内分解72..由此得出结论NF-百货公司B通过释放反吸食基因在细胞生存中发挥重要作用正常条件下NF-百货公司B受约束I百货公司B蛋白质并仍然不活动分解I百货公司B蛋白质激活NF-B后移入核并生成理想基因,而I百货公司B蛋白质由I调节百货公司minkase综合体α和IKK辰族)[73号..增强NF表达式百货公司培养式内分治细胞中B发现于生殖性疾病中,如内分治74号..变换NF-百货公司B生产与炎症相关内分解由OS诱导,增加TNF-α产生炎症NF-百货公司B激活况且IL-1辰族激活NF-百货公司B产生发炎性细胞素75由宏迁移抑制因子MIF组成76和TNF-α永存缩写式(12Z)单元格线77号..简言之,OS代导生殖失序由NF-NF-百货公司B激活

FOXO1和FOXO3帮助OS和怀孕FOXO子组叉头分解系数是PI3K/Akt路径直接下游目标78号..FOXO蛋白家庭参与不同生物过程,如扩散、aptosis、自发性、新陈代谢、炎症、分化和压力容制79..FOXC1显示复制中枢作用,并介导循环分解和正常子宫分解80..最近的研究表明FOXO1击倒打乱人类分层电磁细胞中500多基因表达法81..前研究显示FOXO转录因子可控制多基因响应改变荷尔蒙水平[82..FOXO1还负责传入十进制标志基因,包括WNT4、placentin83号..

三种信号分子由外细胞环境触发,包括ERK受炎和生长因子激活,JNK和P38MAPK大都受压力和炎84..显示ERK内组织激活增加,表示ERK可能在内分解中发挥作用,二叉化ERK在初级词顶部细胞中增加[85..ERK激活还可能受氧化压力影响响应正常女性时,过氧化氢导致ERK语法进化86..

6级氧化压力对妊娠并发症的贡献

6.1.子宫内生长约束

子宫内生长限制是一种怀孕病,子宫内体重不足/不完全胎儿生长87..原因多因学如母子学、胎学、胎学、传染学或遗传学88..约76%子宫内死亡与IUGR关联89..IUGR最重要的原因是子宫机能失灵,原因是母子宫机能塞塞90..胎盘正常功能要求增加细胞生长、扩散和代谢活动所需的能量量,转而产生氧化压力氧化性应激作用对各种影响胎盘函数的刺激举足轻重91..细胞伤害因脂过氧化和脂肪酸氧化而发生,并大都用于识别氧化压力指标[92..IUGR动物证据通过环境因素收集并影响山羊、绵羊、猪和其他动物值得注意的是,多子动物包括猪中存在重要IUGR证据记录显示有此条件的动物减肥、产后生长、发育和肝功能失常93..详细描述IUGR临床和健康偏差94-96..需要更多的证据披露底层分子机制

6.2自发离异和复发妊娠损耗

自发性堕胎可归为20周妊娠前失孕发生率介于孕期8-20%之间,并归因于染色体异常,占所有流产的50%其余与先天子宫故障、感染、孕产妇疾病和未知原因相关97..

与控件相比,在早孕损耗中检测到轮廓组织中高水平MDA和脂过氧化物先前的研究显示超载ROS可能导致早产和突发生成胎盘溢出2..另一些证据报告氧化应激破坏分母并最终导致早孕损耗氧化性应激因反氧化系统耗竭而发生,因此无法对自由基[87,98号..前几期研究中虽然有多样性,但似乎是ROS和流产抗氧化剂之间的关系异常复位可能出自同步子粒子并易受异性复发损[97..氧化性应激作用使得有可能因体内抗氧化能力耗竭而影响怀孕99..图解氧化压力对怀孕问题的影响一号.复发妊娠损耗问题、研究漏洞和处理问题都经过彻底审查百元,101..


图1
氧化压力对妊娠结果的影响
6.3立体糖尿病Mellitus

GDM型糖尿病类型中,孕妇会在不同程度上发展葡萄糖不容性102..2-5%的怀孕报告数据显示所有怀孕事件增加至18%103..GDM在孕后第二个三联期间开发,引起胎儿大索米亚、围产期死亡并使母亲容易受T2DM[102,104..

妊娠与偏向和反炎调试器偏向105..T细胞子集比控制健康对象增加GDMT细胞表示CTLA-4调试免疫系统用Tregs浅显表达106..变化显示GDM中Treg池活动减少76..这表明缺乏免疫下调有助于母子耐受性似收费受体TLR-2和TLR-4刺激炎性细胞素107..前文文献显示TNF-αGDM条件79,82,但更多描述性GDM作用108..证明孕期氧化压力问题的证据由他人详细审查12,109..

7孕期抗氧化法

氧化性应激和ROS对女性生殖系统的不利影响早已得到很好的说明[110..有人建议ROS生成受单片P450和capleluteum的损耗,后者本身被视为密钥源启动ocyte成熟过程和其他过程大都受不同层次ROS和抗氧化物[6..内分解和无法解释不孕症也与OS相联111..

反氧化物补充物通过各种路径产生积极效果,包括直接搜救活氧树类和修复损耗112..保护作用对生育能力的影响包括内分泌血液循环增强、超阳性下降、胰岛素抗药性下降和对原生物合成生成产生积极影响112-114..当前系统审查显示抗氧化剂对女性生育的积极效果115..抗氧化剂还参与提高活体重和临床怀孕率证据贫乏,稍增高异性,原因是对注册妇女提供各种抗氧化剂的测试抗氧化剂单方或组合显示各种响应对怀孕率产生正效果116..此外,前后启程期间饮食/注射源抗氧化物对吸山羊孩子的怀孕结果和生长性能产生有利效果117号,118号..

有证据表明抗氧化物水平提高对因ROS超载而重复堕胎的妇女产生并搜搜ROS先前的研究发现,循环堕胎妇女上下流亚和维他命A、E和Baticalen值较低,这表明ROS的作用与健康科目相比,重复性堕胎妇女多谷松活度低44号,119号..此外,理发样本中的浓度也比健康怀孕显著下降[120..因化学变化和脱氧核糖核酸重新排列,孕期葡萄含量增加致畸性后果增加甘蔗生成甘油产品,会影响基因组功能并负调节胚胎开发糖尿病怀孕时,薄膜脂变化诱发生物原状事件,高水平ROS引起子宫变形121..使用GDM的妇女脂过氧化度下降报告,原因是抗氧化剂耗竭氢氧化物生产会影响原生合成模式,这可能导致因抗氧化耗竭[122..GDM还触发子宫氧化压力,因此孕期摄取抗氧化剂是改善孕期健康的基本因素123..再者,前几期研究[详细描述抗氧化剂在妊娠中的作用2,44号,124-129..

八点八分结论

反氧化剂防守建立以规范ROS生成增量ROS无法控制,导致氧化性应激潜在反氧化剂降低ROS水平策略至关重要大量研究显示,氧化压力是各种妊娠并发症的主因过分估计ROS可导致高血压、IUGR、流产和自发流产胎转压力由数变量引起,包括母史、遗传学和环境因素,并可能导致负怀孕结果未来研究应侧重于改善细胞内ROS分解并增强抗氧化生物可用性定点信号分子与自然生物活性复合

利益冲突

所有作者均无利益冲突

感知感知

这个项目由中国自然科学基金会(32072745,319666)和创新省项目(2019RS3021)资助。