神经可塑性

急性适度的运动已被证明诱导影响和奖励网络内的功能连接（FC）延长的变化。不同运动强度对FC的影响尚未研究。Twenty-five male athletes underwent 30 min of “low”- ( （LT））和“高” - （ ）在跑步机上锻炼的强度较量。静息态功能磁共振成像在3特斯拉与正负收购前和运动后，共同情感量表（PANAS）。使用FSL技艺管道和种子至基于网络的分析与双边杏仁核作为晶种区域，用于确定相关联的FC在改变的22名受试者（3个遗失）分析数据“情感大脑”。数据使用重复测量方差分析。使用一个样本进行分析前和运动后的比较 -测试，和一个配对 -检验用于“低”和“高”的锻炼条件（非参数的随机化方法之间的比较，结果报道 ）。在PANAS积极诱导显著同时增加运动干预影响的规模。有杏仁核的FC到右侧前脑岛一个显著的互动效应，而这种杏仁核，岛FC与PANAS积极显著相关影响量表（ ， ）在“高” - 强度的运动状态。我们的研究结果表明运动后的情绪变化与延长改建杏仁核，岛FC相关联，并发生在运动强度依赖性。

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老化是涉及炎症，氧化应激和线粒体动力学的累积效应，它可以产生复杂的结构和生物化学的改变的神经系统，并导致微循环，血 - 脑屏障（BBB）的功能障碍，而在其他问题多因素过程大脑。d半乳糖（d-GAL）的长期注射可诱导慢性炎症和氧化应激，加速老化。与d-GAL的长期管理加速老化的模型已被广泛用于抗衰老的研究，由于慢性炎症的增加和认知的下跌行情相似，在动物的自然老化。然而，尽管在d-GAL诱导衰老大鼠广泛的研究，他们的研究微血管仍然有限。内皮祖细胞（EPCs），其前体的内皮细胞（EC），起到内源性血管的修复与再生过程中显著作用，和脂联素（APN），从脂肪细胞来源的蛋白质，对保护血管许多影响内皮细胞和抗炎。最近，许多研究表明，APN可以促进认知功能改善。在这种情况下，我们研究了APN转染EPC（APN-EPC）治疗对大鼠给药后与d-gal的神经保护作用，并探讨可能的底层机制。相比于d-gal的管理模型组，更好的认知功能和更密集的微血管APN-EPC治疗组中显著发现，和衰老大鼠能改善认知功能障碍和微血管密度表示APN-EPC治疗。 The level of proinflammatory cytokines IL-1β，IL-6和TNF-α，活化的星形胶质细胞和凋亡率，与模型组，表明APN-内皮祖细胞缓解了神经炎症在衰老大鼠相比，APN-EPC组显著降低。此外，APN-EPC组抑制BBB-相关蛋白质的紧密连接蛋白5的下降，闭合蛋白，和ZO-1在衰老大鼠和显著衰减BBB功能障碍。我们的研究结果表明，在d-GAL诱导衰老大鼠APN-EPC治疗对改善认知和BBB功能障碍，增加血管生成，减少神经炎症和细胞凋亡率有积极的作用。该研究表明，通过基因修饰细胞治疗可以提供与年龄有关的神经退化疾病，治疗的安全和有效的方法。

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慢性病理性疼痛是面对临床医生最棘手的临床问题之一，可能是毁灭性的病人。尽管我们在了解慢性疼痛在过去几十年里取得了很大的进步，它的根本机制仍不清楚。据推测，在细胞中的钙水平的异常增加是由急性转为慢性疼痛的过渡的关键决定因素。探索分子介导的球员钙²⁺进入细胞和分子机制在下面的钙活性依赖性变化²⁺在体感疼痛途径的信号因此对理解的慢性病，​​病理性疼痛的发展很有帮助。典型瞬时受体电位（TRPC）信道形成非选择性的阳离子通道，其允许Ca的渗透性的亚家族²⁺和Na +进入细胞。钙的启动²⁺通过这些通道进入通路触发许多生理和病理功能的发展。在这次审查中，我们将重点放在TRPC通道的功能含义疼痛中与他们在检测的外部刺激和伤害性超敏反应的作用的阐明。

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PD的运动和非运动症状包括几个大脑区域。然而，无论是α从SNC -syn病理学始发可直接导致在遥远脑区的病理变化，并诱导PD相关症状仍不清楚。在这里，AAV9-突触-mCherry的人SNCA（A53T）注射到小鼠的黑质致密单边。运动功能和嗅觉灵敏度进行了评价。我们的研究结果表明AAV9-突触-mCherry的人SNCA在黑质致密持续表达。动物表现为轻度运动和嗅觉障碍在病毒注射后7个月。黑质致密的病理学的特征是伴有ER应激多巴胺能神经元的损失。在纹状体，Hα-syn表达是高的，钙调蛋白激酶β-2和NR2B表达降低，并且活性突触减少。在嗅球中，hα-syn表达是高的，并在二尖瓣层老化细胞增加。结果表明使得hα-syn在纹状体和OB沿着源自黑质致密部和在遥远的脑区诱导的病理变化，这有助于PD的电机和非运动症状的神经纤维输送。

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在这项研究中，我们已经调查了清一色的作用反式- 视黄酸（RA）作为针对甲神经保护剂β_1-42诱导的DNA双链断裂（DSB的）神经元SH-SY5Y和星形细胞DI TNC₁细胞系和小鼠脑组织中，由单细胞凝胶电泳。我们发现，RA不仅修复β_1-42诱导DNA双链断裂，因为已经知道，而且还防止其发生。这种效果是独立的，所研究的其它抗氧化剂，如维生素C，并似乎介导的，至少部分地通过在表达的变化，而不是的RARα，但PPAR的β/δ和antiamyloidogenic蛋白质，如ADAM10的，这意味着生产内源性A的降低β。而β_1-42需要转录和翻译DSB生产，RA可防御β_1-42在翻译后水平诱导的DSB的同时通过RARα/β/γ和PPARβ/δ受体通过使用特异性拮抗剂作为证明。此外，它可以由一个邻近连接测定法，所述PPAR显示β/δ-RXR的互动，而不是RARα/β/γ-RXR interactions, increased in the cells when a 10 min RA treatment was followed by a 20 min Aβ_1-42治疗。因此，PPARβ/δ受体，其抗凋亡作用众所周知，可能会为这些短时的治疗通过PPAR神经保护中发挥作用β/δ-RXR异二聚化和可能antiamyloidogenic基因的表达。总体而言，这项研究表明，RA不仅能修复β_1-42诱导DNA双链断裂而且还阻止他们通过RARα/β/γ和PPARβ/δ受体。这表明RA依赖性途径属于反DSB适应性研究基因表达（DSB-AGE）系统，可以通过预防策略有针对性的阿尔茨海默氏病和衰老保存记忆。

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高架脑激活，或过度兴奋，引起认知障碍和赋予增加阿尔茨海默氏病（AD）的风险。阻断神经网络的过度兴奋可能是预防，阻止甚至扭转这种条件的有前途的新战略。体育锻炼已被证明是一种有效的认知增强剂是降低老年人AD的风险，但潜在的机制远未充分理解。我们探讨长期踏车运动衰减淀粉样前体蛋白（APP）/素-1（PS1）基因突变引起的异常的网络活动，以及是否因此通过改变数量和/或电压门控钠通道的分布（NAV）改善认知转基因小鼠。APP / PS1小鼠年龄2，3.5％，5，6.5，8，9个月后行平板运动与不同的持续时间或在AD的不同阶段。在内存中，脑电图（EEG）记录，并且表达水平和导航功能构件的分布（改建Nav1.1α，Nav1.2，Nav1.6，和NAVβ2）进行评价。结果表明，平板运动与12和24周的持续时间1）在新物体识别诱导显著改善（NOR）记忆和Morris水迷宫（MWM）空间记忆;2）部分还原的异常尖峰活性;和3）纠正Nav1.1的扰乱细胞分布α，异常导航β2裂解增强，和Nav1.6上调。此外，24周运动组APP / PS1小鼠表现出在NOR任务和大量减少Nav1.6的表达，这是接近野生型水平更好的性能。这项研究表明，身体锻炼通过改变APP / PS1小鼠的数量和海马导航的分布改善认知和神经活动。长期的跑步机上锻炼，为约24周，在临床前研究阶段开始，是防止AD和停止其正在进行的有前途的治疗策略。

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