公众愿意接受阿尔茨海默病的症状前基因检测

摘要

阿尔茨海默氏病（AD）症状前基因检测（PGT）可用于风险个体。本研究旨在探讨PGT沙特阿拉伯公众的看法，并确定可能影响接受PGT决策变量。调查问卷的链接是由沙特阿尔茨海默氏症协会在Twitter上发布，并取得社会媒体网络公开。共有2935人参加，其中59.9％的人愿意接受PGT。其中，26.8％的人患有AD的家族史，和0.24％，有两个家庭成员与早发AD。原因列举了愿意接受PGT包括以下内容：采取健康的生活方式，以确保适当的家庭和财务规划，以争取早期治疗，并缓解焦虑。在多因素Logistic回归分析，愿意接受PGT呈负相关，有老年痴呆症（OR，0.81; 95％CI 0.68-0.96）的自我报告的家族史与婚姻状况（OR 1.39，95％CI呈正相关1.13-1.70）。总之，对于PGT AD似乎在这个大群体沙特很好地接受。所举的理由是类似于在其他文献报道。

1.简介

阿尔茨海默病(AD)是痴呆最常见的一种，表现为认知、行为和功能能力的逐渐下降，并发展为综合的结果β-淀粉样蛋白和过度磷酸化的tau蛋白在大脑脆弱区域[1]。受AD的认知领域主要涉及短期记忆，视觉空间功能，执行功能和语言。AD的诊断通常是由临床和认知评估的基础上;然而，最近在神经影像学，脑脊液生物标志物，和基因测试的进展可以早期和症状发生前诊断促进。本病的主要形式是晚发性AD（LOAD），通常在或之后65岁的清单。发病早期AD（EOAD）占病例不到5％，具有发病65岁以下的年龄。EOAD的充分渗透的常染色体显性形式是通过在淀粉样前体蛋白的突变（所造成应用程序)及早老林-1 (PSEN1)基因，而早老性青霉素-2突变外显率(PSEN2）基因是95％[2]。相比之下，只有一个载脂蛋白E副本(APOE)∗E4等位基因使患AD的风险增加3到4倍，特别是在老年人中[2,3.]。拥有两个拷贝的个体风险更高APOE∗E4等位基因[2,3.]。然而,APOE不是决定性基因，而是易感基因，而由E4根据年龄，性别和种族的不同等位基因[2,3.]。由于其临床应用有限，基因检测对APOE不建议使用[2]。

的显性遗传的基因鉴定和基因组技术的革命已经随时提供基因检测的有症状者诊断和预测目的无症状AD患者的家族史[2]。在症状前阶段发现AD突变携带者，有利于纳入临床前治疗试验，最终目标是在出现不可逆脑损伤之前开始治疗[4]。在进行症状前基因检测(PGT)之前，应进行基因咨询，最好是在患病家庭成员的阳性结果的基础上进行[2]。Caselli等人报道，一项基于网络的在线调查显示，80.8%的受访者愿意为AD接受PGT [5]。该研究的人群仅限于对AD预防研究感兴趣并已在AD预防注册网站注册的参与者，这可能解释了接受PGT的高意愿。此外，公众对PGT的看法可能因地点而异，并可能受到社会文化和宗教信仰的影响。因此，本研究试图评估公众对沙特阿拉伯AD患者PGT的看法，并探讨可能影响参与基因检测意愿的因素。

2.方法

本研究得到沙特国王大学制度审查委员会的批准。2018年4月至8月，沙特阿尔茨海默病协会在推特上发布了一个问卷链接(约3.8万名关注者)，并在社交媒体网络上公开发布。参与者被鼓励将调查链接转发到他们的社交网络，结果就像滚雪球一样。为了防止重复应答，调查被设定为每个IP地址只允许一个应答(使用surveymonkey.com)。

问卷的初稿是由所有作者在文献综述的基础上，并考虑到沙特社会的一般文化，以阿拉伯语编写的。问卷随后由2名神经学家进行完整和理解。随机抽取不同年龄、文化程度的健康志愿者，对问卷的连贯性和可读性进行评估。在最终定稿前，共对20名健康志愿者进行了3个连续版本的问卷测试。问卷分为以下几节:(1)一个介绍性的简要声明中解释强调当前的疾病缺乏疾病修饰治疗的情况下,(2)知情同意,参与者同意如果他们选择“同意参加”按钮,(3)参与者人口,(4)问题广告或痴呆的家族史,(5)一个问题相关参与者的经验照顾病人的广告,(6)问题的参与者的意愿接受页面表广告,(7)参与者的接受或拒绝的理由页面表(最多3)。关于页面表结构是不言自明的问题,例如,为常染色体显性广告的基因,“如果被测试的基因是遗传的主要方式,它的存在意味着你肯定会发展广告在年轻的时候(一般在50年之前),你会同意做这个测试吗?“和APOE“如果被检测的基因会增加你在老年时患AD的风险(一般是65岁以后)，但没有确定性(因为有些人有这种基因但没有患AD)，你会同意做这个测试吗?”

3.分析

人口统计和分类数据以数字和百分比报告。采用多元logistic回归分析确定与决定是否接受PGT的AD相关的特征。自变量包括年龄、性别、婚姻状况、最高教育程度、有一或二度痴呆亲属以及曾经照顾过痴呆患者。计算每个自变量的比值比(OR)和95%置信区间(CI)。A双侧P值< 0.05被认为是显著的。数据分析使用SPSS, version 23 (IBM, Armonk, NY)进行。

4.结果

3060名参与者中，2935人(55%女性，45%男性)填写了完整的问卷。不完整的问卷不包括在分析中。表格1显示参与者的人口统计和特征。调查对象大多为18-30岁(39.5%)、已婚(59.9%)、居住在利雅得(66.4%)、沙特籍(94.7%)，最高学历为学士学位(52.7%)。

表格2节目参与者的AD和痴呆家族史。一个第一或第二亲属患有AD的家族病史报告了786名参与者（26.8％）。同时具有一级和二级亲属患有AD的家族史报告了161名参与者（5.5％），7（0.24％）的人报告说，发病前是50岁。所有参与者，526（17.9％）报告已用于与AD患者的看护者。

对于AD患者的PGT意愿，59.9%的患者愿意接受常染色体显性基因或APOE基因的PGT，而40.1%的患者拒绝接受这两种测试(表)3.)。接受PGT最常选择的理由(1758名参与者;表格4)分别为“健康生活方式”(52.1%)、“计划未来和计划生育”(41.5%)、“未来找到治愈方法的可能性”(40.0%)和“缓解焦虑”(37.8%)。少数人(4.7%)提供的描述性原因大多与“健忘”和“参与研究的愿望”有关。”Of those who expressed willingness to undergo PGT, 76.5% indicated that their acceptance would be contingent upon the test being offered free. The most frequently selected reasons for rejecting PGT (1177 participants, Table5）是“担心得知结果后发生精神疾病”（32.5％），“担心基因检测的结果”（27.7％）和“没有治愈的”（22.9％）。少数（5.8％）提供的，主要是关乎精神信仰和缺乏老年痴呆症家族史的描述的原因。

在logistic回归分析中，只有两个因素被发现对参与者接受PGT的意愿有显著影响。有一、二度亲属家族史的痴呆患者接受PGT的可能性较小(or =0.81, 95% CI=0.68-0.96, P=0.02)，已婚患者接受PGT的可能性较大(or =1.39, 95% CI=1.13-1.70, P=0.002)。

5.讨论

这是第一个关于公众对沙特阿拉伯广告中PGT的看法的研究，也是迄今为止世界上进行的为数不多的研究之一。在本研究中，超过一半的参与者表示愿意为AD进行PGT。已婚人士更可能接受PGT检测，而那些有家族病史的人不太可能接受。一种推测的解释是，已婚人士可能想知道他们患AD的风险，以帮助他们进行计划生育(例如生孩子)。相比之下，那些有亲戚患有痴呆症的人可能不想知道这种风险，以避免知道他们的健康会像他们所爱的人一样恶化而带来的情感和心理后果。相反，Caselli等人报告称，男性性别和受影响亲属的数量与同意PGT的可能性较高，而接受高等教育的可能性较低[5]。两个研究的这种差异可以通过研究人口在宗教，文化，信仰的差异，价值观的影响。在伊斯兰，婚前遗传测试被认为是可接受的过程[6]。沙特阿拉伯近亲婚姻的高发是导致遗传性血红蛋白病高患病率的文化因素之一[7]和，可以想象到其它常染色体隐性疾病（AR）的风险增加。因此，婚前筛查和遗传咨询程序（PMSGC）已经成立，并强制性降低AR疾病的负担，特别是镰状细胞病和β地中海贫血(7]。该PMSGC已经成功地降低患病率β地中海贫血(7]。然而，48%的危险婚姻在2009年完成，这表明文化挑战并没有被基因顾问完全解决[7]。

其次，我们的研究与Caselli等人的研究的差异可能与参与者样本的差异有关。在我们的研究中，调查链接对社区中的所有成年人开放，而在Caselli等人的研究中，它仅限于在AD预防注册网站注册的人[5]。其他对高危个体的研究报道54%的人接受PGT治疗神经退行性疾病[8]和亨廷顿病和常染色体显性脊髓小脑性共济失调[58％接受PGT9]。值得注意的是，在接受遗传咨询后，寻求PGT的符合条件的个人数量通常会下降，这反映了决策过程的复杂性[10,11]。

常见原因列举了不愿意在这方面和以前的研究经历PGT包括恐惧的结果的后果[5]，没有治愈性疗法的[8，以及对心理影响的恐惧[5]。尽管目前缺乏疾病改善或预防治疗，但大多数接受遗传性共济失调和神经肌肉疾病检测的高危个体发现PGT有益，且无论结果如何都能很好地应对。然而，PGT结果对焦虑和抑郁的影响是不可预测的[12]。一般来说，即使测试结果正常的人也会经历快乐、内疚、解脱、恐惧和愤怒等相互矛盾的情绪。13]。而所有PGT寻求者都需要心理支援[14，有些人在收到结果后可能会经历严重的痛苦[15并需要有咨询经验的卫生专业人员的大力支持。

Slooter等人[16报告说，在55岁及55岁以上的一般人口中，有25%的一级亲属患有痴呆症。我们的结果显示了一个较低的比率(18.3%)，也许是因为我们的大多数参与者是年轻的1和2)。然而，在这项研究中，显著比例的参与者报告有一个患有AD(26.8%)和痴呆(38.6%)的一级或二级亲属。尽管这项研究并不是为了评估痴呆的患病率在沙特阿拉伯,并报告诊断没有调查,我们的数据可能反映了广告和痴呆的患病率高,并不出人意料的人口增长和老龄化,文盲率高超过65岁的老年人群中年(17，以及心血管危险因素的高患病率[18]。使用蒙特利尔认知评估测试（MOCA）的验证阿拉伯语版本，先前的研究报道沙特参加初级保健诊所，其下降到6.4％，使用教育调整MOCA得分[中后，26％的老年痴呆症的患病率19]。然而，这些数据是通过方便抽样获得的;需要更多具有代表性的样本，才能更好地估计沙特阿拉伯AD和痴呆症的人口患病率。

常染色体显性AD发病年龄较散发性负荷小，但在家族内部也观察到变异，有多种突变类型[20.]。我们决定用50年（而不是60岁）年龄界定年轻发型AD。这是由常染色体显性AD症状发作的荟萃分析估计的发病平均年龄是46.2年支撑。20.]。此外，我们还考虑到了沙特文化，因此人们举使用回历，其中一人的年龄是大约一岁的公历每30年他们的年龄。最年长的人可能不知道出生的确切日期可能是因为他们出生在农村，贝都因社会或之前，以严谨的政府出生记录保存的发展诞生了。由于这些原因，旧的沙特人可能不报告他们的年龄，或他们的老人的亲属的年龄，准确。因此，我们决定识别EOAD时选择更保守的年龄限制。

约占所有AD病例的1-5% [21，常染色体显性AD占1-2% [4]。在本研究的所有参与者中，5.5%报告有AD的一级和二级亲属，0.24%报告发病年龄在50岁之前。值得注意的是，这些数据是基于参与者的诊断和发病年龄，而不是由医生确定的。尽管如此，认为那些报告有2个家庭成员患有EOAD的参与者有AD的潜在风险是合理的。

除了上面所讨论的限制，虽然调查问卷的链接是开放的，从社会的成年人，抽样偏差不能排除。这是可能的，有来自谁感兴趣或有AD家族史的人参与偏差。此外，从人没有接入互联网和社会媒体谁，尤其是那些50岁以上的输入，是由于我们的数据收集方法的限制。

总之，愿意接受PGT是由我们的研究人群中约60％的表示。参加者愿意接受PGT和他们以及老年痴呆症的自我报告的家族史婚姻状况之间观察显著关联。此外，研究探讨了可能影响接受PGT决策变量。有待进一步的前瞻性研究，这些研究结果可能有助于医师辅导与AD患者的亲属时，制定一个总体框架。

数据可用性

支持本研究结果的数据可从通讯作者处获得。

利益冲突

作者宣称，有兴趣就本文发表任何冲突。

致谢

这项工作是由医学研究中心，科研Deanship，沙特国王大学，利雅得，沙特学院的支持。作者感谢沙特阿尔茨海默氏病协会为他们分发问卷的支持。

参考

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