抽象性
stroke, 无论是缺血或出血,都是全世界死亡和残疾的主要原因之一,这在保健环境以及生活的社会经济方面都带来巨大的负担。持续寻找新式可靠生物标志 可及时增强对中风事件的认识并预测中风事件后临床结果Gacelins由多类细胞和组织表示的一组蛋白质,包括血管细胞、某些免疫细胞、纤维囊和胃肠膜细胞蛋白质结构与配置因类型而异,并视组织类型有多种函数表达数项研究主要调查galectin-1(Gal-1)和galectin-3(Gal-3)作用在这次审查中,我们提供最新概述,说明当前对Gal-3中风发作函数和影响的理解和脑组织对中风事件的反应,这可能是它未来预测中风事件和临床预测实用性的关键
开工导 言
Stroke是全世界残疾和死亡的主因美国心脏协会定义中,“中试”一词包括由脉冲源产生的任何急性神经缺损一号..定义中包括脑缺血、子宫内出血和亚arachnoid出血中风可分为两大类:缺血中风-占中风发生率近85%-和出血中风[一号,2..增发率上升以及严重的保健、社会和经济重负中风,对中风事件进行了深入研究,并发现几大可修改中风风险因素,包括高血压、神乐病、心血管病、糖尿病和吸烟[3..
尽管这些风险因素的患者被认为中风风险比普通人高,但仍然需要可靠的生物标志,以便准确预测疑似患者中中风诊断结果,特别是在高危人群中此外,这些标记如果能进一步预测中风事件后临床预测效果会大有裨益,中风病人管理计划中典型因素就是中风事件后临床预测效果为了满足这一需求并提高护理标准,目前正在调查数个生化标志,以评估它们预测中风发生率的潜在能力glycan约束性蛋白群 以其在细胞内部交互作用 和免疫调控文献审查中,我们正在讨论剖面函数在正常生理条件中的分子基础,这些函数作为中风后预测和/或预测制造器的实用性,以及它们可如何改变中风管理
二叉生物化学Gaectins及其生理作用
数大细胞内进程复杂glycan-pletein交互作用中,gleectin服务于各种重要函数4..Gacectins在许多组织中表现得很多,包括胃肠上皮细胞5,6进化血管7倍增8心电图九九列科西特10神经空格11..多生物函数归结为银字形表达法,包括识别细胞损伤、守望交错编译和细胞生长规范并已知在免疫过程中起关键作用,这些过程包括炎症、pototosis、phagosois、手机激活和迁移12..
所有银客共享同质碳水化合物识别域辰族gal-cripsenismations-Gal-RD++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++2+++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++4..由于其结构上的这些差异,galectins可组成四叉式结构,原型galectins组成同父异父式数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数组数4..不同的构造决定 各种形形体的生理函数目前有16Galectins在哺乳动物中识别,其中12个在人体中隔离13,14上表一号)人脑中只识别到六分二十四分[Gal-1、2、3、8、9和1415Gal-3最常在临床环境调查 以预测并预测中风结果,本审查将主要侧重于Gal-3对中风发源和结果的影响
3级病理作用
3.1.Gacectins作用Stroke原创
算术硬化复杂多因子病理过程 可能导致数组脑血管疾病多年来,Galectins证明密切参与这一进程举例说,Gal-1表达式与从花生血管获取样本中滑动肌肉细胞扩散有正相关16..进程的潜在机制是Gal-1与lipsotein(a)(Lp(a))绑定能力17通向动脉墙Lp(a)反转触发滑动肌肉扩散18号,19号中主分解算法20码上图一号)
并有证据表明Gal-3参与atheroscleratic进程21号显示它提高规程 人非色调徽章22号和益效果报告动物研究 后停用Gal3基因23号..apolopoteinE-E-E小鼠模型中,小鼠与主动Gal-3表达式相比,Gal-3基因倒置显示数减少异性损耗并减少渗透性渗透[23号..Gal-3可能通过数机制产生异向效应,其中包括对单细胞分解大型数组并随后转换为Busty大型数组[24码,25码..冒泡巨语被视为非神话约束性损耗的病理标志26..此外,Gal-3在用泡沫大字发布时起色吸引作用,可增强向atheroscleratic27号..此外,它可能卷入将脉动滑动细胞转换成大型词组和细胞吸收氧化低密度滑动素(x-LDL)和高级甘化终端产品以生产更多泡沫电池[25码..它可以通过激活加速发炎进程辰族一号RhoA-JNK信号路径28码归根结底会加重间延损伤28码..
galectins和athero生成方方面面之间的密切关联-脑波事件基本风险因素-正是驱动数位研究者的原因29-31号调查银客水平的可能值 并将其作为预测中风事件和其他逆动事件的潜在方法
并已知染色体有免疫性效果,Gal-3是这方面研究最多的染色体Gal-3是唯一由人体细胞表示的奇异变异素,表示四元结构可能在确定各种功能方面起作用。形形色色由各种组织生成,包括上行细胞、心前科细胞、脉冲内向细胞[32码列科西特三十三和滑动细胞34号..DeGiusti等[35码上调Gal-3表达式报告用动微lia和天文细胞小鼠诱发脑炎,显示Gal-3可能参与中神经系统疾病病理学
微滑动细胞负责CNS中的免疫响应并分级响应脑损伤,即微滑动过程:过程涉及细胞迁移和扩散,最终通过释放细胞素和其他炎状标志产生炎状响应36号..微圆细胞在大脑对伤害的反应中起双重作用第一,他们负责释放细胞死亡第二,产生养分因素刺激细胞扩散和介导分解,两者都允许恢复过程而无进一步的组织损伤37号,38号..此外,Barguillos等[三十九显示微lia释放Gal-3产生阻燃效果Gal-3击倒实现的保护效果Doverhag等人也证明了这一点[40码鼠标模型缺氧化学脑损伤,Gal-3删除减氧化应力、矩阵金属蛋白酶和整体脑损伤
一方面,Gal-3与Insulin生长因子-1并存以响应缺电伤害41号..Gal-3在干扰伽马特作用下隐蔽异常性,它通过调制JAK-STAT信号来调节微滑和天文响应42号上图2)Gal-3表达式增加证明发生在中风事件后前几天43号..Gal-3缺陷加重缺电伤害,表示Gal-3交互作用可能有助于解决过程41号可解释Gal-3失效微滑动扩散响应缺电脑损伤Gal-3对缺损的抗炎效果进一步得到证实,当时发现延迟重构Gal-3应用产生神经保护效果,因为它介导微滑动离分型44号..
另一方面,据报告Gal-3在急性发炎后释放,由内部嘴部喷射导出,起似收费受体4(TLR4)ligand作用Gal-3通过对微滑动细胞绑定TLR4启动微滑动变异并传播炎症并加剧细胞损耗三十九..Gal-3在不同类型伤害(脑外伤)中的发炎作用也受Gal-3绑定TLR4能力的调试,并发现对Gal-3使用抗体保护神经45码..东等[46号类似发现 Gal-3基因击败 降低发炎细胞素水平 并产生神经总体保护效果
Gal-3除影响滑动细胞外,还可能参与组织重构和动脉生成已知动脉生成和重塑调节器包括矩阵金属蛋白化素(MMP)、aniopoietin和数项生长因子,其中最显著的是脉冲内延生长因子(VEGF)和基本纤维生长因子(BFGF)。体外研究显示Gal-3以依赖VEGF方式促进血管生成它可以通过希默里结构实现这一点N终端CRDG3和αV级辰族3 integrin导致整数集群表示Gal-3可触发VEGF和bFGF47..Gal-3诱导VEGF接收器定位和VEGF后增加内延细胞膜信号48号..动物研究显示脑细胞增加Gal-3表达法49号..击倒Gal-3基因证明抑制VEGF上调50码提供更多证据证明VEGF 参与Gal-3引导的后化学动画
简言之,Gal-3不仅密切参与非神学进程,而且还通过推广血管生成和愈合促进化学后组织重构并具有基本作用规范对急性脑损伤的免疫响应回答它是否和如何作用增强或减轻炎症的问题还不清楚。其对免疫系统骨髓效应加上微分表达式和不同类型脑损伤的病理学差异显示,我们当前知识有限,未来研究需要考虑这些变量高尔-3整体作用目前缺乏理解限制了它作为治疗目标的潜力,但鉴于高尔-3因应急性脑损伤大幅增加,它仍可成为可用于中风病人管理的宝贵生物标志
4级Gacectins作用斯特罗克预测
4.1.预测值普通
计及银字带显示作用解剖术, 多项研究调查其在预测普通人中中风率方面的实用性, 原因是已知非粒子解剖和中风之间的关系Jagodzinski和同事31号通过单向分析 初始显示Gal3级与中风有显著关联表示Gal-3与典型中风风险因素的积极关联驱动初始重要关联,而不是独立于这些风险因素Gal-3预测实用性评价时,调查人员使用三大计量法:C统计学综合化差别改进法和净重分类改进法并评估加Gal-3是否提高预测度量令人失望的是,C统计和IDI在加值Gal-3后没有显著改善使用连续NRI显示Gal-3加法前模型大有改进,但四大风险组绝对NRI显示没有改善31号..
另一项研究评估Gal-3值,通过分析Stroke地理和种族差异原因组 [reGARDS组29..在这次研究中,Gal-3事件与中风事件之间的重大关联因年龄调整而不再见踪迹,这鼓励调查人员按年龄划分研究参与者,在年龄上看到重要关联者为年轻者(<64岁),而没有老研究参与者然而,应当考虑到,即使在Gal-3比较可靠的中风预测器的年轻研究群中,该关联在调整Framingham风险和社会经济因素后变得无关紧要[29..
调查者假设中风和嘉宾关系大都可能是由于 嘉宾关联中间煽动过程在老年人中,这些过程导致糖尿病和高血压的发展,两者都是有已知煽动性成分的失序51号,52..然而,在年轻人中,炎症可能尚未导致高血压和糖尿病发育最终结果是,在年轻人中,炎症作用只能由Gal-3计算,而在高血压和糖尿病已经比较普遍的老年人口中,Gal-3独立作用最小化。并解释Gal-3协会-即使是年轻人-在适应高血压和糖尿病等其他典型中风风险因素时也严重削弱的原因与先前文献一致,据报告Gal-3级糖尿病人比前诊断值大增,显示等离子甘糖级与Gal-3级有正相关关系[53号..这可能最终表示Gal-3级与通向中风的风险因素相关对上述研究的一个重要限制可能限制对Gal-3实际预测值的理解,即Gal-3测量只在基准线上完成一次,调查人员无法探索Gal-3值变化以及这些值变化如何影响未来中风风险
归根结底,Gal-3预测作用在某些子群中可能证明相当重要,特别是年轻个体,而在那些已有中风风险因素者中可能相对不那么有用。进一步研究应侧重于确认Gal-3在年轻个体中作为独立预测标记的实用性,在年轻个体中它可能最值
4.2高风险批量预测值
旨在评估galectins实用性作为中风预测工具的研究不仅限于普通大众某些已知极易中风的人口使用银客值可能比普通人口使用银客值高。Edsfeldt等[30码调查高尔特3级增量和焦分内分解机率关联并发现即使在调整数大共变数(包括人口数据、Statin使用和吸烟状态)后,高尔特3级仍与中风率保持重要关联,危险比为4(95%CI1.6至10.4 )
有趣的是,分组性别分析显示,这种关联在女性中似乎要强得多(HR15.1,95%CI 1.3至172.2 )相对男性而言,协会不重要这可能具有临界临床意义,因为CEA对女性的益54号数项研究显示女性易入性复发风险较高55号-57号..这场辩论特别切合低级(50-69%)神经分裂症无症状妇女的情况,在这些妇女中,对Asystototid外科试验(ACST)和北美静脉解剖试验(NASCET)的元分析显示CEA无重大益55号,57号,58码..CEA最有可能中风的女性可以通过测量Gal-3级别识别,这在允许医生有选择地操作最有可能从理疗中受益者方面大有希望。然而,在研究上述结果时必须考虑到数项因素。后特设分组分析结果需要在未来研究中进一步验证,因为所报告的女性置信区间宽广(1.3至172.2),强调需进行大范围研究才能获取更精确估计值此外,测量Gal-3层次的好处需要在临床试验中调查,评价CEA前常规Gal-3测量是否提高病人临床实践效果
Gal-3还被调查为透析病人的预测标志,这些病人因内尿诱导血管变换[59号,60码..一组透析病人高加3级显示与高中风风险有显著关联61号Gal-3调整后仅保持其意义与心血管事件复合端点相关,包括突发心电量死亡和非致命心肌梗塞作为附加构件而非中风
5级Gacectins预测Stroke后临床结果
5.1.后化学阵列
Gal-3从作用发炎和解决尖锐脑损伤的角度出发,已成为预测后台临床结果中感兴趣的生物标志缺血和出血中风都与神经损伤和严重炎症相关联因此,根据体外研究发现Gal-3级与中风严重程度成比例提高并不奇怪46号,62-64码..
因动脉分解/分解引起焦分缺损、虚弱或内压增加导致全局缺损据报Gal-3增量与中风强度呈正相关关系,国家卫生院推算分 -系数0.8746号..此外,接收器操作曲线分析显示Gal-3能够预测中划函数值53.5,敏感度88.4%和特异度76.9%(76.9%) ,95%CI0.827对0.941 )函数结果归为优劣结果mRS评分3-6=差结果)46号..与这些发现一致,多变量调整样板显示Gal-3级与中风后不良临床结果之间的线性关系63号..作者们还报告Gal-3与死亡和/或大残疾有显著关联3个月后化学中风63号上表2)反之,Bustamante等实验研究[65码上报自相矛盾结果显示Gal-3不是一种有效生物标志 用于预测缺化学中风病人样本体积很小,只有26名病人,这就限制了从研究结果中得出的结论。
5.2出血后流
出血中风可归为子宫内出血出血中风尽管不常见于缺血性中风,但高发和高死亡率相关联66号..能够精确预测出血中风事件后临床预测可允许根据预测临床假想修改管理计划,以便实现更好的结果110名子宫内出血病人群中Yan等多变量分析[64码高水平Gal-3是预测不良的一个独立风险因素ROC分析显示,Gal-3级成功预测一周死亡率、六个月死亡率和六个月差分并适度敏感度/特性2)在同一组中,Gal-3发现显著改善主流中风结果预测器C统计学(NIHSS评分和血压量),但这只适用于长期结果(6个月死亡率和差结果)64码..刘等人[62高加3位数独立风险因素显示六个月死亡率和不良结果,敏感度/特性分别为77.8%/70.6%和81.1%/77.1%2)尽管如此,这两份研究之间存在差异。例举燕和同僚64码Gal-3级别高于6个月的幸存者,而Liu等[62上报反向出血中风类型差异可能是两种研究之间产生差异的原因
整体而言,关于Gal-3预测中中风结果预测值的研究很少,可用数据受数项因素的限制。第一,大多数研究都是对相对小的人口样本进行的,这使得很难对中风病人的普通群应用任何结果。此外,大多数研究显示Gal-3级别仅中度预测中风结果难于确定Gal-3测试是否有利于中风预测标记在此基础上,需要更多预测性大群样本研究
5.3Gal-3预测效果由液压级修改
超重感应症常见显示中风症状,极有可能因释放cortistol和noradrenaline而发生67号..高血压与Gal-3级效率之间的关系,作为中风病人预知标记,得到了调查增等[68号高血压作用提高Gal-3级预测函数一组3 082缺血中风病人发现高加尔-3级超剖析病人冒更大风险开发初级复合结果(死亡和血管事件)、中风复发和流传事件仅次于一次中风事件一年后,调整后HR数分别为1.72、2.64和2.68,而规范剖析群数中Gal-3预测值较低68号..高血压增强Gal-3预测效果的机制尚不清楚因此,需要更多的分子研究来更好地概述Gal-3函数和交互作用,而这反过来将改善Gal-3特殊组别临床使用
6级结论和未来建议
简言之,当前证据表明银幕在中风演进中具有潜在重要作用,它们与其他变量的交互作用,如等离子甘蔗级需要进一步确认研究尝试通过调查银幕在两个初级域的实用性来在临床实践中实现这些发现:预测中风发生和预测中风预测
关于中风预测,结果应用到特定子群时似乎大有希望,如年轻个人和接受CEA的女性病人表示galectin应用到特定人口部分后可能有较大的诊断值尽管如此,这些结果需要通过专门研究进一步确认,调查这些特定群组银客的实用性此外,未来研究还应调查串行变化Gal-3级的作用以及如何影响中风发生,因为当前研究仅调查基准测量效果
谈到中风临床预测时,阴极切除证明在缺血出血划线方面都具有潜在实用性,研究显示阴极切除水平和中风临床结果之间有重要关联,值得进一步研究未来研究综合Gal-3测量可能提高对有这种虚弱条件的病人的管理
利益冲突
作者声明他们没有利益冲突