TY -的A2 -兰德尔,r .卤AU -克尔,劳伦·t . AU -多诺霍,杰奎琳·f . AU -威尔丁,亚历山大•l . AU -约翰·特伦斯g . PY - 2016 DA - 2016/10/16 TI - Axitinib反血管增生和抗癌活动黏液样脂肪肉瘤SP - 3484673六世- 2016 AB -黏液样脂肪肉瘤是一种罕见的软组织肉瘤。尽管大多数患者对治疗最初反应良好，但约21%的患者复发，这突出表明需要替代治疗。为了确定新的治疗方案并更好地了解黏液样脂肪肉瘤的肿瘤生物学，我们筛选了各种候选药物并批准了针对黏液样脂肪肉瘤细胞系的靶向治疗和化疗药物。靶向血管生成的治疗方法显示出抗肿瘤活性。小分子抑制剂阿西替尼通过抑制VEGFR、PDGFR家族和c-Kit靶向血管生成，抑制细胞周期进展，诱导细胞凋亡 在体外，以及对小鼠MLS 1765黏液样脂肪肉瘤异种移植具有显著的抗肿瘤活性。阿西替尼也表现出协同抗肿瘤活性 在体外当与钾通道离子团盐霉素或BH3模拟的ABT-737结合时。另一种血管生成靶向治疗，4e1 -1，靶向癌蛋白eIF4E，显著降低黏液样脂肉瘤细胞血管生成配体的表达，降低肿瘤细胞的生长。为了验证这种对血管生成途径的致癌依赖，我们使用了VEGFR衍生的配体陷阱，发现自分泌的VEGFR信号对黏液样脂肪肉瘤细胞存活至关重要。总的来说，这些发现表明，通过VEGFR家族的自分泌血管生成信号对黏液样脂肪肉瘤细胞存活至关重要，进一步研究阿西替尼作为一种潜在的抗癌治疗是有必要的。SN - 1357-714X UR - https://doi.org/10.1155/2016/3484673 DO - 10.1155/2016/3484673 JF - Sarcoma PB - Hindawi Publishing Corporation KW - ER -