迟发综合征的抗胆碱能药物处方:精神病学家的“双中心”调查

摘要

背景和目标．自60年代早期以来，抗胆碱能药物已被提出用于迟发综合征的治疗，尽管只有轶事报道的积极作用和缺乏可靠的证据支持其有效性。方法．我们通过一个由四个问题组成的简短在线调查，评估了两组精神病医生(在意大利和泰国执业)对抗胆碱能药物处方的态度。总共发出了100份调查问卷(50份在意大利，50份在泰国)，42名精神病学家对调查做出了回应。结果．当比较两个队列时，年龄和实践年限的差异具有统计学意义( 和，分别)，泰国精神科医生更年轻，作为专家执业的时间更少。调查结果显示，在抗精神病治疗开始时服用抗胆碱能药物的有5名意大利精神病学家(20.0%)和1名泰国精神病学家(5.9%)。对于未同时开抗胆碱能药与抗神经安定药的意大利精神病医生，我们发现其中5名(25.0%)曾开过抗胆碱能药，但后来放弃了这一做法，而15名(93.7%)在调查时未开抗胆碱能药的泰国精神病医生回答说，他们过去曾开过这些药。结论．根据这项初步调查，使用抗胆碱能药物治疗迟发综合征的做法仍然比较普遍，特别是在老一代精神病医生中，但似乎在逐年下降。

1.介绍

迟发综合征是由于长期服用抗精神病药而导致的运动障碍。迟发综合征的现象学范围很广，包括迟发性运动障碍或口-舌-舌刻板印象、迟发性静坐障碍、迟发性肌张力障碍、迟发性抽搐、迟发性震颤、迟发性肌阵挛和药物诱发的帕金森病。目前迟发综合征的诊断标准包括:(我)之前服用过至少三个月的抗精神病药物(2)存在中等严重程度的非自愿运动，涉及一个或多个身体部位，或两个或多个身体部位的轻度强度的非自愿运动(3)没有其他可能导致不自主运动的情况[1］

迟发综合征很常见，估计在长期服用神经抑制剂的患者中患病率高达39.7% [2]，估计每年的发病率为4-5% [3.］．一般的危险因素有年龄、女性、抗精神病药物治疗持续时间和药物类型[4，典型的抗精神病药比非典型抗精神病药更易感染。然而，与迟发性运动障碍不同，迟发性肌张力障碍多见于年轻患者和男性[3.］．

这些疾病的病因尚不清楚，但可能与基底神经节的可塑性改变有关[5- - - - - -9］．最普遍接受的理论认为，由于抗精神病药物慢性阻断多巴胺能，突触后多巴胺能神经元过敏[5］．其他假说集中在谷氨酸的作用上[6], GABA [7，伏隔核去甲肾上腺素能突触的变化[8]，以及基底神经节超氧化物歧化酶活性的降低导致氧化应激[9］．

Tardive综合征由各种专家管理，其中大多数可能是精神科医生。迟滞综合征的治疗仍然麻烦，并且一旦减少或停止神经疫苗的第一步是不成功的，可能会考虑对症治疗。根据美国神经病学科（AAN），Clonazepam和银杏叶（B级）和少腺和四丁嗪（Ⅰ级）的基于证据的准则是唯一对迟发性疾病的症状疗效的唯一药物[10，11］．自60年代早期以来，抗胆碱能药物已被提出用于迟发综合征的治疗[12]尽管只有积极效应的轶事报告，缺乏支持他们有用的证据。这种做法是基于对药物诱导的运动障碍的不完美理解，这些疾病被精神科医生统称为“新锥综合征”。这一推理是，如果药物诱导的帕金森主义随着抗胆碱能器的伴随使用，其他“外氮酰胺”综合征，包括迟缓的止吐剂，还应通过这种治疗来改善甚至被预防。

尽管有轶事报道，但在临床试验中，没有发现双哌啶、苯托品、氯丙烯和三己苯基治疗迟发综合征的疗效[10]，它们有时会加剧甚至触发这些表现形式的发作[13］．疗效的唯一积极证据是使用三己苯基治疗迟发性肌张力障碍，显示高达46%的治疗病例有改善[14，15］．尽管普遍缺乏证据支持使用抗胆碱能类治疗迟发的综合症,我们觉得在日常临床实践中,他们仍广泛采用精神病学家开始安定治疗时,作为一个可能的预防或抑制治疗迟发性运动障碍和其他迟发的综合症。因此，本研究旨在评估来自意大利和泰国的精神病学家，作为西欧和东亚国家的代表，对使用抗胆碱能药物对抗迟发综合征的态度，并意识到在医疗保健利用、健康保险覆盖、社会经济因素可能导致实践差异。

2.方法

我们通过一个简短的调查评估了精神病学专家对抗胆碱能药物处方的态度。这项调查是由高级作者经验的运动障碍神经学家在管理上有丰富经验的迟发的综合症(RB和CC)一个面对面的会议期间,搜集有关当前处方行为的专家联系,但足够短的响应率最大化。参与调查的医生都是经委员会认证的精神科医生，分成两组。第一个由意大利的精神科医生组成，第二个由泰国的精神科医生组成。他们以Word文档的形式收到问卷，并附在电子邮件的附件中，他们匿名回答，只记录了年龄、性别和作为专家的临床实践年限。问卷大约需要5到10分钟才能完成。两周后，一封电子邮件发出了提醒。没有向救援人员提供任何奖励或补偿。

调查问卷由四个问题组成：(我)你给新病人用神经安定药的时候会用抗胆碱能药吗?(2)当您开始非典型的神经抑制剂时，您还在使用抗胆管能器吗？(3)你认为是否有科学证据证明使用抗胆碱能药物治疗或预防迟发性运动障碍?(iv)你以前用过抗胆碱能药吗?或者，你从未服用过抗胆碱能药吗?

如果第一个问题的答案是肯定的，则要求被访者回答第二个和第三个问题;如果答案是否定的，则需要回访者回答最后两个问题。调查问卷旨在调查原发性抗胆碱能器（例如，三己脒），而不是具有抗胆碱能性质的其他药物类别的用途。使用Mann-Whitney进行数据分析U检验，比较研究中两组人群的人口统计学数据，并对问卷变量进行Pearson卡方检验。一个值<0.05认为有统计学意义。

结果

总共派出了一百款问卷（意大利50名，泰国50名），42名精神科医生对调查作出反应，响应率为42％。响应者包括来自意大利的25名精神科医生，泰国的17名精神科医生。意大利精神科医生从意大利的中部地区（来自罗马省6人，来自Terni Province 9，来自Perugia Province的4个，来自卡利亚里省6）。泰国精神科医生都在曼谷发生在曼谷发生和泰国中部地区。回应的精神科医生的平均值（±SD）年龄为42.1（±13.1）年，而作为专家的惯用持续时间为12.2（±11.7）岁。当分析为单独的队列，意大利或泰国受访者时，年龄和工作时间都存在显着差异（表1）.意大利精神病医生的平均年龄为50.4(±10.7)岁，泰国精神病医生的平均年龄为30.2(±4.1)岁。意大利精神病医生的平均执业年数为18.9(±11.6)年，泰国精神病医生的平均执业年数为4.0(±3.8)年。当比较两个队列时，年龄和实践年限的差异具有统计学意义( 和，分别)。


	年龄(岁±SD)	临床工作时间(年±SD)

意大利队列	50.4(±10.68)	18.9(±11.55)
泰国队列	30.2(±4.13)	4.0(±3.81)
两个组别	42.7(±13.12)	12.0(±11.72)

精神科医生给出的回应分析显示，在抗精神病治疗开始时服用抗胆碱能药物的医生有5名(20.0%)的意大利患者和1名(5.9%)的泰国患者。而意大利队列中有20名(80%)精神科医生和泰国队列中16名(94.1%)精神科医生没有遵循这种临床实践。然而，两个队列之间的差异并不显著( 皮尔森和 yates）。

对于第一个问题作出肯定回答的意大利精神病学家小组，他们中有4人(80%)同时使用抗胆碱能药物和非典型神经抑制剂，并且有相似数量的人同意抗胆碱能治疗迟发综合征有科学证据的观点。这组中只有1名(20%)的意大利精神病医生没有使用抗胆碱能药物与非典型神经安定药治疗迟发综合征，而1名(20%)没有回答关于这一临床实践的科学证据的问题。泰国精神病学家对第一个问题的回答是肯定的，对另外两个问题的回答是否定的。两组之间的差异也不显著( 皮尔森和 yates）。

对于未同时使用抗胆碱能药物的意大利精神病医生，我们发现其中5名(25.0%)过去曾使用过抗胆碱能药物，但后来放弃了这一临床实践，而其余15名(75.0%)在抗精神病治疗之初从未使用过。然而，其中6人(30.0%)通过问卷评论表示，他们倾向于在迟发性运动障碍出现时开这些药物。相反，在开始抗精神病治疗时未开抗胆碱能药的泰国精神病医生中，有15人(93.7%)回答说曾开过抗胆碱能药，只有1人(6.3%)回答说从未使用过。此时，两组之间的差异具有统计学意义( 皮尔森和 yates）。

我们还将意大利精神病学家的反应与该领域（初级和高级群体分别）的临床实践中的意大利精神科医生的反应进行了比较。第一个组含有12个精神科医生（48.0％）的意大利队列，第二次包含剩余的13（52.0％）。结果表明，1（8.3％）的小学在神经沉浸式治疗开始时使用抗胆碱剂，而4（30.8％）的老年人。四个（36.4％）的小学遗弃了抗胆碱能物质的处方，与前辈1（11.1％）。八位精神科医生（61.5％）的老年人从未使用过嗜酚能器，而7（63.6％）的小辈;最后，5（38.5％）的老年人只有在迟发性止血剂出现时抗胆碱能器，而不是1（8.3％）的小学。

由于泰国的队列作为一个整体的年轻年龄，进一步比较了泰国精神病学家和临床实践少于20年的意大利精神病学家。结果表明,意大利队列,1例(8.3%)和1(5.9%)的泰国,仍然使用抗胆碱能类抗精神病治疗的开始,而4(33.3%)的意大利人已经放弃了处方的抗胆碱能类,与16(94.1%)泰国队列( ）.作为最后一点，意大利队列中有7人(58.3)从未使用过抗胆碱能药物，而泰国队列中有1人(5.9%)从未使用过抗胆碱能药物。）.

4.讨论

我们的调查结果显示，在临床实践中抗胆碱能药物的使用在意大利和泰国的精神科医生中存在差异。事实上，治疗或甚至“预防性”抗胆碱能治疗迟发综合征在意大利精神病学家中仍然是相对普遍的做法，但似乎在急剧下降。当比较两组的意大利精神病学家划分根据多年的实践,处方的抗胆碱能类作为一个预防措施或迟发的症状的出现似乎是一个常见的临床过程由资深精神科医生,虽然减少显著减少多年的实践。相反，在泰国精神病医生中，预防性使用抗胆碱能药物是一种罕见的习惯，尽管过去也曾使用过。我们认为，这可能是受后一类精神病医生样本相对年轻的影响，他们平均只有几年的临床实践专家;然而，其他因素——比如不同的课程和实践——也不能排除。

预防迟发综合征至关重要，但缺乏支持各种方法的证据。一级预防首先要求医生仔细考虑是否有精神病药物对其患者有医学上的适应症，并遵循国家和国际精神病治疗指南。一旦开始治疗，定期评估这些抗精神病药物是否需要继续使用是必要的。如果不能停药，一般建议包括使用尽可能低的剂量，并定期重新评估，以防止迟发综合征的发展[10］．相反，二级预防的证据是不确定的，这可能导致医生考虑使用某些药物，如抗胆碱能药。

我们的研究受限于缺乏匹配的参与者(涉及年龄和实践年限)和相对较少的受访者数量，这与文献中类似的网络调查一致[16］．医疗保健调查研究是收集有关医疗保健提供、服务使用以及与医疗保健质量有关的所有问题的信息的重要工具。不幸的是，医生通常是调查回复率低的群体。然而，从积极的角度来看，他们提供了两组不同的参与者，他们对抗胆碱能药物治疗的理解可能会因一些因素而不同，包括临床经验、培训方法、当前文献的更新，以及对继续医学教育的法律需求。参与者人口统计数据的差异甚至可能为我们提供关键信息，让我们知道哪些群体应该首先接受教育。

此外，这种类型的调查难以进行，精神科医生的相对较低的反应率可能会降低那些公开声明它们使用抗胆碱能器的人的数量，从而由于偏差而扭曲结果。因此，应获得来自两国的其他数据，以便更准确地了解这种治疗实践的常见程度。如果在精神病学中使用抗胆碱能器的传播，科学的社会应该积极努力提高对这一话题的认识，强调这种药理学实践的证据（除了可能考虑抗胆管剂的抗病性障碍症的症状治疗）和抗胆碱能用使用的副作用的显着风险，特别是在老年人中[17］．总之，我们的调查结果虽然只是初步的，需要更大规模的研究来证实，但强调了对这一常见医源性疾病进行循证治疗的必要性。

数据可用性

可根据要求提供数据。

伦理批准

这项研究得到了特尔尼内部研究伦理委员会的批准。

的利益冲突

作者声明本文的内容没有利益冲突。

作者的贡献

AC负责执行研究项目和统计分析和写作稿件和审查和批评。RB参与了研究项目的概念，组织和执行，统计分析的设计，以及稿件的审查和批评。CC负责研究项目，设计和审查以及统计分析的批评和批评和批评和批评。

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